血糖波动与心血管疾病+解说词(终稿)2003版

Abbatecola AM, Paolisso G Plasma glucose excursions in older persons with Type 2 diabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):105-7.
DCCT研究的启示
相同HbA1c 血管并发症风险不同；
HbA1c达标， 血管并发症风险仍然存在。
？？？
血糖波动
(Glucose Variability)
曾为“血糖漂移”(Glucose Excursion or Glucose Fluctuation)
➢ 决定总的血糖控制水平 —— ＨbA1c ➢ 与糖尿病并发症的风险相关 ➢ 是独立的心血管风险因素
结论：
血糖波动的毒性作用大于稳定的高血糖状态
Risso A, et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in culture. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 281: E924-E930.
AGEs
急性/慢性高血糖
二脂酰甘油 DAG
氧化应激
血管内皮损伤
AGEs：终末糖基化产物；DAG：二酯酰甘油
血糖波动对肾脏的影响
“研究发现提示：血糖波动对肾小管间质的毒性 作用大于稳定的高血糖状态”
人肾小管间质细胞
Jones SC, et al. Intermittent high glucose enhances cell growth and collagen synthesis in cultured human tubulointerstitial cells. Diabetologia 1999; 42:1113-1119.

较短以及合并心血管疾
病和严重的急、慢性疾
病等患者
中国2型糖尿病防治指南（2010版）; Diabetes Care. 2012; 35 Suppl 1: S11-63.
稳定性冠心病患者血糖管理的中国专家共识
指出：应采取宽松的降糖策略，个体化确餐后
控制方式
应采取较宽松的
降糖治疗策略, 并
高血糖通过氧化应激造成内皮细胞损伤、
加速动脉粥样硬化进程，增加心血管事件的发生
营养过量摄入
缺乏运动
内皮细胞
受损
动脉粥样硬化
心血管事件
Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816
细胞内葡萄糖
和FFA超载
线粒体内 氧化应激
肌肉、脂肪组织
胰岛素抵抗
代谢综合征
β细胞
胰岛素分泌减少
100%
对HbA1c的贡献(%)
80%
餐后血糖
空腹血糖
60%
40%
20%
0%
<7.3
7.3-8.4
8.5-9.2
HbA1c范围
Monnier L, et al. Diabetes Care 2003; 26: 881–5.
9.3-10.2
>10.2
糖尿病治疗策略—改善代谢，综合达标
降糖
降压
控制心血
21%
糖尿病相关死亡 *
微血管并发症
37%
HbA1c
1%
如肾病和失明 *
14%
心脏意外 *
43%
截肢或致死性外周血
管疾病*
12%
卒中 **
* P<0.0001
** P=0.035

波动性高血糖与糖尿病大血管并发症李斌贝综述　刘江华审校 【摘要】　高血糖是糖尿病的标志,也是导致糖尿病慢性血管并发症的主要因素。

最近研究发现,波动性高血糖也是糖尿病患者血糖表现的一种常见形式,相对于持续性高血糖更能增加糖尿病患者发生慢性血管并发症的危险性。

控制波动性高血糖,可以降低或延缓糖尿病慢性血管并发症的发生、发展。

【关键词】　血糖;糖尿病血管病变 高血糖是糖尿病的标志,也是导致糖尿病慢性血管并发症的主要因素。

高血糖对糖尿病患者血管的病理作用可能主要有两种方式,即慢性持续性高血糖与慢性波动性高血糖[1]。

慢性波动性高血糖是指慢性间歇性或阵发性高血糖状态。

近年来,许多研究表明波动性高血糖相对于持续性高血糖更能促进糖尿病患者慢性血管并发症的发生与发展,从而成为新近糖尿病血管并发症防治领域的一个研究热点。

以下就波动性高血糖与糖尿病慢性血管并发症之间关系的研究进展作一综述。

1　临床流行病学为了明确波动性高血糖与糖尿病慢性血管并发症的关系,人们先后开展了一系列的临床流行病学研究。

檀香山心脏研究、赫尔辛基警察研究均支持口服葡萄糖负荷后过度血糖漂移与心血管疾病的危险性独立相关。

欧洲糖尿病诊断标准联合分析研究(DEC ODE)更进一步指出糖尿病患者心血管病病死率的增高与负荷后2h血糖(2h PG)相关性强于空腹血糖(FPG),经2h PG校正后,FPG与所有原因死亡之间均不相关,而糖尿病大血管并发症与餐后血糖漂移的程度相关[2]。

不过,最近Brun等[3]研究发现FPG的变异系数(C V-FPG)是2型糖尿病患者心血管疾病病死率的独立预测因子(P=0.007),且当CV-FPG>25%时心血管疾病的病死率最高,而C V-FP G<15%时最低。

这一结果更证实了血糖波动可能加重心血管病变。

在前瞻性糖尿病干预治疗研究(DIS)中通过多变量分析揭示餐后血糖是糖尿病患者心肌梗死的危险因素,餐后血糖控制的好坏与心血管疾病死亡的危险性相关[4]。

波澜不惊
—— 谈血糖波动及其管理
目录
血糖波动及其危害 血糖波动的有效管理
相同的平均血糖，不同的临床预后
当平均血糖下降，而血糖波动仍然存在时，低血糖(特别是夜间低血糖)风险增加
血浆血糖 (mg/dl)
血浆血糖 (mg/dl)
相同的平均血糖 不同的血糖波动
早餐 午餐晚餐源自Y Saisho. J. Clin. Med. 2019, 3, 923-943
目前
Service等提出MAGE来 反映糖尿病患者单日内 血糖波动情况
平均血糖波动幅度(MAGE)指24h内所有有效血糖波动的波峰和 波谷之差的均值，能真正反映血糖波动的程度而不是离散特征
优点：其变化不依赖于血糖的整体水平，被认为是评估血糖波 动的”金标准”
1.Service FJ, et al. Diabetes. 1970,19:644-655; 2. 贾伟平等.中华糖尿病杂志.2019年6月第3卷第3期：259-263; 3.李强等.中国实用内科杂志,2009年9月第29卷第9期：876-878.
氧化应激
• 胰岛β细胞损伤及胰岛素抵抗发生的基础， 贯穿糖尿病整个发病过程，并增加各种并发 症发生风险
• 共同土壤学说：2019年 Ceriello 和Motz 提 出，氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病以及心 血管疾病的病理生理基础
血糖波动加重氧化应激反应：
• 在糖尿病前期患者中，血糖波动是加剧体内氧化应激反应的主要原因 • 在初诊T2DM患者中，血糖波动较HbA1C对氧化应激的作用更显著
研究对象的颈动脉中层厚度(CIMT)与连续变量的相关系数
参数
相关系数
P值
年龄(岁)
0.58
<0.001