蛋白质抗原表位研究进展
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抗原 的特异性 。现代 保 护 性 免 疫 理论 认 为 , 有效 的 保护性 免疫 来源 于一 组表位 的合 理 组合 与搭 配 。
表位 是 蛋 白质 抗原 性 的基 础 , 正确 而详 细 地 绘
部分 即表位 ( pt e , E ip ) 又称 为抗 原 决 定簇 ( ni n o A te・ g i d t mia t 。因 而 表 位 代 表 了抗 原 分 子 上 的一 c ee n n) r 个 免疫 活性 区 , 负责 与抗 体 分 子或 免 疫 细 胞表 面 的 抗原 受体 结合 , 严格 说来 , 体 的特 异性是 针 对表位 抗 而不 是针 对 完 整 的 抗 原 分 子 的… 。一 个 蛋 白质 抗
表位 之 分 。此 外 , 表位 间 的相 对位 置 、 象 特征 、 构 表
肽链上顺序连续 的氨基 酸组成 , 性 肽 即可 模拟 这 短线 种表位 而与针对完整 蛋 白的抗 体结合 , 通常 这种结 合
比较弱 , 因为小 肽并 不含 完整 天 然蛋 白 的构象 , 多 在
位侧翼顺序等也与表位功能的表达密切相关。而表 位 的功 能表达 还取 决 于 MH C限 制位 ( ge p ) 组 A rt e 、 o 织位 ( s tp ) 相关 结 构 。许 多 研究 发 现 , 然 Hio e 等 to 天 蛋 白质在 引 发免疫 反应 时 , 不能 满 足 清 除病 原 体 的 需要 。究 其 原 因 , 是 因为 隐 匿 的保 护性 表 位 功 能 一 未 能表 达 , 因而 所 引发 的保 护性 免 疫不 够 强 大 。二 是 所 引发 的免 疫 反 应 发 生 了免 疫偏 移 ( ei i ) D va o , tn
干预治 疗等具 有重 要意 义 。
1 抗 原表位 的种 类
等 与免 疫识别 密切 相关 的表 位 结 构 , 时还 含 有 一 同 些 对于保 护性 免 疫 不 利 的结 构 。如 : 毒性 或 抑 制性
蛋 白质抗原表位 有两种分类方 法 , 按与抗 一是 原受体 细胞结 合不 同 , 为 B细胞抗原 表位和 T细胞 分
然蛋 白的生物学活性 , 如中和病毒的传染性等 , 这可 能 由于多肽 与天 然蛋 白质 部分 相 似有 关 。线性 表 位 见于 T细胞 表位和部分 B细胞表 位 , 构象性抗 原表位 只见于 B细胞抗原表位 。
2 表位与 蛋 白质的 抗原性
有 不同 , 表位 内各 氨基 酸 残 基 的 组 成 和顺 序 决 定 了
原, 它不但 含有 B细胞 、 细胞 、 T C L细 胞 、 K细胞 N
制蛋 白质 表 位 图 谱 ( 括 抗 原 限 制 成 分 位 ) 疾 病 包 对 的诊断 及预后 判定 、 点 改 造 蛋 白质分 子 以 降低 蛋 定
白质药 物 的免 疫原 性 以及设计 疫 苗分 子结 构 及免 疫
( 第三 军 医大 学临床微 生物 及免 疫学教 研 室 重庆 市生物制 药 工程技 术研 究 中心 , 庆 4 0 3 ) 重 00 8
摘 要: 本文综述 了蛋 白质抗原表位 的种类及特性 , 回顾 了近几 年来实验确 定和理论 预测 B细胞蛋 白质抗图和表位疫苗 的研究现状 。
关键 词 : 抗原表位 ; 噬菌体随机肽库 ; 表位预测 ; 表位作 图; 表位疫苗
中图分类号 : 9 ’1 R 32 1 文献标识码 : A 文章编号 :0 55 7 (0 7 0 - 5 -5 10 -63 20 ) 1 0 40 0
免 疫细胞 通 常难 以借助 其表 面受 体识别 整个蛋
蛋 白质抗原 性指 蛋 白质分 子 与对 位特异 性 结合
收 稿 日期 :0 60 -5 2 0 -42 ;修 回 日期 :060 -8 2 0 -90
的能力 。在上 世 纪 6 0年 代 , t s 和 A n n用 酶解 Aa i s ro
・ 通讯 作者: 毛旭 虎, 湖北人 , 教授 , 硕士生导师。 作者简介 : 李海侠( 9 0), , 士研究生 , 18 . 女 硕 主要从事单克隆抗体 , 基
甚 至 造成 T B细胞 间或 T细胞 亚 群 间互相 残 杀 从 、
数情况下这种表 位可能 只代表 了复 杂表位 的一 部分 ; 后者又称 为构象 型抗原表位 , 由那些 空 间邻近 但顺 是 序上不 连续 的氨基酸组成 , 理论上 推测 这种表 位 只 从
有在多肽含有 必须构象 时才可能识 别 , 确有例 外 发 但
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20 0 7年第 3 5卷第 1 期
1 5 No 1 Po coi u o F b 0 7,Vo.3 . rgi Mi bo I nl e .2 0 n r— lmm
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蛋 白质抗 原 表位 研究 进 展
李海 侠 综述 ;毛 旭虎 ’ 审校
抗原表位 ; 另一是按表位结构 不 同分 为 连续性 抗原表 位 和不 连续性 抗原表位 。前者又称 为线 性表 位 , 由 是
表位、 优势非中和性表位、 病理及 自 身抗原交叉反应 性 表位 等 。人们 还 认 识 到 同一 分 子 的众 多表 位 中 , 各表位 对 抗原性 的贡 献 不 同 , 优势 表 位 和 非优 势 有
生, 估计有 1% 的非 连续 性 表 位 的抗 体 能 与 线 性 多 0 肽结合 , 而且线性多肽所 引发 的抗 肽抗 体确 能 中和天
而加重感染 。因此 , 于抗原性的研究不得不从 天 对
然 抗 原整个 分 子 水平 向表 位 水平 过 渡 。另外 , 同 就
一
表 位而 言 , 位 内氨 基 酸 残 基 对抗 原性 的贡献 也 表
蛋 白质 片断分 别于 肌红蛋 白分子 和溶 菌酶 分子 证 明 表 位只 占蛋 白质 分 子 的 一小 部 分 , 能被 分 离 。 同 且