非小细胞肺癌驱动基因

非小细胞肺癌常见的驱动基因突变类型非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是目前肺癌的主要类型，约占所有肺癌的85%。

驱动基因突变是NSCLC发生和发展的重要原因之一。

本文将介绍非小细胞肺癌中常见的几种驱动基因突变类型。

1. EGFR突变表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）是一种经常发生突变的驱动基因。

EGFR突变包括点突变和插入/缺失突变，常见的突变位点有Exon 19和Exon 21。

EGFR突变可以导致受体激活异常，进而促进细胞增殖和进化，是NSCLC中最为常见的驱动基因突变。

EGFR突变与亚型NSCLC的发生有关，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）有较好的治疗反应。

2. ALK融合基因ALK基因重排是NSCLC中另一种常见的驱动基因突变。

ALK基因重排导致ALK蛋白与其他蛋白（如EML4）融合，形成具有激酶活性的融合蛋白。

这种融合蛋白能够激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。

ALK融合基因在NSCLC中的检出率约为5%，主要见于非吸烟者和年轻患者。

对于ALK阳性的NSCLC患者，ALK 抑制剂是一种有效的治疗选择。

3. ROS1融合基因ROS1基因融合是NSCLC中另一种重要的驱动基因突变。

ROS1融合基因的患者通常是非吸烟者和年轻人。

ROS1融合基因可以激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。

ROS1融合基因在NSCLC中的检出率约为1-2%。

针对ROS1阳性的NSCLC患者，ROS1抑制剂是一种有效的治疗选择。

4. BRAF突变BRAF基因突变是NSCLC中较为罕见但具有重要意义的驱动基因突变。

BRAF突变通常见于不吸烟的患者，尤其是女性。

BRAF突变可以导致信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

BRAF突变在NSCLC中的检出率约为1-4%。

对于BRAF阳性的NSCLC患者，BRAF抑制剂是一种有效的治疗选择。

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

非小细胞肺癌驱动基因谱《非小细胞肺癌驱动基因谱》非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌类型，占据了肺癌患者的大部分比例。

尽管在治疗方法和技术上有了显著进步，但NSCLC仍然是一个具有挑战性的疾病。

为了更好地理解NSCLC的发病机制和开发更有效的治疗策略，科学家们开始关注NSCLC的驱动基因谱。

驱动基因谱是指与肿瘤发展、进展和预后相关的一组突变基因。

在NSCLC中，研究人员已经鉴定出许多驱动基因，这些基因的突变直接参与了肿瘤形成和发展的过程。

下面，我们将介绍一些目前已知的NSCLC驱动基因。

第一个被发现的驱动基因是EGFR基因突变。

EGFR基因突变在NSCLC患者中非常常见，特别是在亚洲人群中。

EGFR突变导致了受体激活通路的过度激活，进而促进了细胞生长和增殖。

由于EGFR突变的存在，EGFR酪氨酸激酶抑制剂成为了NSCLC治疗的重要药物。

另一个重要的驱动基因是ALK基因突变。

ALK基因突变在NSCLC患者中也比较常见。

ALK融合蛋白的过度表达与肿瘤细胞增殖和生存的异常相关。

针对ALK突变的靶向治疗剂已经在临床试验中显示出显著的疗效。

此外，研究人员还发现了ROS1、RET、KRAS、HER2等一系列驱动基因。

这些基因的突变与肺癌的发生和发展密切相关。

研究人员通过对这些驱动基因的研究，为NSCLC的治疗带来了新的机会。

了解NSCLC的驱动基因谱对于治疗选择至关重要。

通过对患者进行基因检测，可以确定突变的存在与否，从而为个体化治疗提供指导。

有了对驱动基因的更好理解，科学家们正在努力开发更多的靶向药物，以提高NSCLC患者的生存率和生活质量。

总之，《非小细胞肺癌驱动基因谱》的研究揭示了NSCLC发病机制中重要的驱动基因，为肺癌的治疗策略提供了新的思路。

未来，随着对这些驱动基因的进一步研究，我们有望开发出更多的靶向药物，提供更加个体化的NSCLC治疗方案。

驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版) 摘要驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区"，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。

共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上，由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践，通过共识更新研讨会共同制定。

专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识，不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者，推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略，推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。

同时，随着临床证据的不断积累，专家组也调整了3条共识意见的推荐级别，对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐，对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。

共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验，旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。

【关键词】肺肿瘤; 驱动基因阳性; 靶向治疗耐药; 免疫治疗; 专家共识在中国所有恶性肿瘤中，2022年肺癌新发病例数排名第1位，占18.06%，肺癌死亡人数占全部恶性肿瘤死亡总数的23.9%，排名第1位。

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌中占比>80%。

由于NSCLC侵袭性较高，且早期NSCLC通常不伴有明显症状，大多数患者在确诊时已是晚期。

在我国，肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者中，驱动基因阳性患者比例约为61.4%和13%。

20世纪90年代以来，含铂双药化疗方案成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但对于生存的改善极为有限。

非小细胞肺癌淋巴结转移与驱动基因突变的相关性【摘要】非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）淋巴结转移情况与其诊断、治疗和预后密切相关，因此，对淋巴结转移风险因素的研究十分重要。

鲜有研究报道不同驱动基因突变类型是否会增加淋巴结转移的风险，此外，淋巴结转移灶的驱动基因突变状态也越来越受关注。

本文旨在阐述NSCLC淋巴结转移与驱动基因突变的关系，将从驱动基因突变与NSCLC淋巴结转移风险的相关性，转移淋巴结的突变状态分析及其检测等方面综述NSCLC驱动基因突变与淋巴结转移的最新研究进展。

【关键词】非小细胞肺癌；淋巴结转移；驱动基因突变；相关性；危险因素肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占比最多。

淋巴结转移是NSCLC的主要转移途径之一，淋巴结转移情况是可切除NSCLC患者准确分期的重要依据，准确分期是决定术后是否需行辅助治疗的关键，淋巴结转移阳性的NSCLC在完全切除后复发和转移的风险更高[1]。

寻找驱动突变标记物来预测最有可能发生淋巴结转移的NSCLC患者是值得深入研究的问题。

本文旨在阐述NSCLC驱动基因突变与其淋巴结转移的关系，将从驱动基因突变与NSCLC淋巴结转移风险的相关性，NSCLC原发肿瘤与转移淋巴结的突变异质性，转移淋巴结驱动基因突变状态的临床价值，NSCLC转移淋巴结基因突变状态活检四个方面综述NSCLC驱动基因突变与淋巴结转移的最新研究进展。

驱动基因突变与NSCLC淋巴结转移风险的相关性不同基因突变类型的NSCLC发生淋巴结转移的倾向不同，携带ROS1、ALK和RET这类融合基因是NSCLC淋巴结转移的有统计学意义的预测因素，淋巴结转移可能是由基因突变和基因突变激活的信号通路驱动的，融合基因可能通过激活相似的信号通路驱动淋巴结转移。

LIU Z等学者通过在1052名病理T1期的NSCLC患者中比较携带不同驱动基因突变类型的患者的淋巴结转移率，发现携带ROS1重排的患者淋巴结转移率最高(72.8%)，且淋巴结转移主要集中在融合突变组(ROS1、ALK和RET)，进一步按年龄、性别和吸烟史分层分析，融合突变组的淋巴结转移率仍明显高于其他突变，简单来说，不同的基因突变特征可能与非小细胞肺癌患者淋巴结转移的异质性有关，融合突变(ROS1、ALK和RET)比其他突变的淋巴结转移风险更高。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

肺癌驱动基因KRAS1.非小细胞肺癌治疗已经进入基因时代随着肿瘤标志物的发现、评价标准的明确，基因检测、基因分型在肿瘤的治疗广泛应用。

在疾病的筛查、分型分期，预后判断，进展评估，预测治疗方面都有重要的作用。

非小细胞细胞肺癌超过50%致病基因已经明确，针对性的进行非小细胞肺癌致病基因的靶向治疗效果显著，可以说非小细胞肺癌的治疗已经进入基因时代。

2.RAS负责细胞重要的讯息传递非小细胞肺癌的致病基因之一RAS，在多种细胞活动中，RAS负责重要的讯息传递作用，例如：肌动蛋白、细胞存活、基因表达、细胞周期、膜泡运输3.KRAS是一个不良预后因素一项汇总了28项研究，纳入3620例非小细胞肺癌患者的荟萃分析表明，KRAS突变是对非小细胞肺癌的风险比为1.35，对非小细胞肺癌患者是一个不良预后因素，在其他条件相同的情况下，KRAS突变患者比KRAS野生型患者生存时间短。

荟萃分析，又称“Meta 分析”，Meta意指较晚出现的更为综合的事物，而且通常用于命名一个新的相关的并对原始学科进行评论的学问，不但包括数据结合，而且包括结果的流行病学探索和评价，以原始研究的发现取代个体作为分析实体。

4.肺癌驱动基因研究传统观点认为肺癌分为大细胞癌，鳞癌，腺癌，随着不断的研究，逐渐发现它和一系列特定的基因突变有很大的关系，目前超过50%的肺癌已经有明确的驱动基因。

其中最主要的两个驱动基因是KRAS和EGFR。

其他有ALK，HER2，BRAF，AKT等。

KRAS突变在腺癌中比较常见。

驱动突变(driver mutation)5.NSCLC中超过50%的患者有明确的驱动基因6.根据人群、吸烟史对KRAS分析亚裔KRAS突变率低于高加索裔人群；无论哪种人种，吸烟人群的KRAS突变率高于不吸烟患者。

7.EGFR突变与KRAS同时突变的概率EGFR突变与KRAS突变同时发生率1%左右。

FISH：fluorescence in-situ hybridization荧光原位杂交技术。