视网膜色素变性治疗进展

什么是视网膜色素变性会带来哪些症状在我们的眼睛这个精妙的器官中，视网膜扮演着至关重要的角色。

然而，有一种疾病会悄悄地侵袭视网膜，给我们的视力带来严重的影响，那就是视网膜色素变性。

视网膜色素变性，这是一种遗传性的眼部疾病，它会导致视网膜中的感光细胞逐渐受损和死亡。

简单来说，视网膜就像是我们眼睛内的“底片”，而感光细胞则是这张“底片”上的关键元素。

当这些感光细胞出现问题时，我们的视力也就会随之出现障碍。

那么，视网膜色素变性会带来哪些具体的症状呢？夜盲往往是视网膜色素变性最早出现的症状之一。

在昏暗的环境中，比如夜晚或者光线较暗的地方，患者会发现自己的视力明显下降，难以看清周围的物体。

这是因为视网膜中的视杆细胞，它们对于光线较弱的环境特别敏感，而在视网膜色素变性中，视杆细胞往往是最先受到损害的。

所以，当夜幕降临，其他人能够正常行走和活动时，患者可能会感到步履维艰，甚至需要依靠他人的帮助。

随着病情的进展，患者的视野会逐渐缩小。

想象一下，我们的视野原本就像一个宽阔的全景画面，但由于视网膜色素变性，这个画面好像被一只无形的手从四周向中心挤压。

患者可能会发现自己只能看到正前方的一小部分物体，而周围的景象则变得模糊不清，甚至完全看不见。

这种视野的缩小会严重影响日常生活，比如过马路时无法看到两侧来车，在房间里容易碰撞到家具等等。

视力下降也是不可避免的症状之一。

一开始，可能只是轻微的视力模糊，但随着时间的推移，视力会越来越差，最终可能导致失明。

这对于患者的生活和工作无疑是巨大的打击，读书、看报、看电视等日常活动都会变得异常困难。

除了上述这些主要的症状，视网膜色素变性还可能引起其他一些问题。

例如，患者对颜色的感知能力可能会下降，原本鲜艳的色彩在他们眼中变得暗淡无光。

还有，眼睛对强光的敏感度可能会增加，在阳光明媚的日子里，患者可能会感到眼睛刺痛、不适。

视网膜色素变性的症状通常是逐渐加重的，而且这个过程可能非常缓慢，以至于患者在早期很难察觉到明显的变化。

视网膜怎样修复
目前，视网膜的损伤和视力丧失很难完全修复，因为视网膜是非常复杂的结构，其中包括多种细胞类型和神经连接。

然而，科学家们正在不断研究和开发各种方法和技术来尝试修复视网膜损伤。

一些目前已经存在的视网膜修复方法包括：
1. 玻璃体切除手术：适用于视网膜脱离的患者。

手术通过切除患者眼部内的玻璃体来恢复视网膜的位置，并使用激光或凝胶来固定视网膜。

2. 激光手术：激光可以用于治疗一些视网膜疾病，如视网膜色素变性和黄斑裂孔。

激光可以用来消除异常的血管或固定裂孔，从而减缓或停止视网膜损伤。

3. 药物治疗：一些药物可以用来治疗视网膜病变，如抗血管生成药物可以抑制异常血管的生长，从而减轻视网膜疾病的症状和进展。

4. 基因治疗：研究人员正在研究使用基因治疗来修复视网膜损伤。

这些方法包括将特定基因引入视网膜细胞，以恢复视网膜功能。

另外，科学家们也在研究使用干细胞疗法来修复视网膜损伤。

干细胞具有多能性，可以分化为各种细胞类型，包括视网膜细胞。

通过将干细胞引入患者的视网膜中，希望能够修复和替代受损的视网膜细胞，恢复视力。

然而，目前这些方法仍处于实验室或临床研究阶段，并且还需要进一步的研究和验证。

因此，在完全修复视网膜损伤方面，仍然需要更多的努力和时间。

Ｕｓｈｅｒ综合征的遗传学及治疗研究进展宋立ꎬ刘洋(天津市儿童医院ꎬ天津３００１３４)㊀㊀摘要:Ｕｓｈｅｒ综合征(ＵＳＨ)又称先天性聋视网膜色素变性综合征ꎬ是一种常染色体隐性遗传病ꎬ最终可导致耳聋和完全失明ꎬ具有遗传异质性ꎮＵＳＨ可分为三种亚型(ＵＳＨⅠ㊁ＵＳＨⅡ㊁ＵＳＨⅢ)及非典型ＵＳＨꎮＵＳＨⅠ㊁ＵＳＨⅡ㊁ＵＳＨⅢ型主要由ＭＹＯ７Ａ㊁ＵＳＨ２Ａ㊁ＣＬＲＮ１基因突变导致ꎮ９０％的中国ＵＳＨ患者是由已知的ＵＳＨ基因突变引起的ꎬＭＹＯ７Ａ是ＵＳＨⅠ型患者中最常见的突变基因ꎬＵＳＨ２Ａ是ＵＳＨⅡ型患者中突变最多的基因ꎮ听力和视力丧失可导致ＵＳＨ患者出现精神㊁行为障碍ꎮ目前尚无有效治疗方法ꎬ人工耳蜗及感觉假体植入术㊁病毒载体基因治疗㊁反义寡核苷酸靶向治疗㊁精神及心理治疗等方法均针对视网膜色素变性和感音神经性耳聋ꎮ㊀㊀关键词:先天性聋视网膜色素变性综合征ꎻＵｓｈｅｒ综合征ꎻ基因突变㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１８.０２７㊀㊀中图分类号:Ｒ７７４.１３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１８￣００９５￣０４基金项目:天津市卫生行业重点攻关项目(１６ＫＧ１６６)ꎮ通信作者:刘洋(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｅｔｙｙｌｙ＠１６３.ｃｏｍ)㊀㊀Ｕｓｈｅｒ综合征(ＵＳＨ)ꎬ又称先天性聋视网膜色素变性综合征ꎮ据报道[１]ꎬＵＳＨ的发病率约为１/６０００ꎬ在聋儿中ＵＳＨ约占１１％ꎮＵＳＨ是一种常染色体隐性遗传病ꎬ具有遗传异质性[２]ꎬ主要临床表现为视网膜色素变性(ｒｅｔｉｎｉｔｉｓｐｉｇｍｅｎｔｏｓａꎬＲＰ)和感音神经性听力损失(ｓｅｎｓｏｒｉｎｅｕｒａｌｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓꎬＳＮＨＬ)ꎬ部分患者可存在前庭功能障碍ꎮＵＳＨ根据视听症状的发病年龄㊁损伤的严重程度以及前庭受累分为三种亚型(ＵＳＨⅠ㊁ＵＳＨⅡ㊁ＵＳＨⅢ)ꎮ近年来还发现了不同于传统三种亚型的非典型ＵＳＨꎮ早期由于视网膜杆状光感受器发生变性ꎬＵＳＨ患儿会出现夜盲症和周围视力丧失ꎬ直至锥状光感受器逐渐退化ꎬ最终完全失明ꎬ患者可能出现各种心理障碍ꎮ目前ＵＳＨ的发病机制尚未明确ꎮ现将近年ＵＳＨ的遗传学特点及治疗方法相关研究进展综述如下ꎮ１　遗传学特点㊀㊀迄今已鉴定出十四个ＵＳＨ致病基因ꎬ另外还有三个位点被怀疑与ＵＳＨ有关ꎮ目前明确９个基因与ＵＳＨⅠ型相关ꎬ分别是ＭＹＯ７Ａ(ＵＳＨ１Ｂ)㊁ＣＤＨ２３(ＵＳＨ１Ｄ)㊁ＵＳＨ１Ｇ㊁ＵＳＨ１Ｃ㊁ＵＳＨ１Ｅ㊁ＰＣＤＨ１５(ＵＳＨ１Ｆ)㊁ＵＳＨ１Ｈ㊁ＵＳＨ１Ｊ㊁ＵＳＨ１Ｋꎮ主要突变类型为非同义突变㊁缺失重复及可变剪切位点变异等ꎮ与ＵＳＨⅡ型相关的突变基因包括ＵＳＨ２Ａ㊁ＧＰＲ９８(ＵＳＨ２Ｃ)㊁ＤＦＮＢ３１(ＵＳＨ２Ｄ)ꎮ而致病基因ＣＬＡＲ￣ＩＮ/ＣＬＲＮ１和ＨＡＲＳ则与ＵＳＨⅢ型相关ꎮ另外ꎬ两个修饰基因ＰＤＺＤ７和ＣＥＰ２５０已被确认ꎮＵＳＨ疾病基因具有许多亚型ꎬ外显子数量巨大ꎮ总共有４００多个编码外显子在已知的ＵＳＨ基因中被发现ꎮ目前ＵＳＨ致病基因研究方面已取得了大量进展ꎬ通过对不同动物模型中ＵＳＨ基因的广泛研究ꎬ有证据表明内耳毛细胞发育和光感受器细胞的缺陷可能是ＵＳＨ发病机制的基础[３]ꎮ１.１㊀常见ＵＳＨ亚型基因突变特点㊀ＵＳＨⅠ型临床症状最严重ꎬ患者存在重度先天性听力障碍ꎬ青春期前即可发生视网膜色素变性ꎬ伴前庭功能障碍及消失[４]ꎮ它主要由ＭＹＯ７Ａ基因的突变引起ꎬ包含４９个外显子ꎬ编码氨基酸达到２２１５个ꎮＭＹＯ７Ａ基因编码的肌球蛋白ＶＩＩＡ属于马达蛋白中的一种ꎬ与ＡＴＰ酶发生作用ꎬ水解ＡＴＰ使肌球蛋白丝与肌动蛋白一起产生肌肉收缩ꎬ完成肌丝运动ꎬ使视网膜色素上皮细胞发生移行ꎬ光感受器细胞碎片被吞噬ꎬ转运视蛋白纤毛形成内耳感觉细胞静纤毛ꎮ当ＵＳＨⅠ型患者发生视网膜病变时ꎬ萼突缺陷可能是其新的发病机制[５]ꎬ萼突是位于光感受器外节基部周围的微绒毛ꎬ锥细胞和杆状光感受器细胞中萼突的发育和维持依赖于原钙黏附素￣１５ꎬ原钙黏附素￣１５是ＵＳＨ１Ｆ基因型中的缺陷蛋白ꎬ原钙黏附素￣１５的缺乏ꎬ导致感光器功能受损和感光器外段形状异常ꎮＵＳＨⅠ型患者的基因中ꎬＭＹＯ７Ａ㊁ＣＤＨ２３㊁ＰＣＤＨ１５和ＵＳＨ１Ｃ可能存在基因型 表型相关性ꎮＭａ等[６]在一个中国家庭的ＵＳＨ患者中均存在ＭＹＯ７Ａ基因突变ꎬ其中一个是新的错义突:ｃ.３６７１Ｃ>Ａ(ｐ.５９Ａ１２２４Ｄ)ꎬ另一个是已报道[７]的插入突变ｃ.３９０＿３９１ｉｎｓＣ(ｐ.Ｐ１３１ＰｆｓＸ９)ꎬ这两种复合杂合变体与常染色体隐性听力损失表型共分离有关ꎮ同年ꎬ代艾艾等[８]对一个来自中国河南省的家系成员(３代共９名)ꎬ发现该家系中２例患者为ＵＳＨⅠ型ꎬ由ＣＤＨ２３基因复合杂合突变致病ꎬ两个位点分别是ｃ.６２５３＋１Ｇ>Ａ和ｃ.２８７＿２８８ｉｎｓＧꎬ他们分别为剪接突变和框移突变ꎮ２０１８年Ｊｉａ等[９]通过全外显子组测序一家系四口在同胞姐弟中均发现了ＵＳＨⅠ型ＭＹＯ７Ａ基因中的两个杂合变异:ｃ.８４９＋２Ｔ>Ｃ和ｃ.５９９４Ｇ>>Ａ(ｐ.Ｔｒｐ１９９８)ꎬ通过对父母ＤＮＡ分析确定这两个变异分别遗传自双亲之一ꎬ两个变异分别导致ＭＹＯ７Ａ基因的剪接改变和蛋白翻译提前终止ꎮ㊀㊀ＵＳＨⅡ型(ＯＭＩＭ＃２７６９０１)最为常见ꎬ约占７０％ꎬ其特点是中度及以上的非进行性感音神经性耳聋ꎬ视网膜色素变性在青春期前及青春期发病ꎬ前庭功能正常[１０]ꎮ主要的致病基因是ＵＳＨ２Ａꎬ外显子７２个ꎬ编码氨基酸５２０２个ꎮＵＳＨ２编码ｕｓｈｅｒｉｎ㊁ＶＬＧＲ１和ｗｈｉｒｌｉｎ蛋白ꎬ它们相互作用ꎬ在光感受器周围膜复合体和发育中的毛细胞踝关节复合体中并存ꎮＵＳＨ２蛋白作为一种多蛋白复合物存在于体内ꎮＵＳＨ修饰蛋白ＰＤＺＤ７也直接与三种ＵＳＨ２蛋白相互作用[１１]ꎬ并在毛细胞踝关节复合体处与ＶＬ￣ＧＲ１和ｗｈｉｒｌｉｎ结合ꎮＰＤＺＤ７和三个ＵＳＨ２蛋白在耳蜗毛细胞正常定位中相互依赖ꎮＳｈｕ等[１２]对两个中国家庭进行基因测序发现了新的ＵＳＨ２Ａ杂合错义突变:ｃ.１３１５６Ａ>Ｔ(ｐ.Ｉ４３８６Ｆ)ꎮ㊀㊀ＵＳＨⅢ型(ＯＭＩＭ＃２７６９０２)较罕见ꎬ主要临床表现为进行性出现感音神经性耳聋ꎬ视网膜色素变性发病时间不一ꎬ前庭功能表现亦有高度可变性[１３]ꎮ其主要致病基因为ＣＬＲＮ１又称ＵＳＨ３Ａꎬ包含外显子３个ꎬ编码２３２个氨基酸ꎮ其突变表型类似于ＵＳＨⅠ型和Ⅱ型ꎮ１.２㊀我国ＵＳＨ的基因突变特点㊀一项对６７个中国ＵＳＨ患者家庭的突变谱研究分析[１４]发现ꎬ９０％的ＵＳＨ患者是由已知的ＵＳＨ基因突变引起的ꎬＭＹＯ７Ａ是ＵＳＨⅠ型患者中最常见的突变基因ꎬＵＳＨ２Ａ是ＵＳＨⅡ型患者中突变最多的基因ꎬ此外ꎬ还首次在中国ＵＳＨ患者中发现了ＣＣＲＮ１㊁ＤＦＮＢ３１㊁ＧＰＲ９８和ＰＣＤＨ１５的突变ꎬ这些突变占１１.４％ꎮ１.３㊀非典型ＵＳＨ基因突变特点㊀近年来研究还发现了很多新的表型ꎬ它们不同于以往定义的ＵＳＨ三种亚型ꎬ称之为非典型ＵＳＨ[１５]ꎮＫｈａｔｅｂ等[１６]曾对三个有犹太血统的也门人家庭进行全外显子基因测序ꎬ发现其中５名患者存在特异性视网膜变性和感音神经性耳聋ꎬ分析发现突变来自于人纤维肉瘤细胞ꎬ找到了一个纯合子的错义突变体ꎬＡＲＳＧｃ.１３３ｇ>Ｔ(ｐ.ｄ４５ｙ)ꎬ患者们都有一个特异的视网膜病变ꎬ其特点是围绕中央窝呈环形萎缩ꎬ视网膜出现环状暗点ꎬ感音神经性耳聋达到中度以上ꎬ视力和听力丧失都出现在４０岁左右ꎬ研究还显示变异物破坏了氨基酸以及酶的催化部位ꎬ使得ｐ.ｄ４５ｙ失去活性功能ꎬ纯合子ＡＲＳＧ突变导致蛋白质功能障碍ꎬ引起迟发性非典型ＵＳＨꎮ同一临床表型的ＵＳＨ可以是由多个基因突变引起的ꎬ例如ꎬ一位ＵＳＨ患者携带两种突变基因:ＭＹＯ７Ａ(ｃ.４９５１Ｇ>Ａ㊁ｃ.４３６０Ｇ>Ａ)和ＣＮＧＡ(ｃ.２６５ｄｅｌＣ㊁ｃ.４７９Ｃ>Ｔ)ꎬ它们都可导致听力和视力损害[１４]ꎮ研究[１７]还发现同一基因的突变会也导致不同的临床表型ꎬ例如ꎬＣＬＲＮ１突变与ＵＳＨⅢ型相关ꎬ但ＣＬＲＮ１突变患者的症状则表现为ＵＳＨⅠ型或ＵＳＨⅡ型ꎬ表明ＣＬＲＮ１导致了广泛的听力和视网膜表型ꎮ㊀㊀ＵＳＨ患者听力和视力丧失可导致不同程度的精神和行为障碍ꎮＤａｍｍｅｙｅｒ等[１８]对２６例３~１７岁ＵＳＨ患儿的心理和行为障碍的患病率及特点进行调查ꎬ有６例患儿被诊断为精神或行为障碍ꎬ分别为１例精神分裂症和轻度智力障碍㊁１例非典型孤独症和重度智力障碍㊁１例非典型孤独症和轻度智力障碍㊁１例轻度智力障碍㊁２例品行障碍ꎬ另外３例儿童在童年时曾有过精神或行为障碍ꎬ在三分之一没有精神障碍和行为障碍的儿童中ꎬ存在心理社会困难ꎮＵＳＨ与精神和行为障碍之间联系的可能可以用某些基因既易患ＵＳＨꎬ也易患精神分裂症来解释ꎮ到目前为止ꎬ已经发现ＨＡＲＳ作为ＵＳＨ３基因ꎬ同时携带该基因突变的患者会发展为发作性精神病㊁进行性听力丧失和色素性视网膜炎ꎬ但是这也可能是其他罕见综合征的临床症状[１９]ꎮ２㊀ＵＳＨ的治疗方法㊀㊀目前ＵＳＨ主要的治疗是针对视网膜色素变性和感音神经性耳聋ꎮ通过人工耳蜗㊁感觉假体植入可以改善患者的听力丧失或视网膜变性的症状[３]ꎮ尽管没有治愈的方法ꎬ但应用病毒载体㊁反义寡核苷酸靶向治疗等治疗ＵＳＨ已在动物实验中获得成功ꎮ同时为了避免ＵＳＨ患者精神和行为的异常发展ꎬ心理康复治疗也尤为重要ꎮ２.１㊀人工耳蜗㊁感觉假体植入术㊀目前ꎬ耳聋可以通过人工耳蜗植入来治疗[２０]ꎬ多数ＵＳＨ患儿在年龄较小时就接受了人工耳蜗植入手术ꎬ他们能够在一定程度上听到开放式的演讲ꎬ并提高口头交流能６９力ꎮ人工耳蜗植入和感觉假体有助于优化语音ꎬ但如果在９岁后植入ꎬ则效果较差ꎮ新的视觉技术Ａｒ￣ｇｕｓⅡ视网膜假体系统的开发通过对视网膜的电刺激ꎬ增强了盲人的视觉感知ꎬ不仅可以提高视网膜色素变性患者的视力ꎬ还可以增加他们的空间知觉和运动发育[２１]ꎮ虽然视网膜假体已经取得了巨大的进展ꎬ但目前的植入方法在视力方面不如人工耳蜗植入成功[２２]ꎮ另外ꎬ视网膜色素变性发生时间不一ꎬ目前可以通过光谱域光学相干断层扫描(ＳＤ￣ＯＣＴ)技术来监测ＵＳＨ患者的凹锥密度来检测视网膜色素变性ꎬ但是新的研究发现利用共焦和非共焦分裂检测器自适应光学扫描光检眼镜(ＡＯＳＬＯ)监测ＵＳＨ患者的锥光感受器结构ꎬＡＯＳＬＯ比ＳＤ￣ＯＣＴ更加灵敏[２３]ꎮ２.２㊀病毒载体进行基因治疗㊀最近关于ＵＳＨ基因替代疗法的研究主要集中在寻找传递大基因的方法ꎬ利用各种病毒载体使基因进入目标视网膜细胞中ꎮ首次利用ＵＳＨ基因进行视网膜基因治疗的研究是使用慢病毒(ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌꎬＬＶ)传递负责ＵＳＨ１Ｂ的ＭＹＯ７Ａ基因[２４]ꎮ因为ＭＹＯ７Ａ的编码序列是６.７ｋｂꎬ所以我们需要一个病毒载体ꎬ比如ＬＶ来进行传递ꎬ腺相关病毒(ＡＡＶ)的携带能力大于５ｋｂꎮＭＹＯ７Ａ存在于光感受器和视网膜色素上皮细胞ꎮ将ＬＶ￣ＭＹＯ７Ａ注射到ＭＹＯ７Ａ缺陷小鼠视网膜下间隙中ꎬ可以纠正这两种细胞类型的突变表型ꎮ已有多种使用ＡＡＶ的报道[２５]ꎮ一种方法是将整个人类ＭＹＯ７ＡｃＤＮＡ打包成单个ＡＡＶ粒子ꎬ然而ꎬ过大的单个ＡＡＶ载体往往具有异质性基因组ꎬ这引起了临床应用中的安全问题ꎬ其他方法还可应用双ＡＡＶ重叠㊁反剪接和混合载体[２６]ꎮ大量研究[２４]已表明ꎬ过大的ＡＡＶ基因组可以截短与反义基因组包装成高滴度的ＡＡＶꎬ称为片段载体(ｆＡＡＶ)ꎮ截短的基因组在靶细胞转导后可以高保真㊁高效能地重新组装成完整的转基因产物ꎮ重组偏向于同源重组ꎬ而不是非同源末端连接ꎮ使用表达ＭＹＯ７ＡｃＤＮＡ的ｆＡＡＶ的大规模基因替代疗法ꎬ不仅使体内转基因产物完整重建ꎬ而且潜在突变的表型校正比双ＡＡＶ载体表达系统更加可靠ꎮ㊀㊀科学家在ＵＳＨ小鼠模型中ꎬ通过基因疗法恢复了平衡和听觉功能ꎬ该研究经过Ⅰ/Ⅱ期临床试验(ｈｔｔｐｓ://ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ.ｇｏｖ/ｃｔ２/ｓｈｏｗ/ＮＣＴ０１５０５０６２)ꎬ采用腺病毒２/８型(ＡＡＶ８￣ｗｈｉｒｌｉｎ)后半规管注射法ꎬ将病毒ｃＤＮＡ导入小鼠内耳ꎬ通过后半规管传递的基因治疗使前庭系统和耳蜗中具有ｗｈｉｒｌｉｎ表达的毛细胞数量显著增加ꎬ单侧注射至少４个月能恢复小鼠的平衡功能并改善听力ꎬ该基因治疗可能成为平衡和听力遗传障碍的一种治疗选择[２７]ꎮ２.３㊀反义寡核苷酸(ＡＳＯ)靶向治疗㊀ＡＳＯ被用于纠正ＣＥＰ２９０中剪接位点的突变ꎬＣＥＰ２９０是一种缺陷基因ꎬ其蛋白与大多数ＵＳＨ蛋白一样ꎬ在光感受器纤毛中起作用[２８]ꎮＡＳＯ作用于靶向ＵＳＨ１Ｃ同源物中的隐性接合位点ꎬ从而挽救ＵＳＨ１Ｃ小鼠模型的听力和前庭功能障碍ꎮ在出生后第５天的ＵＳＨ１Ｃ小鼠体内ꎬ腹腔注射１８ｂｐＡＳＯꎬ能够恢复前庭功能长达９个月ꎬ听力功能恢复长达６个月ꎬ是以往试验中最长的两个时间点[２３]ꎮ该研究设计了１５~１８ｂｐＡＳＯｓ的碱基序列与包含有ＵＳＨ１Ｃ２１６Ｇ>Ａ突变的患者基因组ＤＮＡ区域互补ꎬ阻断隐性５ᶄ剪接位点产生的突变ꎬ从而产生少量的正常调和蛋白ꎮ２.４㊀精神及心理治疗㊀随着视力及听力的逐渐丧失ꎬ患有ＵＳＨ的儿童从幼年起就面临着各种各样的精神和心理问题ꎬ如应激㊁焦虑㊁社交孤立和抑郁等ꎮ脑功能障碍㊁神经性厌食症和多动症也在ＵＳＨ的病例研究中被讨论或报道过ꎮ为了避免抑郁的经历ꎬ运用交流和语言康复手段进行干预ꎬ在预防心理和行为障碍以及心理社会困难方面被认为是重要的[２９]ꎮＵＳＨ儿童和他们的父母可能需要在儿童早期的得到更多地临床支持ꎬ通过专业的心理康复治疗以降低精神和行为障碍的患病率ꎮ㊀㊀近年来ꎬ我国基因检测技术日益进步ꎬ鉴定ＵＳＨ致病基因已取得了一系列的研究成果ꎬ针对我国ＵＳＨ患者的突变谱正逐步完善ꎬ利用基因分型芯片和下一代测序技术对ＵＳＨ进行大规模测序已经成为可能ꎬ这些方法的使用将会极大的促进临床诊断和科学研究的发展ꎬ为我国ＵＳＨ患者的早期诊断㊁治疗㊁预防等提供大量有价值的基因信息ꎬ同时对携带者诊断㊁遗传咨询㊁相关分子药物研发及特殊的分子治疗提供帮助ꎮ我们还可以预测具有特定ＵＳＨ基因型的婴儿或胎儿可能发生的病变ꎬ判断ＵＳＨ突变的严重程度ꎮ结合分子诊断和患者临床信息ꎬ可以更准确地诊断㊁预测和个性化治疗单个ＵＳＨ患者ꎮ㊀㊀尽管通过各种生化㊁细胞和遗传方法对ＵＳＨ基因进行了鉴定和广泛的研究ꎬ但在分子水平上对基因功能的了解还远远不够充分ꎬ尤其是在视网膜病变上ꎬ这为我们理解ＵＳＨ的致病机制设置了一个主要障碍ꎮＵＳＨ与神经心理疾病的相关性研究可能为神经心理疾病的诊断与治疗提供新的理论依据ꎮ参考文献:[１]ＮｅｕｈａｕｓＣꎬＥｉｓｅｎｂｅｒｇｅｒＴꎬＤｅｃｋｅｒＣꎬｅｔａｌ.Ｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅ￣７９ｑｕｅｎｃｉｎｇｒｅｖｅａｌｓｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎａｌｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ:ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓꎬｐｈｅｎｏｃｏｐｉｅｓꎬａｐｒｅｄｏｍｉ￣ｎａｎｔｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅａｄ￣ｔｈｒｏｕｇｈꎬａｎｄＰＥＸ２６ｍｕｔａｔｅｄｉｎＨｅｉｍｌｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＭｏｌＧｅｎｅｔＧｅｎｏｍｉｃＭｅｄꎬ２０１７ꎬ５(５):５３１￣５５２.[２]Ｓｌｏａｎ￣ＨｅｇｇｅｎＣＭꎬＢｉｅｒｅｒＡＯꎬＳｈｅａｒｅｒＡＥꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ１１１９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｒ￣ｉｎｇｌｏｓｓ[Ｊ].ＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２０１６ꎬ１３５(４):４４１￣４５０. [３]ＭａｔｈｕｒＰꎬＹａｎｇＪ.Ｕｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ:ｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓꎬｒｅｔｉｎａｌｄｅｇｅｎｅｒ￣ａｔｉｏｎａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａꎬ２０１５ꎬ１８５２(３):４０６￣４２０.[４]ＲｉａｈｉＺꎬＢｏｎｎｅｔＣꎬＺａｉｎｉｎｅＲꎬｅｔａｌ.Ｗｈｏｌｅｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｉ￣ｄｅｎｔｉｆｉｅｓｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｇｅｎｅｓｉｎｐｒｏｆｏｕｎｄｌｙｄｅａｆＴｕ￣ｎｉｓｉａｎｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(３):ｅ０１２０５８４. [５]ＳｃｈｉｅｔｒｏｍａＣꎬＰａｒａｉｎＫꎬＥｓｔｉｖａｌｅｔＡꎬｅｔａｌ.Ｕｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅ１–ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃａｄｈｅｒｉｎｓｓｈａｐｅｔｈｅｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｏｕｔｅｒｓｅｇｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１７ꎬ２１６(６):１８４９–１８６４.[６]ＭａＹꎬＸｉａｏＹꎬＺｈａｎｇＦꎬｅｔａｌ.Ｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｍｕ￣ｔａｔｉｏｎｓｉｎＭＹＯ７Ａｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｓｅｎｓｏｒｉ￣ｎｅｕｒａｌｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｆａｍｉｌｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏ￣ｌａｒｙｎｇｏｌꎬ２０１６ꎬ８３:１７９￣１８５.[７]ＷｅｉＸꎬＳｕｎＹꎬＸｉｅＪꎬｅｔａｌ.Ｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｍｕｔａｔｉｏｎｉｎＭＹＯ７ＡｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈＵｓｈｅｒＳｙｎｄｒｏｍｅ１Ｂ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａꎬ２０１２ꎬ４１３(２３￣２４):１８６６￣１８７１.[８]代艾艾ꎬ刘铁城ꎬ高旭辉ꎬ等.ＣＤＨ２３基因复合杂合突变致Ｕｓｈｅｒ综合征的临床表型研究[Ｊ].解放军医学院学报ꎬ２０１６ꎬ３７(５):４８６￣４９０.[９]ＪｉａＹꎬＬｉＸꎬＹａｎｇＤꎬｅｔａｌ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｗｏｎｏｖｅｌｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓＭＹＯ７ＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｂｙｗｈｏｌｅｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌꎬ２０１８ꎬ１０４:１８６￣１９０.[１０]ＬｅｎａｒｄｕｚｚｉＳꎬＶｏｚｚｉＤꎬＭｏｒｇａｎＡꎬｅｔａｌ.Ｕｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ:ａｎｅｆ￣ｆｅｃｔｉｖｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｐｐｒｏａｃｈｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇ￣ｎｏｓｉｓ[Ｊ].ＨｅａｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ３２０:１８￣２３.[１１]ＺｏｕＪꎬＺｈｅｎｇＴꎬＲｅｎＣꎬｅｔａｌ.ＤｅｌｅｔｉｏｎｏｆＰＤＺＤ７ｄｉｓｒｕｐｔｓｔｈｅＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅ２ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｍｐｌｅｘｉｎｃｏｃｈｌｅａｒｈａｉｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｕｓｅｓｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔꎬ２０１４ꎬ２３(９):２３７４￣２３９０.[１２]ＳｈｕＨＲꎬＢｉＨꎬＰａｎＹＣꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｅｄｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｒｅｖｅａｌｓｎｏｖｅｌＵＳＨ２ＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｉｍｐｌｅｘＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｅｔꎬ２０１５ꎬ１６:８３.[１３]ＤａｄＳꎬＲｅｎｄｔｏｒｆｆＮＤꎬＴｒａｎｅｂｊｒｇＬꎬｅｔａｌ.ＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎＤｅｎｍａｒｋ:ｍｕｔａｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｓｏｍｅｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＭｏｌＧｅｎｅｔＧｅｎｏｍｉｃＭｅｄꎬ２０１６ꎬ４(５):５２７￣５３９.[１４]ＪｉａｎｇＬꎬＬｉａｎｇＸꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ６７ＣｈｉｎｅｓｅＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｐｒｏｂａｎｄｓ:ｈｉｇｈｒａｔｅｏｆｅｔｈｎｉｃｉｔｙｓｐｅ￣ｃｉｆｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅＵＳＨｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＯｒｐｈａｎｅｔＪＲａｒｅＤｉｓꎬ２０１５ꎬ１０:１１０.[１５]ＫｈａｔｅｂＳꎬＺｅｌｉｎｇｅｒＬꎬＭｉｚｒａｈｉ￣ＭｅｉｓｓｏｎｎｉｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＡｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｎｏｎｓｅｎｓｅＣＥＰ２５０ｍｕｔａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｎｏｎｓｅｎｓｅＣ２ｏｒｆ７１ｍｕｔａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｔｙｐｉｃａｌＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＪＭｅｄＧｅｎｅｔꎬ２０１４ꎬ５１(７):４６０￣４６９.[１６]ＫｈａｔｅｂＳꎬＫｏｗａｌｅｗｓｋｉＢꎬＢｅｄｏｎｉＮꎬｅｔａｌ.ＡｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｆｏｕｎｄｅｒｍｉｓｓｅｎｓｅｖａｒｉａｎｔｉｎａｒｙｌｓｕｌｆａｔａｓｅＧａｂｏｌｉｓｈｅｓｉｔｓｅｎｚｙｍａｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｃａｕｓｉｎｇａｔｙｐｉｃａｌＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＧｅｎｅｔＭｅｄꎬ２０１８ꎬ２０(９):１００４￣１０１２.[１７]ＡｋｏｕｒｙＥꎬＥｌＺｉｒＥꎬＭａｎｓｏｕｒＡꎬｅｔａｌ.Ａｎｏｖｅｌ５￣ｂｐｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎＣｌａｒｉｎ１ｉｎａｆａｍｉｌｙｗｉｔｈＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＧｅｎｅｔꎬ２０１１ꎬ３２(４):２４５￣２４９.[１８]ＤａｍｍｅｙｅｒＪ.ＣｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ:ｍｅｎｔａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ[Ｊ].ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＦｕｎｃｔꎬ２０１２ꎬ８:１６.[１９]ＰｕｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒＥＧꎬＪｉｎｋｓＲＮꎬＳｏｕｇｎｅｚＣꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃｍａｐｐｉｎｇａｎｄｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｉｄｅｎｔｉｆｙｖａｒｉａｎｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｆｉｖｅｎｏｖｅｌｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１):ｅ２８９３６.[２０]梁玥宏ꎬ任晨春ꎬ王文靖ꎬ等.２０８例非综合征性耳聋患者的基因诊断与产前诊断[Ｊ].天津医药ꎬ２０１７ꎬ４５(９):９５３￣９５７. [２１]ＮａｄａｌＪꎬＩｇｌｅｓｉａｓＭ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｖｉｓｕａｌｏｕｔｃｏｍｅｓａｎｄｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｉｎＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅＩＩａｆｔｅｒｒｅｔｉｎａｌｉｍｐｌａｎｔＡｒｇｕｓＩＩ[Ｊ].ＢＭＣＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１８ꎬ１８(１):２０５.[２２]ＣｈｕａｎｇＡＴꎬＭａｒｇｏＣＥꎬＧｒｅｅｎｂｅｒｇＰＢ.Ｒｅｔｉｎａｌｉｍｐｌａｎｔｓ:ａｓｙｓ￣ｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＢｒＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１４ꎬ９８(７):８５２￣８５６. [２３]ＳｕｎＬＷꎬＪｏｈｎｓｏｎＲＤꎬＬａｎｇｌｏＣＳꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｅｓｓｉｎｇＰｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒＳｔｒｕｃｔｕｒｅｉｎＲｅｔｉｎｉｔｉｓＰｉｇｍｅｎｔｏｓａａｎｄＵｓｈｅｒＳｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉꎬ２０１６ꎬ５７(６):２４２８￣２４４２.[２４]ＷｉｌｌｉａｍｓＤＳꎬＣｈａｄｈａＡꎬＨａｚｉｍＲꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｐｐｒｏａ￣ｃｈｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｔｉｎａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎＵｓｈｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＧｅｎｅＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ２４(２):６８￣７１.[２５]ＺａｌｌｏｃｃｈｉＭꎬＢｉｎｌｅｙＫꎬＬａｄＹꎬｅｔａｌ.ＥＩＡＶ￣ＢａｓｅｄＲｅｔｉｎａｌＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｓｈａｋｅｒ１ＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｆｏｒＵｓｈｅｒＳｙｎｄｒｏｍｅＴｙｐｅ１Ｂ:ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＵｓｈＳｔａｔ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(４):ｅ９４２７２. [２６]ＴｒａｐａｎｉＩꎬＣｏｌｅｌｌａＰꎬＳｏｍｍｅｌｌａＡꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｉｖｅｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｌａｒｇｅｇｅｎｅｓｔｏｔｈｅｒｅｔｉｎａｂｙｄｕａｌＡＡＶｖｅｃｔｏｒｓ[Ｊ].ＥＭＢＯＭｏｌＭｅｄꎬ２０１４ꎬ６(２):１９４￣２１１.[２７]ＩｓｇｒｉｇＫꎬＳｈｔｅａｍｅｒＪＷꎬＢｅｌｙａｎｔｓｅｖａＩＡꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙＲｅ￣ｓｔｏｒｅｓＢａｌａｎｃｅａｎｄＡｕｄｉｔｏｒｙＦｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎａＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｏｆＵｓｈｅｒＳｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＭｏｌＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ２５(３):７８０￣７９１.[２８]ＧａｒａｎｔｏＡꎬＣｈｕｎｇＤＣꎬＤｕｉｊｋｅｒｓＬꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｒｅｓ￣ｃｕｅｏｆａｂｅｒｒａｎｔｓｐｌｉｃｉｎｇｉｎＣＥＰ２９０￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＬＣＡｂｙａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌ￣ｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔꎬ２０１６ꎬ２５(１２):２５５２￣２５６３.[２９]ＳｔｅｖｅｎｓｏｎＪꎬＭｃＣａｎｎＤꎬＷａｔｋｉｎＰꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ￣ｔｗｅｅｎｌａｎｇｕａｇｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｂｅｈａｖｉｏｕｒｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓ[Ｊ].ＪＣｈｉｌｄＰｓｙｃｈｏｌＰｓｙｃｈｉａꎬ２０１０ꎬ５１(１):７７￣８３.(收稿日期:２０１９￣０１￣０２)８９。

视网膜色素变性的基因诊断技术历史与进展
邢东军;黄秀峰;金子兵
【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》
【年(卷),期】2014(000)001
【摘要】视网膜色素变性（RP）是最常见的眼科遗传性疾病，以夜盲和视野狭窄为临床特征，具有高度遗传异质性。

目前共报道67个致病基因，由于RP的致病基因多、遗传方式多样，基因诊断相对比较困难。

随着新一代测序技术的发展，RP的基因诊断效率大大提高。

本文力求回顾RP基因诊断技术的发展历程，介绍RP基因诊断的最新手段，并展望RP基因诊断技术的未来前景。

【总页数】9页(P1-9)
【作者】邢东军;黄秀峰;金子兵
【作者单位】温州医科大学附属眼视光医院，浙江，温州325027;温州医科大学附属眼视光医院，浙江，温州325027;温州医科大学附属眼视光医院，浙江，温州325027
【正文语种】中文
【相关文献】
1.单基因病不简单 :单基因遗传病的基因诊断技术进展及展望 [J], 张巍
2.X-连锁和双基因型视网膜色素变性的相关基因研究进展 [J], 邓新国;胡世兴
3.视网膜色素变性的基因治疗进展 [J], 李淑贤;刘铁城;陈晓菲;代艾艾;高旭辉;李润璞;
4.常染色体隐性遗传视网膜色素变性的相关基因研究进展 [J], 王睿; 金明
5.视网膜色素变性基因治疗的相关研究进展 [J], 邓方圆;韩梦雨;邓婷婷;金明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中医治疗视网膜色素变性探讨作者：徐国兴郭健王婷婷来源：《海峡科学》2007年第12期视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa，RP）是以进行性夜盲，视野缩小和视网膜色素沉着病变为特征。

中医对视网膜色素变性早有记载，首见于隋•巢元方的《诸病源候论•雀目候》谓:“人有昼而睛明，至瞑则不见物，世谓之雀目，言其如雀鸟，瞑便无所见也。

”故后人把RP 称为“高风雀目”。

中国医学名著《审视瑶函》作者傅仁宇描述本病为:“高风障。

至晚不明，至晓复明也。

盖元阳不足之病。

”他们都认为RP主要临床症状之一为夜盲。

所以近代有人把RP 称为夜盲症。

《沈氏尊生书》对本病的病因病机及其预后也作了详细的报道:“雀目者，日落即不见物也，此由肝虚血少......有初时好眼，患成雀目者，而亦有生成如此，并由父母遗体，日落即不见物，不必治，治亦无效” 。

1 中医治疗现状中医治疗在中药复方，针灸，动物垂体埋藏于穴位法以及水针疗法方面等等对RP的治疗有一定的疗效，其他动物实验研究，临床病例观察也有可观的成绩。

中医治疗主要采取辨证论治的方法。

也有用专方专药来治疗。

综合古人对本病的治疗，有主张调理脾胃，祛风消翳，有主张活血化瘀通络，养血明目，有的在软肝清肺的基础上加补肾，有应用祛风通络开窍兼补益肝肾等法或综合各法。

各家皆有所长。

根据眼科名家们的方剂治疗主要采取辨证论治的方法。

也有用专方专来治疗或制成特效药剂，称它们为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ号特效眼药等。

中医在针灸临床研究方面与疗效也取到很好的肯定。

中医学认为原发性RP为先天禀赋不足，肝肾脾虚血滞，血脉枯涩，脉道不通所致，故筛选了补益肝肾，益气活血，通络开窍的中药组成复方夜明方在临床用之有效。

夜明方主要由黄芪，丹参，石菖蒲，枸杞子，当归，夜明砂，炙全蝎等组成。

夜明方治疗视网膜色素变性在减缓病情发展方面有一定作用。

李传课等[1]运用现代技术，对视网膜色素变性等眼底退行性病变患者，观察了眼血流图，微循环，血液流变，血小板活化与血管内皮细胞等指标的检测结果表明RP均有“血瘀”的表现。

中华实验眼科杂志2018 年 7 月第36 卷第7 期C h- JE xp Ophthalm〇l，JUly 2018，V〇1.36，N〇.7•559 •述.结晶样视网膜色素变性研究进展张芷萌综述李根林审校100730北京，首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科学与视觉科学重点实验室通信作者：李根林，E m a i1:l i g e n l i n2018@163.c o mD O I：10. 3760/c m a.j.is s n.2095-0160. 2018. 07. 016【摘要】结晶样视网膜变性（B C D)是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病，其主要的临床特征为闪亮的黄白色结晶沉积于视网膜后极部，并伴有进展性视网膜色素上皮（R P E)细胞、脉络膜毛细血管及光感受器细胞的萎缩。

B C D主要的致病基因为C'E]。

目前国内外关于B C D患者的基因研究中已发现多个基因突变位点。

基因是细胞色素氧化酶P450家族的成员，参与多不饱和脂肪酸的）羟化过程。

C F P E]蛋白主要分布于R P E细胞，以二十二碳六烯酸（D H A)和二十碳五烯酸（E P A)为特异性催化底物，在眼组织的脂质循环过程中发挥重要作用，基因的突变可扰乱内源性脂肪酸或类固醇的合成分解途径。

目前，B C D的治疗主要参考视网膜色素变性（R P)的治疗方法，而突变位点的研究为未来的基因治疗提供了可能。

了解B C D的分子遗传机制及发病的病理生理过程，将对未来B C D的诊断与潜在的基因治疗有重要意义。

本文从B C D的分子遗传学机制、C'E]蛋白的体内表达和在脂质代谢中的作用以及B C D的治疗等方面对B C D的研究进展进行综述。

【关键词】结晶样视网膜变性；细胞色素酶P450; C'E]2;脂质代谢；治疗基金项目：国家自然科学基金项目（81271046);北京市自然科学基金项目暨北京市教育委员会科技发展计划重点项目（K Z201510025025)R e s e a rc h p ro g re s s i n B i e t t i c r y s ta llin e c o r n e o r e tin a l d y s t r o p h y Zhang Zhimeng，Li GenlinBeijing Tongren Eye Center，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing Ophthalmology&VisualSciences Key Labratory，Beijing 100730，ChinaCorresponding author：Li Genlin，Email：U^genlin2018@"A b s t r a c t]B ie tti c$s ta llin e c o rn e o re tin a l d y s tro p h y&B C D)is an a u to som a l re cessive re tin a l d e g e n e ra tivedisease c h a ra c te riz e d b y c ry s ta llin e d e p o sits—the r e tin a，fo llo w e d b y p ro g re ssive a tro p h y o f r e tin a l p ig m e n t e p it &R P E)，c h o rio c c p illa ris a nd p h o to re c e p to rs.CYP4V2has been id e n tifie d as c a u sa tive gene fo r B C D.A t p re s e n t，m u ltip le gene m u ta tio n site s have been fo u n d in B C D p a tie n ts.CYP4V2gene b elo n gs to cyto c h ro m e P450，itp a rtic ip a te s in the w-h y d ro x y la s e a c tiv ity o f p o ly u n s a tu ra te d fa tty a c id s&P U F A s).CYP4V2p ro te in s are m a in lyd is trib u te d in th e R P E，d oco sa h exa e n oic a c id&D H A)a nd e ic o s a p e n ta e n o ic a c id&E P A)as s p e c ific c a ta ly tics u b s tra te s，and p la y a n im p o rta n t ro le in o c u la r p h y s io lo g ic a l lip)id re c y c lin g syste m.CYP4V2gene m u ta tio n s cand is riu p t the endogenous fa tty a c id s o r s te ro id s yn th e sis and d e c o m p o s itio n a p p ro a c h.T h e tre a tm e n t of B C D alw aysre fe rs to r e tin itis p ig m e n to sa&R P)，a nd t h e s t u d y o f m u ta tio n sites have p ro v id e d t h e p o s s ib ilit y fo r fu tu re geneth e ra p y.U n d e rs ta n d in g the m e c h a n is m o f m o le c u la r g e n e tics and the p a tlio p h y s io lo g y o f disease w ill be u s f u l fo r theg e n e tic d ia g n o s is o f B C D and p o te n tia l d e v e lo p m e n t o f g e n e tic th e ra p y in the fu tu r e.T h is a rtic le re v ie w e d them o le c u la r g e n e tic m e c h a n is m o f B C D，in vivo e xp re ssio n a nd ro le o f CYP4V2in lip)id m e ta b o lis m a nd the tre a tm e n t o fB C D.[K e y w o r d s]B ie tti c ry s ta llin e c o rn e o re tin a l d y s tro p h y;C yto ch ro m e P450; CYP4V2；L ip id m e ta b o lis m;T re a tm e n tF u n d p r o g r a m：N a tio n a l N a tu ra l S cien ce F o u n d a tio n o f C h in a& 81271046 ); J o in t P ro gra m o f B e ijin gM u n ic ip a l N a tu ra l S cien ce F o u n d a tio n&c a te g ory B ); B e ijin g E d u c a tio n a l C o m m itte e&K e y P ro je c t )&K Z201510025025)! 560 !中华实验眼科杂志2018 年7 月第36 卷第7 期C h- J Exp Ophthalm〇l，JU ly 2018，V〇1.36，N〇.7结晶样视网膜色素变性（B ie tti c r y s ta llin e c o r n e o r e tin a l /ys t$p h y，B C D)又称B i e t t i结晶样视网膜病变，是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病，1C37年由B i e t t i医生首 次描述。

视网膜色素变性的护理要点简介视网膜色素变性是一种常见的视网膜疾病，主要由于视网膜色素上皮细胞退行性改变导致。

这种疾病常常会导致视力下降，严重者可能导致失明。

因此，对于视网膜色素变性患者的护理非常重要。

本文将介绍视网膜色素变性的护理要点，希望能够帮助患者更好地管理自己的疾病，提高生活质量。

护理要点1. 定期复查视网膜色素变性的进展速度因人而异，因此定期复查非常重要。

一般建议每6个月到1年进行一次视网膜检查，以及视力测试。

这样可以及早发现病情的变化，采取相应的治疗措施。

2. 控制高血压和高血脂高血压和高血脂是导致视网膜色素变性的重要因素之一。

因此，患者需要控制自己的血压和血脂水平。

一般来说，通过饮食调理和药物治疗可以有效地控制高血压和高血脂，建议患者按时服药，并定期监测血压和血脂水平。

3. 合理饮食良好的饮食习惯对于改善视网膜色素变性患者的病情非常重要。

建议患者摄入富含维生素C、维生素E、叶酸、锌等营养物质的食物，如深色蔬菜、水果、全谷类食物和富含植物油的食物。

同时，需要减少高脂肪、高糖和高盐的食物摄入，避免熏煮食品、油炸食品以及过度加工的食品。

4. 戒烟限酒吸烟和饮酒是导致视网膜色素变性加重的危险因素。

因此，患者需要坚决戒烟限酒。

戒烟可以改善视网膜循环，减少视网膜色素变性的进展。

而饮酒过量会导致视网膜血管扩张，加剧病情。

5. 避免眼部损伤视网膜色素变性患者的视功能已经受损，因此需要特别注意保护眼睛，避免进一步的损伤。

建议患者避免用力揉眼睛，避免长时间盯着电脑、手机等电子屏幕，避免拿重物过度用力，还需注意避免受到眼部外伤。

6. 注意光照强烈的光线对于视网膜色素变性患者来说可能产生刺激和损伤。

因此，建议患者在户外活动时佩戴合适的太阳镜，避免直接暴露在阳光下。

室内也需要注意避免强烈的光源，保持适宜的照明环境。

7. 注意休息和调整心态视网膜色素变性患者的视力已经受损，因此需要更充足的休息，以减轻疲劳。

患者还需要积极调整心态，不要过分焦虑和担忧。

视网膜色素变性的中医综合治疗及用药规律分析作者：艾慧夏飞李波陈向东彭俊彭清华来源：《湖南中医药大学学报》2020年第02期〔摘要〕目的回顧整理 802例视网膜色素变性患者的中医治疗效果及用药规律。

方法对802份视网膜色素变性患者病历资料收集整理，对视力、视野的疗效进行评价并分析其用药规律。

结果 802 例视网膜色素变性患者中，视力显效280例，有效355例，无效167例，总有效率为79.18%;视野显效245例，有效315例，无效242例，总有效率为69.83%。

常用中药为熟地黄、当归、生地黄、枸杞、黄芪、山药、山茱萸、党参、石斛、石决明、丹参、白术、桑葚、黄精、夜明砂、牛膝、柴胡、地龙、决明子、桃仁、红花、白芍、丹皮等。

3个证型中均运用了当归、夜明砂、桃仁、红花、丹参、石决明这6味中药。

结论视网膜色素变性常用的药对主要为补阴药+活血药、补气药+活血药、活血药+活血药。

中医综合治疗有助于改善视网膜色素变性患者中医证候，提高视力、扩大视野，具有显著的临床疗效。

〔关键词〕视网膜色素变性;中医综合治疗;中医证型;用药规律〔Abstract〕 Objective To retrospectively review the traditional Chinese medicine treatment effects and medication rules in the treatment of 802 cases of patient with retinitis pigmentosa. Methods The medical records of 802 patients with retinitis pigmentosa were collected， and the effects of visual acuity and visual field were evaluated， and its medication rules were analyzed. Results Among 802 patients with retinal pigment degeneration， for visual acuity， there were 280 markedly effective cases， 355 effective cases， and 167 ineffective cases， with total effective rate of 79.18%; for visual field， there were 245 markedly effective cases， 315 effective cases， and 242 ineffective cases， with total effective rate of 69.83%. The commonly used Chinese herbs were Radix Rehmanniae Preparata， Radix Angelicae Sinensis， Radix Rehmanniae Recens， Fructus Lycii， Radix Astragali seu Hedysari， Rhizoma Dioscoreae， Fructus Corni， Radix Codonopsis，Herba Dendrobii， Concha Haliotidis， Radix Salviae Miltiorrhizae， Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， Morus Alba， Rhizoma Polygonati， Feaces Vespertilio， Radix Achyranthis Bidentatae， Radix Bupleuri， Lumbricus， Semen Cassiae， Semen Persicae， Flos Carthami，Radix Paeoniae Alba， Cortex Moutan Radicis， etc. The 6 Chinese herbs of Radix Angelicae Sinensis， Feaces Vespertilio， Semen Persicae， Flos Carthami， Radix Salviae Miltiorrhizae，Concha Haliotidis were used in the 3 syndromes. Conclusion The common drug-pair in the treatment of retinitis pigmentosa are tonifying Yin herbs + activating blood circulation herbs， tonifying Qi herbs + activating blood circulation herbs， activating blood circulation herbs + activating blood circulation herbs. The comprehensive treatment of traditional Chinese medicine is helpful to improve the syndromes of traditional Chinese medicine in patients with retinal pigment degeneration，improve vision， expand the visual field， and has significant clinical effects.〔Keywords〕 retinitis pigmentosa; comprehensive treatment of traditional Chinese medicine; syndrome of traditional Chinesemedicine; medication rules视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP）是以进行性色素上皮细胞和感光细胞功能障碍为特征的遗传性疾病，是可致盲的常见眼科疾病之一，也是损害人类视力主要的遗传学性眼病[1]。

视网膜色素变性如何进行护理背景介绍视网膜色素变性（Retinal Pigment Epithelial Dystrophy，简称RPED）是一种常见的视网膜疾病，主要特征是视网膜色素上皮细胞的退行性变化。

患者往往会出现视力模糊、中心凹区域凹陷和视野缺损等症状。

本文将为大家介绍视网膜色素变性的护理方法，以帮助患者更好地管理和减轻疾病带来的不便。

护理方法1. 定期就医视网膜色素变性是一种进行性疾病，因此定期就医至关重要。

患者应该每年至少接受一次全面的眼科检查，包括视力测试、眼压测量、视野检查等。

这有助于医生及时发现并评估疾病进展情况。

2. 控制疾病进展目前还无法治愈视网膜色素变性，但一些治疗方法可以帮助控制疾病的进展。

例如，抗氧化剂、维生素和矿物质补充剂等可以减缓视网膜色素上皮细胞的退行性变化。

然而，这些治疗方法必须在医生的指导下使用，因此患者应该定期就医，接受专业的治疗建议。

3. 保持良好的生活习惯良好的生活习惯有助于维持视网膜健康，减轻疾病的影响。

以下是一些建议：•健康饮食：摄入丰富的维生素C、维生素E、锌和抗氧化剂等有益于视网膜健康的营养物质。

多吃新鲜水果、蔬菜和坚果。

•戒烟和限制酒精摄入：吸烟和酗酒会对视网膜产生不利影响，加重疾病的症状和进展。

•视力保护：避免长时间盯着屏幕或用光线不足的环境读书和工作，定期休息眼睛，避免用力擦拭眼睛。

4. 应对视力下降视网膜色素变性导致视力下降是该病常见的症状之一。

以下是一些应对视力下降的方法：•配戴合适的眼镜或隐形眼镜：根据医生的建议配戴合适的眼镜或隐形眼镜，以减少不适和改善视力。

•使用辅助视觉设备：在日常生活中可以使用一些辅助视觉设备，如放大镜、特制的电子设备等，以帮助看清和辨认物体。

•沟通和支持：积极与家人、朋友和专业人士沟通，并争取支持，以应对视力下降带来的生活挑战。

5. 心理支持和教育视网膜色素变性是一种进行性疾病，对患者的生活和心理状态产生很大影响。