CAP甲状腺癌分子诊断

甲状腺疾病的诊疗进展一、甲亢诊疗手册1、甲亢临床表现具有异质性。

多数患者以（E、以上都是）等系统兴奋性增高为主要临床表现2、下列关于ATD的适应证说法错误的是（C、重度病情）3、MMI起始治疗时，参照患者的FT4水平，超过ULN1.5-2.0倍的起始剂量为（B、10~20mg/d）4、Graves病诊断时，下列哪项为诊断必备条件（A、甲亢诊断确立）5、（B、ATD）是我国Graves病患者的首选治疗方案6、A、正确二、解码甲状腺结节的规范化诊治1、2015ATA指南中，下列哪些患者不需要做FNAB？（A、良性）2、乳头状癌的高侵袭性亚型有（E、以上都是）3、分化型甲状腺癌的初始治疗有（D、以上都是）4、常见的良性甲状腺结节包括（E、以上都是）5、2020年8月，中国超声甲状腺影像报告和数据系统（C-TIRADS）正式发布。

下列结节是良性征象的是（C、彗星尾伪像）6、近年，良性结节的消融技术包括（E、以上都是）三、妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理策略1、妊娠期甲状腺结节的常规检查中，病史询问包括（D、以上都是）2、第2版指南中，妊娠早期发现的乳头状甲状腺癌应该进行超声监测（C、每3个月）复查甲状腺超声，监测肿瘤的增长速度3、妊娠对分化型甲状腺癌复发无影响（A、正确）4、妊娠发生恶变的甲状腺癌最佳手术时机为（B、妊娠中期）5、关于妊娠期甲状腺结节的检查，下面哪项不属于第2版内容（B、妊娠期间禁忌甲状腺核素扫描和治疗）6、下面新指南对妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的推荐中，哪项是A级推荐（E、如果TSH水平正常或升高，应根据结节的声像学特征决定是否做FNA）四、妊娠期（亚）临床甲状腺功能减退症的诊治1、研究表明，在母亲甲状腺功能异常对妊娠/后代结局风险的影响中，下面哪项是亚临床甲减的影响（A、婴儿神经发育迟缓）2、在第2版指南中，推荐临床甲减妇女妊娠前半期（D、每2-4周）检测一次甲状腺功能3、在指南妊娠期临床甲减的治疗药物和剂量中显示，非妊娠临床甲减完全替代剂量是（B、1.6~1.8μg/（kg·d））4、在第2版指南中，临床甲减妇女疑似或确诊妊娠后，LT4替代剂量需要增加大约（C、20%~30%）5、在碘充足地区，引起临床甲减的最常见原因是（B、自身免疫甲状腺炎）6、妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育，增加（E、以上都是）等危险，必须给予治疗五、分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识（2020版）解读1、初始复发危险度分层中，符合下列哪项判为高危组（D、肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官）2、术后规范化的治疗与随访:是降低病人复发率和提高存活率的关键（A、正确）3、规范的术后病理学报告，其意义是（D、以上都是）4、TSH抑制治疗是DTC术后治疗的重要一环（A、正确）5、C级推荐：DTC术后病理学检查建议详细报告肿瘤的（E、以上都是）等，以便更好地指导后续治疗6、在下列DTC术后一般管理推荐意见中，哪项属于B级推荐（C、术后疼痛的病人可适当应用镇痛药物）六、NCCN甲状腺癌指南（2019）解读1、对于已知有残留结构的高复发风险患者，TSH水平需维持在（B、0.1mU/L以下）2、低复发风险无残留患者，TSH水平也必须维持在正常参考范围低值（B、错误）3、甲状腺癌根治术不会产生（B、血钙过多）4、以下属于不推荐放射碘（RAI）治疗的指征是（C、典型的乳头状癌）5、不完全形态反应的定义是（C、有持续或新检出的局部或远处转移病灶）6、生物化学证据认为低风险但无结构学证据（如Tg+，影像学阴性）的患者，TSH水平维持（A、0.1-0.5mU/L）七、DTC术后治疗之TSH管理：5年研究进展盘点（2016-2020）1、随访过程中TSH的平均评分分层，（A、2.0-2.99）应适度TSH 抑制2、孟德尔随机化法（MR）证实:高TSH与甲状腺癌不存在因果关系（B、错误）3、2015美国甲状腺学会（ATA）第3版DTC指南中，中危推荐（B、0.1~0.5）4、已清除全部甲状腺的DTC:L-T4起始剂量，>50岁（无心脏病及倾向）的（E、起始50μg/天）5、多项临床证据:术后TSH抑制治疗可（D、以上都是）6、术后随访期间，（B、TSH>1.85mU/L或2mU/L）是甲状腺癌复发和死亡率增加的危险因素八、DTC中高危患者术后TSH抑制治疗现状与对策1、血清TSH达标者需要定期复查，其中第2年要求（D、1次/3-6个月）2、DTC复发风险中高危患者中，符合以下哪些条件的任一条件者属于中危（D、以上都是）3、下面哪项不属于DTC复发风险高危患者（B、初次手术后病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯）4、中高危DTC患者L-T4的起始用量＞80岁的建议（B、较年轻人低20％-30％）5、初治期（术后1年）无论副作用风险如何，均应控制（A、TSH<0.1mU/L）6、服用左甲状腺素钠期间，要注意和豆类、奶类间隔（A、4小时）九、围辅助生殖技术治疗期的甲状腺疾病管理——2021年ETA指南解读1、指南推荐因为生育原因可以推迟启用RAI治疗甲状腺癌；但是女性（尤其是>35岁）应该被告知RAI对活产率的影响（B、错误）2、垂体-下丘脑-性腺轴相关激素与甲状腺激素相互影响，间接影响生育能力和妊娠结局（A、正确）3、关于甲状腺疾病，下列说法不正确的是（D、男性甲状腺疾病的患病率高于女性）4、一项对2568名中国女性进行的回顾性评估显示，年龄≥35岁的SCH女性AMH浓度和窦卵泡计数明显（C、下降，升高），FSH （C、下降，升高），提示SCH与35岁以上不孕女性的卵巢储备下降相关5、根据指南，当TSH>2.5mIU/L（或>ULRR），启动LT4治疗（B、错误）6、大多数研究都显示，在不孕女性人群中，TAI患病率升高（A、正确）十、未分化甲状腺癌患者的管理——2021年ATA指南解读1、WHO将ATC定义为：一种由未分化滤泡性甲状腺细胞组成的高侵袭性甲状腺恶性肿瘤（A、正确）2、细针穿刺细胞学（FNAC）对ATC的初始诊断十分重要，没有必要再行粗针活检（B、错误）3、通常，ATC首选的活检方法是（B、细针穿刺）4、ATC的主治病理学特点是（D、以上都是）5、ATC的最终诊断应在冰冻切片上作出（B、错误）6、早期突变，如BRAF和RAS，在分化良好的DTC中很常见，这是ATC的前体（A、正确）十一、先天性甲状腺功能减退症的的处理策略——2020-2021欧洲指南共识更新解读1、不属于早产儿HPT轴不成熟表现的是（B、T4升高）2、早产儿、低出生体重儿和危重新生儿推荐在21~28日龄进行第二次筛查（B、错误）3、关于LT4的剂型和给药方法，下列说法不正确的是（C、静脉起始治疗剂量不应超过口服剂量的60%，再根据fT4和TSH调整剂量）4、先天性原发性甲减、先天性中枢性甲减和先天性外周性甲减，都是永久性甲低（A、正确）5、经过早期和足量治疗的非综合征CH具有正常的骨骼发育（A、正确）6、建议唐氏综合症新生儿后期3~4周时复测TSH和fT4（C、3~4周）十二、甲状腺癌诊治指南/规范的趋势1、以下属于甲状腺癌临床分型的是（D、以上都是）2、从指南/共识看未分化型甲状腺癌诊治发展趋势，描述正确的是（D、以上都是）3、根据2020GLOBOCAN统计，全球新发甲状腺癌病例数约为58万例，中国约为22万例，占全球近（C、0.4）4、2021CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南中，对于无风险因素的≤1cm的患者，标准术式应采取（C、患侧腺叶切除+峡部切除）5、2020中国甲状腺髓样癌诊断与治疗专家共识明确了RET基因筛查的人群包括（D、以上都是）十三、《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第二版）》解读——妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌1、妊娠期甲状腺癌TSH抑制治疗过程中如何监测TSH，下面哪项是2018版指南推荐的定期检测血清TSH（A）2、研究证实：亚临床甲亢不会引起妊娠或新生儿并发症，包括（E、以上都是）等，可以认为在整个妊娠期间维持TSH在妊娠前的抑制水平是安全的3、妊娠期甲状腺结节的影像学和实验室检查中，“可确定甲状腺结节是否存在、声像特点、监测其发展变化、评估颈部淋巴结是否受累”的是（D、甲状腺超声）4、《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐强度分为5级，其中“不推荐也不反对”的涵义是（B、基于专家意见；或现有证据显示利弊接近）5、在第2版指南中，如果DTC在妊娠24-26周前持续增大，或者发生淋巴结转移，推荐（B、手术治疗）6、下面哪项属于第2版指南中已经手术的妊娠期甲状腺癌患者TSH的控制目标（B、甲状腺癌复发风险高的患者，血清TSH应保持低于0.1mU/L）十四、老年人甲状腺疾病和甲状腺功能减退症——中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识（2021）解读1、老年综合评估（CGA）项目有（E、以上都是）2、“增龄主要影响TSH正常范围的上限值，碘营养状态是影响老年人甲状腺功能异常患病率的主要因素”是否正确（A、是）3、下面哪项比较罕见（D、中枢性甲减）4、老年人甲减的控制目标需个体化，其中，70岁以上的老年患者，血清TSH控制目标应在（B、4~6mU/L）5、（A、甲状腺131I摄取率）主要用于甲状腺毒症的鉴别诊断和甲状腺131碘治疗剂量的评估6、哪些患者需要慎行FNAB（E、以上都是）十五、发热待查与亚急性甲状腺炎1、针对亚甲炎的治疗，以下错误的是（D、甲状腺功能减退都不需要治疗）2、回顾性分析2003年1月-2013年8月372例住院FUO，其首要病因为（B、感染性疾病者）3、亚急性甲状腺炎的诊断，以下不包括（C、慢性起病、发热等全身症状）4、关于对发热待查的定义，错误的是（C、体温>38.5℃）5、亚甲炎的病因和发病机制，以下错误的是（A、病因和发病机制完全阐明）6、亚甲炎的临床表现，以下错误的是（D、病情缓解后，不会复发）16.甲状腺肿瘤病理与分子诊断1、第五版WHO甲状腺肿瘤分类较第四版相比，属于新更新的甲状腺良性肿瘤的有（D、以上都是）2、分子诊断对甲状腺肿瘤疾病越来越重要，原因包括（D、以上都是）3、甲状腺乳头状癌分型中，与经典PTC相比具有侵袭性的临床病例特殊，具有无可争议的临床意义的分型不包括（B、梭形细胞亚型）4、2022WHO分类更新：在没有BRAFV600E突变的情况下，NIFTP 允许小于（A、0.01）的真乳头出现5、2022WHO甲状腺肿瘤分类更新中，首次对甲状腺髓样癌进行分级，分级依据包括（D、以上都是）。

甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识(2017版)
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会(CATO)
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2018(45)1
【摘要】甲状腺癌的临床发病率近年来逐年上升,其风险评估和临床管理方法也随之发生变化并不断完善。

国内不同医疗机构在甲状腺癌的临床诊疗模式和疾病管理存在较大差异,尤其是甲状腺癌血清标志物的临床应用方面。

【总页数】7页(P7-13)
【作者】中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会(CATO)
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.鼻咽癌标志物临床应用专家共识 [J], 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会鼻咽癌标志物专家委员会
2.复发/转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识(2019年版) [J], 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会遗传性肿瘤标志物协作组; 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组
3.《鼻咽癌标志物临床应用专家共识》解读 [J], 肖志强
4.甲状腺癌基因检测与临床应用广东专家共识(2020版) [J], 广东省医学教育协会甲状腺专业委员会; 广东省基层医药学会细胞病理与分子诊断专业委员会
5.中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识 [J], 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会
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医院病理科分子病理实验室建设方案目录第一部分分子病理概述 (3)1.1分子病理诊断的应用范围 (5)1.2常用分子病理技术 (5)1.3 FISH-荧光原位杂交 (6)1.4部分FISH产品对比（厂家提供，仅供参考） (7)1.5实时荧光定量PCR (8)1.6 基因测序 (10)第二部分分子病理实验室设施与环境 (10)第三部分病理科实验室质量管理标准 (11)第四部分分子病理常用检测设备 (13)1、荧光显微镜原位杂交图像分析系统 (13)2、Leica Bond-Max全自动免疫组化和原位杂交多功能染色机 (16)3、罗氏LightCycler® 480 模块式高通量实时荧光定量PCR系统 (16)4、罗氏BenchMark GX 全自动多功能组织病理检测系统 (17)5、Illumina HiSeq 2000高通量测序仪 (18)6、NatureGene TermoBrite 原位杂交仪 (18)7、力康HFsafe-1200 ClassⅡType A2 生物安全柜 (20)8、Neofuge1600 Healforce 台式高速冷冻大容量离心机 (21)第五部分分子病理实验室推荐设备型号及预算 (22)方案一初级配置方案 (22)方案二专业性配置方案 (22)方案三科研型配置方案 (23)第六部分分子病理常用试剂及价格 (23)第七部分分子病理经济效益分析 (25)7.1荧光原位杂交（FISH）检测项目的经济价值 (25)7.2 实时荧光定量PCR项目的经济价值 (26)第一部分分子病理概述病理为医之本As is our pathology, so is our medicine分子病理学中常用的分子生物学技术主要有核酸分子杂交、PCR相关技术、免疫荧光化学、基因芯片以及DNA序列分析等。

由于分子病理学的应用，使得我们对疾病本质的认识更加深化，对于肿瘤的诊断和治疗也取得很大的进展。

甲状腺结节的诊断和治疗马俊花;顾明君【摘要】甲状腺结节是甲状腺疾病的常见表现之一，鉴别其良、恶性非常重要，应依据患者的病史、体征、血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平和甲状腺超声检查结果进行初步评估，而细针穿刺细胞学（ifne needle aspiration cytology, FNAC）检查、特别是超声引导下的FNAC检查则是术前评估甲状腺结节良、恶性的敏感和特异性方法。

对良性甲状腺结节患者一般需要长期随访，其中对少数患者需要进行包括手术、131I、经皮无水酒精注射或TSH抑制疗法等治疗；对确诊或疑为恶性甲状腺结节患者多直接采用手术治疗。

%Thyroid nodules are common entities and frequently discovered in endocrine clinical practice. The focal point of evaluation is the identiifcation of benign and malignant thyroid nodules. The initial evaluation should include a history and physical examination, serum thyroid stimulating hormone (TSH) and thyroid ultrasonography. Fine needle aspiration cytology is the most accurate and reliable way for diagnosing thyroid malignancy, particularly if performed under ultrasound guidance. Benign thyroid nodules require further long-term follow-up. Therapeutic interventions for benign nodules, when needed, may include surgery,131I therapy, or percutaneous ethanol injection, as indicated. TSH suppressive therapy is currently controversial and usually not recommended. Surgical treatment is recommended for the nodules of conifrmed or suspected malignant.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】4页(P16-19)【关键词】甲状腺结节;诊断;治疗【作者】马俊花;顾明君【作者单位】第二军医大学附属公利医院内分泌科上海200135;第二军医大学附属公利医院内分泌科上海200135【正文语种】中文【中图分类】R736.1;R581马俊花**顾明君***（第二军医大学附属公利医院内分泌科上海 200135）*基金项目：上海市自然科学基金项目（项目编号：15ZR1437100）；上海市卫生和计划生育委员会科研基金项目（项目编号：201440050）Diagnosis and therapy of thyroid nodules*MA Junhua**, GU Mingjun***（Department of Endocrinology, Gongli Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200135, China）甲状腺结节是一种由甲状腺细胞在甲状腺局部异常生长所引起的散在病变，近年来的发病率呈上升趋势，一般人群的触诊检出率为3% ~ 7%，借助高分辨率超声检查的检出率达20% ~ 76%，其中5% ~ 15%的结节患者最终被确诊为甲状腺癌[1]。

生物应用信息检索1.国外实验室应用生物最新研究进展，应用技术2.国外生物公司生物应用技术，试剂，仪器3.国内生物公司生物应用技术4.国内医院生物检测应用5.西南地区生物应用现状，项目，进展●生物芯片1.结核菌感染与非结核分枝杆菌感染的临床治疗并不相同，因此需要鉴别诊断。

2. 结核菌痰涂片检查灵敏度不高，容易漏诊，而针对结核菌的药物敏感性试验耗时较长，需1～2个月才能够获得结果。

3. 只需提取患者的痰液样本，即可在3～6小时快速进行单项检测，并可以根据临床需求，灵活结合其他实验室诊断检测技术，为结核病筛查、监控和治疗提供高效、准确的应用指导。

●生物反馈仪●华大医学应用自主研发的HLA高分辨基因分型技术●诊断多发性硬化症的新方法（未投入临床）1.弗兰克领导的科研小组发现，多发性硬化症患者的体内组织会出现自身免疫性抗体，其中与髓鞘相关的抗体可被视作是多发性硬化症的最主要特征。

根据这一思路，他们设计了一种特殊核酸适体分子，用于捕捉试验样本中的髓鞘抗体，并在适体分子中加入了发光蛋白质。

当核酸适体分子与试验样本中的髓鞘抗体结合后，发光蛋白质就会被激活发光，提醒试验者检测出了相关抗体。

与传统检测方法相比，这一新方法的灵敏度和准确度更高，检测费用显著降低。

●生物样本库1. /industry/biotech/592153.shtml2.●锌指核酸酶（zinc finger nuclease, ZFN）（研究早期阶段）1.利用ZFN技术改造了T细胞中的CCR5基因，这一基因被证明在人体的免疫功能中起到很重要的作用。

●生物标记物帮助预测孕妇子痫前症/view/2947951.htm1.临床很难区分孕妇高血压和子痫前症的区别。

而子痫前症如果不能及时发现会造成孕妇器官损伤和胎儿并发症。

2.伦敦大学国王学院的研究人员发现孕妇体内的PlGF（placental growth factor）蛋白和其患子痫前症风险有关。

这项有625名孕妇参与的研究显示PIGF水平越低，孕妇患有该病风险越大。

㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.09.010甲状腺癌患者B R A F V 600E基因突变与民族及临床病理特征的关系*刘超宇1,2,3,黄林达1,2,3,马燕飞4,潘秀虹5,朱晓莹1,2,3ә1.右江民族医学院附属医院临床病理诊断与研究中心,广西百色533000;2.广西肝胆疾病分子病理学重点实验室,广西百色533000;3.广西高校肿瘤分子病理学重点实验室,广西百色533000;4.右江民族医学院附属医院腺体外科,广西百色533000;5.右江民族医学院附属医院血液内科,广西百色533000摘 要:目的 探讨甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变与民族及其临床病理特征的关系㊂方法 选取2021年1月至2023年1月于右江民族医学院附属医院确诊的甲状腺癌患者300例作为研究对象,收集其病理标本,并根据患者民族将其分为壮族病例150例和汉族病例150例㊂采用实时荧光定量聚合酶链反应(qR T -P C R )检测B R A F 基因V 600E 位点的突变情况㊂结果 300例甲状腺癌患者中,突变型221例,野生型79例㊂壮族和汉族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率比较(72.00%v s .75.33%),差异无统计学意义(P >0.05)㊂相同民族不同性别甲状腺癌患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均有统计学意义(P <0.01);相同性别不同民族甲状腺癌患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂<40岁的甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为88.67%,明显高于ȡ40岁患者的58.67%,差异有统计学意义(P <0.05);但不同肿瘤最大径及不同淋巴结数目的甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂同一年龄范围内不同民族甲状腺癌患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂肿瘤最大径<2c m 的不同民族甲状腺癌患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异有统计学意义(P =0.001),肿瘤最大径为2~4c m 的不同民族甲状腺癌患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异有统计学意义(P =0.003)㊂相同淋巴结数目的不同民族甲状腺癌患者间B R A F 基因V 600E 位点基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂不同民族甲状腺乳头状癌患者B R A F V 600E 基因突变率比较,差异有统计学意义(P <0.05),但不同民族甲状腺滤泡状癌及甲状腺未分化癌患者B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论 百色市甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率与民族㊁性别㊁肿瘤最大径及肿瘤类型有关㊂关键词:甲状腺癌; B R A F V 600E 基因突变; 壮族; 汉族; 临床病理特征中图法分类号:R 736.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)09-1235-06R e l a t i o n s h i p o f B R A F V 600E g e n e m u t a t i o n a n d n a t i o n a l i t y an d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s i n t h yr o i d c a n c e r *L I U C h a o y u 1,2,3,HU A N G L i n d a 1,2,3,MA Y a n f e i 4,P A N X i u h o n g 5,Z HU X i a o y i n g1,2,3ә1.C l i n i c a l P a t h o l o g y D i a g n o s i s a n d R e s e a r c h C e n t e r ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Y o u j i a n g Me d i c a l U n i v e r s i t yf o r N a t i o n a l i t i e s ,B a i s e ,G u a ng x i 533000,Chi n a ;2.G u a n g x i K e y L a b o r a t o r y o f M o l e c u l a r P a t h o l o g y o f H e p a t o b i l i a r y D i s e a s e s ,B a i s e ,G u a n g x i 533000,C h i n a ;3.G u a n g x i U n i v e r s i t y K e y L a b o r a t o r y o f T u m o r M o l e c u l a r P a t h o l o g y ,B a i s e ,G u a n gx i 533000,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f E x t r a c o r p o r e a l G l a n d ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Y o u j i a n g M e d i c a l C o l l e g e fo r N a t i o n a l i t i e s ,B a i s e ,G u a n g x i 533000,C h i n a ;5.D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Y o u j i a n g M e d i c a l C o l l e g e f o r N a t i o n a l i t i e s ,B a i s e ,G u a n gx i 533000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n B R A F V 600E g e n e m u t a t i o n s a n d n a t i o n a l i t y a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c c h a r a c t e r i s t i c s of t h y r o i d c a n c e r p a t i e n t s .M e t h o d s T h r e e h u n d r e d p a t i e n t s w i t h t h yr o i d c a n c e r d i a g n o s e d a t t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Y o u j i a n g M e d i c a l C o l l e g e f o r N a t i o n a l i t i e s f r o m J a n u a r y 2021t o ㊃5321㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n ,M a y 2024,V o l .21,N o .9*基金项目:2019年度百色市科学研究与技术开放计划项目[百科字(2019)31号-30];广西临床重点专科(病理)建设项目(桂卫医发 202221号)㊂ 作者简介:刘超宇,男,技师,主要从事脑神经系统疾病的分子诊断及基础研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :417343600@q q.c o m ㊂J a n u a r y2023w e r e s e l e c t e d a n d d i v i d e d i n t o150c a s e s o f t h e Z h u a n g n a t i o n a l i t y a n d150c a s e s o f H a n n a t i o n a l-i t y a c c o r d i n g t o t h e p a t i e n t s'n a t i o n a l i t y,a n d t h e i r p a t h o l o g i c s p e c i m e n s w e r e c o l l e c t e d.R e a l-t i m e f l u o r e s c e n c e q u a n t i t a t i v e p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n(q R T-P C R)w a s u s e d t o d e t e c t g e n e m u t a t i o n s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e.R e s u l t s A m o n g t h e300t h y r o i d c a n c e r p a t i e n t s,221c a s e s w e r e m u t a t e d a n d79c a s e s w e r e w i l d-t y p e.T h e d i f f e r e n c e o f t h e g e n e m u t a t i o n r a t e a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e o f p a t i e n t s w i t h t h y-r o i d c a n c e r i n t h e Z h u a n g n a t i o n a l i t y a n d t h e H a n n a t i o n a l i t y(72.00%v s.75.33%)s h o w e d n o s t a t i s t i c a l s i g-n i f i c a n c e(P>0.05).T h e d i f f e r e n c e o f m u t a t i o n r a t e s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e b e t w e e n d i f f e r e n t g e n d e r s o f t h e s a m e n a t i o n a l i t y s h o w e d s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e(P<0.01);t h e d i f f e r e n c e o f m u t a t i o n r a t e s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e b e t w e e n d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s o f t h e s a m e g e n d e r s h o w e d s t a t i s t i c a l s i g n i f-i c a n c e(P<0.01).T h e m u t a t i o n r a t e o f B R A F g e n e a t t h e V600E l o c u s i n t h y r o i d c a n c e r p a t i e n t s<40y e a r s o l d w a s88.67%,w h i c h w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f58.67%i n p a t i e n t sȡ40y e a r s o l d,a n d t h e d i f f e r-e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05);h o w e v e r,t h e d i f f e r e n c e s o f t h e m u t a t i o n r a t e s o f B R A F g e n e a t t h e V600E l o c u s i n t h y r o i d c a n c e r p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t m a x i m u m t u m o r d i a m e t e r s a n d d i f f e r e n t n u m b e r s o f l y m p h n o d e s w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P>0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n m u t a t i o n r a t e s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e a m o n g p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s w i t h i n t h e s a m e a g e r a n g e(P>0.05).T h e d i f f e r e n c e o f m u t a t i o n r a t e s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e b e t w e e n t h y r o i d p a t i e n t s o f d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s w i t h a m a x i m u m t u m o r d i a m e t e r o f<2c m h a d s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i-c a n t d i f f e r e n c e(P>0.05),b u t t h e d i f f e r e n c e o f m u t a t i o n r a t e s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e b e t w e e n t h y r o i d p a t i e n t s o f d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s w i t h m a x i m u m t u m o r d i a m e t e r s o f2-4c m w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i-c a n t d i f f e r e n c e(P=0.001).T h e d i f f e r e n c e o f m u t a t i o n r a t e s a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e a m o n g t h y r o i d p a t i e n t s o f d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s w i t h t h e s a m e n u m b e r o f l y m p h n o d e s s h o w e d n o s t a t i s t i c a l s i g n i f i-c a n c e(P>0.05).T h e d i f f e r e n c e o f t h e m u t a t i o n r a t e a t t h e V600E l o c u s o f B R A F g e n e i n p a p i l l a r y t h y r o i d c a n c e r p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05),b u t t h e d i f f e r e n c e s o f m u t a-t i o n r a t e a t t h e V600E l o c u s o f B R A F g e n e i n p a t i e n t s w i t h f o l l i c u l a r t h y r o i d c a n c e r a n d u n d i f f e r e n t i a t e d t h y-r o i d c a n c e r i n p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t n a t i o n a l i t i e s w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P>0.05).C o n c l u s i o n T h e g e n e m u t a t i o n r a t e a t t h e V600E l o c u s o f t h e B R A F g e n e i n t h y r o i d c a n c e r p a t i e n t s i n B a i s e C i t y i s r e l a t e d t o n a-t i o n a l i t y,g e n d e r,m a x i m u m d i a m e t e r o f t h e t u m o r a n d t u m o r t y p e.K e y w o r d s:t h y r o i d c a n c e r; B R A F V600E g e n e m u t a t i o n; Z h u a n g n a t i o n a l i t y;H a n n a t i o n a l i t y;c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s甲状腺癌是临床上发病率最高的一种内分泌恶性肿瘤,占全球每年所有诊断癌症总数的3%[1]㊂大多数甲状腺肿瘤是由滤泡细胞衍生的甲状腺恶性肿瘤,可分为滤泡性甲状腺癌(6%~10%)㊁甲状腺乳头状癌(65%~93%)㊁未分化甲状腺癌(0.3%~ 6.7%)[2]㊂虽然,大部分甲状腺癌恶性程度低,预后较好,但仍有小部分甲状腺癌患者早期就出现淋巴结转移㊂因此,如何对甲状腺结节的良恶性做出精准的判断就显得尤为重要[3]㊂近年来,随着精准医学的飞速发展,肿瘤分子病理学诊断技术日渐成熟,甲状腺癌的病理诊断也不再仅限于镜下判读㊂研究表明,鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(B R A F)基因是甲状腺癌中最常见的驱动突变基因,其中翻转突变导致缬氨酸在600号氨基酸位置(V600E)被谷氨酸取代,与甲状腺癌的发生㊁发展密切相关[4]㊂B R A F V600E 基因突变是B R A F最常见的突变类型,这一突变可改变其下游编码产物,激活MA P K信号通路,进而诱导肿瘤细胞的过度增殖及分化[5]㊂B R A F V600E基因突变在甲状腺癌的不同病理类型中突变率不同,且B R A F V600E基因突变与甲状腺癌的高侵袭性㊁高复发性及不良的临床预后明显相关,进而影响肿瘤细胞的包膜外浸润㊁淋巴结转移㊁肿瘤多灶性及治疗的有效性[5]㊂现有研究表明,在我国不同地区及民族人群中, B R A F V600E基因突变率存在明显差异,且B R A F V600E基因突变与临床病理特征的关系也有所不同[6]㊂因此,本研究以壮族人口聚集地广西壮族自治区百色市壮族与汉族甲状腺癌患者300例为研究对象,对壮族与汉族甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变情况及其临床病理特征进行对比分析,以期为甲状腺癌个体化诊疗提供新的临床依据㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料随机选取2021年1月至2023年1㊃6321㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9月于右江民族医学院附属医院确诊的甲状腺癌患者300例作为研究对象,收集其病理标本,其中男150例㊁女150例,平均年龄(40.2ʃ11.26)岁,肿瘤分型:乳头状癌264例(88.00%)㊁滤泡状癌15例(5.00%)㊁未分化癌21例(7.00%),ȡ40岁150例㊁<40岁150例,肿瘤最大径:<2c m136例㊁2~4c m 164例,淋巴结数目:0个99例㊁1~4个109例㊁>4个92例㊂根据患者民族将研究对象分为壮族150例和汉族150例㊂壮族病例中男75例,女75例;ȡ40岁78例,<40岁72例;肿瘤分型:乳头状癌134例,滤泡状癌8例,未分化癌8例;肿瘤最大径:<2c m66例,2~4c m84例;淋巴结数目:0个45例,1~4个61例,>4个44例㊂汉族病例中男75例,女75例;ȡ40岁72例,<40岁78例;肿瘤分型:乳头状癌130例,滤泡状癌7例,未分化癌13例;肿瘤最大径:<2c m 70例,2~4c m80例;淋巴结数目:0个54例,1~4个48例,>4个48例㊂两组甲状腺癌患者的性别㊁年龄㊁肿瘤分型㊁肿瘤最大径㊁淋巴结数目比较,差异均无统计学意义(P<0.05)㊂纳入标准:(1)均为广西百色籍常住人口;(2)术后行常规病理学检查,由2名病理专家阅片,并明确肿瘤大小㊁淋巴结数目及病理分型㊂排除标准:(1)合并有其他恶性肿瘤的患者;(2)合并有严重肾㊁肺㊁肝等疾病的患者[7]㊂所有研究对象均知晓本研究,并签署知情同意书㊂本研究经右江民族医学院附属医院医学伦理委员会审批通过(批号:2023061601)㊂1.2试剂与仪器石蜡包埋组织D N A提取试剂盒(北京天根生化科技有限公司,批号:2023021001);B R A F V600E基因突变检测试剂盒(北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司,批号:2022120802);A B I7500 f a s t实时荧光定量聚合酶链反应(q R T-PC R)仪(美国A B I公司);超微量分光光度计(美国T h e r m o S c i e n t i f-i c公司)㊂1.3方法1.3.1全基因组D N A提取所有患者的手术标本在离体后30m i n内经10%福尔马林溶液充分固定㊁脱水㊁石蜡包埋㊁连续切片(4μm)后行苏木精-伊红(H E)染色㊂染色后经2名高年资病理医师阅片明确该标本中肿瘤细胞占比,选取肿瘤细胞占比超20%的石蜡组织标本,连续切片8~10张(5μm)制备蜡卷,蜡卷置于无酶E P管中,按照D N A提取试剂盒说明书进行全基因组D N A提取㊂提取出的D N A经超微量分光光度计检测,以浓度>5n g/μL,A260/280在1.8~2.0为符合要求的N D A样本,可以进行基因检测㊂1.3.2 B R A F V600E位点的基因突变检测采用q R T-P C R对提取出的全基因组D N A进行B R A F基因V600E位点突变检测,检测流程中的全部操作均在标准的P C R实验室中进行,每次检测时同时设置阴性对照㊁阳性对照及外控基因㊂若待测样本中B R A F基因V600E位点出现明显的S型扩增曲线,记录C t值,将B R A F基因V600E位点C t值与外控基因C t值相减,计算出ΔC t值,当ΔC t值ɤ8时,结果判读为阳性㊂1.4统计学处理采用S P S S24.0统计软件进行数据处理和分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较使用独立样本t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较使用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1壮族㊁汉族病例甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变情况比较 B R A F基因V600E位点的基因突变结果发现,300例甲状腺癌患者中突变型221例,野生型79例㊂壮族病例中突变型108例(72.00%),野生型42例(28.00%);汉族病例中突变型113例(75. 33%),野生型37例(24.67%),不同民族甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1壮族㊁汉族病例B R A F V600E基因突变情况比较[n(%)]民族n突变型野生型壮族150108(72.00)42(28.00)汉族150113(75.33)37(24.67)χ20.430P0.5122.2不同年龄㊁肿瘤最大径和淋巴结数量甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变率比较 <40岁的甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变率为88.67%,明显高于ȡ40岁患者的58.67%,差异有统计学意义(P< 0.05);但不同肿瘤最大径及不同淋巴结数目甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.3不同性别㊁不同民族甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变情况比较壮族男性甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变率为86.67%㊁女性为57.33%,汉族男性甲状腺癌患者B R A F V600E基因突变率为54.67%㊁女性为96.00㊂相同民族不同性别甲状腺癌患者间B R A F V600E基因突变率比较,差异均有统计学意义(P<0.01);相同性别不同民族甲状腺癌患者间B R A F V600E基因突变率比较,差异均有统计学意义(P<0.01)㊂见表3㊂㊃7321㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9表2 不同临床年龄㊁肿瘤最大径和淋巴结数目甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变情况比较[n (%)]项目n年龄(岁)ȡ40(n =150)<40(n =150)肿瘤最大径(c m )<2(n =136)2~4(n =164)淋巴结(个)0(n =99)1~4(n =109)>4(n =92)突变型22188(58.67)133(88.67)105(77.21)116(70.73)73(73.74)80(73.39)68(73.91)野生型7962(41.33)17(11.33)31(22.79)48(29.27)26(26.26)29(26.61)24(26.09)χ234.791.6060.034P0.0100.2050.983表3 不同民族㊁不同性别之间B R A F V 600E 基因突变情况比较[n (%)]项目n壮族男(n =75)女(n =75)汉族男(n =75)女(n =75)突变型22165(86.67)a 43(57.33)b 41(54.67)72(96.00)野生型7910(13.33)32(42.67)34(45.33)3(4.00)χ216.00534.477P0.0010.001注:与汉族男性B R A F 基因V 600E 位点的基因突变率,χ2=18.525,P =0.001;与汉族女性B R A F 基因V 600E 位点的基因突变率,χ2=31.342,P =0.001㊂2.4 不同年龄㊁不同民族甲状腺癌患者B R A FV 600E 基因突变情况比较 ȡ40岁壮族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为53.85%,<40岁为91.67%;ȡ40岁汉族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为63.89%,<40岁为85.90%㊂同一年龄范围内不同民族间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05),见表4㊂表4 不同年龄㊁不同民族甲状腺癌患者B R A F V 600E基因突变情况比较[n (%)]项目nȡ40岁壮族(n =78)汉族(n =72)<40岁壮族(n =72)汉族(n =78)突变型22142(53.85)46(63.89)66(91.67)67(85.90)野生型7936(46.15)26(36.11)6(8.33)11(14.10)χ21.5571.240P0.2120.2652.5 不同肿瘤最大径㊁不同民族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变情况比较 肿瘤最大径<2c m 的壮族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为60.61%,肿瘤最大径2~4c m 的为80.95%;肿瘤最大径<2c m 的汉族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为92.86%,肿瘤最大径2~4c m 的为60.00%㊂肿瘤最大径<2c m 的不同民族甲状腺癌患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异有统计学意义(P =0.001),肿瘤最大径为2~4c m 的不同民族甲状腺患者间B R A F V 600E 基因突变率比较,差异有统计学意义(P =0.003),见表5㊂2.6 不同淋巴结数目㊁不同民族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变情况比较 0个淋巴结的壮族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为73.33%,1~4个为72.13%,>4个为70.46%;0个淋巴结汉族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率为74.07%,1~4个为75.00%,>4个为77.08%㊂相同淋巴结数目的不同民族甲状腺患者间B R A FV 600E 基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05),见表6㊂2.7 不同民族㊁不同甲状腺癌分型患者B R A F V 600E 基因突变情况比较 不同民族甲状腺乳头状癌㊁甲状腺滤泡状癌及甲状腺未分化癌患者B R A FV 600E 基因突变率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表7㊂表5 不同肿瘤最大径㊁不同民族甲状腺癌患者B R A FV 600E 基因突变情况比较[n (%)]项目n<2c m壮族(n =66)汉族(n =70)2~4c m壮族(n =84)汉族(n =80)突变型22140(60.61)65(92.86)68(80.95)48(60.00)野生型7926(39.39)5(7.14)16(19.05)32(40.00)χ220.0788.869P0.0010.003表6 不同淋巴结数目㊁不同民族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变情况比较[n (%)]项目n0个壮族(n =45)汉族(n =54)1~4个壮族(n =61)汉族(n =48)>4个壮族(n =44)汉族(n =48)突变型22133(73.33)40(74.07)44(72.13)36(75.00)31(70.46)37(77.08)野生型7912(26.67)14(25.93)17(27.87)12(25.00)13(29.54)11(22.92)χ20.0070.1130.523P0.9340.7370.469㊃8321㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n ,M a y 2024,V o l .21,N o .9表7 不同民族㊁不同甲状腺癌分型患者B R A F V 600E 基因突变情况比较[n (%)]项目n乳头状癌壮族(n =134)汉族(n =130)滤泡状癌壮族(n =8)汉族(n =7)未分化癌壮族(n =8)汉族(n =13)突变型22196(71.64)99(76.15)6(75.00)5(71.43)6(75.00)9(69.23)野生型7938(28.36)31(23.85)2(25.00)2(28.57)2(25.00)4(30.77)χ260.6960.0240.081P0.4040.8760.7763 讨 论甲状腺癌是临床上常见的一种恶性肿瘤,且近年来发病率呈逐年上升趋势[8]㊂2002年报道首次在人类癌症中检测到B R A F 基因突变,此后,陆续鉴定出40多种B R A F 基因突变[9-10]㊂大多数激活B R A F 基因突变的病例涉及密码子600并导致V 600E 突变[11]㊂另有研究表明,甲状腺癌B R A F V 600E 基因突变与遗传因素明显相关,其在不同国家㊁地区及人群中的突变情况各有不同[12-14]㊂B R A F 是编码丝氨酸的特异性蛋白激酶,该激酶是影响细胞增殖㊁分化和成熟细胞功能的细胞信号通路的关键换能器㊂B R A F 基因经常在许多不同的癌症类型中发生突变,包括甲状腺癌㊁黑色素瘤㊁结直肠腺癌㊁胶质母细胞瘤等,在发生B R A F 基因突变的癌症中观察到的激活点突变或小的帧内缺失通常发生在编码蛋白激酶结构域的序列中[15-18]㊂最常见的是B R A F 突变(T 1799A )编码的B R A F V 600E 突变,其中活化环内氨基酸600处的缬氨酸被谷氨酸取代,可使B R A F 激酶活性持续活跃,活性增加高达500倍[19-21]㊂突变激活的B R A F V 600E 可进一步驱动下游M E K 1/2ңE R K 1/2丝裂原活化蛋白激酶(MA P K )信号通路的激活,为癌细胞中B R A FңM E KңE R K 通路的组成性激活提供了促进细胞分裂周期的信号[22-24]㊂在既往文献中报道了不同国家㊁人种甲状腺癌患者B R A F V 600E 突变情况,如希腊的甲状腺乳头状癌患者B R A F V 600E 突变率为17%[12]㊂我国西北地区甲状腺癌患者B R A F V 600E突变率为86.7%[13-14]㊂本研究结果显示,相同民族不同性别甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均有统计学意义(P <0.01);壮族病例组和汉族病例组相同性别甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率比较,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂上述结果提示,百色市甲状腺癌患者B R A F V 600E 的基因突变率存在性别差异㊂本研究结果还发现,不同年龄患者B R A F V 600E基因突变率比较,差异有统计学意义(P <0.05)㊂Z H A N G 等[25]在一项25241例甲状腺乳头状癌患者的M e t a 分析中表明B R A F 基因V 600E 突变与年龄无关;S H E N 等[26]进行的一项多中心研究显示,甲状腺乳头状癌患者B R A F V 600E 基因突变与年龄相关,且患者病死率与年龄的增长呈正相关㊂尽管本研究结果显示B R A F V 600E 基因突变与年龄相关,但有可能是因样本量小所致,仍需进一步研究㊂本研究结果还发现,肿瘤最大径<2c m 的汉族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率明显高于壮族,差异有统计学意义(P <0.05);肿瘤最大径为2~4c m 的壮族甲状腺癌患者B R A F V 600E 基因突变率明显高于汉族,差异有统计学意义(P <0.05)㊂但在3种不同病理分型甲状腺癌患者中,壮族与汉族甲状腺癌患者B R A F V 600E 突变率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂提示病理分型并非甲状腺癌B R A FV 600E 基因突变的相关因素㊂但肿瘤最大径可能是影响甲状腺乳头状癌患者B R A F V 600E 基因突变率的因素之一,且该因素可能具有民族差异性㊂上述结果对了解B R A F V 600E 基因突变在壮族与汉族甲状腺癌患者中的分布情况,以及对甲状腺癌患者的协助诊治和预后评估可能具有重要的临床意义㊂综上所述,百色市甲状腺癌患者B R A F V 600E位点的基因突变率与民族及肿瘤病理分型无关,与年龄㊁性别及肿瘤最大径有关,其中年龄在不同民族间无差异,性别在相同及不同民族间均有差异,但肿瘤最大径只在不同民族间存在差异㊂本研究B R A FV 600E 位点基因突变的检测结果为日后深入开展甲状腺癌的个体化诊疗提供了新的临床参考依据㊂参考文献[1]B I B L E K C ,K E B E B E W E ,B R I E R L E Y J ,e t a l .2021A -m e r i c a n t h y r o i d a s s o c i a t i 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BRAF突变型甲状腺癌靶向治疗耐药的研究进展
耿霖;胡琳斐;阮先辉;郑向前
【期刊名称】《西安交通大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2024(45)1
【摘要】甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤,发病率逐年增加,但绝大多数亚型经过传统手术、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗和131 I治疗后,预后好。

随着现代医学的进步发展,对于少数传统治疗效果不佳的甲状腺癌,分子诊断及靶向治疗使甲状腺癌的治疗手段得到进一步的丰富,其中BRAF突变在甲状腺癌中广泛存在,但其对131 I治疗常常表现出原发性耐药或反应不佳。

BRAF突变的靶向药物导致原发或继发耐药的因素可能包括,耐药克隆的扩张、相关通路的激活、内在突变的发生或新的遗传及表观遗传的改变等。

本文将对BRAF突变型甲状腺癌靶向治疗耐药的研究进展做一综述。

【总页数】7页(P55-61)
【作者】耿霖;胡琳斐;阮先辉;郑向前
【作者单位】天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R736.1
【相关文献】
1.甲状腺癌BRAF突变与分子靶向治疗
2.BRAF突变型黑色素瘤的耐药性机制及治疗最新研究进展
3.BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗的策略探索
4.BRAF基因
突变型甲状腺癌患者血清TSH TgAb MK表达及临床意义5.BRAF V600E基因突变与甲状腺癌病理生物学特点及其靶向治疗的研究进展
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※肿瘤科护理1311治疗分化型甲状腺癌的辐射防护宋文静V周演铃1陈晓侠2摘要分化型甲状腺癌是甲状腺恶性肿瘤中最常见的类型，随着人类患病率的逐年上升，其治疗方法也日趋完善。

其中，放射性碘131(1311)通过释放B射线，可清除术后残留的甲状腺组织或不能切除的甲状腺癌转移灶，在临床上治疗效果显著，但是同时释放的7射线能够穿出患者体外，可造成环境污染及周围人员的辐射损害。

本文就近年来国内外对放射性碘131治疗分化型甲状腺癌辐射防护的现状进行综述，以期为辐射防护新方法提供思路，从而减少对医护、患者及其他可能受到辐射照射群众的损害。

关键词:放射性碘131；分化型甲状腺癌；辐射防护甲状腺癌是临床上常见的恶性肿瘤，发病率呈逐渐上升的趋势⑴，根据组织学划分标准可分为分化型和未分化型，其中，分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Cancer,DTC)发病率占甲状腺癌的95%以上⑵。

实践证明，放射性碘131(1311)治疗DTC具有良好的疗效，同时具有用药简单、无创伤等优势，因此严I已成为DTC患者甲状腺全切/近全切除术后重要的辅助治疗手段之一*勺。

D01：10.19793/ki.l006-6411.2021.12.048工作单位:1.215000苏州苏州大学医学部护理学院;2.214000无锡江苏省原子医学研究所附属江原医院护理部宋文静:女，硕士在读，主管护师周演铃:通信作者收稿日期：2020-02-261危害作为一种放射性物质,妙1在治疗过程中可同时释放B射线和7射线，其中,7射线能够穿出患者体外，使患者成为一个移动的放射源闵。

有研究表明顷，低剂量、小剂量的外照射可使细胞发生损伤，长期可影响人体免疫系统、造血系统,还可能使生殖细胞发生突变导致遗传变异，诱发癌变等。

另外，针对DTC患者进行的知“清甲”或“清灶”治疗,1311操作剂量大，且容易挥发，极易造成环境污染及周围人员的危害，因此，对接受治疗的患者须采取适当的辐射隔离⑺。