苯巴比妥与纳络酮治疗新生儿中重度缺氧缺血性脑病临床观察

脑活素治疗新生儿缺血缺氧性脑病

佚 名

【期刊名称】《上海医药》

【年(卷),期】1998(019)008

【摘 要】目的：观察脑活素治疗新生儿缺血缺氧性脑病的临床疗效副反应。方法：两组常规治疗相同，但观察组加脑活素２ｍｌ，稀释后静滴，每日１次，连用１０￣１４天。结果：观察组总有效率为９３％，死亡１例。对照组总有效率为７４％，死亡３例。两组疗效对比有显著差异（Ｘ＾２＝９．４２，Ｐ〈０．００５）。未见明显不良反应。结论：脑活素是一种安全、有效的脑神经营养药。

【总页数】2页(P15-16)

【正文语种】中 文

【中图分类】R722.120.5

【相关文献】

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3.脑活素治疗新生儿缺血缺氧性脑病对血钙、镁的影响 [J], 何海丹;赵湛新

4.纳络酮和脑活素联合治疗新生儿缺血缺氧性脑病的疗效观察 [J], 夏海波; 王新福;

孙金龙; 张新凯; 文锋

5.纳络酮和脑活素联合治疗新生儿缺血缺氧性脑病的疗效观察 [J], 夏海波; 孙金龙;

文锋

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亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤有疗效

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是指新生儿在围产期(指怀孕28周到产后一周)窒息而导致脑的缺氧缺血性损害。是因在围生期出现窒息从而导致新生儿的脑部出现缺氧缺血性的损伤，包含神经病变和病理生理病变，部分的患儿还会出现不同程度的神经系统后遗症。截止到目前为止，新生儿缺氧缺血性脑损伤是造成新生儿和小儿致残的主要疾病之一。因此现阶段要加强对新生儿缺氧缺血脑损伤的重视程度，通过提高预防和加强治疗的方式来避免因脑损伤造成的死亡和损伤。

婴儿期指一岁以内的小儿，因此在一岁以内的小孩，任何导致婴儿缺氧的因素都可能会引起婴儿缺血缺氧性脑病，这里面主要说，新生儿缺氧缺血性脑病，新生儿缺血缺氧性脑病它的核心是缺氧，缺氧新生儿它分为生前生时和生后，生前缺氧的主要因素是包括，孕母胎盘和胎儿，孕母合并有严重的心肺疾病，孕母有妊高症孕母有糖尿病，孕母严重的营养不良，胎盘的因素，胎盘功能不成熟胎盘过小，脐带受压脐带打劫脐带过长，脐带过细导致胎儿缺氧，胎儿本身的原因，有严重的心脏病，胎儿有严重遗传代谢病，也导致生前新生儿缺氧，生后和生时的新生儿缺氧，也会导致新生儿缺血缺氧性脑病，生时新生儿缺氧可能是生前新生儿，胎儿缺氧的一种延续，也可能是在分娩时因为复苏，不及时或者复苏的措施不得当，或者复苏效果不良引起，新生儿呼吸循环抑制，导致缺氧引起脑损伤，生后新生儿的缺氧，缺血缺氧性脑病的发生几率比较小，主要可能的因素发生误吸或者喉梗阻，或者呼吸道的异常，导致新生儿生后缺氧缺血引起脑病。

新生儿缺氧缺血脑损伤的发病机制分为三个方面：第一脑血流分布不平衡。缺氧缺血时，全身血流重新分配，血液优先供应一些重要器官，如心、脑、肾上腺等。尽管脑血流量增加，但并非脑内各区域的供血都均匀增加，首先保证代谢最旺盛的部位，如基底核、丘脑、脑干和小脑等，而在脑动脉终末供血区域仍然是血流分布最薄弱部位。因此，一旦体内的代偿机制丧失，使脑血流量减少，脑动脉终末供血区域将最先受累，故足月儿易发生矢状旁区损伤，早产儿易发生PVL。第二脑血流自动调节功能不完善。正常来说，我们的脑血流具有自动调节的功能，但是新生儿的自主调节范围较少，即便是较为轻微的血压波动也会出现脑部过度灌注或者是缺血的情况。在缺氧缺血情况出现的时候，将会导致脑血管的自动调节功能出现障碍，形成被动性的脑循环，也就是说脑血液灌注随全身血压的变化而波动，若血压增高，可因脑血流的过度灌注而发生出血，若血压下降，可因脑血流的减少而发生缺血性脑损伤。第三脑组织代谢改变。葡萄糖是脑组织能量的主要来源，在缺氧的时候脑组织的无氧酵解将会增加，组织当中的乳酸会出现堆积的情况，ATP将会减少，细胞膜上因分子减少将会出现功能不足的情况，导致钠离子和钙离子进入到细胞内，从而导致脑组织出现毒性脑水肿的情况，严重的时候还会发生坏死和凋亡的情况。

纳洛酮在儿科急重症中的应用

山东省招远市人民医院，山东招远265400

标签：纳洛酮儿科急重症应用

我科自2000年3月至今对多例急重症患儿应用纳洛酮(简称NX)，取得满意疗效。现就其药理作用与临床应用作如下讨论。

1药理作用

1.1体内过程及用法纳洛酮又称丙烯吗啡酮，易溶于水，呈酸性，口服疗效差。静脉气管内给药1～3min即可起效，肌注或皮下注射5～10min见效。血浆半衰期为45～90min，作用持续时间为1～2h。通过血脑屏障的速度为吗啡的12倍，脑内浓度比血浆浓度高4.6倍。主要在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合生成纳洛酮-3-葡萄糖醛酸经尿排出。纳洛酮临床常用剂量为0.4～0.8mg，因其半衰期短，故可采用连续注法。成人以0.4mg·h－1的速度静滴为宜，儿童及新生儿（包括早产儿）均为0.1mg·kg－1。

1.2作用机理纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片受体的特异拮抗剂与阿片受体的亲合力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性阻断并取代阿片样物质（OLS）与受体的结合，能有效阻断OLS所介导的各种效应。纳洛酮能明显改善血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻OLS对细胞的损害，改善细胞膜的钙离子通道，从而减轻脑水肿，降低颅内压，减轻脑损害，促进苏醒，能增加呼吸频率，改善通气障碍，降低二氧化碳分压和缓解低氧性呼吸衰竭，还能增加心输出量，每搏量和增加左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠脉血流和心肌的氧得到改善。

2临床应用

2.1新生儿疾病①新生儿窒息对生后无自主呼吸、有明显呼吸抑制并极有可能由麻醉剂所引起者应及时应用。将纳洛酮0.2～0.4mg加入10%葡萄糖2ml中脐静脉注射或加入20ml中静脉注射或在清理呼吸道的同时将纳洛酮0.2～0.3mg肌注或0.1mg·kg－1静注、肌注，气管内给药或脐静脉给药。窒息后低氧血症性呼吸衰竭用10μg·kg－1·h持续静滴，直到呼吸改善。②新生儿缺氧缺血性脑病。用法：0.4mg纳洛酮加入10%葡萄糖40ml静滴4h，用3～5天。③新生儿重症肺炎及呼吸衰竭纳洛酮每次0.01～0.02mg·kg－1静注，每日1～2次，待病情缓解后，再按0.02～0.04mg/（kg·次）加入5%葡萄糖30～50ml中静滴，每日1次。④新生儿败血症及休克。对于小儿顽固性败血症性休克，特别是新生儿用传统抗休克疗法无效时，按0.01mg·kg－1首次静注，然后0.03mg·kg－1·h－1持续静滴，直到血压回升至正常。最大量<0.4mg·kg－1·d－1。

临床和实验医学杂志２００９年３月　第８卷　第３期　・ｌ３９・　纳洛酮在救治急危重症中的应用　侯杰（云南省富源县人民医院　云南　富源６５５５００）　【关键词】　纳络酮急危重症救治　纳洛酮（ｎａｌｏｘｏｎｅ，ＮＸ）是一种人工合成的非特异性阿片受　体拮抗剂，脂溶性高，能迅速通过血一脑脊液屏障。ＮＸ静脉注　射后起效快，１—２　ｍｉｎ血药浓度即达峰值，持续１～４　ｈ，半衰期　４５　９０　ｍｉｎ，从尿排出　］。在应激状态（如手术、创伤、中毒、缺氧　等）下，下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）促使垂体前叶　释放Ｂ一内啡肽（ｐ—ＥＰ），ｐ—ＥＰ明显增多，可达正常的５～１０　倍　］。８一ＥＰ可降低血中促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）和皮质醇　的水平，并与ＡＣＴＨ一起经过短反馈或长反馈回路来抑制下丘脑　ＣＲＦ分泌，ＮＸ与阿片受体的亲合力高于Ｂ—ＥＰ，竞争性地阻断ｐ　—ＥＰ与阿片受体结合而发挥药理作用：①兴奋交感、肾上腺髓　质，增强儿茶酚胺类物质的作用；②改善细胞ＡＴＰ的代谢，使细　胞内环腺苷酸（ｃＡＭＰ）增高；③稳定细胞膜、清除自由基、保护细　胞功能；④促进ＡＣＴＨ释放，增加糖皮质激素的分泌；⑤解除ｐ—　ＥＰ抑制前列腺素Ｅ。（ＰＧＥ　）对心血管和呼吸中枢的作用，增加心　输出量，兴奋心肌；⑥增强延髓和颈动脉体化学感受器对ＣＯ：的　敏感性，改善呼吸循环功能。临床上常用于下列急危重症的救　治。　１呼吸系统疾病　缺氧所导致的ｐ—ＥＰ浓度增高，ＮＸ拮抗ｐ—ＥＰ对呼吸中枢　和心血管中枢的抑制作用，增强延髓和颈动脉体化学感受器对　ＣＯ，敏感性，改善呼吸、循环功能，尚具有改善脑代谢和促进苏醒　的双重效应。　１．１新生儿窒息、早产儿呼吸暂停新生儿窒息是由于胎儿在　宫内、分娩过程中或生后缺氧所致的呼吸功能衰竭，组织、器官因　低氧血症而引起的一系列损害，特别是脑组织的损害，是造成新　生儿脑损伤的常见原因之一。ＮＸ作为吗啡受体阻滞剂，可阻断　其毒性作用，对呼吸抑制有特异性逆转，且能提高呼吸中枢对　ＣＯ　的敏感性，增加呼吸次数，提高通气量，故具有解除呼吸抑制　作用。郑才奘　用ＮＸ治疗新生儿窒息５４例，显效ｌ６例，有效　２５例，总有效率７５．９％，优于对照组。韩彦彦等　报告纳络酮治　疗早产儿呼吸暂停３４例显效２０例，有效９例，无效５例，总有效　率８５．３％，疗效明显优于常规治疗对照组（显效４例，有效１７　例，无效１２例，总有效率６３．６％）。　１．２肺炎心衰、呼吸衰竭刘延波等　报道在常规治疗的基础　上用ＮＸ佐治毛细支气管炎及并发心力衰竭５７例，有助于迅速　改善咳、喘等肺炎症状，降低心衰发生率及早期纠正心衰，较常规　治疗组有显著差异。潘英等　在常规治疗的基础上，用ＮＸ佐治　６０例慢性呼衰病例，治疗后，血动脉氧分压（ＰａＯ：）及氧饱和度　（ＳａＯ　）均显著高于治疗前水平（Ｐ＜０．Ｏ１），能较快解除呼吸抑　制，意识转清，呼吸循环功能明显改善，治疗组抢救成功率达　８５％，死亡率１５％，与对照组相比有显著差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。　２中枢神经系统疾病　ＮＸ拮抗Ｂ—ＥＰ对呼吸、循环中枢、大脑皮质的抑制作用，增　加半影区脑血流，减轻脑水肿，尚可阻止钙内流，防止脂质过氧　化、稳定溶酶体膜，减少自由基生成，抗血小板聚集，抗疑和降低　血黏度作用，从而改善缺氧及脑功能，对意识障碍有明显的催醒　作用，改善神经系统症状和体征。　２．１　新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）　唐兰芬等　报道ＨＩＥ患者　血浆Ｂ—ＥＰ浓度明显高于正常新生儿，用ＮＸ０．０ｌ　ｍｇ／ｋｇ，静脉　注射，２次／ｄ，共５　ｄ，治疗组临床症状消失时间早于对照组，病死　率（１１．１％）低于对照组（１５．０％）。　２．２脑梗死　唐吉友等　报道不同剂量的ＮＸ治疗急性脑梗　死，意识障碍和肢体瘫痪的恢复明显优于复方丹参组，疗效与剂　量呈正相关。　２．３　急性重型颅脑损伤ＮＸ能有效地阻断急性脑损伤后内源　性阿片肽含量异常升高所造成的继发性脑损害，有效地维持颅脑　损伤后的脑灌注压，降低颅内压，减轻脑水肿，改善脑代谢。梁志　忠等　在常规治疗的基础上采用早期大剂量应用ＮＸ可以降低　重型颅脑外伤病人颅内压的升高幅度，缩短昏迷时间，改善生命　体征、降低伤残率，促进病人神经功能恢复等远、近疗效均优于常　规治疗组。段玉林　。。报道ＮＸ能有效地控制颅内压增高，减轻　脑水肿，对促进病人觉醒、改善病人预后有主要作用，是治疗急性　重型颅脑损伤的有效方法之一。　２．４肺性脑病机体发生呼吸衰竭致肺性脑病时，体内Ｂ—ＥＰ　含量明显升高，而ＮＸ可直接、有效地拮抗和逆转８一ＥＰ介导的　各种效应，阻断Ｂ—ＥＰ所导致的呼吸抑制的病理过程，产生强有　力的兴奋呼吸中枢作用，促进自主呼吸恢复，改善脑缺氧和二氧　化碳潴留　。姚德胜等　报道用ＮＸ治疗肺性脑病３４例，４８　ｈ　治疗过程中清醒率明显高于对照组，治疗４８　ｈ后治疗组动脉血　二氧化碳分压明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），动脉血氧分压明显　高于对照组（Ｐ＜０．０１）。　２．５肝昏迷肝枯否氏细胞受损致肝免疫功能下降，产生内毒　素血症，导至１３一ＥＰ升高，抑制中枢神经系统，另一方面内毒素　直接损害肝脑细胞线粒体，干扰肝脑细胞能量代谢等。ＮＸ拮抗　ｔ３一ＥＰ的中枢抑制及中和内毒素，使病人清醒。谭跃等　报道　在常规治疗的基础上用ＮＸ治疗肝硬化并肝昏迷ｌ９例，显著加　速肝昏迷的苏醒。　２．６病毒性脑炎近年有研究表明，病毒性脑炎患者血中及脑　脊液中的ｐ—ＥＰ含量明显增高，病情程度越重，ｐ—ＥＰ水平越　高，提示参与了脑炎的病理生理过程，其水平的高低与脑水肿程　度显著相关　，ＮＸ能阻断Ｂ—ＥＰ介导的各种效应而治疗病毒　性脑炎。梁东明　报道纳洛酮治疗病毒性脑炎３０例患儿的意　识恢复时间、惊厥、脑膜刺激征、颅内高压的消失时间比常规治疗　时间明显缩短，病程缩短，改善了愈后。　３急性中毒　ＮＸ拮抗中毒时增加的Ｂ—ＥＰ及吗啡类药物对呼吸、循环中　枢及大脑皮质的抑制作用而达到治疗催醒的目的。　３．１　急性乙醇中毒（ＡＡＩ）　ＮＸ为目前治疗ＡＡＩ最有效的药物，　国内有大量治疗ＡＡＩ其症状体征改善显著早于其它治疗的报　道。ＡＡＩ发病机制：