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附件3-2阿司匹林的合成（**************.cn）第一部分实验前讨论题A组1.阿斯匹林作为解热镇痛药是如何发现的？再举例一个自然是人类的宝库的例子。
2.白柳叶子中的水杨酸具有解热镇痛作用，为什么还要改造成乙酰水杨酸（阿司匹林）？写出反应式。
3.为什么要使用醋酐代替醋酸？4.阿司匹林的药片是纯阿司匹林吗？添加了什么？为什么要添加这些物质？5.阿司匹林的作用机理是什么？你认为如何开发新的止痛药物？B组1.阿斯匹林提纯的方法和原理是什么？2.红外光谱鉴定物质结构的原理是什么？讨论乙酰水杨酸的红外光谱图。
3.鉴别物质结构还有什么方法，至少讨论一种方法？4.减压过滤作用机理，和普通过滤相比有什么优点？从实验步骤中可以看出阿司匹林的溶解度和温度的关系。
5.药物的服药时间是如何确定的？（讨论一级反应的速率问题）第二部分实验指导书一、实验目的1．学习酯化反应的基本原理2．学习简单的有机合成及抽滤操作。
二、实验原理阿斯匹林是一种止痛、退热和抗炎药。
早在18世纪，人们就已经从柳树皮中提取了水杨酸，并发现它的作用，不过它对人的肠胃刺激作用很大。
后来，人们发现了其中的有效成分为水杨酸，并成功地合成出了替代水杨酸的有效药物——乙酰水杨酸，并用它与添加剂配合制造了效果更好的药物阿司匹林。
通过醋酸中的羧基（—COOH）与水杨酸中的羟基（—OH）发生酯化反应就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水杨酸：COOHOH +COOHO CCH3O++ CH3COOH H2O由于酯化反应为可逆反应，故以上反应中所得的乙酰水杨酸产率不高。
在实验中若以醋酐代替醋酸，醋酐将与酯化反应的产物水作用生成醋酸，从而促进酯化反应向右进行，使产率提高。
另外，加入浓磷酸作催化剂可以加快反应．COOHOH +CH3COCH3COOCOOHO CCH3O++CH3COOH乙酰水杨酸常温下为固体，微溶于水，可以通过结晶法分离出来。
但是在生成乙酰水杨酸的同时，也生成少量的聚合物副产物。
阿司匹林的合成一、实验目的通过阿司匹林的合成，掌握酯化反应和精制原理及基本操作；熟悉药物合成实验装置的安装和使用；掌握水杨酸的限量检查方法。
二、实验原理阿司匹林的合成是以水杨酸为原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化得到。
反应式如下：OCOCH3COOHOHCOOH(CH3CO)2OH2SO4CH3COOH++反应过程的副产物：水杨酸会自身缩合，形成一种聚合物，利用阿司匹林和碱反应生成水溶性钠盐的性质，从而与聚合物分离。
存在未反应的水杨酸，在最后重结晶过程中可被除去。
水杨酸的存在还较易氧化生成一系列醌式有色物质（黄色及蓝至黑色物质），这也导致了阿司匹林不稳定变色。
三、实验材料与设备表1 玻璃仪器及规格名称规格数量量筒100ml1锥形瓶500ml1烧杯250ml2量筒5ml1表2设备型号及规格表3 试剂及规格四、实验操作步骤1、向干燥的500ml锥形瓶中放入称量好的水杨酸（10g，0.075mol）、乙酐（25ml、27g、0.265mol），滴入1.5ml浓硫酸，以保鲜膜封口后，轻轻振荡锥形瓶使完全溶解，在77℃水浴中加热约20min；(温度过高则使气泡产生，很有可能是由于乙酐发生了分解)2、移出锥形瓶后，待内容物温热时（手摸瓶壁没有烫感时即可，差不多30-40℃），慢慢加入20~25ml冰水（此时反应放热，甚至沸腾）；平稳后再加入200ml水，用冰水浴冷却1.5h，使结晶析出；抽滤，用少量冰水洗涤两次，得阿司匹林的粗品；3、将阿斯匹林的粗产物移至另一250ml烧杯中，加入125mL饱和NaHCO3（150ml设备名称型号厂家集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S郑州长城科工贸有限公司电子天平e=10d塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHB-Ⅲ郑州长城科工贸有限公司真空干燥箱DZF-6020上海精宏实验设备有限公司显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称厂家规格用量水杨酸天津市福晨化学试剂厂分析纯10g无水醋酸酐广东汕头市西陇化工厂分析纯AR25ml 碳酸氢钠上海联诚化工试剂有限公司分析纯AR10g 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓硫酸上海成海化学工业有限公司分析纯AR 1.5ml浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯15ml水加10g碳酸氢钠）溶液，搅拌，直至无CO气泡产生。
专题7课题2：阿司匹林的合成课标基本要求1．了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2．通过阿司匹林制备实验，了解有机物的合成，熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3．巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
4.尝试阿司匹林的实验设计过程。
课标发展要求1．能根据水杨酸分子结构中含有的官能团，分析水杨酸可能具有的化学性质。
2．能根据乙酰水杨酸分子结构中含有的官能团，分析乙酰水杨酸可能具有的化学性质。
教学过程【引入】展示样品及阿司匹林肠溶片使用说明书（部分）认识阿斯匹林的组成与结构：【介绍】阿斯匹林的药理作用【学生】1、写出阿司匹林的分子式、官能团名称。
（C 9H 8O 4 羧基、酯基）分析阿斯匹林的重要化学性质及官能团的检验。
【例题】1、长效阿司匹林的结构（1）长效阿司匹林经口服后在胃酸作用下如何变化?（2）长效阿司匹林是纯净物还是混合物?合成有机高分子常见的方法有哪些?它们的区别呢?（3）长效阿司匹林的单体是什么? （4）判断下列高聚物的单体？（5）1mol 长效阿司匹林与足量的氢氧化钠溶液反应,消耗氢氧化钠的物质的量是2、请分别写出1mol 水杨酸与足量金属钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢气、溴水反应后的产物?3、早期工业合成阿司匹林请同学们以甲苯、乙烯为主要原料来合成阿司匹林。
练习1.请写出阿司匹林与足量氢氧化钠反应的反应方程式。
练习2阿司匹林存在多种同分异构体,请写出符合下列条件的同分异构体：①与阿司匹林具有相同官能团,且苯环上只有两个取代基的同分异构体COOH OOCCH3②.该物质不与金属钠反应,且苯环上的一氯代物只有两种的同分异构体实验原理1．主反应是：2．副反应是条件：浓硫酸（作催化剂）加热（85℃－90 ℃，水浴加热法）【阅读】课本P93.方案设计【提问】1．乙酰水杨酸微溶于冷水，如何获得粗产品？（冰水溶解、过滤。
）2．粗产品中主要含有哪些杂质？（水杨酸聚合物、水杨酸）3．副产物聚合物能溶于NaHCO3溶液吗？（不能）能用NaHCO3溶液除去副产物聚合物吗？（可以。
实验二 阿司匹林的制片一、实验目的1． 通过片剂制备，掌握一般湿法制粒压片的工艺流程。
2． 掌握单冲压片机的使用方法。
3． 考查填充剂、粘合剂、润滑剂等对片剂的影响。
二、实验内容1． 阿司匹林片的制备。
三、实验原理制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。
制颗粒的方法又分为干法和湿法。
本实验采用的湿法制粒压片，其工艺流程如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
若主药是难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。
若药物量小，与辅料相差悬殊时，用递加稀释法混合。
制软材和湿颗粒：向已混匀的物料中加入适量的润滑剂或粘合剂，用手工将其混合均匀成软材。
软材的干湿程度应适宜，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不粘粉为度。
软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3～0.5g ）选用14～16目，小片（0.3g 以下）选用18～20目筛。
干燥和整粒：将已制备好的湿颗粒应尽快干燥。
干燥的温度由物料的性质而定。
一般50～60℃。
湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便粘结成块的颗粒散开。
同时加入润滑剂和外加法所需的崩解剂与颗粒混匀。
计算片重后压片：根据颗粒所含主药的量计算片重。
片重=四、实验材料与设备1．实验材料与试剂阿司匹林（粉状结晶）、淀粉、滑石粉、酒石酸2．实验设备与仪器总混合后颗粒中主药百分含量每片应含主药量电热鼓风干燥箱、单冲压片机、尼龙筛、电子天平、烧杯五、实验步骤阿司匹林片的制备（1）处方（100 片用量）阿司匹林30g 滑石粉 1.5g淀粉（干燥） 3.g 10%淀粉浆适量酒石酸0.15g（2）制法①10%淀粉浆：将1.5g酒石酸溶于100ml蒸馏水，再加淀粉10g分散均匀，加热制成10%淀粉浆约100ml。
共煮，不断搅拌至成糊状，加热时不宜直火加热，在夹层锅中或者用蒸气通过管道通入浆液中加热，以免糊化，而使压片时形成色点。
实验十六阿司匹林片的制备与质量检测(设计性实验)一、实验目的1. 通过阿司匹林片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程2. 了解单冲压片机的基本构造、使用和保养3. 考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度和崩解的影响4. 掌握片剂的质量检查方法二、实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。
片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。
其中，湿法制粒压片最为常见，除对湿、热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片。
1. 湿法制粒压片制备要点湿法制粒压片的制备要点如下：（1）原料药与辅料应混合均匀。
含量小或含有毒剧药物的片剂, 可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
（2）凡具有挥发性或遇热分解的药物 , 在制片过程中应避免受热损失。
（3）凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物, 制成片剂后, 包糖衣或薄膜衣。
对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物, 制成片剂后应包肠溶衣。
为减少某些药物的毒副作用, 或为延缓某些药物的作用, 或使某些药物定位释放,可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂。
2. 湿法制粒压片的工艺流程传统湿法制粒压片的工艺流程如下图所示：图4-1 湿法制粒压片的工艺流程3. 湿法制粒压片的制备要点（1）原料的粉碎混合整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。
为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。
（2）制软材向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。
（3）制颗粒软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。
阿司匹林片剂的制备一、目的和要求1.通过乙酰水杨酸片剂的制备熟悉制备片剂的基本工艺过程。
2.掌握片剂的质量检查方法。
3.了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。
二、基本概念和实验原理（一）基本概念片剂系指将药物与适宜的辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异性片状制剂。
药物制成片剂有如下特点：①质量稳定；剂量准确；生产机械化、自动化，产量大；②原料与辅料混合较均匀；③凡具有不适气味、刺激性、易潮解、遇光易变质的药物制成片剂后，可包薄膜衣或糖衣；对遇胃液被破坏或需在肠内释放的药物，制成片剂后可包肠溶衣；为减少毒副作用、延续药物的作用或使药物定位释放，可通过适宜技术制成控释片或缓释片。
片剂的辅料主要有这样几种：⑴填充剂（稀释剂）：用以增加片剂的重量、体积，有利于成型和分剂量的辅料。
如，淀粉、可压性淀粉、糊精、微晶纤维素等。
⑵润湿剂：可使物料润湿从而产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
如，水、乙醇等。
⑶粘合剂：能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
如，羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、淀粉浆等。
⑷崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。
如，淀粉及其衍生物、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）等。
⑸润滑剂：使顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观。
如，硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶等。
（二）实验原理片剂的制法分为直接压片、干法制粒压片和湿法制粒压片。
除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片。
湿法制粒压片的步骤如下：先将药物和各种辅料粉碎、过筛；将药物与润湿剂、填充剂、崩解剂(内加法)等混合均匀并加入粘合剂制软材，制得的软材需符合“握之成团，捏之即散”的标准；将软材过（16目）筛，制得湿颗粒；40℃左右烘干后再过（16目）筛整粒得干燥颗粒；加入润滑剂、崩解剂（外加法）及其他挥发性成分，混合均匀后经压片机压片即得。
阿司匹林片的制备一．技能目标1.掌握压制片剂的操作程序与操作要点。
2.能对片刑质量实施控制，预防不合格片剂的产生。
二、实验原理片剂制备工艺流程分备料、制粒、干燥、压片、包衣、包装等操作单元，每一工序均设一定的企业内控指标，以控制中间体质量。
各操作单元的工作原理如下。
1．制粒原理制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小粒状物的操作．分为湿法制粒、干法制粒与喷雾制粒三种方法。
湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒。
干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物，再制成所需大小的颗粒。
喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒。
2．干燥原理固体的干燥是利用热能使湿物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥固体产品的过程。
在对流干燥过程小，湿物料与热空气接触时，热空气将热能传至物料表面，再由表面传至物料的内部，这是一个传热过程；与此同时，湿物料得到热量后，其表面水分首先汽化，物料内部水分以液态或气态扩散至物料层而达到表面．并不断向空气中汽化，这是一个传质过程。
因此，物料的干燥是传热与传质同时进行的过程。
3．片剂压制成型原理压制片剂是采用压片机对颗粒施加一定的压力而使颗粒聚集成型的过程，这一过程可能是多种因素作用的结果。
（1）机械力的作用(又称齿合力)：颗粒的形态不规则，表面粗糙或因压缩而变形等、使被压缩的粒子相互嵌合，从而对成型发挥作用。
如用结晶直接压片，形态不规则的结晶成的片剂硬度较大；在压制多层片时，一般用较小的压力压制片心或第一层，使其表面不致过分光滑、冉加入第二层颗粒并用较大的压力压制，这样有利于层与层的结合(2)粒间力的作用：压缩时，困颗粒破碎或呈塑性变形，粒子间的距离接近而使范德华力发标作用，表面能在成型中亦起作用，颗粒的表面因已吸附了空气、水分等表面能降低，但在压缩过程中因颗粒(结晶)破碎而产生了新表面，其结合力更强。
有机化学实验报告
实验名称：
学院：临床医学院
专业：临床医学系
班级： 1901 姓名：学号
指导教师：
日期：
一、试验目的
1.学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制备乙酰水杨酸的酯化方法。
2.巩固重结晶、抽滤等基本操作。
二、实验原理
阿司匹林的合成是以水杨酸为原料，在硫酸催化下，用醋酸酐酯化得到。
反应式如下：
反应温度应控制在75～80℃左右，温度过高易发生下列副反应：
三、实验装置与试剂
试剂：水杨酸、醋酐、浓硫酸、95%乙醇、碳酸氢钠
仪器：50mL非标准口锥形瓶、玻璃棒、10mL和 50mL量筒、滴管、布氏漏斗、抽滤瓶、水泵、滤纸
四、实验装置图
五、实验步骤
六、实验数据和处理
实验数据记录
七、实验思考题
1.反应容器为什么要干燥无水？
2.何谓酰化反应？常用的酰化剂有哪些？
3.通过什么样的简便方法可以鉴定出阿司匹林是否变质？
4.本实验中可产生什么副产物？。
实验七片剂
第一部分片剂制备与部分质量检查
一实验目的
1.通过阿司匹林片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程.
2.了解单冲与11 冲压片机的基本构造,使用和保养.
3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响.
4.掌握片剂的质量检查方法.
二实验原理
片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂.片剂是应用最为广泛的药物剂型之一.片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片.其中,湿法制粒压片最为常见,除对湿,热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片.图7-1 传统湿法制粒压片的生产工艺流程
三仪器与试剂
1.实验仪器
乳钵( 中号), 烧杯(400mi ) , 普通天平,电子天平,电炉, 搪瓷盘(31 × 41cm), 尼龙筛(80目,14 目与16 目), 烘箱, 单冲压片机, 冲头(12mm 和9mm),水分测定仪,片剂四用仪, 溶出仪等.
2.实验试剂
乙酰水杨酸( 粒状结晶), 非那西丁, 咖啡因, 淀粉, 滑石粉, 硬脂酸镁,乙醇, 蒸馏水等.
四实验内容
1. 阿司匹林片的制备
处方(100 片用量)
乙酰水杨酸30.0g
淀粉7.0g
酒石酸0.2g
滑石粉q.s
淀粉浆(15% ) q.s
100片
(2)制法:
乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉,过80目筛得乙酰水杨酸细粉.
15% 淀粉浆的制备:
称取酒石酸0.2g 溶于少量蒸馏水中与15% 淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与3g淀粉混匀, 加适量淀粉浆制成软材, 过16 目筛制粒, 颗粒于40～60 ℃干燥后, 再经14 目筛整粒, 将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀后压片( 用12mm 孤面冲头) .
(3)用途: 解热镇痛药
2.复方乙酰水杨酸片( 复方阿司匹林片) 的制备
(1)处方
每片用量(g) 300 片用量(g )
乙酰水杨酸( 粒状结晶) 0.2268 68.04
非那西丁( 细粉) 0.1620 48.6
咖啡因( 细粉) 0.0350 10.5
淀粉0.066 19.8
淀粉浆(17% ) 0.088 约26.4
滑石粉0.04 12.0
(2)制法
将非那西丁,咖啡因与7.8g 淀粉混匀, 加淀粉浆制成均匀的软材,
通过l4～16 目筛制粒, 湿粒70 ℃干燥, 测定含水量, 干粒过14 自筛整粒.将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合,加剩余的12g 干淀粉和滑石粉后, 充分混匀, 压片( 用12mm 平面冲头) .
(3)用途
解热镇痛药.用于发热,头痛,神经痛,牙痛等.
3.干颗粒含水量测定
本实验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量.颗粒含水量对片剂成形及质量均有很大影响,通常所含水分应在1-3%.
4.压片
按颗粒重量计算片重
干颗粒重+ 压片前加入的辅料量
片重=
应压片数
(4)压片
圆形片剂直径5-12mm的糖衣片,素片,薄膜包衣片,斜边平片普通冲模.圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片,薄膜包衣片,斜边平片特殊冲模.任意圆形片剂直径的单双面刻文字,图形,商标冲模.非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形,囊形,菱形,心形,三角形,月牙形,动物形状,水果形状等).
图7-4片剂冲模图7-5异形片剂冲模
图7-5 各种形状片剂
6.片剂质量检查
本实验检查重量差异,硬度,脆碎度,崩解时限和溶出度.
(1)重量差异检查法
取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量.每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表7-2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍.结果列于表1.
表7-2 重量差异限度
平均片重
重量差异限度
0.30g以下
0.30g或0.30g以上
±7.5%
±5%
(2)硬度检查法: 片剂应有适宜的硬度,以免在包装,运输过程中破碎或磨损,因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平,控制片剂质量的一项重要指标.正确反映和测试片剂硬度,对于片剂的生产和科研,保证临床用药的准确性等方面均具有不容忽视的实际指导意义.硬度检查采用破碎强度法,采用片剂智能硬度仪进行测定.方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度.测定
3～6片,取平均值.结果列于表2.
图7-6 YD-20智能硬度仪
YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器,测量范围: 硬度10～200N;分辨率0.1N;精度±1.5%;直径2.0～25.0mm;分辨率0.01mm;精度±0.06mm;度量单位: 硬度N; Kgf(Kilopond,1Kgf=9.81N);Sc(Strocobb1Kgf=1.43Sc);测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)
(3)脆碎度检查法:取药片,按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法,置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查,记录检查结果.结果列于表3.
检查方法及规定如下:片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重量约为6.5g;片重大于0.65g者取10片.用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次.取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片. (4)崩解时限检查法:应用片剂崩解测定仪进行测定.
测定装置崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮,并附有的塑料挡板.吊篮内置 6 支玻璃管, 玻璃管长77.5mm, 内径21.5mm, 壁厚2.0mm筛孔内径2.0mn, 挡板直径为20.7mm, 厚9.5mm, 相对密度1.18～1.20 .
采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动.从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min).结果列于表4.
另有规定外, 取药片 6 片, 分置吊篮的 6 支玻璃管中, 启动升降机件, 各片均应l5分钟内全部溶化或崩解成碎粒, 并通过筛网.如残存有小颗粒不能全部通过筛网时, 应另取 6 片复试, 并在每管加入药片后随即加入挡板各一块, 依法检查,应符合规定.
糖衣片,浸膏片或薄膜衣片的崩解时限, 按上述方法检查, 应在 1 小时内全部溶散崩解并通过筛网.如有l 片不能全部通过筛网, 应另取 6 片复试, 均应符合规定.
图7-7 LB系列崩解时限测定仪
LB系列崩解时限测定仪适用于固体制剂的片剂,糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片,浸膏片和胶囊等药物进行崩解时限试验.仪器采用了先进的电路设计,具有控温数字显示和娄显定时控制停机功能,恒温精度高,直观性好,是国内领先水平的药物崩解时限测定的标准.
主要技术参数:恒温精度:37±0.5度; 温控显示:31/2位LED发光管数字显示; 时钟定时范围:24小时随意调节;定时精度:1分钟/24小时;吊篮上下移动距离:55±1mm;吊篮上升篮网至液面下面25mm;吊篮上下往复次数:30～32次/分;吊篮下降篮网至杯底25mm;过热保护温度:60±5度
五思考
(一)预习要求
1.熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法.
2.了解制湿颗粒的操作要点和对颗粒的质量要求.
3.复习液体药物加入的方法和片重的计算方法.
4.了解单冲压片机的主要构造与装拆过程,压力和片重调节器的使用方法以及保养方法.
5.参考实验讲义及操作要点写出实验步骤.
(二)操作要点和注意事项
1.乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸,增加对胃肠粘膜的刺激,严重者可发生溃疡和出血等症状.故在淀粉浆中加入酒石酸,以形成酸性环境,减少乙酰水杨酸的降解.
2.粘合剂用量要适当,使软材达到以手握之可成团块,手指轻压时又能散裂而不成粉状为度.再将软材挤压过筛,制成所需大小的颗粒,颗粒应以无长条,块状和过多的细粉为宜.
(三)思考题
1.制备阿司匹林片,如何避免乙酰水杨酸的水解,其原理是什么
2.滑石粉在处方中起什么作用在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用
3.制备APC 片剂过程中,怎样避免乙酰水杨酸分解
4.压制APC 片时,应选用何种润滑剂。
