TS-MF-1002-00 诺氟沙星胶囊
工
艺
规
程
山西信谊制药有限公司
质量保证部
二OO三年
目录
1、产品概况
2、处方和依据
3、生产工艺流程图
4、操作过程及工艺条件
5、设备一览表及主要设备生产能力
6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护
7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法
8、包装要求、说明书、贮藏方法
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数
10、劳动组织与岗位定员
11、支持文件
12、附页
诺氟沙星胶囊
工艺规程
1. 产品概况
1.1 产品名称：诺氟沙星胶囊
汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang
英文名：Norfloxacin Capsules
1.2 规格： 0.1g
1.3 执行标准：中国药典2000年版
剂型：胶囊剂
1.4 含量限度：含诺氟沙星应为标示量的90.0%~110.0%。
1.5 性状：本品为2#桔红色胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉
末。
1.6 有效期： 3年
2. 处方和依据
2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理
诺氟沙星 1000.0g 过80目筛
淀粉 1200.0g 过100目筛
制成 10000粒
2.2 每粒成份及含量：
(见下页)
2.3 混粉(制粒)处方：
2.4依据：中国药典2000年版
3. 生产工艺流程图
3.1 生产工艺流程总图
(见下页)
3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批)：
4. 操作过程及工艺条件
4.1 原辅料处理
4.1.1 按前处理工序的SOP执行。
4.1.2 根据来料情况，诺氟沙星可过80目筛，淀粉过100目筛后使用。
4.2 混合
4.2.1 按混合工序的SOP执行。
4.2.2按高效湿法混合制粒机操作的SOP执行。
4.2.3 按工艺处方将50.0㎏诺氟沙星和60.0㎏淀粉全量的投入到高
效湿法混合制粒机中，搅拌混合30分钟，停机放料。
4.2.4 混合工艺参数及注意事项
4.2.4.1 工艺参数：干混时间30分钟，
搅拌速度为慢档。
4.2.4.2 注意事项：为便于混合，投料时，淀粉与诺氟沙星应等量交
替。
4.2.5 混粉的质量标准：
含量：42.50~47.50%
外观：白色至淡黄色粉末.。
4.3 胶囊填充（工艺参数及工艺流程要求）
4.3.1 按胶囊填充工序的SOP执行。
4.3.2 按NJP—800型胶囊填充机的SOP执行。
4.3.3 胶囊填充准备
4.3.3.1检查胶囊填充机运转是否正常，应充分具备良好的工作状况：
模具安装正确；胶囊下料定向及入模准确；真空分离系统工作
正常；填充工位调节恰当；锁合工位符合要求；真空吸尘有效。
4.3.3.2 NJP—800型胶囊填充机设定车速：35000粒/小时。
4.3.3.3根据混料含量，计算该批的标准装量及装量范围：应接近标准
装量，掌握在标示量的范围之内。
4.3.4 胶囊填充工序的工艺参数及要求：
硬胶囊规格：2#空心胶囊（桔红色）；
剂量盘厚度：10.5㎜；
标准装量（g）= 0.1/颗粒含量；
平均粒重：0.220g（不含胶壳）；
装量范围：上限=标准装量×（1＋5%）
下限=标准装量×（1－5%）；
重量差异：± 9%
测量空心胶囊的平均重量：每次取10粒，测三次，取其平均值；
抽测频次：30分钟/次；
含量限度：91.0~109.0%；
溶出度：45分钟溶出≥45%
硬胶囊外观质量要求：均需符合胶囊外观质量要求。
4.4拣丸
4.4.1 按照拣丸工序的SOP执行。
4.4.2 按照硬胶囊质量标准，将填充后的胶囊进行拣丸。将半粒、瘪
粒、破头、砂眼、气泡、皱皮、污斑、黑点、粘连、变形、开裂等外观缺陷的胶囊剔除出去。
4.4.3 拣丸的质量标准：按照硬胶囊的质量标准执行。
4.5 抛光
4.5.1 按照抛光工序的SOP执行。
4.5.2 将拣丸后的胶囊放入抛光机内进行抛光。
4.5.3 按胶囊抛光机操作的SOP执行。
4.5.4 抛光后的胶囊装入桶，扎紧内衬的塑料袋口，做好标记。
4.5.5 抛光的质量标准
4.5.6 胶囊外表无粉子，整洁光亮。
4.6 包装
4.6.1包装材料见包材卡。
4.6.2按包装工序的SOP执行。
4.6.3按铝塑包装机操作的SOP执行。
4.6.4包装规格：12粒/板，5板/盒，100盒/纸箱。
4.6.5包装质量要求：应符合胶囊剂外观包装标准（见附件）。
5. 设备一览表及主要设备生产能力
（见下页）
6. 工艺卫生、技术安全及劳动保护
6.1工艺卫生
6.1.1生产环境为30万级洁净区，室内保持相应的温度（18~25℃）和
相对湿度（65%以下）。
6.1.2生产环境、设备符合GMP要求，房顶、墙壁清洁，无颗粒飘落，
通风良好。
6.1.3生产设备、生产工艺、生产容器的使用和清洁，按照工艺设备操
作SOP、工艺设备清洁SOP、生产容器的清洁SOP执行。
6.1.4操作人员进入洁净区，必须执行“清洁卫生SMP”和“人流SOP”。
非操作人员不得擅自进入工作室。
6.1.5操作前，各工序操作场地必须符合清场标准，并持有QA签证
的清场合格证。
6.1.6前处理工序：场地四壁无尘、干燥、用吸尘器吸四壁、地面、
顶。
6.1.7混粉工序：工艺设备和生产器具的使用按SOP执行，生产前必
须清洁。
6.1.8胶囊填充工序：生产前，生产房间、设备、附件须用紫外线进
行灭菌。生产中，平面积粉盒内的药粉及时掺入回用，吸尘
器内的药粉不得掺入再用。周末，剂量盘须拆除并清洁，以
保证产品质量。生产结束后，及时清场，做好定置安放工作。
生产场地不应有与生产无关的物品。保持工作台、抽斗、天
平等的整洁。
6.1.9包装工序：进入生产房间的包装材料必须整洁，采取除尘措施，
剔除外包装。保持生产环境的整洁，任何废弃物，必须及时
投入收集袋中。
6.1.10中间站：保持中间区域、公共走道清洁。保持每个仓位堆放整
齐。胶囊周转不锈钢桶，必须按定位要求堆放，清洁干燥后备
用，立好状态标志，并注明日期，按先进先出程序使用。
6.1.11包装材料库：必须保持整洁。通往车间的外门，工作完毕后，
保持关闭状态。进入30万级洁净区的门，送货后，要必须关上。
6.1.12上、下班交班前，必须做好地面、设备、工具的清洁工作，并
擦净周围门窗、玻璃，保持下水道畅通。
6.1.13清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后，用抹布、拖布清
洁。
6.1.14品种生产停产时，须及时清场，不得超过24小时。
6.1.15清场标准
6.1.15.1无上一品种的何遗留物。
6.1.15.2场地四壁整洁无尘，装备无尘。
6.1.15.3先由组长检查后，再由QA检查，确认达到标准后，签发清场
合格证。
6.1.16及时做好技术走廊的清洁卫生、除尘工作。
6.1.17送料材车、垫仓板的使用与清洁，根据装备SOP进行。
6.1.18衡器使用按衡器使用SOP进行。
6.1.19操作人员定期进行集体检查，符合健康标准才能上岗。
6.2技术安全及劳动保护
6.2.1操作人员应掌握胶囊生产操作规程、填充机基本操作知识、胶
囊基本知识、填充物料基本知识，必须经过技术培训、安全教
育后方能上岗。
6.2.2各工序所有设备，在运转时切勿将手伸入，以免发生危险。
6.2.3各工序所有设备，按工艺设备操作SOP、工艺设备清洁SOP执
行。加油点，量要到位，做好生产过程中设备的保养工作。6.2.4注意安全用电，加强对电的设备的管理，严禁用湿布擦抹开关，
禁止用水冲淋马达、开关、插头。