心肌缺血和动脉粥样硬化斑块血管新生双靶点小鼠模型的建立

鞘脂类是生物膜的重要组成成分,具有保护细胞内物质的作用。

近年来,随着生物技术的发展以及人类疾病谱的复杂化,人类对鞘脂类的认识不断深入。

现在认为,鞘脂类不仅是生物膜的重要组成成分,同时还在细胞生命活动信号转导中发挥重要作用。

鞘氨醇-1-磷酸 (sphingosine-1-phosphate, S1P) 是近年来发现的具有重要生理功能的生物活性脂类, 广泛存在于血液、淋巴液、红细胞、中性粒细胞、血小板细胞在形成S1P的同时,可经S1P磷酸化酶(S1P phosphorylase)作用脱去磷酸基生成鞘胺醇,也可经S1P裂解酶(S1P lyase, S1PL)不可逆地分解为磷脂酰乙醇胺和棕榈醛,从而保证了人体生理环境中S1P的动态平衡。

S1P既可作为第二信使直接作用于细胞内靶标,也可经转运蛋白转运到细胞外与相应的受体结合[2],激活一系列下游信号通路产生重要生理功能,如细胞的增殖、迁移、存活、凋亡和细胞通讯等,参与免疫调节、造血调控、同种异体移植反应、糖代谢调节和炎症调节[3]等多种生理功能。

近年来,基于S1P信号通路的药物研发已成为自身免疫疾病、肿瘤等相关领域的研究热点。

本文将对S1P信号通路相关的药物研究进展进行归纳和总结,为进一步的新药研发提供参考。

S1P代谢途径及信号通路示意图见图1。

1S1P 信号通路与生理功能由于S1P分布的广泛性和功能的多样性,使其与多种生理和病理过程相关。

所以通过对酶或受体的调节,使疾病部位S1P的浓度发生改变,从而起到治疗和缓解疾病的目的。

在心血管系统中, S1P主要参与血管生长和血管紧张度调节等重要功能,在抑制动脉粥样斑块生长、治疗心肌梗死、调节心肌肥大中发挥重要作用[4]。

有研究发现, S1P可以通过PI3K/Akt信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤,具有保护心肌的作用[5];此外, S1P和ERK1/2信号通路对小鼠肥厚心肌缺血再灌注具有缺血后适应保护作用[6];还有研究表明,经S1P处理的原代骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)更易内皮化[7],从而促进BM-MSCs更好地修复损伤的心肌细胞,促进BM-MSCs的临床应用。

正五聚蛋白－3：新型心血管病炎性标志物白春兰(综述);张军(审校)【摘要】Inflammation has been recognized as the central mechanism underlying atherogenesis .Plasma pentraxin-3, as a novel in-flammation biomarker for cardiovascular disease , is expressed predominantly in atherosclerosis lesions and closely associated with cardiovas -cular disease .The paper reviews the relationship between pentraxin-3 and cardiovascular disease .%动脉粥样硬化的发生、发展过程中炎症反应起着关键作用，血浆正五聚蛋白－3作为新型的心血管炎性标志物在粥样硬化病变中大量产生，并且与心血管疾病密切相关，现就正五聚蛋白－3和心血管疾病关系的研究进展做一综述。

【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)001【总页数】4页(P87-90)【关键词】心血管疾病;正五聚蛋白-3;炎症【作者】白春兰(综述);张军(审校)【作者单位】河北医科大学研究生学院，河北石家庄 050000;河北医科大学研究生学院，河北石家庄 050000; 河北医科大学附属沧州市中心医院心内科，河北沧州061000【正文语种】中文【中图分类】R54心血管疾病及其并发症是人类死亡的主要原因，炎症反应参与动脉粥样硬化从内皮损伤到急性临床事件的发展进程，大量科学研究工作表明，在动脉粥样斑块从初始到急性临床事件的发生，每一步进程中炎症反应均起到关键的作用。

动脉血管壁的慢性轻度炎症反应可加速无症状动脉粥样硬化改变，粥样斑块急性破裂时将发生一个更激进更剧烈的急性炎性活动[1]，因此找到能够测定的心血管疾病炎性标志物对疾病诊疗有重要意义。

Rho激酶抑制剂对急性冠脉综合征患者冠状动脉粥样硬化和血脂水平的影响目的：观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性冠脉综合征（ACS）介入治疗患者冠状动脉粥样硬化和血脂水平的影响，探讨其抗冠状动脉粥样硬化的机制。

方法：入选ACS患者238例，按照随机数字表法分为治疗组（瑞舒伐他汀+法舒地尔，n=102）和对照组（瑞舒伐他汀，n=136），在二联抗血小板（拜阿司匹林+氯吡格雷）基础上，给予大剂量的瑞舒伐他汀（20 mg），每晚一次，并行冠脉介入治疗，随访1年，对比两组冠脉主血管无支架覆盖处的斑块负荷和血脂水平。

结果：治疗组冠脉主血管无支架覆盖处斑块负荷明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组出院后3个月和1年血脂水平较治疗前显著下降（P＜0.05），随访期内两组血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：Rho激酶抑制剂法舒地尔在ACS患者的介入治疗中可以减少冠脉粥样硬化斑块的形成，但无降低ACS患者总胆固醇和低密度脂蛋白的作用。

急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）是一组因冠状动脉斑块破裂、血栓或血管痉挛导致急性心肌缺血的临床综合征，包括ST段抬高、非ST 段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛等，是心内科急症之一[1]。

炎症和高胆固醇血症，尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）水平的升高在ACS的发病机制中占有重要的作用，研究显示LDL-C水平的升高与冠状动脉病变程度呈正相关[2]。

瑞舒伐他汀由于其具有低亲油性、高肝选择性、低代谢率以及细胞色素P450代谢弱底物的特性，可以显著降低血浆中的LDL-C水平，稳定斑块，减轻血管炎症，在临床上备受关注[3-4]。

但临床上发现，即使给予了高强度瑞舒伐他汀，不少患者冠脉内粥样硬化斑块负荷仍进一步加重，TC、LDL-C等指标也无法达标。

寻找新的治疗靶点成为目前ACS研究的热点。

最近研究显示Rho激酶（ROCKs）也参与了动脉粥样硬化的病理过程[5]。

血府逐瘀汤诱导内皮祖细胞对心肌缺血模型大鼠缺血区血管新生的影响李蕾，何莉，苏畅，梁昊，张秋雁，杨漾，谢辉，谭精培湖南中医药大学，湖南长沙 410208摘要：目的 观察血府逐瘀汤诱导内皮祖细胞（EPCs）对心肌缺血模型大鼠缺血区血管新生的影响，探讨其作用机制。

方法 采用结扎冠状动脉左前降支方法制备急性心肌缺血模型。

实验大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、他汀组和血府逐瘀汤低、中、高剂量组。

造模后将荧光标记的EPCs尾静脉注射植入模型大鼠体内，成模后灌胃给药，给药第3日和第7日分别采血，取材缺血坏死部位肉芽组织和肌肉组织，行冰冻切片分析荧光表达，HE染色观察样本坏死病变情况，免疫组化检测心肌组织CD106、CD146的表达，计数新生血管数量，硝酸还原酶法检测血清和心肌缺血区一氧化氮（NO）表达。

结果 与模型组比较，血府逐瘀汤各剂量组均能促进EPCs迁移至大鼠心肌缺血区，提高CD106、CD146的表达，促进心肌缺血区血管新生，明显升高血清和心肌组织NO含量，差异均有统计学意义（P＜0.01），血府逐瘀汤高剂量组效果最佳。

结论 血府逐瘀汤可诱导EPCs促进心肌缺血区血管新生，其作用机制与促进内皮细胞CD106、CD146表达及升高血清和心肌组织NO水平有关。

关键词：血府逐瘀汤；内皮祖细胞；血管新生；一氧化氮；大鼠中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2021)02-0069-07DOI：10.19879/ki.1005-5304.202006290 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Effects of Endothelial Progenitor Cells Induced by Xuefu Zhuyu Decoction on Angiogenesis of Ischemic Region in Rats with Myocardial IschemiaLI Lei, HE Li, SU Chang, LIANG Hao, ZHANG Qiuyan, YANG Yang, XIE Hui, TAN JingpeiHunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, ChinaAbstract:Objective To observe the effects of endothelial progenitor cells (EPCs) induced by Xuefu Zhuyu Decoction on angiogenesis in ischemic region of rats with myocardial ischemia; To explore its mechanism. Methods Acute myocardial ischemia model was prepared by ligating the left anterior descending coronary artery. Experimental rats were randomly divided into normal group, sham-operation group, model group, atorvastatin group, Xuefu Zhuyu Decoction low-, medium-, and high-dosage groups. After successful modeling, fluorescently labeled EPCs were injected into the model mice by tail vein injection. After modeling, the rats received gavage. On the 3rd and 7th day after administration, blood was collected and the granulation tissue and muscle tissue of the ischemic necrosis were taken. The fluorescence expression was analyzed by frozen section. HE staining was used to observe the necrotic lesions of each group and count the number of local blood vessels. Immunohistochemistry was used to detect the expressions of CD106 and CD146 in neovascularization. NO expression levels in serum and myocardial ischemic areas were determined by nitrate reductase assay. Results Compared with model group, Xuefu Zhuyu Decoction groups could promote the migration of EPCs to myocardial ischemia area in rats, increase the expressions of CD106 and CD146, promote angiogenesis in myocardial ischemic area, and significantly increase the NO content in serum and ischemic tissue, with statistical significance (P<0.01), and the high-dosage group achieved the best efficacy. Conclusion Xuefu Zhuyu Decoction can induce EPCs to promote angiogenesis in myocardial ischemic area. The mechanism of action is related to the promotion of endothelial cell CD106 and CD146, as well as the expression of基金项目：国家自然科学基金（81574039、81503627）通讯作者：张秋雁，E-mail：*****************NO in serum and myocardial tissue.Keywords:Xuefu Zhuyu Decoction; endothelial progenitor cells; angiogenesis; NO; rats缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）是由于冠状动脉循环改变引起的冠状动脉血流供应与心肌需求之间不能平衡所导致的心肌损害。

缺血后适应对再灌注小鼠心肌梗死面积、心肌酶以及血流动力学的影响张健发;马依彤;杨毅宁;高晓明;刘芬;向阳【摘要】目的:探讨缺血后适应对小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响,为临床急性心肌缺血事件发生后的心肌保护措施提供可靠的实验依据.方法:成年60只雄性KM小鼠随机分为缺血后适应、I/R、假手术3组,每组20只.后适应组采用开胸手术结扎左冠状动脉缺血45 min,建立急性心肌梗死模型,在完全再灌注早期给予反复短暂再通/闭塞的后适应;I/R组为同期开胸完成I/R,在结扎冠状动脉前后不做任何特殊处理;假手术组开胸不结扎冠状动脉.采用伊文思蓝(Evans blue)和三苯基氯化四氮唑(TTC)染色的方法确定缺血心肌范围[缺血心肌重量(AI)/左室重量(LV)]以及梗死心肌范围[梗死心肌重量(AN)/AI],并测定血清磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST) 水平以及血流动力学指标主动脉平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及左心室压力变化最大、最小速率(dp/dtmax、dp/dtmin).结果:缺血后适应组与I/R组小鼠AI/LV、AN/AI均大于假手术组(P＜0.05),缺血后适应组AN/AI明显小于I/ R 组(P＜0.05);缺血后适应组血清CK、LDH、AST水平均明显低于I/R组(P＜0.05);与I/R组比较,缺血后适应组MAP、LVSP、dp/dtmax、dp/dtmin明显升高而LVEDP明显降低(P＜0.05).结论:在恢复冠脉血流的早期施行缺血后适应可以有效地减少小鼠再灌注心肌梗死面积,降低血清心肌酶的水平,并改善心功能的恶化.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2007(030)002【总页数】4页(P108-111)【关键词】心肌再灌注损伤;缺血后适应;小鼠【作者】张健发;马依彤;杨毅宁;高晓明;刘芬;向阳【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830054;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830054;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830054;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830054;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830054;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830054【正文语种】中文【中图分类】R-332;R540.47尽管目前急性心肌梗死的预后有了很大的改善，但其仍然是导致人类死亡和心力衰竭的主要疾病之一[1]。

慢性心力衰竭动物模型制作进展慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多种心血管疾病的终末状态，虽然当前标准的心衰治疗能改善预后，但仍不能达到完全缓解心衰的症状，需要新的治疗手段来阻止、延缓疾病的发展，逆转衰竭心脏的结构和功能。

而新的治疗手段在临床应用之前必须在心衰动物模型身上进行验证，因此选择合适的心衰动物模型对于心力衰竭疾病发展的认识及新的治疗手段的进展极为关键。

本文对CHF动物模型制作进行综述。

标签：心力衰竭；动物模型；肥厚；慢性充血性心力衰竭动物模型制作方法主要有心肌缺血型、压力负荷型、容量负荷型和心肌病变型等[1～3]，这些模型的建立对于研究心力衰竭发展过程中的血流动力学改变、神经内分泌系统、心肌细胞和亚细胞水平的改变提供了重要资料，解决了临床上有关心力衰竭病理生理和发病机制的相关问题。

本文根据心衰病因对相关心衰动物模型制备做一简述。

1 心脏瓣膜病心力衰竭动物模型1.1 主动脉瓣狭窄（aortic stenosis，AS）主动脉狭窄的常见原因是动脉粥样硬化和主动脉瓣畸形（主动脉二叶瓣）。

主动脉瓣膜僵硬度增加和瓣口面积减少，导致左室射血阻力增加即左室后负荷增加，这种变化需要左室增加压力以推动血流通过减少的主动脉瓣口。

其引起的左室肥厚是典型的向心性肥厚，室壁增厚而左室容积不变或缩小。

在分子水平，心肌细胞因肌小节增加而肥大，另外心肌内纤维母细胞增殖和局部大量激活的生物活性分子导致细胞外基质沉积增加。

具备人类AS关键特征表现的动物模型应具备以下几点：1）缓慢的逐渐进展的左室-主动脉压力梯度。

2）早期表现为左室肥厚，具有心肌细胞横截面积增加、心肌纤维化和正常的射血分数特征。

3）中晚期心肌纤维化和舒张功能障碍使得左室充盈压力增加、左房增大、收缩功能下降并出现渐进性心衰症状。

已有报道使用猫、狗、羊和猪通过在主动脉瓣上行主动脉缩窄的方法来制作AS心衰模型。

制作的动物模型复制了人类AS的关键特征包括左室-主动脉压力梯度的渐进性增加、代偿的左室重塑，心肌细胞肥大的左室肥厚、代表舒张性心衰证据的心肌基质异常等[4]。

复方丹参滴丸在心血管疾病防治中的多靶点作用袁如玉,李广平(天津医科大学第二医院心脏科,天津300211)摘要 文中从降低心肌耗氧、改善心肌能量代谢、保护心肌细胞、抗炎抗氧化、保护血管内皮功能、抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生、抑制血小板的黏附和聚集等多个方面论述了复方丹参滴丸具有多靶点的药理作用,对复方丹参滴丸的临床应用的有效性和安全性也一并举证综述。

关键词 心血管疾病防治;复方丹参滴丸;多靶点作用Multi-target effects of compound Danshen dripping pills in prevention andtreatment of cardiovascular diseasesYUAN Ru-yu, LI Guang-ping(Department of Cardiology, The 2nd Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China)Abstract There are many mechanisms which induced coronary heart disease. Compound Danshen dripping pills has many pharmacological effects to prevention and treatment of cardiovascular diseases from lowering myocardial oxygen consume, improving energy metabolism, protecting myocardial cells, anti-inflammatory and anti-oxidation, protecting endothelial function, inhibiting the formation of atherosclerosis plaque, inhibiting platelet adhesion and gathering. This paper also summarized the efficacy and safety of the pill with the clinical app lication of evidences.Key words prevention and treatment of cardiovascular diseases; compound Danshen dripping pills; multitarget effects冠心病是严重危害人类健康的常见病、多发病。

针刺内关和足三里双穴位对大鼠心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用张宏如;陈静;徐森磊;顾任钧;白桦;卢圣锋;潘玉璟;顾一煌【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2023(39)1【摘要】目的研究针刺内关和足三里对心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用。

方法将SPF级雄性SD大鼠分为空白组(10只)、MIRI组(10只)、内关组(10只)、足三里组(10只)以及内关+足三里组(10只)。

对大鼠进行心肌缺血再灌注(MIRI)处理从而构建MIRI动物模型。

穴取双侧内关、足三里以及内关+足三里,疏密波,频率2 Hz。

关胸后第2天进行电针治疗,每日1次,共14 d。

超声心动图(ECG)检查各组大鼠左心室射血分数(LVEF)及左心室内径缩短率(LVFS)。

TTC染色检测各组大鼠心肌梗死面积。

免疫荧光法(IF)检测各组大鼠心肌组织中α-SMA和CD31蛋白共表达情况。

蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组大鼠心肌组织中VEGFA、α-SMA,CD31和p-eNOS蛋白表达水平变化。

结果与空白组比较,MIRI模型组大鼠LVEF和LVFS参数显著降低(P<0.0001)。

针刺内关或足三里穴位的大鼠LVEF 和LVFS参数较未进行针刺的MIRI大鼠显著升高(P<0.0001)。

针刺内关和足三里双穴位的大鼠LVEF和LVFS参数相比MIRI模型组(P<0.0001)以及针刺单穴位组(P<0.01)均有显著升高。

MIRI组的梗死面积显著高于空白组(P<0.0001)。

单独针刺内关穴(P<0.001)和足三里穴(P<0.01)能显著缩小梗死面积,而针刺内关穴和足三里双穴位相比针刺单个穴位能更有效缩小梗死面积(P<0.05,P<0.001)。

与空白组比较,MIRI组大鼠心肌组织中α-SMA和CD31表达阳性显著减弱。

相较MIRI组,单独针刺内关或足三里穴位组的大鼠心肌组织中α-SMA和CD31表达阳性增强,而针刺内关和足三里双穴位组的表达阳性强于MIRI对照组以及针刺单穴位组。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(6), 1102-1107Published Online June 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.106166Research Perspectives of NLRP3 in thePathogenesis of Cardiovascular DiseasesMeng Zheng1, Di Lu1, Limei Li1, Qing Li1, Ligong Bian1, Hongcai Yang2, Xi Huang1,Jiaoyun Wang1, Jiazhi Guo1*1Biomedical Engineering Research Center, Kunming Medical University, Kunming Yunnan2The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming YunnanReceived: May 25th, 2020; accepted: Jun. 15th, 2020; published: Jun. 22nd, 2020AbstractNLRP3 inflammasome is a key multiprotein signaling platform that tightly controls inflammatory responses. NLRP3 has been identified to play a central role in the pathological progression of cer-tain cardiovascular diseases, such as hypertension, vascular damage spanning atherosclerosis and other myocardial infarction. The study of the NLRP3 inflammasome in these cardiovascular dis-ease states may lead to new treatment strategies. This review outlines current insights into NLRP3 inflammasome research associated with cardiovascular diseases and discusses the questions that remain in this field.KeywordsNLRP3, Inflammation, IL-1β, Caspase-1, Cardiovascular DiseasesNLRP3在心血管疾病中的研究进展郑梦1，陆地1，李丽梅1，李庆1，边立功1，杨洪财2，黄曦1，王娇云1，郭家智1*1昆明医科大学生物医学工程研究中心，云南昆明2昆明医科大学第一附属医院，云南昆明收稿日期：2020年5月25日；录用日期：2020年6月15日；发布日期：2020年6月22日摘要NLRP3炎症小体是一种与炎症反应息息相关的大分子多蛋白复合物。