第一章
实验动物学是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研究的一门综合性学科。简而言之，它是研究实验动物和动物实验的一门综合型学科。
实验动物指经过人工培育，对其携带的微生物和寄生虫进行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
根据遗传特点的不同，常把实验动物分为近交系、封闭群或远交群和杂交群。
我国根据对微生物寄生虫的控制程度将实验动物分化为四个等级：普通动物、清洁级动物、无特定病原体级动物、无菌级动物。
实验用动物是指一切可以用于实验的动物，包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物和实验动物。
“AEIR”是进行生命科学实验研究所必需的四个基本条件。A为animal（实验动物）E为equipment（设备）I为information（信息）R为reagent（试剂）
动物福利的基本出发点是让动物在康乐的状态下生存，也就是为了使动物能都健康、快乐、舒适而采取的一系列行为和给动物提供的相应外部条件。
动物的五大自由：享有不受饥渴的自由、享有生活舒适的自由、享有不受痛苦伤害和疾病威胁的自由、享有生活无恐惧和悲伤感的自由、享有表达天性的自由。
3R原则，指替代、减少和优化原则。
原国家科学技术委员会先后颁布了《实验动物管理条倒》(1988年),《实验动物质量管理办法)
(国家科学技术委员会、国家技术监督局,1997年),《实验动物许可证管理办法(试行))(国
家科学技术部等七大部委,2001年)
从2002年起,国家科学技术部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度,对申领许可证甲
位的尖验动物组织机构、人员、设施,动物质量、规章制度等进行全面考核,从硬件和软件两
个方面,有力地促进了实验动物机构的建设,大大提高了实验动物的质量和动物实验的技术水
平.目前,最新版《实验动物国家标准》于2010年12月23日发布,2011年10月1日正式
第二部分 动物实验类
一、判断题（判断为正确的用“√”，判断为错误的用“”）
1. 病毒是自然界已知的最小的微生物，不会危害实验动物的健康和干扰动物实验的结果 （×）
2. 实验动物科学是研究实验动物的一门新兴学科。 （×）
3. 实验动物学是动物学的一门分支学科。 （×）
4. 实验动物科学研究实验动物最终目的是实现实验动物标准化。 （√）
5. 实验动物科学就是研究关于实验动物标准化和动物实验规范化的科学。 （√）
6.
实验动物科学是生命科学的重要组成部分，是生命科学的基础和条件，因此它是附属于生命科学的一门非独立学科。 （×）
7. 实验动物科学是衡量一个国家或一个科研单位科学研究水平的重要标志。 （√）
8. 实验动物科学已形成了一门独立的综合性基础科学门类，成为生命科学的重要前沿学科。
（√）
9. 实验动物科学是多个相关学科相互融合、相互渗透的中心。 （√）
10.
实验动物医学就是研究实验动物的各种疾病包括传染性疾病、营养代谢性疾病、遗传性疾病以及恶劣环境所致疾病的科学。 （×）
11. 凡用于科学实验的动物就称为实验动物。 （×）
12. 实验动物都是哺乳动物。 （×）
13. 比较医学是对动物的健康和疾病状态进行类比研究的科学。 （×）
14. 近交系动物、免疫缺陷动物和悉生动物等新的实验动物品种或新的模型动物的培育成功为实验动物科学独立于其他学科奠定了基础。 （√）
15. 每一个新的实验动物种系或新的模型动物的出现都给生命科学带来了革命性的变化。 （√）
16. 实验动物标准化和动物实验规范化是国际实验动物科学发展的潮流，势在必行。 （√）
17. 实验动物标准化和法制化管理，使21世纪世界各国实验动物发展的总趋势。 （√）
18.
转基因动物模型因为投入成本大、技术要求高、实用性不强，导致各国的生产企业在转基因动物模型的开发和生产上踯躅不前。 （×）
- 1 - 人源化小鼠模型在感染性疾病方面的研究及应用
摘要：研究人类疾病的发病机制需要理想的动物模型来进行大量的体内试验，但是动物种属差异使得某些病原微生物仅仅对人类具有特异的易感性及致病性，限制了人们对疾病发病机理的理解及预防治疗。因此，构建具有人类功能性基因、细胞或组织的人源化动物模型尤为重要。本文对人源化小鼠模型的研究概况及其在感染性疾病中的应用进行综述。
关键词：人源化小鼠；动物模型；感染性疾病
人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。这种模型通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型[1]。由于种属差异，利用普通动物模型得到的实验结果有时在人体上不能适用。所以，利用转基因或同源重组的方法，将人类基因“放置”在小鼠模型上所制备的人源化小鼠模型，大大提高了其作为模拟某些人类疾病的有效性。当前，基因被修饰的人源化小鼠模型已经在癌症、传染病、人类退化性疾病、血液病等许多不同的研究领域有广泛的应用，成为有价值的科研工具。近几年，带有人类基因的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景[2]。
1人源化小鼠模型的发展
人源化小鼠模型研究的第一次突破性进展是1983年Bosma等成功培养出的T/B淋巴细胞缺陷的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠。Bosma等于近交系C.B-17小鼠中发现位于第16号染色体的单个基因隐性突变可导致小鼠出现T/B淋巴细胞缺陷的重症联合免疫缺陷综合征（SCID），称为SCID小鼠。SCID小鼠表现为缺乏成熟的功能性T、B淋巴细胞及低免疫球蛋白血症。造成SCID小鼠出现严重免疫缺陷的最主要原因是纯合SCID基因突变导致淋巴细胞抗原受体基因VDJ编码顺序的重组酶活性异常，故不能有效地合成免疫球蛋白与T细胞受体。但是由于这种小鼠存在正常的自然杀伤(NK)细胞以及单核/巨噬细胞系统，应用这种小鼠产生的人源化小鼠模型效率不高[3]。NOD/SCID小鼠的发现和使用成为人源化小鼠模型发展过程中的又一里程碑式事件。为提高人类异种细胞移植的成功率，1995年Shultz等将SCID突变基因导入到NOD小鼠身上获得非肥胖糖尿病(non-obese diabetic，NOD)/SCID小鼠模型[4]。较C.B-17 SCID小鼠而言，NOD/SCID小鼠的NK细胞功能更弱，因而人类的细胞和组织的移植成功率也大大增加，但由于NOD/SCID小鼠生命周期短，并且仍具有部分自然杀伤细胞活性，导致其作为人源化动物模型应用受限。IL-2Rγ缺陷小鼠的出现及运用，使得免疫系统人源化小鼠得到实质性的改良。2004年Traggiai等通过将脐带血来源的人造血干细胞注射到经过亚致死剂量照射的新生BALB/c-Rag2-/-IL2rg-/-小鼠的肝脏，成功的在小鼠 - 2 - 的胸腺、淋巴结及脾脏等器官中检测到人的T细胞，而且在小鼠体内检测到具有结构的初级和次级淋巴组织。尤为重要的是这种人源化小鼠产生的人的T细胞能够被EB病毒（EBV）所激活。但这些小鼠的胸腺很小，仅占免疫功能正常小鼠胸腺的1%，这说明这些小鼠的胸腺发育水平较低[5]。此外，尽管这种人源化小鼠可以对病毒产生免疫反应（如EBV），但大量证据显示，这种小鼠还未能够充分介导抗原特异性反应。用特异性抗原免疫之后，这种人源化小鼠还无法产生大量的T细胞依赖的抗体。
学习文档 仅供参考 1、实验动物：经人工培育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。
2、实验用动物：能够用于科学实验的所有动物，它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽，但又不同于野生动物和家畜家禽。
3. 实验动物科学〔Laboratory Animal Sciences〕：是研究有关实验动物和动物实验的一门新兴科学。简言之，实验动物科学是专门研究实验动物的生物特性、饲养繁殖、遗传育种、质量控制、疾病防治和开发应用的科学。
4.近交系：至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达98.6%以上。
5. 亚系〔Substrain〕：近交系内各个分支动物群之间，已经发现或确信可能存在遗传上的差异，则这些近交系的分支称之为原近交系的亚系。
6. 支系〔Subline〕：由于饲养的环境或人为的技术处理，可能影响动物群的某些特征，这个动物群体并未发现真正的或可能存在的遗传上的差异，相对于原来的近交系或亚系，它称之为支系。
7. 重组近交系(Recombinant inbred strain, RI)：由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到F2代，分组分别经20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列动物。
8. 同源突变近交系(Coisogenic inbred strain)：指两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。其更注重突变基因的研究。
9. 同源导入近交系(Congenic inbred strain)：通过杂交—互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，简称同源导入系或同类系。
10. 同源别离近交系(Segregating inbred strain)：在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。
