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以下试剂或技术常见于蛋白质研究，请简要说明其用途。
1. Trypsin: 胰蛋白酶的作用是使细胞间的蛋白质水解从而使细胞离散。
胰蛋白酶能够催化蛋白质的特定肽键水解，是肽链内切酶，它能把多肽链中赖氨酸和精氨酸残基中的羧基侧切断。
它不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。
是特异性最强的蛋白酶，在决定蛋白质的氨基酸排列中，它成为不可缺少的工具。
2. 6mol/HCl：在105-110℃条件下对蛋白质进行水解，反应时间约20h，用来测定蛋白质分子的氨基酸排列顺序。
3. MALDI-TOF基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱，首先可以测定蛋白质的分子量，还可对蛋白质快速、准确的鉴定，采用MALDI-TOF-MS测得肽质量指纹谱在数据库中查询识别的方式鉴定蛋白质，是目前蛋白质组学研究中最普遍应用的最主要的鉴定方法。
用MALDI-TOF-MS还可以测定分析寡核苷酸，简单、快速、准确、灵敏。
结合3’外切酶和5’外切酶可以对寡核苷酸全序列进行测定4. ?-Mercaptoethanol：?-巯基乙醇，可作为保护剂加入到蛋白质的抽提液中，可防止或延缓巯基氧化作用发生。
另外，在SDS-PAGE电泳中，加入巯基乙醇进行热变性可以使蛋白质分子中的二硫键还原.5. Coomassie blue：考马斯亮兰染料，在酸性溶液中与蛋白质结合，使染料的最大吸收峰的位置由465nm变为595nm，溶液的颜色也由棕黑色变为兰色。
通过测定595nm处光吸收的增加量可知与其结合蛋白质的量，用于蛋白质的定量有简便快速，灵敏度高等优点。
解释以下酶学动力学的概念1. Kcat：酶的转换数turnover number，表示酶被底物完全饱和时，单位时间里每个酶分子（或活性中心）催化底物转变成产物的分子数，单位是S-1。
Kcat=Vmax/[Et]2. Km：米氏常数，物理含义是指ES复合物消失速度与形成速度之比，其数值为酶促反应达到最大反应速度一半时的底物浓度，即当V=1/2Vmax时，[S]=Km。
2023哮喘的气道重构机制研究进展摘要哮喘是以慢性气道炎症性改变和可逆性气流受限为主要特征的全球性呼吸道疾病，典型临床症状为呼吸困难、咳嗽、胸闷和喘息等。
哮喘患者的气道重构及持续性气流受限可发生在患病早期，并与哮喘患者的症状加重及用药息息相关。
因此，早期识别干预可能成为哮喘患者治疗的重要方式。
高分辨率计算机断层扫描作为一种非侵入性技术，越来越多地用于检查哮喘气道重构的不同方面。
笔者针对高分辨率计算机断层扫描对哮喘患者的气道重构的诊断，以及近些年气道重构机制研究进展进行综述。
关键词：气道阻塞；哮喘；体层摄影术，X线计算机支气管哮喘（简称〃哮喘〃）是一种以喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，以可变的呼吸气流受限为主要特点的异质性疾病。
哮喘可发病于从儿童到老人各个年龄段的人群，流行病学研究表明：有近10%的人群受到哮喘的影响，而近30年中，哮喘人群正在逐年增多。
哮喘的主要临床表现为气喘、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，并伴有可变的呼气气流受限，随着时间的推移，患者可能会出现持续性气流受限。
哮喘患者的可变气流受限是由支气管收缩、呼吸道水肿、黏液分泌、气道高反应性和气道重构共同作用的结果。
哮喘可根据临床特点和发病人群特点等进行分类，目前公认的哮喘表型为：⑴过敏性哮喘；(2)T2高型哮喘；⑶嗜酸性粒细胞性哮喘；⑷气流持续受限(PAL)型哮喘等。
尽管已经有众多分类方式，但哮喘患者的治疗仍存在很多问题，许多科研机构正依托大数据及人工智能对哮喘患者进行新的分类。
近些年,有学者提出PAL型哮喘与较频繁的加重次数及呼吸道症状相关,并指出这可能与气道重构相关。
值得注意的是，Kole等通过对760例患者的前瞻性研究发现，PAL型哮喘不仅存在于重度哮喘患者中，而且在相当一部分轻度患者中也存在,在轻度哮喘患者中,PAL与嗜酸性炎症和更高的恶化风险有关。
同时有研究表明，哮喘患者的气道重构及持续性气流受限可发生在患病早期。
胰蛋白酶简介一、介绍胰蛋白酶（C6H15O12P3）为蛋白酶的一种。
在脊椎动物中，作为消化酶而起作用。
在胰脏是作为酶的前体胰蛋白酶原而被合成的。
作为胰液的成分而分泌，受肠激酶，或胰蛋白酶的限制分解成为活化胰蛋白酶，是肽链内切酶，它能把多肽链中赖氨酸和精氨酸残基中的羧基侧切断。
它不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。
是特异性最强的蛋白酶，在决定蛋白质的氨基酸排列中，它成为不可缺少的工具。
牛的胰蛋白酶氨基酸残基223个，分子量23800，活性部位的丝氨酸残基是不可缺少的丝氨酸蛋白酶。
除存在于脊椎动物外，还存在于蚕、海盘车、蝲姑、放线菌等范围广泛的生物体中。
另外与高等动物的血液凝固和炎症等有关的凝血酶、纤溶酶、舒血管素等蛋白酶在化学结构和特异性等方面与胰蛋白酶具有密切的关系，可以认为这些酶是从共同的祖先酶在进化过程中分化而来的。
胰糜蛋白酶与弹性蛋白酶在结构和催化机制方面也具有密切关系，但其特异性则完全不同。
胰蛋白酶系自牛、羊或猪胰中提取的一种蛋白水解酶。
中国药品标准规定按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于2500单位。
由牛、羊、猪胰脏提取而得的一种肽链内切酶，只断裂赖氨酸或精氨酸的羧基参与形成的肽键。
白色或米黄色结晶性粉末。
溶于水，不溶于乙醇、甘油、氯仿和乙醚。
分子量24 000，pI 10.5，最适pH值7.8～8.5左右。
pH>9.0不可逆失活。
Ca2+对酶活性有稳定作用；重金属离子、有机磷化合物、DFP、天然胰蛋白酶抑制剂对其活性有强烈抑制。
临床用于抗炎消肿，工业上用于皮革制造、生丝处理、食品加工等。
胰蛋白酶的分子量与其酶原接近（23300），其等电点约为pH10.8，最适pH7.6～8.0，在pH=3时最稳定，低于此pH时，胰蛋白酶易变性，在pH>5时易自溶。
Ca2+离子对胰蛋白酶有稳定作用。
重金属离子，有机磷化合物和反应物都能抑制胰蛋白酶的活性，胰脏、卵清和豆类植物的种子中都存在着蛋白酶抑制剂。
王诗宇，王志兴，张丽丽，等．植物防御反应的研究进展［Ｊ］．江苏农业科学，２０２１，４９（１９）：３９－４５．ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０２１．１９．００７植物防御反应的研究进展王诗宇，王志兴，张丽丽，毛 艇，李 鑫，刘 研，赵一洲，倪善君，钟顺成，张 战（辽宁省盐碱地利用研究所，辽宁盘锦１２４０１０） 摘要：植物具有可以抵抗病原菌的复杂防御系统。
病原菌侵袭植物时，其相关分子模式和效应因子触发的植物免疫诱导相关致病基因表达，进而改变不同类型的激酶如丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫｓ）调控植物激素或转录因子进一步影响下游事件，例如超敏反应、活性氧的生成、细胞壁修复、气孔关闭或几丁质酶、蛋白酶抑制剂、防御素和植物抗毒素等抗微生物蛋白质的分泌。
本文总结了上述植物防御系统的主要途径、防御反应和未来抗性育种的研究方向，为植物抗性育种提供理论参考。
关键词：植物防御系统；病原菌；抗性育种；研究进展 中图分类号：Ｑ９４５．７８ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－１３０２（２０２１）１９－００３９－０６收稿日期：２０２１－０４－１３基金项目：辽宁省自然科学基金（编号：２０２０－ＭＳ－３４２）；东北南部滨海稻区耐盐碱优质高产高效新品培育项目（编号：２０１７ＹＦＤ０１００５０２－３）。
作者简介：王诗宇（１９９２—），辽宁盖州人，女，硕士，助理研究员，主要从事水稻抗性基因的鉴定和克隆、水稻遗传育种研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：１６０３４８７４０９＠ｑｑ．ｃｏｍ。
通信作者：张 战，研究员，主要从事水稻常规育种研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｋｙｃｇ＿ｚｚ＠１２６．ｃｏｍ。
由病原菌和害虫引起的植物病害一直威胁着全球粮食安全，为减少作物直接损失而用于防控病害的措施（如使用杀虫剂）具有重大的农业、经济和社会影响。
因此，我们必须了解植物防御系统的机制，这一系统使植物能够抵抗从昆虫到病原菌等多种生物的攻击。
植物防御系统涉及与病原菌相互作用及双向协同进化的过程。
第14卷 第3期2023年5月Vol. 14 No.3May 2023器官移植Organ Transplantation ·移植前沿·胰岛移植即刻经血液介导的炎症反应应对策略杨玉伟 张婷 李万里 陈继冰 高宏君【摘要】 胰岛移植作为治疗1型糖尿病和终末期2型糖尿病的有效手段，可以使患者获得较好的血糖控制能力。
即刻经血液介导的炎症反应（IBMIR ）是胰岛移植早期出现的非特异性炎症反应，发生后可迅速出现凝血级联和补体系统激活、炎症细胞聚集等，造成大量移植胰岛丢失，严重影响胰岛移植的疗效。
如何减轻IBMIR 对胰岛造成损伤是目前胰岛移植的研究热点，临床推荐的治疗胰岛移植IBMIR 的药物有肝素和肿瘤坏死因子-α抑制剂依那西普。
新近研究表明多种方法和药物可以减轻IBMIR 对胰岛的损伤，本文就这些临床研究成果和临床前研究成果进行综述，以期为胰岛移植IBMIR 的应对提供参考。
【关键词】 胰岛移植；糖尿病；即刻经血液介导的炎症反应（IBMIR ）；炎症反应；胰岛丢失；胰岛保护；胰岛封装；凝血【中图分类号】 R617，R587 【文献标志码】A 【文章编号】 1674-7445（2023）03-0005-06【Abstract 】 As an effective procedure for type 1 diabetes mellitus and end-stage type 2 diabetes mellitus, islet transplantation could enable those patients to obtain proper control of blood glucose levels. Instant blood-mediated inflammatory reaction (IBMIR) is a nonspecific inflammation during early stage after islet transplantation. After IBMIR occurs, coagulation cascade, complement system activation and inflammatory cell aggregation may be immediately provoked, leading to loss of a large quantity of transplant islets, which severely affects clinical efficacy of islet transplantation. How to alleviate the islet damage caused by IBMIR is a hot topic in islet transplantation. Heparin and etanercept, an inhibitor of tumor necrosis factor-α, are recommended as drugs for treating IBMIR following islet transplantation. Recent studies have demonstrated that multiple approaches and drugs may be adopted to mitigate the damage caused by IBMIR to the islets. In this article, the findings in clinical and preclinical researches were reviewed, aiming to provide reference for the management of IBMIR after islet transplantation.【Key words 】 Islet transplantation; Diabetes mellitus; Instant blood-mediated inflammatory reaction (IBMIR); Inflammation; Islet loss; Islet protection; Islet encapsulation; CoagulationTherapeutic strategy for instant blood-mediated inflammatory reaction after islet transplantation Yang Yuwei *, Zhang Ting, Li Wanli, Chen Jibing, Gao Hongjun.*Graduate School of Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, China Correspondingauthor:GaoHongjun,Email:***************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.03.005基金项目：广西科技基地和人才专项（桂科AD22035122）；广西研究生教育创新计划项目（YCSW2022355、YCXJ2021091）作者单位：530001 南宁，广西中医药大学研究生院（杨玉伟、李万里）；广西中医药大学附属瑞康医院（张婷、陈继冰、高宏君）作者简介：杨玉伟（ORCID ：0009-0000-2017-8883），硕士研究生，住院医师，研究方向为器官移植，Email ：*****************通信作者：高宏君（ORCID ：0000-0003-1451-0725），博士，主任医师，研究方向器官移植与胰岛移植，Email ：***************对于疗效欠佳的1型糖尿病和伴有胰岛功能衰竭的2型糖尿病，胰岛移植已成为理想的治疗方法。
低周波治疗膝骨关节炎临床疗效评价[摘要]目的：探讨低周波对治疗软组织及骨关节疼痛的疗效。
方法：2023年8月至2023年12月期间选择60例膝骨关节炎患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组各30例，观察组采用低周波进行治疗，对照组不进行任何治疗。
比较观察组治疗前、后视觉模拟评分法（VAS）、Lysholm膝关节功能评分、炎症因子水平、临床疗效。
结果：治疗后，观察组的VAS评分较治疗前降低；观察组的Lysholm膝关节功能评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗后，观察组的炎症因子水平超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、红细胞沉降率（ESR）水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：低周波治疗能够有效地减轻膝骨关节及周围软组织疼痛程度，改善膝关节功能，缓解肌肉紧张，改善血液循环，降低炎症水平。
[关键词]膝骨关节炎；低周波；疼痛；炎症膝骨关节炎是一种临床中比较常见的慢性骨关节炎疾病，属于关节退行性疾病，骨关节炎导致软骨磨损，周围软组织受损[1]的一种疾病，发病人群主要为中老年人，女性的发病率高于男性，临床症状一般表现为膝关节处疼痛、膝关节屈伸受限，以及膝盖肿胀、膝围变大，积液等[2]，还会导致膝关节周围的软组织黏连，疼痛等，对患者的生活质量及身体健康造成了很大的困扰[3]。
临床症状严重时需进行关节置换手术，摘除半月板治疗。
目前临床上对膝骨关节炎的治疗以推拿、针灸等理疗方法、注射封闭药物干预治疗方法为主，注射封闭能够暂时性缓解患者膝关节疼痛，注射封闭可能会引起患者的注射部位或关节腔出现肿胀，疼痛等不良反应，不利于患者膝关节功能恢复[4]，而针灸治疗方法属于中医医学治疗方法，针灸治疗时选定膝关节及相关穴位对其进行手法针刺，进而达到通经活络、加强气血运行，缓解肌肉紧张的功效[5]。
但是针灸对于局部的止痛功能不够理想，而低周波有兴奋神经肌肉、镇痛、促进局部血液循环、消炎、镇静催眠的作用[6]。
2025年沪科版选修3生物上册阶段测试试卷含答案考试试卷考试范围：全部知识点；考试时间：120分钟学校：______ 姓名：______ 班级：______ 考号：______总分栏一、选择题(共7题，共14分)1、下列各组中酶的作用相似的是A. 解旋酶、胰蛋白酶B. DNA聚合酶、Taq酶C. 纤维素酶、脂肪酶D. DNA连接酶、限制酶2、实验室常用PCR技术对DNA进行体外扩增，下列相关叙述正确的是A. 95℃时DNA的磷酸二酯键断开B. 引物与模板结合后向5’方向延伸C. 反应过程包括变性→复性→延伸D. 需要解旋酶和耐高温的DNA聚合酶3、下列有关基因工程的叙述，不正确的是A. DNA 重组技术所用的工具酶是限制酶、DNA 连接酶和运载体B. DNA 连接酶连接的是黏性末端两条主链上的磷酸和脱氧核糖C. 选用细菌作为重组质粒的受体细胞是因为细菌繁殖快D. “不同的 DNA 分子具有相同的双螺旋结构”是基因工程成功实施的基础4、用体细胞核移植技术克隆哺乳动物的过程中，核供体动物、卵母细胞供体动物、代孕母体和克隆动物的性别情况可能是（）A. 1只雌性B. 2只雌性C. 4只雌性或2只雌性D. 3只雌性5、下图所示细胞，代表卵子已完成受精的是（）A.B.C.D.6、十九大后，各地开展了生态恢复等一系列生态建设工程，生态效应逐渐显现。
下列有关生态恢复工程的作用的叙述，不合理的是（）A. 使物种多样性提高B. 使生物群落的组成更为复杂C. 使生态系统的类型更为多样D. 使生物多样性的直接价值丧失7、下列有关“生物圈2号”实验的叙述，正确的是（）A. 建立“生物圈2号”的目的是制造一个人工模拟的生命支持系统B. “生物圈2号”是与外界环境完全隔绝的系统C. “生物圈2号”的实验失败，说明人类没有可能与自然和谐相处D. “生物圈2号”的实验失败，说明了人类不能再进行探索自然模拟自然的实验评卷人得分二、多选题(共9题，共18分)8、下列有关生物实验的叙述，错误的是（）A. 培养基经干热灭菌后，待冷却至50℃左右时才可倒平板；PCR过程中复性所需温度与前者相同，若温度太高，引物与模板DNA单链不能牢固结合B. 将供体细胞注入去核的卵母细胞后，通过电融合法使两细胞融合；在高渗或等渗溶液中也可采用此法促进原生质体的融合C. 外植体脱分化形成愈伤组织，需要一定的激素诱导和营养条件；成纤维细胞转化为iPS细胞则不同，可通过直接将特定蛋白导入细胞中来实现D. 发酵工程的中心环节是选育菌种；而基因工程的核心步骤是基因表达载体的构建，该过程需要使用限制酶和DNA连接酶9、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）被认为是极具前景的抗癌免疫疗法，该T细胞表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性抗原。
第五章 寄⽣⾍感染的免疫 ⼈体对寄⽣⾍感染常出现不同程度的抵抗能⼒，表现为⼀系列的免疫反应。
所谓免疫就是机体排除异⼰，包括病原体和⾮病原体的异体物质，或改变了性质的⾃⾝组织，以维持机体的正常⽣理平衡。
⼀般将免疫分为⾮特异性免疫（先天性免疫）和特异性免疫（获得性免疫）。
前者作⽤不是针对某⼀抗原性异物，⽽且往往是先天性的；后者具有针对性，包括体液免疫和细胞免疫。
这些免疫反应必须由抗原物质进⼊机体，刺激免疫系统后才形成。
⼀、先天性免疫 先天性免疫是⼈类在长期的进货过程中逐渐建⽴起来的天然防御能⼒，它受遗传因素控制，具有相对稳定性；对各种寄⽣⾍感染均具有⼀定程度的抵抗作⽤，但没有特异性，⼀般也不⼗分强烈。
先天性免疫包括有： ⽪肤、粘膜和胎盘的屏障作⽤。
吞噬细胞的吞噬作⽤，如中性粒细胞和单核吞噬细胞，后者包括⾎液中的⼤单核细胞和各组织中的吞噬细胞。
这些细胞的作⽤，⼀⽅⾯表现为对寄⽣⾍的吞噬、消化、杀伤作⽤，另⼀⽅⾯在处理寄⽣⾍抗原过程中参与特异性免疫的致敏阶段。
体液因素对寄⽣⾍的杀伤作⽤，例如补体系统因某种原因被活化后，可参与机体的防御功能；⼈体⾎清中⾼密度脂蛋⽩（HDL）对⾍有毒性作⽤。
⼆、获得性免疫 寄⽣⾍侵⼊宿主后，抗原物质刺激宿主免疫系统，常出现免疫应答（immune response），产⽣获得性免疫，对寄⽣⾍可发挥清除或杀伤效应，对同种寄⽣⾍的再感染也具有⼀定抵抗⼒，称为获得性免疫。
但是，获得性免疫中也有⾮特异的免疫效应，是⼀个相互联系、复杂的动态过程。
（⼀）寄⽣⾍的抗原 1.寄⽣⾍抗原的特点 （1）复杂性、多源性：⼤多数寄⽣⾍是⼀个多细胞结构的个体，并且都有⼀个复杂的⽣活史，因此寄⽣⾍抗原⽐较复杂，种类繁多。
其化学成分可以是蛋⽩质或多肽、糖蛋⽩、糖脂或多糖。
就来源⽽⾔（来⾃⾍体、⾍体表膜、⾍体的排泄分泌物或⾍体蜕⽪液、囊液等）可概括为体抗原（somatic antigen）和代谢抗原（metabolic antigen）。
开放科学 资源服务 标识码 !"#$的开放科学计划以二维码为入口 提供丰富的线上扩展功能 包括作者对论文背景的语音介绍该研究的附加说明 与读者的交互问答 拓展学术圈等 读者 扫一扫 此二维码即可获得上述增值服务!!%&'!()*(++,-"./'001*()))233-(*-)-4)-3>基金项目!广东省基础与应用基础研究基金项目#-)-)J (>(>)()-,4$作者单位!(惠州市中心人民医院检验中心%惠州>(3))(+-广东医科大学医学技术学院%东莞>-4,),通信作者!徐军发%678'9!R :.:1F 8!=%7:/D %:/?1&综述&巨噬细胞极化与结核分枝杆菌感染的研究进展吴显劲(!黄海勇(!萧乐瑶-!徐军发-摘要 !结核病是由结核分枝杆菌#5;7,=#71):'*F1*=):7*4,0'0%V B U $感染引起的慢性传染性疾病%严重危害人类健康%耐药V B U 的出现加剧了疾病治疗的困难'作为抵抗V B U 的主要宿主细胞%巨噬细胞极化的V (型和V -型巨噬细胞两个亚群在宿主结核感染中发挥了不同的作用'巨噬细胞的极化状态与结核病的发生(进展和转归密切相关%本文对结核病相关的V (型和V -型巨噬细胞之间极化的动态平衡及所涉及的信号通路进行综述%以期为结核病疫苗的研制和有效防治提供理论依据'关键词 !分枝杆菌%结核+!极化+!巨噬细胞+!综述文献#主题$ 中图分类号 !A (>-+!A(,4*4C $.$'%/+&%)6%$..)"7'/%)&+'6$&);'%(\'#()"'"34:&"9'&%)*$?8%?9)*&?#"7$7("*$/#()"R *\'#$('$A %2*#$%2#';,$%A %\'#,&);#,I %\*U *$?#I -A @)3#:1F )$1,?/4'$'7#4&#=,:#1,:;%2*'V ",*/)$1:#4>),34)2,03'1#4%2*'V ",*G A H B B A %/"'$#+IN 7",,4,5)6'7#4<)7"$,4,%;%K *#$%6,$%5)6'7#48$'9):0'1;%@,$%%*#$G I Y X B X %/"'$#/,::)03,$6'$%#*1",:!\*U *$?#%E F #'4!O *(*$?#!%6F *-)6*-7$,,-.#%'/#-!B :C D E 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-型.5/+此外%也包括参与某些疾病的巨噬细胞%如肿瘤相关巨噬细胞(S $(3+f巨噬细胞(B 细胞受体巨噬细胞等.>/'V (型巨噬细胞可由辅助性B 细胞(#B <($细胞因子如#2干扰素##]L 2#$(肿瘤坏死因子#B L ]2,$和细菌脂多糖#X T "$等刺激诱导而发生极化%并在极化后分泌高水平的促炎因子B L ]2,(白细胞介素##X $2(,(#X 2(((#X 23(#X 2(-(#X 2-4(环氧化酶2-#;?9&&R ;=D 180D -%S !`2-$(诱导型一氧化氮合酶#'L !"$和低水平的#X 2()%再通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸#1'?&G '187'%D 8%D 1'1D %'1:?9D &G '%D H <&0H<8G D %L J $T W $氧化酶系统产生活性氧基团#E D 8?G 'M D &R ;=D 10HD ?'D 0%A !"$%参与感染期间病原体的清除.32@/'因此%V (型巨噬细胞具有强大的抗微生物和抗肿瘤活性%并介导A !"诱导的组织损伤(损伤组织的再生和伤口愈合%发挥促炎和细胞毒性作用.,2+/'V -型巨噬细胞可通过#X 25受体,##X 25A ,$激活信号转导和转录激活因子3#"B J B 3$作用%从而被B <-细胞因子#X 25和#X 2(4极化+另外%#X 2()也可以通过#X 2()受体##X 2()A $激活"B J B 4来调控V -型巨噬细胞极化+同时还可以由巨噬细胞集落刺激因子#78?E &H <8=D?&9&1;20G '7:98G '1=F8?G &E %V S "]$(#X 244和#X 2-(等刺激发生极化%分泌大量的#X 2()(转化生长因子2(#B I ]2($(#X 2(受体拮抗剂#'1G D E 9D :P '12(E D ?D H G &E 81G 8=&1'0G %#X 2(E 8$(趋化因子S S 配体(,#S S X (,$(S S X (@(S S X -5(精氨酸酶(#8E ='180D (%J E =($和基础炎症因子]'Q Q (#F &:1%'1'1F 98778G &E ;Q &1D ($%通过抑制B 细胞的增殖和活化来调节B <-型免疫应答.()/'V -型巨噬细胞具有强大的吞噬(清除碎片和凋亡细胞(促进组织修复和伤口愈合的能力+在V B U 感染中%V -型巨噬细胞参与抗炎和组织修复%有利于病原体的免疫逃逸.((/'根据诱导分化的分子不同%可将V -型巨噬细胞分为V -8(V -C (V -?和V -%共5种亚型.()%(-2(4/'其中%V -8巨噬细胞由#X 25或#X 2(4刺激产生%具有促进细胞生长(组织修复和增加细胞内吞活性的作用+V -C 巨噬细胞由B !X X 样受体#B &9929'P D E D ?D H G &E %B X A $配体和#X 2((诱导形成%可通过促进B <-分化调节免疫功能+V -?巨噬细胞由糖皮质激素(#X 2()和B I ]2(刺激产生%加强凋亡细胞的吞噬作用+V -%巨噬细胞由B X A 拮抗剂刺激形成%具有促进血管生成和肿瘤生长的作用.(5/'尽管V (型和V -型巨噬细胞两种极化状态功能迥异%相互拮抗%但在一定状态下可相互转换%共同维持着机体免疫的一个动态平衡.(-/'#二$巨噬细胞极化在结核性肉芽肿中的重要作用V B U 感染典型的病变是形成结核性肉芽肿%V B U 进入肺组织后%被肺泡巨噬细胞吞噬(隔离形成吞噬体%并迁移到肺间质形成肉芽肿%其他免疫细胞%包括中性粒细胞(上皮样巨噬细胞(泡沫细胞等在感染阶段被募集到肉芽肿组织周围%吸收V B U并形成新生的肉芽肿.(>2(3/'结核性肉芽肿通过在上皮样巨噬细胞的边缘形成一个限氧环境来抑制V B U 的生长和传播%并将V B U 包裹形成阻止细菌逃逸的屏障%将其与其他肺组织隔离%以利于细菌清除和促炎细胞因子的产生%使机体受益'但是%肉芽肿在一定程度上也限制了免疫细胞的运输和阻碍免疫效应物进入感染部位%导致与感染细胞直接相关的保护性细胞因子缺乏%为V B U 提供了一个宽松的环境%使其免于清除并长期存活.(@/'结核性肉芽肿形成的早期%巨噬细胞极化状态以V (型巨噬细胞为主%可明显促进结核性肉芽肿的形成%表现为肉芽肿样结构数量增加%巨噬细胞体积增大%降低V B U 的载量'但随着时间的推移%V (型巨噬细胞相关标志物的表达水平逐渐降低%而V -型巨噬细胞相关标志物的表达水平逐渐升高%表现出与V (型巨噬细胞相反的作用.(,2(+/'因&++((&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ 1G 'G :C D E ?%$D ?D 7C D E -)-4%Z &9*5>%L &/(-此%在非肉芽肿性肺组织中可见V(型和V-型极化的巨噬细胞%而在结核性肉芽肿后期(坏死性和非坏死性肉芽肿中均以V-型巨噬细胞为主.(+/'V-型巨噬细胞标志物在结核性肉芽肿内部区域更为丰富%表明结核病灶内V(型与V-型巨噬细胞表型的平衡可能决定了肉芽肿组织内特定区域V B U的控制'另有研究也表明%与药物敏感结核病相比%耐多药"广泛耐药结核病#7:9G'%E:=2E D0'0G81G81% D R G D10'M D9;%E:=2E D0'0G81G G:C D E?:9&0'0%V$A"`$A2B U$的V-型巨噬细胞极化率比V(型巨噬细胞极化率更高%说明选择性激活的V-型巨噬细胞在V B U规避宿主免疫防御方面发挥着关键作用%并可能导致V$A"`$A2B U治疗失败%从而发生慢性持续性的感染.-)2-(/'二(巨噬细胞极化的抗V B U机制V B U侵入机体后%巨噬细胞表面的B X A(S型凝集素受体#S2G;H D9D?G'1E D?D H G&E%S X A$(清道夫受体#0?8M D1=D E E D?D H G&E%"A$(L!$样受体和环鸟苷酸2腺苷酸合成酶等模式识别受体#H8G G D E1E D?&=21'G'&1E D?D H G&E%T A A$均可识别V B U的病原体相关分子模式#H8G<&=D12800&?'8G D%7&9D?:98E H8G G D E10%T J V T$.--/%尤其是B X A家族成员涉及到V B U的胞壁抗原(脂蛋白和毒力蛋白等众多抗原的识别.-4/'B X A是模式识别受体对感染性微生物最具代表性的免疫反应%但那些在巨噬细胞表面表达的B X A受体可能对预防V B U感染并没有太大贡献+相反%S X A对识别V B U的T J V T更为重要.-52-3/'这些表面受体在V B U感染时能快速启动固有免疫防御%刺激巨噬细胞分泌促炎细胞因子%从而发挥杀菌作用'大量研究证实%巨噬细胞极化相关信号通路有Y J_""B J B通路(Y L_通路(T#4_"J_B通路(L&G?<通路和L]2-U信号通路等.>%(,/'活动性肺结核患者的#X24@水平下降%并伴随着#]L2#和#X2(-浓度降低及#X2()和B I]2(水平升高%而治疗后#X24@水平升高%抑制了促炎细胞因子的产生和诱导巨噬细胞向V-表型发展.-@/'但有研究通过V B U感染缺失#X25A,的小鼠%发现V-型巨噬细胞在结核病进展中并未起到核心作用.-,/'另有研究发现%在V B U抗原存在的情况下%丝氨酸蛋白酶(凝血酶和胰蛋白酶可诱导人单核细胞释放#X25%同时上调巨噬细胞甘露糖受体S$-)3%通过蛋白激酶激活的受体蛋白酶激活受体#T J A$2(和T J A2-来调节单核细胞向V-型巨噬细胞分化.-+/'而在V B U处理\1G>8敲除小鼠的肺组织和骨髓来源的巨噬细胞时%炎性因子#B L]2,(#X2(((#X2(-(#X23$分泌减弱%同时诱导非极化的V)巨噬细胞向V-表型发展%增加了V B U感染小鼠非极化的V)巨噬细胞的凋亡.4)/'另外%早期分泌抗原靶3#6"J B23$驱动非极化的V)巨噬细胞和抗炎的V-型巨噬细胞向促炎V(表型分化%随后诱导全活性巨噬细胞从V(表型向V-表型转换.4(/'在感染V B U后% V(型巨噬细胞固有免疫应答基因#'118G D'77:1'G;E D=:98G&E;=D1D%#1E D=0$表达增多%通过自噬相关基因#8:G&H<8=;2E D98G D%=D1D%J B I$2A80相关蛋白@#A8C@$2组织蛋白酶途径向B细胞增加抗原呈递%或在J B I>启动子处表现出组蛋白乙酰化增加并产生自噬%以达到抗结核效果.4-/'随着时间的推移%在V B U感染后期观察到巨噬细胞从V(型向V-型的转化%V-型巨噬细胞的抑制杀菌作用为V B U绕过宿主免疫系统攻击创造了有利条件'值得注意的是%一种靶向S$55的纳米脂质体能够促进促炎因子#X2(((B L]2,和#X2(-的分泌%增强巨噬细胞对S$5f B细胞抗原的提呈%有效帮助宿主抵抗结核感染.44/'通过制备脂质体包裹靶向肿瘤相关巨噬细胞表达基因的0'A L J%包裹0'A L J 的脂质体靶向并沉默信号转导"B J B4和缺氧诱导因子(,#W#]2(,$%增加浸润的巨噬细胞#如S$((C f细胞$进入到肿瘤微环境的水平%提高了V(型巨噬细胞#如S$(3+f细胞$数量%从而获得抗肿瘤治疗应答.45/'目前%尚未有关于脂质体靶向巨噬细胞极化在结核病治疗方面的研究%但研究人员可以借鉴这一研究思路%比如学习脂质体包裹7A L J 在新型冠状病毒疫苗中的成功应用.4>/%使脂质体靶向治疗成为抗结核治疗中极具潜力的一种手段%如从利用脂质体靶向并调控巨噬细胞极化角度出发%增强宿主杀伤V B U的免疫能力'在一项关于脊柱结核的研究中发现%"B J B(和S`S X()不仅参与了骨破坏和重建%而且作为主要转录因子参与了脊髓结核的V(型巨噬细胞的极&))-(&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ1G'G:C D E?%$D?D7C D E-)-4%Z&9*5>%L&/(-化%导致炎症反应的发展.43/'鞘氨醇2(2磷酸#"(T$类似物通过将巨噬细胞极化为V(型巨噬细胞%减少了抗炎细胞因子#X2()的分泌%并诱导感染巨噬细胞中一氧化痰#L!$的分泌%在分枝杆菌感染后提供宿主防御潜力.4@/'另外%前列腺素6-#T I6-$通过前列腺素受体6T-"6T5抑制人巨噬细胞中(%->2二羟基维生素$4诱导的人源阳离子抗菌肽#<S J T(,$"#X24@的表达%同时T I6-损害了维生素$4诱导的组织蛋白酶的表达和伴随的自噬激活%促进了巨噬细胞中V B U的生长.4,/'诸多研究表明%众多信号通路参与了巨噬细胞的极化%但V B U感染对巨噬细胞极化的影响尚未完全阐明'对巨噬细胞极化及其调节机制进行深入研究%探索其潜在机制可能成为抗结核治疗的新突破'三(V B U抑制巨噬细胞极化的分子机制宿主巨噬细胞的极化状态对入侵病原体的免疫反应的进展至关重要%其中V-型巨噬细胞能够介导病原体免疫逃逸'V B U通过自身分泌的毒力因子%抑制促炎V(型巨噬细胞的极化%诱导具有抗炎和免疫抑制的V-型巨噬细胞极化%逃避宿主免疫杀伤以利于其自身的存活.4+/'V-型巨噬细胞可能会逃避V B U特异性S$5f B细胞的捕杀%从而延迟启动适应性免疫%并提供促进细菌传播的早期生存生态位+另外%V-型巨噬细胞还可以充当诱饵%即使在#X2()存在的情况下也可以将保护性V B U特异性B细胞从感染部位中转移开%降低B细胞抗结核的作用.5)/'V B U脱落(2结核菌素腺苷#(2B C J%$可诱导V(型巨噬细胞中的三酰甘油酯和胆固醇酯的储存%导致溶酶体成熟停滞和自噬阻断%且(2B C J%在巨噬细胞脂质进入受限的条件下还可促进V B U的生长.5(/'V B U的T T643#A M-(),$蛋白可通过细胞外调节蛋白激酶#6A_$信号传导来抑制巨噬细胞向成熟V(型巨噬细胞的极化(降低线粒体脱氢酶活性(抑制S$(3的表达%并抑制促炎细胞因子#X23和B L]2,以及趋化因子S`S X+(S`S X()(S S X4和S S X>的表达%从而减轻细胞因子风暴对免疫器官的免疫损伤.5-/'V B U分泌蛋白A M(+,@激活T#4_"J P G("7B!A信号通路并抑制胞内磷脂酰肌醇激酶#T#4_$负调控因子"W#T的表达%诱导巨噬细胞向V-型巨噬细胞极化%明显降低巨噬细胞的杀菌能力.54/'在结核感染的潜伏期%V B U的小分子热休克蛋白#W0H(3*4$通过人S2S 趋化因子受体-"S`4趋化因子受体(#S S A X-"S`4S A($激活J_B"6A_"H4,V J T_的信号转导%诱导巨噬细胞产生V-表型和促进B<-细胞应答%并抑制巨噬细胞的自噬和凋亡以利于自身在巨噬细胞的存活.5525>/'更早的报道显示%V B U伴侣蛋白$18_#A M)4>)$导致巨噬细胞表现出更高的J E=(活性(#X2()的产生及]'Q Q(和O7(蛋白的表达%使巨噬细胞极化为V-型巨噬细胞.53/'V B U的甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖#V81X J V$可诱导单核细胞分泌B I]2(%促进#X2()分泌并协同抑制#]L2#的产生%下调VW S%类分子来阻断吞噬体成熟并抑制抗原递呈%以利于V B U的自身存活.5@/'这些相关蛋白有利于V B U在巨噬细胞内形成潜伏感染并促进巨噬细胞向V-型极化%加速在机体内的播散%促进肉芽肿形成并有可能引发重症结核病'四(总结与展望巨噬细胞极化在抗感染免疫中发挥着重要作用'结核病灶内同时存在V(型和V-型巨噬细胞%V B U感染早期巨噬细胞极化以V(型为主%达到有效的抗原提呈(促炎介质的合成和释放以及吞噬作用%在疾病的后期%巨噬细胞向V-型极化'促炎型的V(型巨噬细胞具有吞噬(产生剧毒活性氧和氮物质及杀菌肽的功能%产生吞噬体和发生自噬%或将摄入的病原体输送到溶酶体进行破坏'抗炎型V-型巨噬细胞在免疫调节(组织重塑(纤维化和寄生虫感染控制中发挥重要的稳态和适应性生理作用'结核病变区内V("V-型巨噬细胞表型的平衡决定了肉芽肿区V B U的生存状态'已有研究表明%V B U能诱导巨噬细胞极化为V-型巨噬细胞%削弱V(型巨噬细胞引起的炎症风暴%降低L!含量(减少溶酶体溶解V B U%利用V-型巨噬细胞的抗炎作用利于自身抵抗机体免疫杀伤%促进自身在宿主体内的存活'例如%A M(+,@蛋白通过激活T#4_"J_B"7B!A通路诱发V-型巨噬细胞极化%削弱宿主清除V B U的能力以促进其在机体内的生存和增殖.54/+而#X25能诱导V-型巨噬细胞极化%因此%缺乏#X25的小鼠对V B U感染&()-(&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ1G'G:C D E?%$D?D7C D E-)-4%Z&9*5>%L&/(-图9!巨噬细胞极化杀伤V B U和V B U调控巨噬细胞极化逃避杀伤示意图有着更好的免疫力表现.5,/'尽管不少研究揭示了巨噬细胞极化与抗结核免疫间的联系#图($%但仍需做出更多努力来阐明V B U诱导V-型巨噬细胞极化的机制%这将有助于理解V B U如何调控机体免疫促进自身生存'关于在V B U感染中V("V-型巨噬细胞如何转换%是否存在其他V-型巨噬细胞削弱免疫抵抗(V B U如何影响巨噬细胞极化%以及巨噬细胞主动极化为V(型巨噬细胞杀伤V B U 的机制等%这些问题仍需进一步阐明'脂质体递送系统在感染性疾病中的应用逐渐增多%最著名的应用之一即是V&%D E18制备脂质体包裹的7A L J新型冠状病毒疫苗.5+/%而脂质体包裹靶向巨噬细胞极化的相关7A L J(药物用于宿主抗结核感染还有待实践'同时%纳米材料的应用也为该领域带来了新拓展%例如纳米氧化锌硒颗粒能诱导V(型巨噬细胞极化%促进感染V B U的巨噬细胞的自噬和凋亡%由此抑制胞内V B U的生长.>)/'因此%应用纳米材料靶向抑制V B U的毒力因子(靶向刺激并诱导V(型巨噬细胞极化杀伤V B U(控制V-型巨噬细胞极化等%帮助宿主清除V B U%有利于抗结核的有效治疗%这或许能够为V B U的治疗提供全新视野'目前%对于巨噬细胞极化是如何参与到抗结核治疗中的了解还比较少%进一步认识结核病进展中巨噬细胞极化的作用机制%将有助于提供结核病治疗的新思路'利益冲突!所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献!吴显劲!收集资料%文章撰写+黄海勇!查阅"&-)-(&中国防痨杂志-)-4年(-月第5>卷第(-期!S<'1YJ1G'G:C D E?%$D?D7C D 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