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第16篇抗生素类药物分析精品PPT课件

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抗生素类药物的分析.ppt

抗生素类药物的分析.ppt

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8
第二节 β–内酰胺类抗生素
S CH3
RCO HN 6
1
5
2
7 N4
3 CH3
O
COOH
母核（6-氨基青霉烷酸）
青霉素类
2019-10-13
感谢你的欣赏
9
S
RCO NH 7 6
1 2
N5
3
O
4
CH2R1
COOH
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
头孢菌素类
2019-10-13
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10
C2H5 2NCH2CH2OOC
2019-10-13
感谢你的欣赏
48
（2）与三硝基苯酚反应
二苄基乙二胺
苄 星 青 霉 素Na OH 二 苄 基 乙 二 胺 三硝基△苯酚
2019-10-13
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49
CH2 COHN O
S N
CH3
CH3
CH2
CH2
COOH HNCH2CH2NH
[检查] 增加异常毒性、细菌内 毒素、热原、降压物质、无菌
2019-10-13
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5
二 质量分析的测定方法 （一）生物学方法
1 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高
3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长
2019-10-13
2、感测谢你的定欣赏 误差大
2019-10-13
感谢你的欣赏
13
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素

抗生素类药物的分析PPT课件

抗生素类药物的分析PPT课件
谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应 与对照品溶液主峰的保留时间一致。
Ch.P（2005） HPLC、IR
（二）各种盐的鉴别
1. K+、Na+的反应 Na+ 焰色→鲜黄色
+ 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色 K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac-→↓白
青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的火焰反 应（附录 Ⅲ）。
青霉素钾 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钾盐的火焰 反应（附录 Ⅲ）。
2. 旋光性 3. 紫外吸收特性 （1）青霉素分子的母核无吸收，侧 链有吸收 （2）头孢菌素分子的母核有吸收
4. -内酰胺环的不稳定性 -内酰胺环不稳定，与酸、碱、
青霉素酶、羟胺及某些金属离子等作 用，易发生水解和分子重排，导致失 去抗菌活性
二、鉴别试验
（一）显色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
2. 沉淀反应 （1）在稀盐酸中生成白色沉淀
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
青霉素钠、青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml
溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色 沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、 氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
（2）有机胺盐的特殊反应 普鲁卡因青霉素可发生重氮化—偶 合反应
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH
S
侧链 O
N CH2R1
COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性及溶解性 青霉素和头孢菌素分子中有游离

抗生素类药物的分析.ppt

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第十六章 抗生素类药物的分析
2019年8月29
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1
第一节 概述
一、抗生素药物的定义和特点
定义：抗生素是指在低微浓度下即可对某些生 物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总 称。
抗生素的来源： 1. 生物合成（发酵）
2. 化学合成或半合成
2019年8月29
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2
特点：
1.化学纯度较低
2019年8月29
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30
2、有关物质和异构体 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查反相HPLC 法 固定相：ODS；流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲 醇（62:38）
3、吸光度 杂质吸光度、药物吸光度
4、有机溶剂 气相色谱法测定溶剂残留量
5、结晶性 偏光显微镜法和X射线粉末衍射法
2019年8月29
S
65 12
7N
3
O
4
S
76 12
O
8
N
5
4
3
2019年8月29
感谢你的观看
14
（三）紫外吸收特性
青霉素类
母核无明显UV 多数有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
S
N O
2019年8月29
O
感谢你的观看
S N
15
（四）β–内酰胺环 不稳定性因素
四元环张力大 酰胺键易水解
干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定
2019年8月29
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47
四、含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内药分
2019年8月29
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48
第四节 四环素类抗生素
R R1 R2

16第十六章抗生素类药物分析-PPT精选文档109页

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◆ 2、耐药的机制
（1）产生灭活酶，使抗菌药失活 如β-内酰胺酶 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统
四、抗生素药物的质量分析
㈠ 鉴别试验
1、官能团的显色反应－特殊基团 的反应 2、光谱法－特征吸收 3、色谱法－保留行为 4、生物学方法－抗菌能力
㈡ 检查
第三节 氨基糖苷类抗生素
糖 +苷 元 缩 合 苷 氨 基 +苷 糖元 缩 合 氨 基 糖
链霉素 新霉素 庆大霉素
双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉双糖胺
苷元
糖
链霉素： NH
HN C NH2
HO
O
HN
OH
C
OH
H2N
㈢ 含量或效价测定
2、物理化学法
HPLC
仪
器
LC-MS
分
析
UV
方
法
容量法
准确可靠、专属性高、操作简单、省时、样品用量少
1、对结构已知或提纯的抗生素 2、需要标准品对照
第二节 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
氢化噻唑环
O
一 、R 结
H
N6
H
7
H
5S 1 2
N4 3
CH3 CH3
构 及
O
H
COOH
CH3
H g C l2
青霉醛
+
HS
C
CH3
H 2N
C H
COOH
青霉胺
青霉素的降解产物
青霉噻唑酸－青霉素酶
降 青霉酸－强酸性环境

抗生素类药物分析 PPT课件

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三、抗生素的分类
1. 按产生菌分类
2. 按抗菌谱分类 3. 按作用机制分类 4. 按化学结构和性质分类
细菌 广谱 抑制转肽酶交联方式 β -内酰胺类 枯草菌 青霉素、头孢类 多烯大环类 青霉素
+ 氨基糖苷类 真菌 G 抑制蛋白质合成过程 青霉素类、头孢类、 红霉素（金葡菌） 多肽类 红霉素
四环素类 G 影响细胞膜通透性 灰黄霉素 卡那霉素、庆大霉素 苯烃胺类 多粘菌素
头孢菌素类母核
手性C
RCO NH
酰胺 侧链
S N CH2R1 COOH
O
-内酰胺环
7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）
酸性
头孢氨苄（cefalexin）
CH COHN NH2
O O O N H H S
S N CH3 COOH
CH3 ,H2O
O
OH
H2N
N H H
头孢羟氨苄（cefadroxil）
放线菌 链霉素 绿脓杆菌 大环内酯类 阿莫西林 蒽环类等
第二节
-内酰胺类抗生素
头孢菌素类
头孢氨苄 头孢羟氨苄
青霉素类
青霉素钠（钾） 氨苄西林（钠）
பைடு நூலகம்
阿莫西林（钠）
普鲁卡因青霉素
头孢拉啶
头孢噻吩钠
一、结构与性质
（一）结构
RCO HN O N S CH3 CH3
氢化 噻唑环 氢化 噻嗪环 头孢菌素类
在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一
方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用.
（二）检查
一般杂质、特殊杂质
常增加“安全性检查”
【检查】异常毒性
热原
细菌内毒素 降压物质
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二、抗生素的分类
1。据来源分 2。据作用对象分 3。据作用机制分 4。据化学结构分（下页）
抗生素的分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类
三、抗生素药物的细菌耐药性
1。耐药性种类 2。耐药机制 （1）产生灭活酶 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统
O O
OH NHCH3
OH
OH O
O
CH3
NH2
NH2 H2N
绛红糖胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺
庆大霉素C复合物
庆大霉素C1 庆大霉素C2 庆大霉素C1a 庆大霉素C2a 庆大霉素C2b
R=H R1、R2=CH3 R=R2=H R1=CH3 R、R1、R2=H R=CH3 R1= R2=H R=R1=H R2=CH3
四、抗生素药物的质量分析
[鉴别]
1.官能团的显色反应 如β–内酰胺环 的羟肟酸铁反应
2. 光谱法 红外光谱法紫外光普法 3. 色谱法 TLC HPLC法 4. 生物学法
[检查]
1. 影响产品稳定性的的检查项目 结晶性、 酸碱度、水分等
2. 控制有机及无机杂质的检查项目 溶液澄 3. 清度及颜色，有关物质，残留溶剂等 3. 与临床密切相关的检查项目 异常毒性、
性质：
（一）碱性与溶解性 多与硫酸成盐
链霉素 3个 碱性中心
庆大霉素 5个
溶解性：水溶性
（二） 旋光性
（三） UV
链霉素在230nm 有吸收
庆大霉素、奈替米星 无吸收
（四） 稳定性
链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12
稳定
过酸或过碱条件下易水解
二、 鉴别
（一）茚三酮反应
羟基胺和a-氨基 酸的性质
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚三酮蓝紫色 △
三 UV及IR法
VC O 1815 ~ 1740cm1 β-内酰胺环 VC O 1710 ~ 1690cm1 酰胺
（四）色谱法
• HPLC及TLC法
三 特殊杂质的检查
• 特殊杂质主要是高分子聚合物， 有关物质，异构体，采用色谱法 控制其限量。
缺点 1. 不一定代表生物效价 2. 易受杂质干扰
抗生素活性表示方法（人为规定）
效价单位 即指每毫升或每毫克 中含有某种抗生素的有效成分的多 少。用u或μg表示
例如 1mg青霉素钠为1670 u
1mg庆大霉素为590 u
第二节 β–内酰胺类抗生素
RCO HN 6
S CH3
1
5
2
游离羧基
7 N 4 3 CH3 酰胺侧链
• 高分子聚合物 采用分子排阻色谱 法检查
• 有关物质，异构体采用HPLC法 控制其限量
四、 含量测定
（一）可见-紫外分光光度法 1、酸水解法（铜盐法） 青霉素族 JP
青霉素族 pH
（水解）
青霉烯酸
Cu
Anm
稳定剂
2、羟肟酸比色法 USP JP β-内酰胺类
内酰胺类 HNaNOOHHHCl
链霉素 庆大霉素
茚△三酮
蓝紫色
硫酸小诺霉素5mg水1ml，0.1%茚三酮的 水饱和正丁醇溶液1ml,吡啶0.5ml,水浴加 热5min,显蓝紫色。
S CH2 COHN
ON
遇酸析出白色沉淀
CH3
CH3 COOK
Na
与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
（二）手性C 旋光性
青霉素类 C3 C5 C6 头孢菌素类 C6 C7 (5%头孢唑啉钠溶液［］2D0–18～–24°)
﹡6 ﹡5
S
1
2
7N
O
4
3
﹡
S
﹡7 ﹡6 1 2
O
8
N
5
4
3
（三）共轭体系 UV
青霉素类
母核无明显UV 多有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
S
S
N O
N O
（四）β–内酰胺环 不稳定性
不稳定 性因素
四元环张力大 酰胺键易水解
干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定
某些氧化剂
青霉素类
（酸某、些碱金、属青离霉子素）酶
降解 失效
（温度）
二、鉴别 （一）K+、Na+盐反应
Na+ 焰色→鲜黄色
K+ 焰色→紫色
（二）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
内酰胺类 H2NOHHCl NaOH
羟肟酸衍生物
呈色
H+
Fe3+/3
2.与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮
酚羟基
CH
OH
重 氮苯磺酸 橙黄色
（偶合）
3. 茚三酮反应 α-氨基
羟肟酸衍生物
H+ Fe3+/3
红色
（二） HPLC法 ChP 头孢克洛
外标法
特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）
第三节 氨基糖苷类抗生素
一、化学结构与性质
糖 苷元 缩合苷
氨基糖 苷元(碱性环己多醇) 缩合氨基糖苷
链霉素 新霉素 庆大霉素
双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素
热源或细菌内毒素，降压物质等 4. 其他检查项目
含量测定方法 （一）微生物学方法
测定抗生素抑菌或杀菌的能力
优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 2、测定误差大
（二）化学及物理化学方法 以理化方法测定主药含量
优点 1. 准确度高 2. 简单、快速
第十六章
抗生素类药物的分析
第一节 概述
一、抗生素的定义
抗生素是指在低微浓度下即可对某 些生物的生命活动有特异抑制作用的化 学物质的总称。
抗生素主要指细菌、放线菌和真菌等 微生物的代谢产物，对各种病原微生物 有强大的抑制或杀灭作用。
抗生素的来源 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成
特点：1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉双糖胺
苷元
糖
HO
H2N C NH NH
NH
NH C NH2 O
OO
O OH
OH CHO NH
OH
CH3
CH3
CH2OH OH
OH
链霉胍
链霉糖
N-甲基-L葡萄糖胺
庆大霉素
绛红糖胺 + 2-脱氧链霉胺 + 加洛糖胺
糖
苷元
糖
R R2HN C R1
O
COOH
氢化噻唑环
母核（6-氨基青霉烷酸）
青霉素类
β–内酰胺
母核：6-APA
S
RCO NH 7 6
1 2
游离羧基
N5
3
O
4
CH2R1 酰胺侧链
COOH
氢化噻嗪环
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
β–内酰胺
头孢菌素类
母核:7-ACA
一、结构与性质 （一）羧基 酸性与溶解度 与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水