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血清胃饥饿素是GCA标志物plos one 2013

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SerumGhrelin;ANewSurrogateMarkerofGastric

MucosalAlterationsinUpperGastrointestinal

Carcinogenesis

AlirezaSadjadi1,2,AbbasYazdanbod3,YeongYehLee4,5,MajidBoreiri1,FatemehSamadi3,

BehroozZ.Alizadeh1,2,FarhadIslami6,ValerieFyfe4,MasoudBabaei3,MohammadJ.Namazi4,7,

JamesJ.Going8,MasoudSotoudeh1,GeertruidaH.deBock2,RezaMalekzadeh1,

MohammadH.Derakhshan1,4*

1DigestiveDiseaseResearchCenter,TehranUniversityofMedicalSciences,Tehran,Iran,2DepartmentofEpidemiology,UniversityofGroningen,UniversityMedicalCenterGroningn,Groningen,TheNetherlands,3GastrointestinalCancerResearchCenter,ArdabilUniversityofMedicalSciences,Ardabil,Iran,4InstituteofCardiovascular&MedicalSciences,UniversityofGlasgow,Glasgow,UnitedKingdom,5SchoolofMedicalSciences,UniversitiSainsMalaysia,KubangKerian,Kelantan,Malaysia,6InstituteforTranslationalEpidemiology,MountSinaiSchoolofMedicine,NewYork,UnitedStatesofAmerica,7SabzevarUniversityofMedicalSciences,Sabzevar,Iran,8InstituteofCancerSciences,UniversityofGlasgow,Glasgow,UnitedKingdom

Abstract

Background:Afewstudieshaveindicatedinverserelationshipsbetweenserumghrelinandgastricandesophagealcancersbutthoseassociationshavebeenrestrictedtospecificpopulations,includingsmokersandoverweightindividuals.Weexaminedtheassociationbetweenghrelinandgastroesophagealcancersandatrophicgastritisinapopulation-basedsetting.

Methods:Intotal220gastroesophagealcancers,comprisingnon-cardiaandcardiagastriccancer,esophagealadenocarcinoma,esophagealsquamouscellcarcinoma(SCC)andageandgender-matchedcontrolswererecruited.Serumghrelin,pepsinogenI/IIratio(PGI/II)andanti-H.pyloriIgGantibodiesweremeasured.Relationshipsbetweenghrelinandgastroesophagealcancers,afteradjustmentforPGI/IIratio,H.pyloristatusandsmoking,weretestedusinglogisticregression.Furthermore,in125endoscopicallynormalvolunteers,withandwithouthistologicalatrophicgastritis,therelationshipwithghrelinwascompared.

Results:Serumghrelin(lowestvs.highestquintile)wasinverselyassociatedwithgastriccancer:OR(95%CI)8.71(1.70–44.59)forcardiaand6.58(1.26–34.46)fornon-cardiacancer.LowerserumghrelinwasalsoassociatedwithesophagealSCC:OR(95%CI)5.69(1.36–23.78),butnotwithesophagealadenocarcinoma.Asimilarassociationwasobservedbetweengastriccancer(cardiaandnon-cardia)andesophagealSCCwhenserumghrelinwasanalysedasacontinuousscaledvariable.Inendoscopically-normalvolunteers,extensiveatrophicgastritiswasassociatedwithlowserumghrelin[OR(95%CI)0.25(0.10–0.64)].

Conclusion:Inverseassociationsbetweenghrelinandsomegastroesophagealcancerssuggestapotentialroleforserumghrelinasabiomarkerofuppergastrointestinalcancersandatrophicgastritis.Inareaswithahighincidenceofgastricand/oresophagealcancer,screeningmightbemoreeffectivelytargetedtoindividualswithlowserumghrelininadditiontothePGI/IIratio.

Citation:SadjadiA,YazdanbodA,LeeYY,BoreiriM,SamadiF,etal.(2013)SerumGhrelin;ANewSurrogateMarkerofGastricMucosalAlterationsinUpperGastrointestinalCarcinogenesis.PLoSONE8(9):e74440.doi:10.1371/journal.pone.0074440

Editor:ZaneAndrews,MonashUniversity,Australia

ReceivedMay15,2013;AcceptedAugust2,2013;PublishedSeptember30,2013

Copyright:ß2013Sadjadietal.Thisisanopen-accessarticledistributedunderthetermsoftheCreativeCommonsAttributionLicense,whichpermitsunrestricteduse,distribution,andreproductioninanymedium,providedtheoriginalauthorandsourcearecredited.

Funding:Thisworkwassupportedbyaresearchgrant(301/438)fromtheDigestiveDiseaseResearchCentre(DDRC)ofTehranUniversityofMedicalSciences,apostdoctoralfundfromIran’sNationalElitesFoundation(INEF)andaresearchgrantfromNanoEngineeringCompany,Tehran,Iran.Thefundershadnoroleinstudydesign,datacollectionandanalysis,decisiontopublish,orpreparationofthemanuscript.

CompetingInterests:Theauthorshavedeclaredthatnocompetinginterestsexist.

*E-mail:mohammad.derakhshan@glasgow.ac.uk

Introduction

Gastricandesophagealcancersareamongthemostprevalent

malignanciesworldwide,claimingmorethan1,000,000lives

annually[1].Ingastricadenocarcinoma,long-termmucosal

damageassociatedwithHelicobacterpylori(H.pylori)infectionresults

inacascadeofatrophicgastritis,intestinalmetaplasia,anddysplasialeadingtocancer[2].Intheprocessofgastric

carcinogenesis,hypochlorhydria,iscausedbylossofparietalcells

inatrophicgastritisandseverechronicinflammationofthegastric

bodymucosa[3,4].Concurrentlossofchiefcellsfromdeeper

gastricglandsmayleadtoareductionlocallyandintheserumof

pepsinogenI(PGI)andpepsinogenII(PGII).TheserumPGIand

toalesserextentPGIIdecreaseduringtheprocessof

atrophic

PLOSONE|www.plosone.org1September2013|Volume8|Issue9|e74440gastritis,whichpromptstheuseofserumPGI/IIratioasa

surrogatemarkerofatrophicgastritisandcancerrisk[5].

Aswellashydrochloricacidandpepsinogen,thegastricmucosa

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2型糖尿病胃转流术后胰高血糖素样肽-1的变化及其意义

2型糖尿病胃转流术后胰高血糖素样肽-1的变化及其意义

2型糖尿病胃转流术后胰高血糖素样肽-1的变化及其意义

崔建峰;陈涛;石力;闫洪涛;黄竹;汤礼军

【期刊名称】《山东医药》

【年(卷),期】2013(053)029

【摘 要】目的 探讨2型糖尿病患者行胃转流术后血清胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的变化及意义.方法 对37例2型糖尿病患者行胃转流术,手术前后检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰高血糖素样肽-1(FGLP-1)、餐后2h胰高血糖素样肽-1(2 h GLP-1),并计算胰岛素敏感指数((ISI)=1/FPG×FIns.结果 37例患者均获随访1年以上,29例达到完全缓解,5例部分缓解,3例无效,总有效率为91.9％.与术前比较,术后FPG、2 h PG、及HbA1c呈显著下降,FGLP-1、2 h GLP-1及ISI则较术前明显升高(P均＜0.05);FGLP-1、2 h GLP-1与ISI呈正相关(r分别为0.64、0.58,P＜0.01或＜0.05).结论 胃转流术治疗2型糖尿病有明显效果,其作用机制之一是术后患者肠源性GLP-1的分泌增加进而改善胰岛素敏感性.

【总页数】3页(P10-12)

【作 者】崔建峰;陈涛;石力;闫洪涛;黄竹;汤礼军

【作者单位】成都军区总医院,成都610083;成都军区总医院,成都610083;成都军区总医院,成都610083;成都军区总医院,成都610083;成都军区总医院,成都610083;成都军区总医院,成都610083

【正文语种】中 文 【中图分类】R587.1;R656.6

【相关文献】

1.胃转流术后非肥胖2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1浓度变化的研究 [J],

李晗;高宏凯;胥阳;刘建东;王滢丽

2.不同途径解除高糖毒性后2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1水平的变化 [J],

邢佳;逄力男;时璐璐

3.腹腔镜胃转流术治疗2型糖尿病与胰高血糖素样肽-1 [J], 郑志坚

glp-1的原理 -回复

glp-1的原理 -回复

glp-1的原理 -回复

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种重要的肠道激素，具有调节血糖、抑制食欲和促进胰岛素分泌的作用。它对于糖尿病的治疗具有重要的意义。本文将逐步回答GLP-1的原理，并探讨其在糖尿病治疗中的应用。

第一步：GLP-1的发现

GLP-1最早由美国科学家盖·迈恩斯于1987年从猪小肠中分离出来。随后，研究人员发现人类体内也存在类似的肽链，并命名为GLP-1。这种肽链由两个氨基酸组成，是一种非常短暂的激素。

第二步：GLP-1的释放

GLP-1主要由肠道内L细胞分泌，通过食物进入肠道后，胰岛细胞上的GLP-1受体与GLP-1结合，从而促进胰岛素的分泌。GLP-1还能进一步抑制胃酸分泌和胃肠蠕动，延长胃排空时间。

第三步：GLP-1的作用机制

GLP-1通过多种方式调控血糖水平。首先，它可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素，促进葡萄糖的摄取和利用。此外，GLP-1还能抑制胰高血糖素的分泌，这是一种导致肝脏释放葡萄糖的激素。同时，GLP-1还能抑制胰岛素的分解和肝酮的形成，从而进一步降低血糖水平。

第四步：GLP-1的降低食欲作用 除了调控血糖水平外，GLP-1还能抑制食欲。它通过中枢神经系统中的GLP-1受体，在大脑中发挥作用。GLP-1通过影响饱腹中枢和食欲激素的分泌，使人体产生饱腹感，从而减少进食量和节制食欲。

第五步：GLP-1在糖尿病治疗中的应用

由于GLP-1具有增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用，它已被广泛应用于2型糖尿病的治疗。目前，市场上有两类GLP-1类似物的药物：一类是短效GLP-1类似物，需要多次注射；另一类是长效GLP-1类似物，可以每周注射一次。

长效GLP-1类似物通过模拟自然GLP-1的作用，稳定血糖水平、减少胰岛素阻抗、降低空腹血糖和餐后血糖水平。这些药物还可延缓胃肠蠕动，推迟胃排空，从而降低饥饿感和进食量。此外，GLP-1类似物还能促进体重和体脂的减少，有助于控制肥胖引起的胰岛素阻抗。

人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构(中文翻译)

人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构(中文翻译)

人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构

摘要： 葡萄糖转运蛋白GLUT1主要促进葡萄糖扩散进入红细胞，并负责葡萄糖供

应到大脑和其他器官。不正常的基因突变可能导致GLUT1缺陷综合症，其中

GLUT1的过度表达是癌症的预示指标。尽管经过几十年的调查， GLUT1的结构

尚不清楚。在这里，我们报告的人GLUT1的晶体结构在3.2 ˚分辨率的状态。一

种被捕获的具有典型的向内折叠构象的全长蛋白。这种结构可以实现对精确映

射和疾病相关的基因突变中GLUT1的潜在机理的解释。这些突变基因结构提供

了一个洞察GLUT1和 糖搬运工亚家族的其他成员的交流访问机制的途径。在单

向转运GLUT1与质子耦合木糖转运体XylE的结构比较中，可以检验被动推动者

和积极转运的转运机制。

GLUT1 由SLC2A1编码，介导的细胞将基底水平葡萄糖的摄取到许多组织

中。特别是，它负责通过促进葡萄糖的扩散，使成红细胞常数摄取保持在约5

毫米的血液浓度。GLUT1在血液组织屏障的内皮细胞内具有使葡萄糖供应到大

脑和其他器官中的核心作用。

GLUT1的失活突变，将导致血糖运输活动受损，而这是与疾病相关联的缺

乏能源供应到大脑不足相关联的。 GLUT1缺陷综合征（又称德活体综合征）的

特点是症状包括早发性癫痫，小头畸形和发育迟缓的频谱。癌细胞需要增强葡

萄糖的供应，部分是通过无氧糖酵解（ Warburg效应）的效率较低的能源产生。

确定GLUT1的水平将作为肿瘤预后的重要指标。因为它的基本生理和病理意义，

GLUT1一直是功能研究及结构测定的重点。

GLUT1属于MFS ，其中规模最大最普遍存在的二次转运蛋白超家族之一的

糖搬运工亚科。 MFS转运共享一个保守的核心，其包括由两个离散地折叠的结

构，即在氨基和羧基末端结构域12个跨膜片段。在每个领域，连续六次跨膜段

折叠成一对“3+3 ”反向重复的片段。已知的的实验证据表明，三螺旋束可以

表示其基本结构和功能单位。所有MFS转运蛋白被认为是利用交流访问机制，

glp 1 原理

glp 1 原理

glp 1 原理

GLP-1是一种胰高血糖素样多肽-1（glucagon-like peptide-1）的缩写，是一种由体内分泌细胞产生的多肽激素。它在血糖调节、胃肠道运动和食欲控制等方面起着重要的作用。GLP-1的原理和机制被广泛研究和应用于治疗2型糖尿病及肥胖症。

GLP-1的产生主要是在肠道的内分泌细胞中，当食物通过消化道时，GLP-1会被释放出来。它可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖水平，并且抑制胰高血糖素的分泌，减少肝脏对葡萄糖的产生。此外，GLP-1还可以延缓胃的排空速度，减少进食量，增加饱腹感，从而控制食欲，促进体重减轻。

GLP-1的作用主要通过与GLP-1受体结合来实现。GLP-1受体广泛分布在胰岛细胞、中枢神经系统、心血管系统和肠道等组织中。当GLP-1分泌后，它会与GLP-1受体结合，激活细胞内的信号传导通路，从而产生生理效应。这些效应包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、减少胃肠蠕动和胃排空速度，抑制食欲中枢等。

GLP-1的原理和机制为治疗2型糖尿病和肥胖症提供了新的思路和途径。目前，已经开发出多种GLP-1受体激动剂和GLP-1受体拮抗剂作为药物治疗的选择。GLP-1受体激动剂可以模拟GLP-1的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。同时，它们还可以减少食欲，促进体重减轻。GLP-1受体拮抗剂则可以阻断GLP-1的作用，以达到相反的效应。

GLP-1受体激动剂和GLP-1受体拮抗剂在临床上被广泛应用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。它们不仅可以有效控制血糖和体重，而且对心血管系统也有一定的保护作用。研究还表明，GLP-1可能对神经系统和消化系统的功能具有调节作用，对一些神经退行性疾病和胃肠疾病的治疗也具有潜在的价值。

虽然GLP-1的原理和机制已经得到了深入研究，但仍然存在一些问题和挑战。例如，GLP-1的半衰期较短，需要多次注射或持续输注才能维持其治疗效果。此外，GLP-1受体激动剂和GLP-1受体拮抗剂的长期安全性和副作用也需要进一步研究和评估。