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HLA_B_27高分辨等位基因在_省略_6例疑似强直性脊柱炎患者中的表达_肖露露

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第36卷第4期广州医学院学报Vol.36No.4 2008年8月ACADEMIC JOURNAL OF GUANGZHOU MEDICAL COLLEGE Aug.2008基金项目：国家自然科学基金资助项目（30278367）。

作者简介：肖露露（1954.4-），女，教授，本科。

研究方向：移植免疫和输血免疫。

*通讯作者：Tel：020⁃61641721，E⁃mail：dadijin@ ·论著·HLA⁃B*27高分辨等位基因在1606例疑似强直性脊柱炎患者中的表达肖露露1罗敏1郭伟1张泓1阴继霞1张彦1张志梅1张忠民2金大地2*（1南方医科大学南方医院组织配型实验中心，广东广州510515；2南方医科大学南方医院脊柱骨科，广东广州510515）摘要目的：探讨HLA⁃B*27高分辨等位基因分析对强直性脊柱炎（AS）诊断和鉴别诊断的临床应用价值。

方法：采用PCR⁃SSP和PCR⁃SBT技术对2004年1月⁃2008年3月本院收治的广东地区1606例骨和关节疾病（OAP）患者（其中确诊AS患者1022例）进行了HLA⁃B*27低分辨和HLA⁃B*27高分辨的基因频率调查和分析。

结果：OAP患者中B*27高分辨基因频率（70.50%，141/200）高于B*27低分辨基因频率(41.82%，588/1406)(P<0.001）；1022例AS患者中高分辨的B*27基因频率（84.21%，121/133）也高于B*27低分辨基因频率(44.77%，398/889)（P<0.001）。

HLA⁃B*27阳性患者表达出的HLA⁃B*27等位基因为B*2704占88.44%（459/519），B*2705占9.83%（51/519），B*2702占1.73%（9/519）。

结论：高分辨技术能够准确检测HLA⁃B*27阳性患者，AS患者在不同地区或人群所表现出的HLA⁃B*27易感基因不同；应用高分辨技术进行HLA⁃B*27等位基因分型，将有益于提高AS早期诊断和鉴别诊断，发挥对AS预后预测和治疗选择的临床应用价值。

关键词HLA⁃B*27等位基因；高分辨；低分辨；强直性脊柱炎；易感性；基因频率；易感基因；骨关节病中图分类号：R447文献标识码：A文章编号：1008⁃1836（2008）04⁃0005⁃04Expression of HLA⁃B*27Allele in1606Patients with the Suspected of Ankylosing Spondylitis by High Resolution MethodXIAO Lu⁃lu1，LUO Min1，GUO Wei1，ZHANG Hong1，YIN Ji⁃xia1，ZHANG Yan1，ZHANG Zhi⁃mei1，ZHANG Zhong⁃min2，JIN Da⁃di2*(1Tissue Typing Center，2Department of Orthopaedic Surgery and Spine,Nanfang Hospital，Southern Medical University, Guangzhou510515，China)Abstract Objective:To determine the value of human leukocyte antigen HLA⁃B*27subtypes in diagnosis and differential diagnosis of ankylosing spondylitis(AS).Methods:Between January2004and March2008,we detectedHLA⁃B*27in1606Guangdong patients(including1022confirmed AS cases)with osteoarthropathia(OAP)by polymerase chain reaction with specific sequence primers(PCR⁃SSP,low resolution method)and polymerase chain reaction⁃sequence based typing(PCR⁃SBT,high resolution method)and analyzed the frequencies of HLA⁃B*27allele. Results:The positive rates of HLA⁃B*27by low resolution method(41.82%,588of1406cases;44.77%,398of889 cases)and high resolution method(70.50%,141of200cases;84.21%,121of133cases)of showed significant differences between OAP and AS patients(P<0.001).Among1022patients with AS,three HLA⁃B*27alleles were identified:B*2704（88.44%,459of519cases）,2705（9.83%,51of519cases）and2702（1.73%,9of519cases）. Conclusion:The positive rate of HLA⁃B*27can be accurately detected by high resolution method.The subtypes ofHLA⁃B*27associated with AS varies in different ethnics and regions,among which,HLA⁃B*2704has a tendency5广州医学院学报（J GZMC）2008，36（4）towards early onset of the disease and poor prognosis.Therefore,subtyping of high resolution HLA⁃B*27allele can improve the diagnosis and differential diagnosis in early AS and also has a clinical significance in the AS treatment and prognosis.Key words HLA⁃B*27Allele；high resolution；low resolution；ankylosing spondylitis；susceptibility；gene frequency；susceptibitity gene；osteoarthropathiaHLA⁃B*27基因易感强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)，它是AS的临床诊断依据之一，HLA⁃B*27还被发现与类风湿、银屑病、脊椎关节炎、关节炎型肠道疾病、白血病等疾病有病理及临床基础关联［1⁃3］。

2000年以来，WHO HLA命名委员会公布的HLA⁃B*27等位基因已有35个（2701～2721、2723～2736），几乎所有国家与地区对骨和关节疼痛患者的HLA⁃B*27检测已采用高分辨等位基因分型（high resolution subtyping for HLA⁃B*27allele）的方法，而我国目前对HLA⁃B*27检测仍处于低分辨（Low resolution）水平。

本文回顾性分析广东地区因骨和关节病变（osteoarthropathia，OAP）就诊的1606例患者的病例资料，对其中200例HLA⁃B*27高分辨等位基因和1406例HLA⁃B*27低分辨基因分型结果进行分析比较，探讨B*27等位基因分型对AS诊断及鉴别诊断的临床应用价值。

1资料与方法1.1病例资料2004年1月⁃2008年3月本院收治的广东地区OAP患者1606例，其中男1263例，女343例，年龄7～72岁，平均年龄为（23.7±5.7岁）。

患者包括AS 1022例，类风湿及类风湿关节炎215例，反应性关节炎12例，关节炎45例，双髋关节结核12例，银屑病及银屑病性关节炎150例，髋关节炎52例以及腰痛和多关节痛98例。

其中进行HLA⁃B*27低分辨抗原分型1406例（含AS889例），进行HLA⁃B*27高分辨等位基因分型200例（含AS133例）。

1.2血样采集静脉血液0.5mL，加入乙二胺四乙酸二钠（EDTA⁃Na2）抗凝，4℃保存。

1.3HLA⁃B*27分型检测1.3.1模板DNA制备使用酚氯法提取DNA：经核酸测定仪（美国GE GeneQuant100）吸光度A260/A280下调整DNA纯度0.8~1.2，制备DNA浓度30~50ng/μL（用于PCR⁃SSP）、80~100ng/μL（用于PCR⁃SBT）。

1.3.2HLA⁃B*27高分辨等位基因分型采用碱基序列扩增（PCR⁃SBT）技术使用特异性正反向引物（包括HLA⁃B扩增引物BXI F、EXNT R和Exon2测序引物BEX2F、BEX2R，Exon3测序引物BEX3F、BEX3R）扩增6p21.31区域第2和第3外显子，将扩增产物上样于ABI PRISM3130垂直电泳30min/Run，同时运行MatchTool软件收集数据，经Sequence Software 做碱基序列分析,操作SBT⁃HLA基因专用软件阅读HLA⁃B*2701～2721、2723～2736等位基因，涵盖WHO 公布的35个HLA⁃B*27高分辨等位基因的100%。

1.3.3HLA⁃B*27低分辨基因分型使用经典的序列引物扩增（PCR⁃SSP）技术Morgan TM B*2701~*2707、*2709～*2720、*2723～*2725引物Kit和PEL⁃FREEZ TM HLA⁃B*2701～*2721、*2723～*2725引物Kit。

涵盖WHO2007年公布35个HLA⁃B*27等位基因中60.53%和63.16%。

1.4统计学处理应用SPSS13.0软件进行统计学处理。

基因频率采用直接计数法，基因频率=检出基因的患者人数/患者总数。

P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果2.11606例OAP患者中低分辨、高分辨技术HLA⁃B*27频率比较由图1可见，OPA患者中B*27高分辨基因频率70.50%（141/200）高于B*27低分辨基因频率41.82%（588/1406），P<0.01。

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HLA—B27水平检测与强直性脊柱炎的相关性

HLA—B27水平检测与强直性脊柱炎的相关性

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HLA B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的意义

HLA B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的意义

HLA B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的意义黄翠珍;蔡桂丰【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2005(21)4【摘要】目的:评价 HLA B27检测在强直性脊柱炎 (AS)临床诊断中的作用.方法:应用磁珠酶联免疫检验试剂对怀疑患有 AS及其相关疾病的 265人作 HLA B27检测.采用 1984年的纽约修订的 AS诊断标准作为本研究的 AS诊断标准.结果:受检265例中, HLA B27阳性检出率为 27.9%(74/265).高阳性率集中在轻壮年,并且男性阳性率 >女性阳性率(P< 0.01).按照纽约标准诊断为 AS的 69例患者中, HLA B27阳性率为 88.4%(61/69). HLA B27检测对诊断 AS的敏感度为 88.4%,特异度为 93.4%(183/196),诊断正确率为 92.1% (244/265).结论:对疑似 AS患者进行HLA B27检测是必要的. HLA B27磁珠酶联免疫检验法对 AS诊断有高敏感性和高特异性,不失为当前 AS诊断的较好的实验指标.【总页数】2页(P390-391)【作者】黄翠珍;蔡桂丰【作者单位】519100,广东省珠海市人民医院分子生物室;519100,珠海市妇幼保健院检验科【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.HLA-B27抗原检测在强直性脊柱炎诊断中的意义 [J], 林蔚;肖平;吴祖常2.HLA-B27基因及抗原检测在强直性脊柱炎诊断中的意义 [J], 段萃娟;姚鼎铭;郭晓今;刘元明;刘贤华;荣冉;杨晓莉3.人类白细胞抗原-B27检测在临床诊断强直性脊柱炎中的应用价值 [J], 孙芳4.HLA-B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的应用(附120例报告) [J], 章祖成;施水潮;钱海平;严力生5.流式细胞仪检测HLA-B27抗原在强直性脊柱炎诊断中的意义 [J], 安新业;刘骙骙;陈佳荣;周玉明;阮月芹;李凤英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

强直性脊柱炎患者HLA-B27核酸、炎性指标、免疫指标的临床意义分析

强直性脊柱炎患者HLA-B27核酸、炎性指标、免疫指标的临床意义分析

作者简介:张冬青,女,副主任医师,主要从事临床分子生物学研究㊂网络首发 h t t p s ://k n s .c n k i .n e t /k c m s 2/a r t i c l e /a b s t r a c t ?u r l I d =50.1167.R.20230315.1324.004&u n i pl a t f o r m=N Z K P T (2023-03-16)㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.13.005强直性脊柱炎患者H L A -B 27核酸㊁炎症指标㊁免疫指标的临床意义分析张冬青,赵 娇,龙丽娟中国人民解放军总医院第四医学中心检验科,北京100048摘 要:目的 探讨人类白细胞抗原B 27(H L A -B 27)核酸㊁炎症指标㊁免疫指标在强直性脊柱炎(A S )患者中的临床意义㊂方法 纳入73例A S 患者(A S 组)及73例健康体检者(健康对照组),检测外周血H L A -B 27核酸㊁炎症指标[超敏C 反应蛋白(h s -C R P )㊁前清蛋白(P r e a )]㊁免疫指标[免疫球蛋白(I g )A ㊁I g G ㊁I g M ㊁I g E ㊁补体C 3(C 3)㊁补体C 4(C 4)㊁血清总补体(C H 50)]及抗链球菌溶血素O (A S O )㊁类风湿因子(R F )㊁红细胞沉降率(E S R )㊂采用受试者工作特征曲线分析H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 和E S R 对A S 的诊断效能㊂结果 A S 组H L A -B 27核酸阳性率及E S R ㊁h s -C R P ㊁A S O ㊁I g A 水平显著高于健康对照组(P <0.05),h s -C R P 在不同分级A S 患者中比较,差异均有统计学意义(P <0.05);A S 组P r e a ㊁R F ㊁I g G ㊁I g M ㊁I gE ㊁C 3㊁C 4㊁C H 50与健康对照组相比,差异无统计学意义(P >0.05)㊂H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 和E S R 联合检测诊断A S 的曲线下面积为0.996(95%C I :0.991~0.999),大于各项指标单独诊断(P <0.05)㊂结论 H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 及E S R联合检测能够有效提高A S 的检出率,在A S 的辅助诊断中发挥着重要作用㊂关键词:强直性脊柱炎; 人类白细胞抗原B 27; 超敏C 反应蛋白; 抗链球菌溶血素O ; 红细胞沉降率; 免疫球蛋白中图法分类号:R 593.23文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)13-1846-04A n a l y s i s o n c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f H L A -B 27n u c l e i c a c i d ,i n f l a m m a t o r yi n d i c a t o r s a n d i m m u n e i n d i c a t o r s i n p a t i e n t s w i t h a n k y l o s i n g s p o n d yl i t i s Z HA N G D o n g q i n g ,Z HA O J i a o ,L O N G L i ju a n D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,F o u r t h M e d i c a l C e n t e r ,P L A G e n e r a l H o s p i t a l ,B e i j i n g 100048,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l s i g n if i c a n c e o f h u m a n l e u k o c y t e a n t ig e n B 27(H L A -B 27)n u -c l e i c a c i d ,i n f l a mm a t o r y i n d e x e s a n d i mm u n o l o g i c a l i n d e x e s i n th e p a ti e n t s w i t h a n k y l o s i n g s p o n d yl i t i s (A S ).M e t h o d s S e v e n t y -t h r e e p a t i e n t s w i t h A S (A S g r o u p )a n d 73s u b j e c t s u n d e r g o i n g p h ys i c a l e x a m i n a t i o n (h e a l t h y c o n t r o l g r o u p )w e r e i n c l u d e d .T h e l e v e l s o f p e r i p h e r a l b l o o d H L A -B 27n u c l e i c a c i d ,i n f l a mm a t o r yi n -d i c a t o r s [h y p e r s e n s i t i v i t y -C -r e a c t i v e p r o t e i n (h s -C R P ),p r e a l b u m i n (P r e a )]a n d i mm u n e i n d e x e s [I g A ,I gG ,I g M a n d I g E ,c o m p l e m e n t C 3(C 3),c o m p l e m e n t C 4(C 4),s e r u m t o t a l c o m p l e m e n t (C H 50)],a n t i s t r e p t o l ys i n O (A S O ),r h e u m a t o i d f a c t o r (R F )a n d e r y t h r o c y t e s e d i m e n t a t i o n r a t e (E S R )w e r e d e t e c t e d .R e c e i v e r o pe r a t -i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e w a s u s e d t o a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c ef f i c a c y of H L A -B 27n u c l e i c a c i d ,h s -C R P a n d E S R.R e s u l t s T h e H L A -B 27n u c l e i c a c i d p o s i t i v e r a t e s ,E S R ,h s -C R P ,A S O a n d Ig A l e v e l s i n th e A S g r o u p we r e s i g n if i c a n t l y h igh e r t h a n t h o s ei n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e h s -C R P l e v e l h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e a m o n g t h e p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t g r a d e s o f A S (P <0.05).T h e l e v e l s o f P r e a ,R F ,I g G ,I g M ,I gE ,C 3,C 4a n d C H 50h a d n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e A S g r o u p a n d h e a l t h y c o n t r o l g r o u p (P >0.05).T h e a r e a u n d e r t h e c u r v e o f H L A -B 27n u c l e i c a c i d ,h s -C R P a n d E S R c o m b i n e d d e t e c t i o n i n t h e d i a gn o s i s o f A S w a s 0.996(95%C I :0.991 0.999),w h i c h w a s g r e a t e r t h a n t h e i n d i v i d u a l d i a gn o s i s o f v a r i o u s i n d i c a t o r s (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f H L A -B 27n u c l e i c a c i d ,h s -C R P a n d E S R c o u l d e f f e c t i v e l yi n c r e a s e t h e A S d e t e c t i o n r a t e a n d p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e A S a s s i s t e d d i a gn o s i s .K e y wo r d s :a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s ; h u m a n l e u k o c y t e a n t i g e n B 27; h y p e r s e n s i t i v i t y -C -r e a c t i v e p r o t e i n ; a n t i s t r e p t o l y s i n O ; e r y t h r o c y t e s e d i m e n t a t i o n r a t e ; i mm u n o gl o b u l i n 强直性脊柱炎(A S )是一种以骶髂关节及椎旁小关节受累为主的具有慢性㊁进行性㊁炎症等特点的自身免疫性疾病,发病后期X 线片典型表现为骶髂关节破坏,脊柱呈 竹节样 改变㊂该病是致畸㊁致残的关键原因㊂由于A S 起病隐匿,患者早期症状不典型,出现影像学检查异常时,已经错过最佳治疗时机,因此,㊃6481㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第13期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .13Copyright ©博看网. All Rights Reserved.早期诊断对A S 的意义重大[1]㊂人类白细胞抗原B 27(H L A -B 27)是一种主要组织相容性复合物Ⅰ类分子,大多表达于人类有核细胞和血小板表面,与A S 的发生密切相关,是A S 发病机制中的关键分子㊂目前研究表明,A S 的发病原因可能为遗传因素㊁环境因素㊁微生物感染㊁免疫功能紊乱等[2]㊂因此,本研究检测了A S 患者H L A -B 27核酸㊁炎症指标㊁免疫指标水平,以期为A S 的早期诊断提供指导㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选择2018年1月至2021年10月本中心风湿科确诊的73例A S 患者(A S 组),其中男58例㊁女15例,年龄14~78岁㊁平均(37.26ʃ14.18)岁㊂纳入标准:符合美国风湿病协会1984年修订的纽约诊断标准及骶髂关节X 线片表现㊂排除标准:合并感染性疾病患者;合并其他自身免疫性疾病患者;合并恶性肿瘤等消耗性疾病患者;孕期及哺乳期女性㊂选择同期在本中心进行体检的73例健康者作为健康对照组,其中男49例㊁女24例,年龄13~88岁㊁平均(40.26ʃ17.53)岁㊂两组研究对象均知情同意本次研究㊂本研究已获得本中心医学伦理委员会批准实施㊂两组性别㊁年龄比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂1.2 方法 清晨分别采集两组研究对象空腹状态下静脉血2m L ,乙二胺四乙酸二钾(E D T A -K 2)抗凝,用于外周血核酸的制备提取;采集静脉血5m L ,注入分离胶促凝管中,于2h 内以3000r /m i n 离心10m i n 分离血清,置于-80ħ环境保存,用于检测血清超敏C 反应蛋白(h s -C R P )㊁抗链球菌溶血素O (A S O )㊁类风湿因子(R F )㊁前清蛋白(P r e a )㊁血清总补体(C H 50)㊁免疫球蛋白(I g )A ㊁I g G ㊁I g M ㊁I gE ㊁补体C 3(C 3)㊁补体C 4(C 4);采集静脉血2m L ,注入枸橼酸钠抗凝管,用于检测红细胞沉降率(E S R )㊂1.2.1 H L A -B 27核酸检测 采用艾康生物技术有限公司人类H L A -B 27核酸检测试剂盒对所有研究对象进行核酸检测㊂P C R 循环参数:95ħ3m i n,循环1次;94ħ15s ,60ħ30s ,循环40次㊂采用S L A N -96P 型实时荧光定量P C R 仪(上海宏石有限公司)进行分析,得出H L A -B 27核酸检测结果,将A S 患者分为H L A -B 27核酸阳性组㊁H L A -B 27核酸阴性组2个亚组㊂1.2.2 h s -C R P ㊁A S O ㊁R F ㊁P r e a ㊁C H 50㊁I g A ㊁I gG ㊁I g M ㊁I g E ㊁C 3和C 4水平检测 使用罗氏C O B A S C 701模块生化分析仪㊁相关试剂和配套校准品组成的检测系统进行检测㊂1.2.3 影像学检查 所有A S 患者接受骶髂关节X 线检查,依据放射性标准骶髂关节X 线分级:0级为正常,未出现骶髂关节改变;Ⅰ级为可疑异常,疑似关节存在硬化或侵蚀;Ⅱ级为轻度异常,可见局限性侵蚀㊁硬化,关节间隙并未出现明显改变;Ⅲ级为明显异常,呈中度或进展性骶髂关节炎,伴有侵蚀㊁硬化㊁关节间隙增宽或狭窄或部分强直一项或一项以上改变;Ⅳ级为严重异常,基本处在完全性关节强直[3]㊂根据影像学检查结果将A S 患者分为Ⅰ级组㊁Ⅱ级组㊁Ⅲ级组㊁Ⅳ级组㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 22.0统计软件对数据进行统计分析㊂呈正态分布的计量资料以x ʃs 表示,组间比较采用t 检验;计数资料以百分率或例数表示,组间比较采用χ2检验㊂采用受试者工作特征(R O C )曲线分析各指标的诊断效能㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 A S 组各亚组患者年龄分布及性别的比较 对A S 各亚组患者年龄进行分析,发现Ⅳ级组患者的年龄大于其他3组,Ⅱ级组㊁Ⅲ级组㊁Ⅳ级组的男性患者比例明显高于Ⅰ级组,Ⅲ级组㊁Ⅳ级组的男性患者比例明显高于Ⅱ级组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂2.2 各组研究对象H L A -B 27核酸㊁E S R ㊁h s -C R P ㊁P r e a ㊁A S O ㊁R F 水平比较 A S 组H L A -B 27核酸阳性率及h s -C R P ㊁A S O ㊁E S R 水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),其中,h s -C R P 水平在不同亚组A S 患者中比较,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 各组研究对象I g A ㊁I g G ㊁I g M ㊁I g E ㊁C 3㊁C 4㊁C H 50水平比较 A S 组I g A 水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表1 A S 各亚组患者性别㊁年龄比较[n 或x ʃs 或n (%)]组别n男女年龄(岁)年龄分布10~<20岁20~<30岁30~<40岁40~<50岁ȡ50岁Ⅰ级组42235.25ʃ11.000(0.0)2(50.0)1(25.0)1(25.0)0(0.0)Ⅱ级组1711a 635.59ʃ15.122(11.8)6(35.3)3(17.6)3(17.6)3(17.6)Ⅲ级组4337a b 634.81ʃ13.393(7.0)16(37.2)11(25.6)9(20.9)4(9.3)Ⅳ级组98a b153.0ʃ6.91a b c0(0.0)0(0.0)0(0.0)3(33.3)6(66.7)合计73581537.26ʃ14.185(6.85)24(32.88)15(20.55)16(21.92)13(17.81) 注:与Ⅰ级组比较,aP <0.05;与Ⅱ级组比较,bP <0.05;与Ⅲ级组比较,cP <0.05㊂㊃7481㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第13期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .13Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.4 H L A -B 27核酸阳性组㊁H L A -B 27核酸阴性组h s -C R P ㊁E S R ㊁A S O 和I g A 检测结果比较 H L A -B 27核酸阳性组与H L A -B 27核酸阴性组A S 患者h s -C R P 水平㊁E S R 比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表4㊂表2 各组研究对象H L A -B 27核酸及E S R ㊁h s -C R P ㊁P r e a ㊁A S O ㊁R F 水平比较[x ʃs 或n (%)]组别nH L A -B 27核酸阳性h s -C R P(m g/L )P r e a(g/L )A S O(I U /m L )R F(I U /m L )E S R(mm /h)健康对照组730(0.0)1.29ʃ0.470.26ʃ0.0687.32ʃ30.0911.23ʃ15.945.25ʃ1.75A S 组7362(84.9)a20.03ʃ7.17a 0.22ʃ0.06118.25ʃ42.83a7.64ʃ5.1822.06ʃ8.17aⅠ级组44(100.0)5.00ʃ1.69a 0.18ʃ0.0887.89ʃ38.656.80ʃ1.077.50ʃ2.38Ⅱ级组1710(58.8)11.22ʃ6.45a b 0.22ʃ0.07103.00ʃ31.68.50ʃ3.8617.12ʃ5.72a Ⅲ级组4340(93.0)17.39ʃ6.57a b c 0.23ʃ0.06115.27ʃ47.576.93ʃ2.7418.35ʃ6.10a Ⅳ级组98(88.9)38.27ʃ13.97a b c d0.18ʃ0.07144.85ʃ51.35a9.77ʃ5.9644.78ʃ10.17a b c d注:与健康对照组比较,a P <0.05;与Ⅰ级组比较,b P <0.05;与Ⅱ级组比较,c P <0.05;与Ⅲ级组比较,dP <0.05㊂表3 各组研究对象I g A ㊁I g G ㊁I g M ㊁I gE ㊁C 3㊁C 4㊁C H 50水平比较(x ʃs )组别nI g A (g/L )I g G (g/L )I g M (g/L )I gE (I U /m L )C 3(g/L )C 4(g /L )C H 50(U /m L )健康对照组732.15ʃ0.7011.95ʃ2.581.03ʃ0.4764.66ʃ24.651.22ʃ0.200.27ʃ0.0949.41ʃ11.67A S 组732.81ʃ0.91a11.62ʃ2.871.08ʃ0.6268.58ʃ23.011.33ʃ0.280.30ʃ0.1050.64ʃ11.58 Ⅰ级组42.25ʃ0.5910.93ʃ0.600.99ʃ0.2920.97ʃ7.221.35ʃ0.150.36ʃ0.0855.20ʃ2.03 Ⅱ级组172.78ʃ0.78a 11.28ʃ2.291.18ʃ0.71106.42ʃ30.361.31ʃ0.260.28ʃ0.0847.61ʃ11.05 Ⅲ级组432.81ʃ0.81a 11.54ʃ3.041.01ʃ0.3558.95ʃ18.951.32ʃ0.310.28ʃ0.1150.64ʃ12.11 Ⅳ级组93.36ʃ0.82a b12.98ʃ3.521.25ʃ0.8544.57ʃ10.791.38ʃ0.270.37ʃ0.0854.38ʃ9.09注:与健康对照组比较,aP <0.05;与Ⅰ级组比较,bP <0.05㊂表4 H L A -B 27核酸阳性组㊁H L A -B 27核酸阴性组h s -C R P ㊁E S R ㊁A S O 和I gA 检测结果比较(x ʃs )组别nh s -C R P (m g /L )E S R (mm /h)A S O (I U /m L )I g A (g/L )H L A -B 27核酸阴性组1111.03ʃ3.7215.27ʃ5.33104.82ʃ34.622.22ʃ0.48H L A -B 27核酸阳性组6221.36ʃ7.0722.94ʃ7.74120.63ʃ24.412.97ʃ0.962.5 H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 和E S R 对A S 的诊断价值 以A S 作为阳性诊断,以对照作为阴性诊断,绘制R O C 曲线,结果显示,H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 和E S R 单独诊断A S 的曲线下面积(A U C )分别为0.925(95%C I :0.875~0.974)㊁0.539(95%C I :0.440~0.639)㊁0.919(95%C I :0.877~0.960),3项指标联合检测诊断A S 的A U C 为0.996(95%C I :0.991~0.999),大于各项指标单独诊断(P <0.05)㊂见表5㊁图1㊂表5 血清H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 和E S R 在A S中的诊断效能指标灵敏度(%)特异度(%)A U CA U C 的95%C IPH L A -B 27核酸84.9100.00.9250.875~0.9740.025h s -C R P 63.997.30.5390.440~0.6390.021E S R98.675.30.9190.877~0.9600.0493项联合97.398.60.9960.991~0.9990.003图1 H L A -B 27核酸㊁h s -C R P 和E S R 诊断A S 的R O C 曲线3 讨 论A S 是一种多因素共同参与的慢性炎症性疾病,目前认为遗传㊁环境㊁免疫与其有关[4],以累及骶髂关节㊁附着点和中轴关节为主要病理特征[5],可引起关节疼痛及僵硬,反复发作可出现功能障碍甚至致残,严重影响患者的生存质量[6]㊂20世纪70年代英国科㊃8481㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第13期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .13Copyright ©博看网. All Rights Reserved.学家首次报道了A S与H L A-B27密切相关[7],H L A-B27属于Ⅰ型主要组织相容性复合物基因,它的同源二聚体能够与淋巴细胞㊁粒细胞㊁自然杀伤细胞受体结合,参与多种细胞调控,从而在自身免疫性疾病的发生㊁发展中发挥作用㊂H L A-B27在机体中有核细胞上均有表达,在淋巴细胞表面含量丰富,是免疫应答的标志物[8]㊂有研究证实,90%以上的A S患者H L A-B27核酸检测呈阳性[9],H L A-B27可作为A S 临床诊断和治疗的重要实验室指标[10-11]㊂本研究中, A S患者男女比例约为3.87ʒ1,A S患者H L A-B27核酸阳性率为84.90%,而健康对照人群H L A-B27核酸阳性率为0.0%,与其他研究结果相符[12]㊂H L A-B27核酸检测对A S的诊断具有重要的辅助作用,对于H L A-B27核酸阴性的A S,此时联合炎症指标㊁免疫指标进行检测,有利于降低A S的漏检率㊂h s-C R P是一种急性时相反应蛋白,当机体出现炎症时血清h s-C R P水平迅速升高,48h即可达到峰值,有助于感染性疾病的诊断㊂A S患者存在骶髂关节及其他类型的关节炎症,由肝脏合成的C反应蛋白直接参与炎症反应㊂E S R升高在一定程度上也反映了炎症或组织损伤,其升高程度与组织损伤程度有关㊂本研究中,A S组患者的血清h s-C R P㊁E S R水平显著高于健康对照组,且h s-C R P在不同分级A S患者中比较均有差异,这与其他研究表明h s-C R P能反映A S患者炎症程度并与其呈正比的结论一致[13]㊂虽然h s-C R P对于A S患者的诊断具有较低的灵敏度,E S R对于A S患者的诊断具有较低的特异度,但是h s-C R P㊁E S R可以间接地反映炎症和组织损伤的存在,并且与严重程度有关㊂A S O是能够反映患者近期是否存在A群溶血链球菌感染的指标,链球菌感染会促进抗原呈递细胞活化,激活机体免疫,激活T㊁B淋巴细胞,促进肿瘤坏死因子-α㊁白细胞介素等炎症因子的释放,加重关节组织损伤,诱导A S的进展[10]㊂本研究发现,A S组A S O 水平显著高于健康对照组㊂I g为机体免疫系统重要组成部分,作为活化B淋巴细胞的重要免疫抗体,在A S的发病中起一定作用㊂A S作为一种慢性自身免疫性疾病,在活动期常发生I g含量的异常,I g A为微生物抗原,并与h s-C R P等炎症细胞因子水平密切相关㊂本研究结果显示,A S组I g A水平显著高于健康对照组,I g A水平与A S患者疾病活动密切相关[14]㊂H L A-B27呈阳性的人群是A S的易感人群,但是阳性患者并不一定发病,h s-C R P㊁A S O㊁E S R及I g A 水平的变化可以反映A S病情进展情况,尽管它们不是A S的特异性诊断指标,但h s-C R P㊁E S R与H L A-B27核酸联合检测对A S的诊断效能较高,有利于A S 的辅助诊断,有助于改善患者的病情㊂参考文献[1]高乐女,吴红,游苘霞,等.7829例疑似强直性脊柱炎患者H L A-B27抗原阳性率及分型研究[J].第三军医大学学报,2020,42(12):1220-1224.[2]张曙琼,邵粉丽,孙洋.强直性脊柱炎发病机制及药物调控研究进展[J].中国药理学通报,2022,38(12):1761-1766.[3]王军,王海英,刘明.对强直性脊柱炎骶髂关节病变进行M R I及C T诊断的准确率分析[J].影像研究与医学应用,2022,6(8):7-9.[4]胡劲涛,柴乐,任伟凡,等.强直性脊柱炎骨代谢的研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(6):875-879. [5]刘彧.强直性脊柱炎免疫遗传学发病机制的研究进展[J].中国临床医学,2019,26(1):117-121.[6]周海兵,罗志军,陈庆军,等.人工全髋关节置换术治疗强直性脊柱炎中期㊁远期疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2018,28(11):947-949.[7]B R E W E R T O N D A,HA R T F D,N I C HO L L S A.A n k y l o-s i n g s p o n d y l i t i s a n d H L-A27[J].L a n c e t,1973,1(7809):904-907.[8]L I MK AM S I A N T C C,I N D UMA T H Y S,HA L I M H.A l l e l i c a s s o c i a t i o n w i t h a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s f a i l s t oc o r r e l a t e w i t h h u m a n l e u k o c y t e a n t i g e n B27h o m od i me rf o r m a t i o n[J].J B i o l C h e m,2019,294(52):20185-20195.[9]P E D E R S E N S J,MA K S YMOWY C H W P.T h e p a t h o-g e n s i s o f a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s:a n u p d a t e[J].C u r rR h e u m a t o l R e p,2019,21(10):58.[10]陆锡平,王科,张庆祥,等.强直性脊柱炎患者检测H L A-B27㊁A S O及免疫球蛋白表达的临床意义[J].分子诊断与治疗杂志,2020,12(9):1256-1280.[11]P A L A D I N I F,F I O R I L L O M T,T E D E S C H I V.A n k y l o-s i n g s p o n d y l i t i s:a t r a d e o f f o f h l a-b27,e r a p,a n d p a t h o g e ni n t e r c o n n e c t i o n s F o c u s o n s a r d i n i a[J].F r o n t I mm u n o l,2019,10(1):35.[12]刘倩,马亮,岳德波,等.强直性脊柱炎患者T㊁B及N K淋巴细胞亚群检测的临床价值[J].中日友好医院学报, 2021,35(5):276-279.[13]姚颖,雷洋,李莹,等.强直性脊柱炎患者血清中MM P-9㊁S100A12及C R P水平变化及临床意义[J].颈腰痛杂志, 2022,43(5):690-692.[14]Y A N G Z,Z HA N G Z,L I N F,e t a l.C o m p a r i s o n s o f n e r-t r o p h i l m o n o c y t e e o s i n o p h i a n d b a s o p h i l l y m p h o c y t e r a t i o sa m o n g v a r i o u s s y s t e m i c a u t o i mm u n e r h e u m a t i c d i s e a s e[J].A P M I S,2017,125(10):863-871.(收稿日期:2022-10-16修回日期:2023-03-21)㊃9481㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第13期 L a b M e d C l i n,J u l y2023,V o l.20,N o.13Copyright©博看网. 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HLA-B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的应用(附120例报告)

HLA-B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的应用(附120例报告)

HLA-B27检测在强直性脊柱炎临床诊断中的应用(附120例报告)章祖成;施水潮;钱海平;严力生【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2002(023)003【摘要】目的:评价HLA-B27检测在强直性脊柱炎(AS)临床诊断中的作用.方法:对怀疑患有AS及其相关疾病的120人作HLA-B27检测,采用纽约标准改良的AS诊断标准作为本研究的AS诊断标准.结果:本组受检120例中,HLA-B27(+)56例,占受检总数的46.67%,按本研究改良标准诊断为AS 53例, 其中HLA-B27(+)48例.本组16周岁以下13例受检者,HLA-B27(+)7例均符合JAS诊断标准.结论:HLA-B27检测对提高AS的诊断率和对轻型、早期AS病例的发现具有临床诊断价值.【总页数】3页(P218-220)【作者】章祖成;施水潮;钱海平;严力生【作者单位】解放军第四一一医院骨科,上海,200081;解放军第四一一医院骨科,上海,200081;解放军第四一一医院骨科,上海,200081;解放军第四一一医院骨科,上海,200081【正文语种】中文【中图分类】R593.23【相关文献】1.流式细胞仪检测HLA-B27抗原在强直性脊柱炎诊断中的应用效果 [J], 王妍;2.卡介苗(BCG)多克隆抗体的免疫组化染色技术在麻风菌检测中的应用(附120例麻风病检测报告) [J], 刁镒兴;潘慧清;何桥;马瑞琼;黄进梅3.HLA-B27在辅助临床诊断强直性脊柱炎中的应用 [J], 李春雷;金振良4.ROC曲线设置流式细胞术检测HLA-B27的临界值在强直性脊柱炎诊断和鉴别诊断中的应用 [J], 张静;董松武;孙峰5.颈部淋巴结细针吸取细胞学与临床诊断分析(附1120例报告) [J], 田磊;白敏;李安娜;韩玉清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。