小剂量化疗治疗高龄晚期胃癌21例
作者：欧阳学农陈碧茵赵忠全
【摘要】［目的］观察小剂量氟尿嘧啶(5-Fu)与顺铂(DDP)、羟基喜树碱(HCPT)组成的FDH方案静脉给药治疗高龄晚期胃癌的临床疗效。［方法］治疗组21例，给予FDH方案：CF 100mg/d，静脉滴注，第1～5天；5-Fu 250mg/d，持续静脉滴注4h，第1～5天；DDP 10mg/d，静脉滴注，第1～5天；HCPT 5mg/d，静脉滴注，第l～5天。对照组33例，给予FOLFOX4方案：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，第1天；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注，第1、2天；5-Fu 400mg/m2，静脉滴注，第1天，接着以5-Fu 600mg/(m2·d)，持续泵入48h；每28天为1个疗程。化疗2个疗程后评价疗效及不良反应。［结果］ FDH方案组21例， CR1例，PR 9例，NC 7例，PD 5例，有效率(CR+PR)47.6%。中位生存期10.3个月。FOLFOX4方案组33例，CR2例，PR14例，NC10例，PD 7例，有效率(CR+PR)48.5%，中位生存期10.6个月，两组疗效无显著性差异（P＞0.05）。两组主要不良反应均为白细胞减少和胃肠道反应。FDH组Ⅲ～Ⅳ度的白细胞下降(4.76%)及胃肠道反应(0)均较FOLFOX4组(18.18%、12.12%)低(P<0.05)。［结论］小剂量DDP、HCPT联合5-Fu持续静脉滴注是治疗高龄晚期胃癌的有效、安全的方案。
【关键词】胃肿瘤氟尿嘧啶羟基喜树碱顺铂奥沙利铂小剂量化疗
肿瘤患者的生活质量如何，近年来受到了极大重视。对早期病例，治疗目的不仅要提高生存率和治愈率，还要提高生活质量。对晚期病例，提高患者生活质量显得尤为重要。化疗是治疗晚期胃癌的主要手段之一。但晚期胃癌特别是年龄较大的患者大多全身状况较差，过去应用常规剂量短疗程全身化疗近期疗效肯定，但患者难以耐受严重的消化道反应、骨髓抑制、肾功能损害。为探索针对这些患者的合适治疗方案，我院自2004~2006年应用小剂量羟基喜树碱（HCPT）、氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）、亚叶酸钙（CF）持续静脉滴注治疗高龄晚期胃癌21例，疗效满意。
1 材料与方法
1.1 临床材料
治疗组为21例经病理学和/或细胞学确诊，有客观观察指标的高龄晚期胃癌患者。年龄65岁~81岁，平均73岁，男性13例，女性8例。病理分型：中分化腺癌9例，低分化腺癌6例，印戒细胞癌2例，神经内分泌癌（中度分化）1例，黏液腺癌3例。对照组33例，均经病理学和/或细胞学确诊，有客观观察指标。平均年龄72岁，其中男
性19例，女性14例。病理分型：中分化腺癌16例，低分化腺癌10例，印戒细胞癌2例，黏液腺癌5例。所有患者KPS评分>50分，预计生存时间3个月。治疗前血常规、肝肾功能、心电图无明显异常。两组患者资料具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组给予CF 100mg/d，静脉滴注，第1～5天；5-Fu 250mg/d，每次持续静脉滴注4h，第1～5天；DDP 10mg/d，静脉滴注，第1～5天；HCPT 5mg/d 静脉滴注1h，第l～5天。对照组给予奥沙利铂（OXA）130mg/m2，静脉滴注，第1天；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注，第1、2天；5-Fu 400mg/m2，静脉滴注，第1天，接着以5-Fu 600mg/(m2·d)，持续静脉泵入48h；每28天为1个疗程。化疗2个疗程后评价疗效。所有患者给药前30min，均给予西米替丁400mg静脉滴注，盐酸格拉司琼4mg，静脉滴注，以减轻胃肠道反应。在化疗前后均作血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图等检查以评价其不良反应。
1.3 疗效评价
近期疗效依照WHO实体瘤疗效评定标准[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。毒副反应按WHO 评定标准评分[1]，分为0～
Ⅳ级。生活质量评分按目前国际公认的Karnofsky评分法评价，升高20分为显效，升高10~20分为有效，两者之和为总有效；无变化或下降l0分为无效[1]。生存期为治疗开始至患者死亡或随访结束时间。样本采用χ2检验进行分析。 2 结果
2.1 近期疗效
全部患者均完成2个周期以上治疗，平均3个周期。治疗组21例，CR 1例，PR 9例，NC 7例，PD 5例，有效率(CR+PR)47.6%。中位生存期10.3个月。对照组33例，CR 2例，PR14例，NC10例，PD 7例，有效率(CR+PR)48.5%，中位生存期10.6个月，两组疗效比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 不良反应
两组主要不良反应详见表1，均为骨髓抑制（主要为白细胞减少）和胃肠道反应。治疗组骨髓抑制总发生率为38.09%，其中Ⅲ～Ⅳ度发生率为4.76%；对照组出现骨髓抑制总发生率63.64%，Ⅲ～Ⅳ度发生率为18.18%。两组比较差异有显著性（P<0.05）。两组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应的发生率及总发生率也有显著性差异（P<0.05）。另外，对照组尚有33.33%的患者出现不同程度的神经毒性，而治疗组无此不良反应。
3 讨论
随着我国进入老龄化社会，高龄恶性肿瘤患者越来越多，且多数患者就诊时已失去最佳手术机会。肿瘤化疗便成了这部分患者及晚期复发转移患者的首选疗法之一。但这些患者往往身体情况、脏器功能相对欠佳，且常合并各种老年性慢性疾病，对常规化疗的耐受力差，给临床治疗带来了困难。探索适合于高龄晚期胃癌患者的治疗方法，越来越引起人们的重视。
顺铂、5-Fu、羟基喜树碱是治疗消化道肿瘤常见的、有效的化疗药物。传统的大剂量化疗方式由于骨髓抑制重，消化道反应剧烈，难以在体质弱不能耐受高强度化疗的高龄晚期胃癌病人中使用。实验证明，DDP的细胞毒作用除具有浓度依赖性外还具有时间依赖性，一次性大剂量给药与小剂量长期用药可取得同等疗效。5-Fu为细胞周期特异性药物，适于缓慢而长时间用药，采用持续静脉点滴，从而杀灭不断增殖的S期细胞。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成，近年来研究发现传统的化疗药物，采用“小剂量长期维持或节拍式”治疗肿瘤，具有抗肿瘤血管生成的作用，还有促进肿瘤细胞(包括已经耐药的肿瘤细胞)凋亡的能力，进而增强药物抑制肿瘤生长的能力[2，3]。因而小剂量分次用药被认为是一种较为有效的用药方法，而且小剂量持续给药不良反应亦明显减轻。目前小剂量长期维持的治疗已应用于包
括胃癌在内的多种肿瘤化疗，并取得较好疗效[4]。
基于上述研究，本方案以小剂量HCPT、5-Fu、DDP、CF持续静脉滴注治疗高龄晚期胃癌21例，总有效率47.6%，与同期常规化疗方案比较，虽然总有效率两组间差异无显著性(P>0.05)，但是毒副反应却明显低于常规化疗方案（P<0.05）。治疗过程中Ⅲ、Ⅳ度血液学毒性发生率明显低于对照组（P<0.05），未见Ⅲ、Ⅳ度消化道反应，无1例因化疗所致毒副反应而延迟或停止化疗。提示小剂量HCPT、5-Fu、DDP、CF持续静脉滴注治疗方法疗效较好，毒副反应较轻，比较适合高龄晚期胃癌患者。
【参考文献】
[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京:人民卫生出版社,2001.523-548.
[2] 江石湖, 涂水平, 王立夫, 等. 含羟基喜树碱的序贯化疗方案治疗中晚期胃癌的初步探讨[J].中华消化杂志,2001,21(6):327-330.
[3] 陈兆红, 赵雷, 张兴康, 等. 前瞻性、随机对照的方法评价小剂量顺铂联合5-氟脲嘧啶与ELF方案治疗晚期胃癌的疗效[J]. 华西医学, 2005, 20(3):440-442.