流感病毒的致病机制、检测方法和防治-医学检验论文-基础医学论文-医学论文
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流感【概述】流行性感冒简称流感,是流感病毒引起的急性呼吸道传染病,也是一种潜伏期短、传染性强、传播速度快的疾病。
其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。
典型的临床症状为:高热、乏力、头痛、全身酸痛等全身中毒症状重而呼吸道症状较轻。
一般冬、春季节为高发期,所引起的并发症和死亡现象非常严重。
由于流感病毒致病力强,易发生变异,若人群对变异株缺乏免疫力,易引起暴发流行,迄今世界已发生过5次大的流行和若干次小流行,造成数十亿人发病,数千万人死亡。
【病原学】(一)结构流感病毒最早是在1933年由英国人威尔逊·史密斯(Wilson Smith)发现,当时被称作Hl Nl。
属正赫液病毒科,呈球形或丝状,直径80一120nm,有包膜,是一种RNA病毒。
病毒由核衣壳与外膜组成。
病毒核衣壳含核蛋白(NP)、多聚酶和核糖核酸(RNA ) o NP具有型特异性,抗原性较稳定。
多聚酶负责流感病毒RNA转录,由三个亚单位组成:PB1 ,PB2和PA,通常将这三种蛋白称为3P蛋白。
单股负链核糖核酸(ss-RNA)为流感病毒的基因组,甲型、乙型流感病毒RNA共分8个节段。
1-7节段分别编码以下蛋白:PB2,PBI,PA,HA,NP,NA,M,目前认为第8节段是编码起连接RNA功能的非结构蛋白(NSl 和NS2 ),各片段间可发生遗传物质的重组、交换、重组,最终导致新抗原、新亚型的出现。
外膜由脂质双分子层与基质蛋白(M)组成,后者又分为M1,M2两型,M1蛋白为外膜内层,M2蛋白为外膜上的氢离子通道。
基质蛋白抗原性较稳定,也具有型特异性。
脂质双层除了磷脂分子外,还包含两型以辐射状突出于病毒体外的糖蛋白,即血凝素(hemagglutinin , HA )(棒状三聚体)和神经氨酸酶( neuraminidase , NA)蘑菇形四聚体)} o HA能引起红细胞凝集而得名,其水解产物通过与宿主细胞膜上的唾液酸受体作用,协助病毒吸附于宿主细胞表面并进一步进人细胞内,是流感病毒致病的重要因素;NA具有水解唾液酸的作用,能水解宿主细胞表面唾液酸受体特异性糖蛋白末端的N一乙酞神经氨酸,协助与宿主细胞结合的新病毒颗粒释放,感染未受染细胞的,从而促进流感病毒进一步扩散、繁殖,也是流感抗病毒药物的一个作用靶点。
流感病的病理特点与预防流感病(Influenza)是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,具有高度传染性和广泛流行的特点。
流感不仅引起人们的生理不适,还对社会经济产生了重大的负面影响。
为了更好地了解流感病的病理特点和有效预防流感病的措施,本文将重点概述流感病的病理学特征以及针对流感病的预防措施。
一、流感病的病理特点1. 流感病毒的侵袭流感病毒主要通过飞沫传播进入人体,然后通过呼吸道粘膜细胞表面的糖蛋白结合并侵入细胞内。
流感病毒的侵袭引起了机体的免疫反应,包括炎症反应、免疫细胞活化和炎性细胞因子的释放等。
2. 组织病理变化流感病毒侵入呼吸道粘膜细胞后,会引起上皮细胞的破坏和脱落,导致上呼吸道症状的出现,如咳嗽、喉咙痛等。
在肺部,病毒感染还会导致肺泡壁的破坏,肺炎的发生和进一步的炎症反应。
3. 免疫炎症反应流感病毒感染后,机体的免疫系统会发出炎症信号,吸引白细胞和免疫细胞进入感染部位。
这些免疫细胞会释放炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等,进一步引发炎症反应。
4. 恢复和后遗症大多数流感病毒感染者在一到两周的时间内会自行康复。
然而,在一些情况下,感染后会出现后遗症,如肺部感染的长期后遗症、中枢神经系统的并发症等。
二、流感病的预防措施1. 疫苗接种疫苗接种是预防流感最有效的措施之一。
每年流行的流感病毒菌株会有所变化,因此,每年都需要接种相应的疫苗。
疫苗主要通过诱导机体产生免疫反应来提高人体对流感病毒的抵抗能力。
2. 避免接触患者流感病毒通过飞沫传播,因此避免与已经感染流感的患者密切接触是很重要的预防措施。
保持良好的个人卫生习惯,如勤洗手、避免触摸眼睛、口鼻等。
3. 健康生活方式保持健康的生活方式有助于增强免疫力,包括均衡饮食、充足睡眠、适量运动等。
同时,避免疲劳、压力和大型聚集活动也可以降低感染流感病毒的风险。
4. 使用口罩在出现流感病毒高传播的环境中,佩戴口罩有助于防止流感病毒的传播。
·190·星堕墅墅盘查!!!!生篁!!鲞釜i塑!里!』曼!!丛!!至!坠:!!塑!!!!:!!:堕!:!流感病毒的实验室检测方法及进展李月越陈杭薇李兵【摘要】流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,其在人群中蔓延快,且具有高发病率及致死率的特点。
流感的诊断不仅要根据临床症状和体征,其确诊还有赖于实验室检查。
流感病毒的检测技术大致分为4个方面,即病毒分离培养、血清学诊断、现代免疫学诊断及分子生物学诊断。
现分别从以上几个方面对流感病毒实验室检测方法及进展进行综述。
【关键词】流感病毒;检测方法Lab帅torialmethods狮dp哪哪艄0fd咖tiIlgiIIflu眦avin麟Uy访y獬,CHEN协咒g-讹i,UBi恕g.&加仃批,zfo,尺Ps加m£o删M毒d觑九8,&巧i挖gCDm凇挖d&咒8m£Hospi£nZo,PLA,&巧锄g100700,吼i御(乃rr已s户D行矗i729口“腩or:(HE小,H口ng一议,Pi【AbstI’act】Influenzavirusescauseanacuterespiratorydiseasethatspreadsepidemicallyinthehumanpopulation.CharacterofInfluenzaishighmorbidityandmortality.DiagnosisofinfluenzadependsonnotonlyclinicialsymptomsandsingsbutalsolaboratoriaIdetections.Viralcultureandisolation,serodiagnosis,immumolo—gicalassayandmolecularbioIogicaldiagnosisarefourmethodsthatcommonlyusededforinfluenzavirusdetection.Laboratorialmethodsandprogressesofdetectinginfluenzavirusesaresummarizedinthef01lowingtext.【Keywords】Influenzaviruses;Detectionmethod流行性感冒简称流感,是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,传染性强,蔓延快,其抗原易变异,对人群尤其是儿童、老年人及机体免疫力低下的人群有较高的发病率及致死率,危害很大。
禽流感致病机理及防控技术研究进展摘要:禽流感在早期被称为鸡瘟,依据报道,1878年该病在意大利最早出现,随着科学技术的发展,该病被证实是由甲型病毒引起的一种传染性疾病,后被命名为禽流感。
依据禽流感病毒致病性的差异,可将其分为高致病性、低致病性及非致病性3类。
禽流感病毒主要存在于病禽的分泌物、尸体、粪便和污水中,健康宿主可通过呼吸道和消化道被感染。
禽类是禽流感感染的主要对象,但随着病毒的不断变异,其致病性越来越大,危害对象的范围也逐渐扩大,高致病性的禽流感已可感染多种哺乳动物,严重的可造成宿主的死亡。
禽流感不仅可以对禽类健康状况造成巨大的危害,同时也可以给人类带来严重的经济损失,甚至危害到人类的健康以及生命安全。
对禽流感的研究还有待进一步加强。
关键词:禽流感;致病机理;防控技术引言随着养鸡规模化发展,鸡群饲养密度越来越大,对环境条件的要求越来越高,最重要的是鸡群生活环境中的致病菌发生了很大变化,给疾病防控工作带来一定难度。
目前对鸡群危害较严重的传染性疾病是禽流感,本病由A型流感病毒引起,在环境中非常容易出现变异毒株,致使鸡群发病程度存在明显差异,并且属于一种烈性传染病,不仅影响鸡群的健康生长,使鸡群均匀度和饲料转化率降低,还会引起种鸡产蛋率突然下降,甚至造成大批次死亡现象,给种鸡群带来难以估量的损失。
禽流感在各国种鸡场也普遍发生,被列为A类传染病。
目前我国鸡场禽流感发病率较高,再加上免疫接种疫苗存在缺陷,致使无法通过黏膜免疫尽快产生抗体,但生活环境中禽流感病毒普遍存在,时刻威胁鸡群健康。
为了更好地预防或控制禽流感疾病的发生,避免禽流感给种鸡群带来的不良影响,确保养鸡业健康发展。
管理人员需要根据当地禽流感流行情况,让专门兽医人员制定合理的免疫程序,根据鸡群日龄选择毒株对型的疫苗进行接种,还必须正确掌握种鸡场禽流感的免疫接种效果,一旦免疫效价较低要立即查找原因,如果是疫苗毒株原因,需要立即更换疫苗重新接种,如果免疫程序失误,需立即调整免疫接种计划。
基于特异性核酸检测技术的流感病毒诊断流感病毒是一种由流感病毒引起的急性呼吸道感染疾病。
这种病毒具有高度变异性,因此每年的流感季节都会产生新的病毒株。
流感病毒不仅在人类中广泛传播,也在动物中发现。
特异性核酸检测技术是一种有效的流感病毒诊断方法。
本文将介绍该技术的原理、发展和应用。
一、特异性核酸检测技术的原理特异性核酸检测技术是一种通过检测病原体DNA或RNA的方法进行诊断的技术。
这种技术是基于实时聚合酶链反应(RT-PCR)的,可以在血液、尿液、唾液等不同的生物体液中检测病原体。
在流感病毒检测中,RT-PCR的原理是通过检测流感病毒的RNA来识别病毒。
首先,从患者体内收集样本,例如口腔拭子或咽喉拭子。
然后,在实验室中,将RNA从样本中提取出来并逆转录成cDNA,接着,特异性引物和探针将与cDNA序列结合。
在PCR扩增中,特异性引物和探针会识别并放大目标序列。
最后,通过荧光探针检测PCR扩增产物,从而得出流感病毒的检测结果。
这种技术非常灵敏和准确,可以在几小时内生成高质量的检测结果,并且还可以检测流感的多个亚型。
因此,这种方法已经被广泛应用于流感的诊断和流感病毒的监测。
二、特异性核酸检测技术的发展特异性核酸检测技术是一种先进的流感病毒诊断方法,也是近年来迅速发展的领域之一。
这种技术已经在检测许多多种病原体方面得到了广泛应用,包括流感病毒、HIV、EB病毒和其他类似的病原体。
特异性核酸检测技术的快速发展得益于现代生物技术和分子生物学的进步。
例如,PCR技术和荧光探针技术的引入,使得精密控制PCR反应和追踪PCR扩增产物变得更加容易。
此外,新一代测序技术的应用也极大地促进了特异性核酸检测技术的发展。
三、特异性核酸检测技术的应用特异性核酸检测技术在流感病毒的诊断和治疗中发挥着重要作用。
由于流感病毒具有高度变异性,因此很难通过传统的方法进行诊断。
而特异性核酸检测技术可以检测特定的细胞因子和生物分子,从而提高了流感病毒的检测率和准确性。
禽流感的病因及其防治策略研究禽流感是一种由高病原性禽流感病毒引起的家禽疾病,它不仅对家禽养殖业造成极大威胁,也对人类健康构成潜在威胁。
本文将探讨禽流感的病因、传播途径及其防治策略。
一、禽流感的病因禽流感病毒属于A型流感病毒,分为高病原性和低病原性两种类型。
其中,高病原性禽流感病毒致病性极强,可引起家禽的突发性死亡,病死率高达90%以上。
高病原性禽流感病毒具有高度致病性和传染性,它的主要病原基因位于其基因组的衣壳蛋白HA 和内皮蛋白NA中,而且可以不断变异,使得对疫苗防控产生了极大的挑战。
二、禽流感的传播途径禽流感主要通过接触感染源、空气飞沫传播和跨物种传播三种途径传播。
首先,家禽病毒的感染源主要为污染的饲料、水源、工具、车辆等,家禽产生的病毒通过鸡粪、尿液、飞沫等途径传播到环境中,并长时间存活,形成污染源。
其次,禽流感病毒通过呼吸道感染进入家禽体内,而家禽之间的接触是禽流感病毒传播的主要途径。
此外,在密闭的家禽养殖场中空气飞沫传播也是禽流感病毒的重要传播方式。
最后,禽流感病毒还有一种现象叫做跨物种传播,即通过家禽和野禽之间的接触、食物污染和运输设备等途径,使得野生禽类感染病毒后成为新的感染源,为人类带来了极大的危害。
三、禽流感的防治策略目前,针对禽流感的防治策略主要有两种:一是防范和控制感染源,二是注重疫苗预防和临床治疗。
对于感染源的防控,首先要保持养殖环境的清洁卫生,加强环境消毒,采用规范化养殖模式。
其次,加强饲料、饮水等的管理,选择合适的添加剂、饲料转移间隔和饮水消毒剂等。
此外,有关部门和养殖企业应加强养殖管理,遵守相关法律法规,建立健全“动物疫病报告制度”,及时报送禽流感疫情信息。
针对禽流感的疫苗预防和临床治疗,以疫苗预防为主,实行定期检测、监测及防疫等工作,对病死家禽及时处置。
在禽流感疫情暴发后,科学合理地实施控制措施,及时进行隔离和治疗,并做好疫区和周边区域的卫生防护工作。
总之,禽流感的病因及其传播途径对于有效的防治措施必须有充分的了解,而与此同时,也要采取多种多样的疫控措施,今后需要我们继续进行深入研究,提高疫苗的质量和效果,结合先进技术手段,不断加强禽流感疫情的预防与控制。
流感病毒的诊断和预防一、诊断1. 临床诊断:- 流感的典型症状包括发热、咳嗽、喉咙疼痛、肌肉疼痛、头痛、寒战和疲劳。
- 儿童可能会出现恶心、呕吐和腹泻。
2. 实验室诊断:- 病毒核酸检测:通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测呼吸道样本中的流感病毒RNA。
- 病毒培养:从呼吸道样本中分离和培养流感病毒。
- 快速诊断测试:使用免疫层析法检测流感病毒抗原。
3. 影像学检查:- 胸部X光或CT扫描:在有并发症如肺炎的情况下,可能需要进行影像学检查。
二、预防1. 疫苗接种:- 每年接种流感疫苗是预防流感最有效的方法。
- 疫苗应包含对当前流行流感病毒株的保护。
2. 个人卫生:- 经常用肥皂和水洗手,或使用含酒精的洗手液。
- 咳嗽或打喷嚏时用纸巾或肘部遮住口鼻。
3. 社交距离:- 在流感季节避免与生病的人密切接触。
- 如果自己生病,尽量留在家中,避免传播病毒。
4. 环境卫生:- 定期清洁和消毒可能被病毒污染的表面。
5. 健康生活方式:- 保持充足的睡眠,均衡饮食,适量运动,避免过度压力,这些都有助于提高免疫力。
6. 药物预防:- 在某些情况下,抗病毒药物可以作为疫苗的补充,用于预防流感。
7. 教育和宣传:- 提高公众对流感病毒的认识,了解其传播方式和预防措施。
三、治疗1. 对症治疗:- 休息、多饮水、使用退热药物如对乙酰氨基酚或布洛芬。
2. 抗病毒治疗:- 在流感症状出现的早期,医生可能会开具抗病毒药物如奥司他韦。
3. 并发症管理:- 监测并及时治疗可能出现的并发症,如肺炎、中耳炎等。
四、公共卫生措施1. 监测和报告:- 医疗机构应监测流感病例并及时向公共卫生部门报告。
2. 疫情应对:- 在流感疫情爆发时,公共卫生部门应采取相应的应对措施,如加强疫苗接种、发布健康警告等。
3. 国际合作:- 与世界卫生组织(WHO)等国际机构合作,共享流感病毒监测数据,协调疫苗研发和分配。
通过上述措施,可以有效诊断和预防流感病毒,减少其对公共卫生的影响。
流感病毒的致病机制、检测方法和防治-医学检验论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要:流行性感冒是一种由流感病毒引发的急性呼吸道传染病,春、秋季节高发。
由于流感病毒基因容易发生变异,病毒基因重组过程复杂且无法预测,易突变成新的流感病毒变异株。
此外,病毒(AIV)频繁地从禽类跨物种直接感染人类,甚至曾经引发全球范围内的大流行,为人类健康和公共卫生安全埋下了巨大隐患。
近年来,针对流感病毒的研究已取得了诸多成果。
文章从流感病毒的病原学、临床表现与传播方式、致病机制、检测方法和治疗方案等方面进行综述。
关键词:流感病毒; 病原学; 临床表现与传播方式; 致病机制; 检测方法; 治疗方案;Abstract:Influenza is an acute respiratory infectious disease caused by influenza viruses,which occurs frequently in spring and autumn. Because of the gene variations and unpredictablerecombination of influenza viruses,it is easy to mutate to produce a new type of influenza virus variant. In addition,avian influenza viruses(AIV) frequently infect human directly from poultry cross species,even have caused a global pandemic,laying a hidden danger for human health and public health safety. In the recent years,much progress has been made in the research of influenza viruses. This review focuses on the etiology,clinical symptoms and mode of transmission,pathogenic mechanism,detection methods and treatment plan of influenza viruses.Keyword:Influenza virus; Etiology; Clinical symptom and mode of transmission; Pathogenic mechanism; Detection method; Treatment plan;流行性感冒是由流感病毒引发的急性呼吸道传染病,春、秋季节高发,亚太地区高发[1]。
1 、流感病毒病原学流感病毒是直径为80~120 nm的球形或丝状的单股负链分节段RNA病毒,属正黏病毒科,其基因组包括8个的RN 段[2],第1、2、3片段分别编码PB1、PB2、PA,参与病毒遗传物质的复制和转录;第4片段编码血凝素(hemagglutinin,HA),介导受体结合和膜融合,是流感病毒的主要免疫原性蛋白;第5片段编码核蛋白(nucleoprotein,NP),NP与病毒组RNA及PB1、PB2、PA相连构成核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP),参与病毒的装配和RNA的合成;第6片段编码神经氨酸酶(neuraminidase,NA),NA可以清除细胞表面的唾液酸,防止病毒粒子聚集,促进病毒的释放;第7片段编码基质蛋白(matrix protein,MP),MP中的M1能维持病毒的形态,是病毒的主要结构蛋白,其与NP是病毒分型的依据;第8片段编码非结构蛋白NS1和NEP/NS2,NS1能拮抗宿主的非特异性免疫,并抑制干扰素产生,NEP/NS2可促进病毒RNA的表达,并参与其转运过程。
根据NP和MP的抗原性差异,流感病毒可以分为甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒及丁型流感病毒4类。
(1)甲型流感病毒。
该病毒宿主众多、血清型复杂,能够通过基因重组和适应性突变获得跨宿主传播能力。
人类对甲型流感病毒缺乏持久的免疫力,所以所有年龄段人群均普遍易感,甲型流感病毒是引起流行性感冒大流行的最主要病原体[3]。
甲型流感病毒表面蛋白HA有16个亚型,NA有9个亚型,病毒可根据HA和NA的组合情况进一步分类为若干亚型。
由于HA和NA抗原结构能通过基因位点的突变或基因重组使病毒变异,因此甲型流感病毒属中的病毒(avian influenza virus,AIV)能够突破种属屏障感染人类,目前能够感染人类的AIV有:H5N1、H5N6、H6N1、H7N7、等亚型[4]。
AIV曾暴发式大流行,涉及多个国家和地区,如2009年暴发的甲型H1N1流感病毒[4]。
(2)乙型流感病毒。
该病毒多在小范围内流行传播,目前无亚型之分,引起人类感染的主要是乙型Yamagata系或乙型Victoria系。
亚太地区的15个国家在每个月的流行性感冒确诊病例中,乙型流感病毒的确诊率为0~92%[1],与甲型流感病毒不同,儿童、老年人等特定人群易感乙型流感病毒,并易引发并发症,对社会造成的负担甚至超过甲型流感病毒[5]。
(3)丙型流感病毒。
该病毒检出率较低,通常导致轻度感染,对公共卫生和健康影响较小。
(4)丁型流感病毒。
该病毒是最近几年才被发现的,主要感染牛、羊、猪等[6]。
2 、流行性感冒的临床表现与病毒的传播途径流行性感冒的临床表现主要为:咳嗽、鼻塞、头痛、咽喉痛、食减退、胸骨后不适、肌肉酸痛等全身性不适。
甲型流感病毒感染患者常伴有发热,体温可达39℃,甚至超过39℃。
感染乙型流感病毒的儿童多表现为呕吐、腹痛、腹泻。
无并发症的流感病毒感染患者多为自限性病程,发病1周左右高热逐渐消退,全身症状好转。
在儿童、孕妇、老年人和免疫缺陷群体等高危人群中,流感病毒可发严重的病毒性肺炎,导致多器官衰竭或基础疾病恶化。
因儿童呼吸道保护屏障发育不完善,更易引起咽喉炎、支气管炎或肺炎等症状,有26.5%的季节性流行性感冒住院患儿可并发肺炎[7]。
老年人由于常伴有呼吸系统、心血管系统等原发疾病,感染病毒后病情较重且进展快,肺炎发生率高于青壮年人群,且易发心力衰竭、急性心肌梗死或并发脑炎等疾病,在65岁以上老年人群中,流行性感冒相关率与年龄呈正相关[8]。
女性在怀孕期间呼吸系统功能明显改变,且免疫系统会介导细胞免疫向体液免疫转移,因此孕妇对于流感病毒的抵抗力更弱,感染后易发生肺炎、呼吸困难,甚至有流产、早产、胎死宫内等风险[9]。
被流感病毒感染后,患者的呼吸道分泌物中存在大量的流感病毒颗粒,可在打喷嚏和咳嗽时通过飞沫传播。
此外,流感病毒也可通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播[10]。
对人类造成严重影响的AIV的传播方式主要是通过接触被感染禽类及其排泄物等,尚未发现人传人的现象[11]。
由于病毒结合受体存在差异,甲型流感病毒通过人类呼吸道中的SA2-6唾液酸受体感染宿主,而AIV感染禽类则是通过结合禽类胃肠道上的SA2-3唾液酸受体[12],因此AIV是否能实现宿主间的传播,关键在于其受体结合能力。
3、流感病毒的致病机制流感病毒表面的HA和NA均有助于流感病毒的传播、增殖,且极易发生基因重组,增强病毒的致病性。
HA能够识别宿主细胞表面的SA受体并与其结合,通过胞吞作用进入细胞内,促进M2离子通道的形成,而M2可促进病毒粒子进入宿主细胞核进行复制。
同时,NA有助于新形成的病毒颗粒被释放,病毒即是以这种方式在细胞间传播。
HA还含有对B淋巴细胞产生中和抗体起关键作用的抗原决定簇,因此HA的表位是影响病毒突变和重组机制的主要决定因素,其高变异性使病毒能够逃避宿主的免疫监视[13]。
HA能够迅速活化蛋白激酶C(protein kinase C,PKC),有利于病毒的侵入复制,并通过PKCOt 的活化和核蛋白输出进一步激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)通路,使核输出更为有效,进一步促进病毒的复制。
除此之外,非结构蛋白NS1和NEP/NS2的存在为病毒在宿主体内复制定植创造了基础条件,其中NS1能对抗宿主天然免疫反应,抑制干扰素产生;NEP/NS2则参与拮抗宿主抗病毒反应。
在免疫应答初期,细胞因子会帮助宿主抵抗病毒感染,但长期的持续感染会导致相关信号通路被激活,引起多种炎症因子级联放大,形成细胞因子风暴,从而导致急性肺损伤[14]。
病毒的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),包括Toll样受体(Toll like receptor,TLR)、RIG-I样受体(RIG-I like r e c e p t o r,R L R)和N O D样受体(N O D l i k e receptor,NLR)等,是抑制重症感染发免疫性病理损伤及研究非特异性免疫应答的重要靶点,流感病毒通过操纵这些信号分子可以有效使被感染宿主致病。
TLR是病原体的主要传感器,TLR3介导病毒ds RNA的识别,TLR4介导急性肺损伤,高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)识别TLR4后活化核因子B(nuclear factor kappa-B,NF-B)产生干扰素(interferon,IFN),可导致重症肺炎[15]。
TLR7/8介导病毒ss RNA的识别,激活NF-B,促进多种炎性细胞因子的分泌[16]。
NLR能导产生多种细胞因子,但过度活化会导致免疫损伤,如NLRP3过度活化可导致非致命性流感病毒感染中的严重肺损伤[17]。
除此之外,流感病毒能够激活p53,抑制干扰素导的跨膜蛋白,维持病毒的传染性,并可促进病毒繁殖[18]。
4 、流感病毒的检测方法目前,临床实验室检测流感病毒的方法主要为病毒分离培养、病毒抗原检测、病毒核酸检测等。
4.1 、病毒分离培养分离培养是最传统的病毒检测方法。
将患者样本接种于细胞或胚胎中,繁殖7~10 d,监测细胞是否发生病变,然后通过特异性染色或免疫荧光显微镜等最终确认是否存在流感病毒[19]。
离心细胞培养法(shell viral culture,S V C)是另一种病毒培养方法,与传统的病毒分离方法相比更简单、快捷、灵敏,可在24~48 h检测到病毒[20],特异性高,是病毒感染诊断的金标准,也是疫苗研制的基础,但培养病毒耗时长、易发生支原体污染,难以满足大量样本或大量病原体快速检测的需求。