神经纤维瘤病.ppt

马凡氏综合征比例马凡氏综合征，又称先天性脊柱裂、神经纤维瘤病、多发性神经纤维瘤，是一种遗传性病症，属于纤维瘤病的一种，主要表现为皮肤和神经系统的损害。

其命名来源于刘易斯·马凡（Lewis Menckes von(果泽·多科伊)），是美国神经外科医生，于1882年首次描述了此病，并命名为马凡氏综合征。

马凡氏综合征是常染色体显性遗传病，一般的发病率为1/3,500至1/10,000，男女发病率相等。

这一疾病最主要的症状是多发性神经纤维瘤的形成，也就是在神经纤维周围出现了许多良性肿瘤，常出现在皮肤、内脏和神经系统之中。

除此之外，马凡氏综合征还可以引发其他一系列的临床症状，如脊柱侧弯、骨骼肌肉面容畸形、有智力异常、细胞免疫功能异常等。

马凡氏综合征可分为两种类型，即神经纤维瘤型和虹膜黄斑型。

神经纤维瘤型的症状主要是由于多发性神经纤维瘤的形成，表现为皮肤上的纤维瘤和色素斑，智力异常和骨骼肌肉面容畸形也是常见的症状。

虹膜黄斑型是较为少见的一种马凡氏综合征，症状主要是由于眼睛内虹膜黄斑的肿瘤造成的，表现为视觉障碍和眼球突出。

导致马凡氏综合征的主要原因是NF1基因的突变。

NF1基因位于人类染色体17号上，其编码的蛋白受损会导致NF1蛋白的功能缺失。

NF1蛋白在细胞的生长和分化过程中起着重要的调节作用，其缺失对人体的多个组织和器官产生了不可逆的影响。

目前已知发生在NF1基因的突变有上百种，包括点突变、缺失突变和插入突变等。

马凡氏综合征的临床症状多样，其最常见的表现是皮肤的改变。

多发性神经纤维瘤可以出现在任何部位，形成肿块或斑块，一般为棕色或深褐色，有时呈咖啡色。

这些皮肤病变通常是出生时就存在的，但有时也会在婴儿或儿童期逐渐出现。

除了皮肤上的纤维瘤，还可以表现为色素斑、血管瘤、脂肪瘤和皮肤苹果痣等。

马凡氏综合征还会影响骨骼系统，导致脊柱侧弯、骨质疏松和骨折等。

脊柱侧弯是指脊柱在一侧向侧方曲度，导致脊柱变形。

《型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识（2021版）》要点型神经纤维瘤病（NF1），传统上称为vonRecklinghausen病，是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病。

其全球发病率约为1/3000，约50%患者为家族性遗传突变，其余为散发型突变。

NF1典型的临床症状包括咖啡牛奶斑（CALMs）、多发性神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑等，其中神经纤维瘤是最为常见和具有特征性的症状之一。

该疾病临床症状差异较大，可造成外形损毁及功能障碍，增加肿瘤恶变风险，严重影响患者生活质量，并带来沉重的心理和经济负担。

1诊断1.1临床诊断2021年，国际神经纤维瘤病诊断标准共识组（I-NF-DC）对1987年制定的NF1诊断标准提出了修正建议，主要加入了基因学诊断，具体为：6个或以上CALMs：在青春期前直径>5mm或在青春期后直径>15mm；2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个pNF；腋窝或腹股沟区雀斑；OPG；裂隙灯检查到2个或以上Lisch结节，或光学相干层析成像（OCT）/近红外（NIR）影像检查到2个或以上的脉络膜异常；特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲，或长骨假关节生成；在正常组织（如白细胞）中具有等位基因变体分数达50%的致病杂合子NF1变异体。

对于无父母患病史者，满足2条或以上临床特征可被诊断为NF1；有父母患病史者，满足1条或以上临床特征可被诊断为NF1；如患者只有CALMs和腋窝或腹股沟区雀斑，需同时考虑Legius综合征的可能性，尤其是双侧色斑患者。

1.2基因学诊断迄今为止，已发现鉴定了1000多种致病性NF1基因突变，突变类型包括错义、无义、剪接、微缺失、微插入、大片段缺失和大片段插入等。

1.3基因型-表型相关性分析本专家共识结合各中心诊疗经验进一步完善，提出更为全面的突变筛查流程，见图1。

随着测序技术的发展，可以选择第2代测序技术（NGS）对全基因组DNA和RNA进行测序，从而获得包括NF1异常在内的所有信息。

•研究报告•1例罕见I 型神经纤维瘤層7基因新型变异合并基因变异丁风娟侯菲宋丽娜金华济南市妇幼保健院产前诊断中心 250001通信作者：金华，Email : tongshirly @ 1 63 • comD O I ：10. 3760/c m a.j. c n 231536-20200907-000831临床资料患儿，女，4岁8月，因发育落后就诊，患儿 系孕38+5周顺产娩出，出生体重3200 g ,生后 反应可，1岁时出现发育落后于同龄。

查体：发 育落后、智力低下、自闭自残、语言差、走路不稳、手无目的摆动、皮肤有牛奶咖啡斑，颅脑 M RI 小脑齿状核异常信号，符合神经纤维瘤表 现（见图1)。

母亲，30岁，全身皮肤有牛奶咖啡斑（见图2)，余健康，G 1P 1;父亲30岁，健康。

否认家族中有类似病例及相关遗传病史，否认近亲结婚。

图1患儿临床表型特征图2患儿母亲皮肤牛奶咖啡斑表现基因检测：采集先证者和患儿父母的外周血各2 mL ，提取基因组DNA 。

通过捕获建库和 n 〇vaseq 6000高通量测序平台进行测序，平均测 序深度为200 X 。

一代测序验证变异位点，明 确变异来源。

根据美国医学遗传学与基因组学 学会（American College of Medical Genetics and Ge ­nomics , ACMG ) 指南 对变异 的致病 性进行 评估。

在此次基因检测中，对送检者、其父亲和母 亲同时进行了高精度临床外显PLUS 的检测和 分析，检测到基因杂合变异c . 2991 - 2delA ,同时测序数据显示这个变异遗传自送检 者的母亲（杂合状态）（见图3)。

/VF /基因新 型突变c . 2991-2delA 没有在相关临床病例中 被报道过。

这个变异位于mRNA 剪接区域，序 列高度保守，结合送检者的临床表现和家系分 析，依据美国ACMG 变异分类指南，这个变异为 “2类-可能致病”。

神经纤维瘤几岁开始发病（解答）神经纤维瘤几岁开始发病神经纤维瘤可能在16岁左右开始发病，具体也是根据实际情况来定，通常不能一概而论。

神经纤维瘤发病的年龄不是特别的固定，具体也是根据病情的分型来定，通常对于大部分的人群可能在青年时期发病并且病程比较长，可能在16岁左右就开始发病，神经纤维瘤具有一定的遗传性，主要是染色体显性遗传的因素所引起，可能就会导致患者产生神经系统症状，会导致智力受到影响，引起注意力不集中。

神经纤维瘤应该尽快到正规的医院神经内科做详细检查，要及时做好预防工作。

到几岁可以排除神经纤维瘤病一般18岁成年后，没有神经纤维瘤病的任何表现，基本可以排除神经纤维瘤病，但成年后女性在妊娠期时，仍有可能诱发该疾病。

神经纤维瘤病是良性的周围神经疾病，但因为可以遗传，所以属于常染色体显性遗传病。

神经纤维瘤病可分为NF1型和NF2型，较容易确诊，NF1型常见的临床症状为皮肤咖啡斑、多发神经纤维瘤、虹膜利氏结节等，多见于儿童时期。

牛奶咖啡斑多见于出生时，可能在2岁之前出现，多发神经纤维瘤会在青春期明显进展，虹膜利氏结节会在5-10岁左右出现。

NF2型常见临床症状为双侧进行性听力下降、耳鸣等。

双侧进行性听力下降主要表现为严重听力障碍、波动性听力丧失或突发性听力丧失，多数在青少年晚期出现。

符合上述标准的两项或一项，就可诊断为神经纤维瘤病NF1型或NF2型。

神经纤维瘤病NF2型主要通过手术治疗，NF1型需要根据肿瘤是否局限，是否增大等情况决定手术方式。

神经纤维瘤有疫苗可以控制吗神经纤维瘤目前还没有疫苗可以控制，绝大部分肿瘤没有疫苗，如果确诊了神经纤维瘤病（基因异常有关的肿瘤性疾病），一般不建议生育，因为这个病遗传率高达50％，目前还不能做到治愈。

神经纤维瘤能治好吗绝大部分的神经纤维瘤经过积极的治疗是可能得到完全治愈的。

神经纤维瘤有多发以及单发两种。

对于绝大部分的单发的神经纤维瘤，只要手术能够将肿瘤完整的切除，患者是可以得到治愈的。

附件 9儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗规范（2021 年版）神经纤维瘤病（neurofibromatosis, NF）是一类常染色体显性遗传性疾病，在临床和遗传学上有 3 种主要不同类型：1 型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type1, NF1）、2 型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type2, NF2）和施万细胞瘤病。

施万细胞瘤病多见于成人，本规范不做描述。

此类疾病表型差异性大，以皮肤病变、周围神经系统病变和中枢神经系统肿瘤为主，引起多发的、渐进性的损害，给治疗带来了巨大困难，需要多学科协作诊治。

1 型神经纤维瘤病一、概述1 型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1, NF1) 又称 von Recklinghausen 病，由von Recklinghausen 在1882 年首次描述，1987 年美国国立卫生研究院（NIH）首次将其命名为 NF1。

NF1 是由施万细胞、成纤维细胞和肥大细胞组成的良性肿瘤。

占所有神经纤维瘤病的 96%，发病率为1/3000～1/2600，没有种族和性别差异。

NF1 是一种常染色体显性遗传病，是由位于染色体 17q11.2 的NF1 基因突变导致神经纤维蛋白失活或表达下调，从而产生以神经纤维瘤为主要特征的一系列神经皮肤损害，可合并各种良性和恶性肿瘤。

约 1/2 的病例为家族性；其余则是新生（散发）突变的结果。

节段型病变常见于 20～40 岁，弥漫型和丛状神经瘤常见于儿童。

临床表现为多发咖啡牛奶斑、雀斑、虹膜错构瘤、骨骼畸形和认知功能障碍，甚至伴有危及生命的多发神经纤维瘤和其它肿瘤。

目前，NF1 以手术治疗为主，但药物、基因等治疗方式的作用也不容忽视，尤其是基因治疗的重要性日益受到关注。

但是，有超过 1/3 的 NF1 患者表现为丛状神经纤维瘤, 其能恶变为恶性周围神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST），MPNST 对传统治疗反应很差，致死率高。