菟丝子研究

中药药理学课程论文

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------菟丝子的现代药理研究

菟丝子：菟丝子为旋花科植物菟丝子(Cuscuta chinensis Lam1)的干燥成熟种子.始载于《神农本草经》列为上品，为常用中药。具有补阳益阴，固精缩尿，安胎、明目止泻的功效。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻，外治白癜风。菟丝子主产于山东、河北、山西、陕西、江苏、辽宁、吉林、黑龙江、内蒙等地。别名：豆寄生、无根草、黄丝。

一．基本情况

1.性状：

①菟丝子干燥种子呈扁球形或卵圆形，两侧常凹陷，长径约1.5毫米，短径约1毫米。种皮红棕色或棕黄色，微粗糙。在扩大镜下观察：表面有细密的深色小点，一端有淡色圆点，其中央有线形种脐。质坚硬，不易破碎。气无，味微苦涩。以颗粒饱满、无尘土及杂质者佳。

②大菟丝子：性状与上种相似，但较大，长径约3毫米，短径约2～3毫米，在扩大镜下观察：表面有排列成不整齐的短线状斑纹。同属植物海滨菟丝子及大豆菟丝子的种子在少数地区亦作菟丝子入药。

2.主产地

①菟丝子主产辽宁、吉林、河北、河南、山东、山西、江苏等地

②大菟丝子主产陕西、贵州、云南、四川等地。

3.鉴别

(1)取本品少量，加沸水浸泡后，表面有黏性；加热煮至种皮破裂时，可露出黄白色卷旋状的胚，形如吐丝。

(2)本品粉末黄褐色或深褐色。种皮表皮细胞断面观呈类方形或类长方形，侧壁增厚；表面观呈圆多角形，角隅处壁明显增厚。种皮栅状细胞成片，断面观2列，具光辉带；表面观呈多角形皱缩。胚乳细胞呈多角形或类圆形，胞腔内含糊粉粒。子叶细胞含糊粉粒及脂肪油滴。

4.性味

甘，温

5.归经

归肝、肾、脾经。

6.功能主治

滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。[1]

二．提取、分离纯化和含量测定

1. 提取

1.1煎煮法

水煎煮法是一种强化的浸渍提取方法，只是操作温度较高达到了溶媒点，是中药最早，最常用的制剂方法之一。缺点：煎煮法仅适用于有效成分能溶于水，且对加热不敏感的药材。

1.2 浸渍法

浸渍法属于静态提取方法，是在常温或在加热条件下浸泡药材，使其所含的有效成分被浸出的方法。广泛应用于酊剂、酒剂的生产，适于黏性药物，无纤维组织结构的药材，新鲜及易于膨胀的药材。价格低廉的芳香性药材的提取，如尤其适用于热敏感性中药物料。但不适于贵重药材，毒性药材及制备高浓度的制剂

1.3 渗漉法

渗漉法是将药材粉碎后装入特制的渗漉筒或渗漉罐中，从渗漉罐上方连续通入溶媒，使其渗过罐内药材积层，发生固液传质作用，从而浸出有效成分自罐体下部出口排出浸出液。所得浸出液称为“渗漉液”，适于提取热敏感性、易挥发性或剧毒类中药物料，适于提取有效成分含量较低或要求浸出液浓度较高的中药物料，但对于一些提取物为黏性的，不易流动的物料，不宜使用本法。

1.4 回流法

回流提取法是以乙醇等易挥发的有机溶剂为提取溶媒对浸出液加热蒸馏，其中挥发性溶剂馏出后又被冷凝，重新回到浸出器中继续参与浸提循环进行，直至有效成分浸提完全。但存在着损失大、周期长、工序多、提取效率低等缺点

1.5微波辅助萃取法

微波辅助萃取法采用微波作为热源，通过分子在微波电磁场中的快速旋转和离子在微波场中的快速迁移从而相互摩擦而发热，能量直接作用于被加热物质，加热速度快，通常只需30 min 左右即可完成提取，且不会破坏任何物质的分子结构，是理想的中草药有效成分提取的方法。

1.6 索氏提取法和常规回流提取法

索氏提取法和常规回流提取法虽然效果也较好，但是提取所需时间较长，通常需要3～4 h ，而且样品长时间受热容易破坏结构，和微波辅助萃取法相比，相对效率较低。 中药药理学课程论文

1.7 闪式提取法

闪式提取法通过破碎刀具的快速破碎和剧烈搅拌，使整个体系处于高速动态体系中，实现快速渗透，达到高效、快速提取。但由于受提取容器大小、破碎刀具臂长的影响，本试验所用HBE250型闪式提取器适合提取100～300 g的样品，样品量较少时，操作过程中损失较多，故总黄酮含量较低。

1.8 超声波辅助提取

超声提取技术是利用超声波产生的强烈空化效应、机械振动、高的加速度、乳化、扩散、击碎和搅拌作用，增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，从而加速有效成分进人溶剂，促进提取的进行。超声波提取法具有提取时间短、产率高、条件温和等优点。缺点：超声波能量分布不均匀(只有紧靠超声波源附近的一小部分液体有空穴作用发生)；以及随时间变化超声波能量要衰减

2．最佳提取工艺

2.1 微波辅助萃取法

彭金年等[2]分别采用常规回流提取法、索氏提取法、微波辅助萃取法及闪式提取法对中药菟丝子进行提取;以芦丁为对照品，采用紫外分光光度法测定提取物中总黄酮的含量;以总黄酮的含量为考察指标，优选出最佳提取方法。结果表明，4 种提取方法中，索氏提取法总黄酮含量最高，微波辅助萃取法和常规回流提取法总黄酮含量较高，闪式提取法总黄酮含量最低;综合考虑，认为微波辅助萃取法具有高效、省时等优点，提取效果较好。

2.2 乙醇提取

王刚[3]对比研究了冷浸提取、温浸提取、乙醇回流提取、超声波提取、渗漉提取5 种方法对菟丝子总黄酮的提取效果，并利用正交试验对总黄酮的乙醇回流提取工艺进行了优化。结果乙醇提取效果最好，最佳提取工艺为10

倍量95%乙醇回流1 次， 180min/次， 菟丝子中总黄酮的含量为3.22%。结论优化提取工艺简单、稳定、可行。

3. 分离纯化：陈林林等[4]研究了大孔吸附树脂纯化菟丝子黄酮的方法。以菟丝子总黄酮含量考察纯化后黄酮纯度， 对可能影响纯化的因素进行单因素试验，确定纯化的最佳工艺条件为：选用H-103 型大孔吸附树脂，吸附液pH 值为3～4，洗脱剂浓度60%，动态吸附流速为0.5ml/min，吸附时间60min，洗脱剂量与树脂比为8。

4. 含量测定

阎超[5]采用高效液相色谱法( HPLC) 对和田菟丝子中槲皮素和山萘酚进行了定量测定。测定寄主为胡麻植物的菟丝子中槲皮素含量为0.239 mg ·g - 1 ， 山萘酚的含量为0.347 mg ·g - 1 ; 寄主为苜蓿的菟丝子中槲皮素含量为0.103 mg ·g - 1 ，山萘酚的含量为0.068 mg ·g - 1 。和田菟丝子寄主不同，其槲皮素和山萘酚的含量不同，应结合寄主植物研究其有效成分

三．化学成分

菟丝子的化学成分主要包括香豆精、黄酮、甾醇类、多糖、淀粉、蛋白质、胡萝卜素类、蒲公英黄质、有机酸、脂肪酸、氨基酸、淀粉酶等成分。

1.黄酮类化合物

郭澄等[6]首次从南方菟丝子中分离鉴定了紫云英苷、山萘酚、槲皮素。郭宏祝等[8]研究发现南方菟丝子中所含的黄酮主要为槲皮素及其糖苷。金晓等[7]从菟丝子中分离到槲皮素、紫云英苷、金丝桃苷，槲皮素-3-O-β-D-半乳糖- 7-O-β-葡萄糖。叶敏等[8 ] 又分离鉴定了山萘酚、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖-(2 →1)-β-D-芹糖苷、异鼠李素、d-芝麻素、9 ( R)-羟基-d-芝麻素。

2.甾类化合物

从3 种菟丝子分离鉴定了β-谷甾醇、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷、豆甾醇、△5-燕麦甾醇、菜油甾醇、胆固醇、豆甾-5-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸、豆甾-5-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、豆甾-5-稀基-3-乙酸、胡萝卜苷、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[6 ,9 ,10]。

3.萜类化合物

从南方菟丝子中分离鉴定了二萜糖苷类化合物南方菟丝子苷A(aust raliside A) [11] 。

4.挥发油成分

候冬岩等[12]从金灯藤分离鉴定的挥发油成分包括：3-乙基-2-己烯、3-乙烯-2-酮、2 ,3 ,3-三甲基-1-丁烯、E-2-己烯-1-醇、2-庚酮、2-环己烯-1-酮、2-戊基呋喃、葵烷、十一烷、十二烷、2 ,6-二甲基十一烷、十三烷。而菟丝子中相同的成分只有2-戊基呋喃和十二烷，其他的成分尚有3-丁烯-2-醇、糠醛、2-呋喃甲醇、庚醛、3 ,7-二甲基-1 ,6-辛二烯-3-醇、冰片、α-萜品醇，石竹烯、α-石竹烯。

5.生物碱类化合物

从菟丝子分离鉴定了色氨酸衍生物生物碱菟丝子胺、mat rine 、sophoranol 、甲基金雀花碱、7’-(3’4’-二羟基苯)- N-(4-丙烯胺) 、7’-(4’-羟基-3’- 甲氧基苯)-N-[ (4-丁基苯) 乙基]丙烯胺[13 ,14 ] 。

6.木脂素类化合物

从菟丝子中分离到菟丝子苷A、B (cuscu-toside A ,B)、新菟丝子苷A ,B ,C(neocuscutosside A ,B ,C)[15 ,16 ]。

7.多糖类化合物

从菟丝子中分离出酸性多分支的杂多糖CHC-1,H3,CS-A,CS-B,CS-C[17 ,18]。 中药药理学课程论文

四．药理作用

1.黄酮的药理作用

1.1 对内分泌系统的影响

王建红等[19]探讨了菟丝子调节卵巢内分泌功能的作用机理。发现菟丝子黄酮下调心理应激大鼠下丘脑神经递质β-EP，上调腺垂体LH水平，可能是菟丝子黄酮调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能的机理之一。

王晓敏等[20]研究表明菟丝子黄酮高剂量和低剂量组能提高主动脉平滑肌细胞的雌激素受体阳性表达。本实验结果提示补肾中药菟丝子的有效部位2菟丝子黄酮对血管的保护作用是通过调整血脂代谢和增加血管壁上的雌激素受体数目等多靶点，多途径来实现的

1.2 保肝明目作用

郭澄等[21]报道3种商品菟丝子对小鼠CCl4 肝损伤的保护作用，发现以药典收录的菟丝子较另两种的活性更强。半乳糖可致大鼠晶状体浑浊，灌胃菟丝子提取液能减轻浑浊程度，表明菟丝子对大鼠半乳糖性白内障具有延缓和治疗作用。此作用与纠正相关酶活性有关，并能抑制晶状体中的脂类过氧化。经研究作者认为黄酮类化合物能够抑制糖性白内障的关键酶2醛糖还原酶的活性，是菟丝子中重要的活性成分[22～24 ]

1.3 心血管系统作用

菟丝子黄酮可减轻实验性心肌缺血的程度和范围，并有效改善心脏血流动力学、增加冠脉血流量、减少冠脉阻力，而使缺血心肌供血量增加;同时降低心肌耗氧，而使心肌能量消耗下降。这种既“增产”又“节约”的综合效应，对实验性心肌缺血具有明显的预防和治疗作用[25 ] 。

1.4 抗氧化、抗凋亡作用

吴春等[26]采用DPPH 体系、羟基自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系、超氧阴离子自由基体系对菟丝子黄酮的抗氧化活性进行研究，并同Vc、BH T 进行了比较，结果发现菟丝子黄酮对上述自由基的清除率可达91. 56%、89.39%和87.65 %;其对烷基自由基的抑制率为84.22% ，且其抗氧化活性强于Vc 和BHT ，说明菟丝子黄酮是一种天然有效的自由基清除剂。将菟丝子黄酮制成脂溶性微胶囊后，考察了其在油脂中的抗氧化活性。结果表明微胶囊菟丝子黄酮能明显延长油脂过氧化的诱导期，VC、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、EDTA 等对其抗氧化作用均具有协同增效作用，与合成抗氧化剂混合使用时，其抗氧化能力均好于只添加单一抗氧化剂的效果[27]