肝脏特异性miR_122的分子生物学特性及功能

HEILONGJIANG MEDICILE AND PHARMACY Feb. 2027 ,Vod 44 No. 1-17

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肝硬化患者外周血

mih - 72、

185的表达①

于俊洲，李卫明

（住木斯市传

'病-，黑龙江住木斯152629）

摘要：目的：检测肝硬化早期血中微小RNA

的表达。

方法：柱式提取全血小RNA,

反转录合成微小RNA

第一链

cDNA（加

尾法），根据miR-12

、185

成熟体序列设计特异引物，实时荧光定量PCR,

根据循环阈值Ct

值，用比较Ci

法相对定量。用化

学放光免疫分析法检测血清中透明质酸（HA）

和

N型胶原（CIV）。

结果：肝硬化组全血miR- 722

成熟体表达下降，而mih -

15

成熟体表达增加。

肝纤维化相关血清指标中，HA

和cIV

升高明显。

结论:HA

和miRNA15

有望作为肝硬化代偿期血液标

志物。

关键词

：肝纤维化;微小RNA；

透明质酸

中图分类号:

R277.2

+ 7 文献标识码：

B 文章编号：

708-074（208 ）07 -015-02

肝硬化是多种慢性肝病的重要临床结局。代偿

期无明显症状，一旦失代偿则以门脉高压和肝功能

严重损害为特征,病人常因消化道出血、腹水、脓毒

症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变导致多脏器功能衰

竭而死亡。代偿失代偿病人5年生存率分别约

59%和7%

o代偿肝硬化和慢性肝炎的临床表现

相似。通常血常规、肝功71等现行的实验室检查难

以鉴别。B超、CT、核磁共振提示肝表面不光滑、脾

厚，均非特异。虽胃镜可知食道胃底静脉曲张，但是

和肝穿刺活检一样存在风险，而且单个肝组织活检

标本不一定能全面反映肝脏整体纤维化程度。需要

新的血液生物标志物来鉴别诊断。

基因理论是生物医学的重心。人类大部分疾病

都与基因异常有关。微小核糖核酸是不编码蛋白质

的RNA而参与转录后调控71，它与oRNA的短的

互补序列结合，在转录产物的3UTR区，《卩非翻译

区。要么降解产物，要么抑制翻译过程，最终使靶蛋

中药调控miR-122防治非酒精性脂肪性肝病的作用研究

汪涛;周志佳;刘嘉璐;游丽萍;郑超;朱晓俊;郑彦希;孙学华

【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》

【年(卷),期】2024(34)1

【摘 要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种多系统受累的疾病,通过环境、微生物组、代谢、合并症和遗传风险因素的趋同性及复杂性相互作用[1]。据统计,NAFLD全球发病率约为25%。在美国、英国和法国等发达国家,NAFLD已经成为原发性肝癌(HCC)发病的首要原因[2]。

【总页数】4页(P81-84)

【作 者】汪涛;周志佳;刘嘉璐;游丽萍;郑超;朱晓俊;郑彦希;孙学华

【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肝病科;上海市嘉定区真新社区卫生服务中心

【正文语种】中 文

【中图分类】R575.5

【相关文献】

1.细胞因子在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用机制及中药防治研究进展2.中药提取物及有效成分防治非酒精性脂肪性肝病的作用机制研究进展3.维生素D调控Kupffer细胞极化在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用4.中药通过调控miR-122防治非酒精性脂肪性肝病的作用5.基于“肝肠相通”理论对清热解毒类中药调控肠道微生态防治非酒精性脂肪性肝病的探讨 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

microRNA-122 as a regulator of mitochondrial metabolic gene network in hepatocellular

carcinoma

接下来，主要概括整片文章主要讲解的内容与相关问题。

整个文章首先对肝癌，癌旁组织中的220个人类的miRNA,和所有转录本（mRNA）进行了芯片分析，得出他们各自的表达量数据。转录本数据分为了两种：上调（并非全是二级靶标，含有大多数的二级靶标）和下调（并非是初级靶标）。220个miRNA的表达量在两种组织中的差异，其次是它们与转录本相关或负相关的相关系数和这些转录本的数量。发现：miRNA122表达量差异性最大，且又做了一个肝硬化的对照实验 ，进一步说明其他肝疾病中miRNA122的表达量也会明显减少。

紧接着，我们采用种子匹配的方法，即用4096个六聚体去匹配所有的转录本（mRNA），检测它们3’UTR种子匹配富集。（六聚体的序列也就对应某个miRNA的种子区的碱基序列）计算相应的P值和E值。发现，只有13个miRNA符合E值条件。针对某个特定的miRNA，我们将与它相关的（或负相关的）转录本与其他miRNA的六聚体进行匹配，检测下富集程度。最后，发现6个与下调转录本相关的miRNA中，miRNA122的3’UTR种子匹配的富集程度最高。 也就是miRNA122是转录本调节的关键调控子。

下一步，我们通过GO与KEGG两个数据资源库，分析了与miRNA122相关的转录本的基因功能类型。首先，用central seed hexamer在进行与转录本的匹配，检测富集。发现，与miRNA122富集的负相关的转录本，主要是富集在细胞周期基因。而相关的E值却不符合条件，也就是miRNA122不能直接调控细胞周期。作者检测了与miRNA122正相关的转录本，发现3’UTE匹配不富集，但是这些转录本却在线粒体定位的代谢功能基因富集。推测，miRNA122表达量与线粒体代谢呈正相关的。

小柴胡汤调控miR-122逆转肝癌多药耐药的作用机制

小柴胡汤调控miR-122逆转肝癌多药耐药的作用机制

摘要：

肝癌是世界范围内常见的一种恶性肿瘤，其多药耐药性常常使治疗变得困难。近年来，为了解决这个问题，许多研究人员开始关注中药对肝癌多药耐药的调节作用。在本研究中，我们发现小柴胡汤（XCHT）可以通过调节miR-122，逆转肝癌药物耐药的发生。我们用实验室肝癌细胞系Hep3B、Bel7402，以及荷肝癌原位移植实验，通过Real-time PCR、Western blot、MTT、细胞周期和细胞凋亡分析等各种实验方法，系统研究了小柴胡汤对Hep3B和Bel7402细胞系生长、凋亡和细胞周期的影响，以及其对多种化疗药物耐药性的影响。实验结果表明，小柴胡汤可以调节miR-122的表达，拮抗其下游靶基因MDR1，减少肝癌细胞对多种化疗药物的抵抗力。我们的研究结果表明，小柴胡汤可以作为肝癌多药耐药治疗的潜在药物，提供了治疗肝癌多药耐药性的新思路。

关键词： 小柴胡汤；肝癌；多药耐药；miR-122；MDR1

引言：

肝癌是一种多发性、高度恶性的恶性肿瘤，是目前世界上第三大癌症致死原因。由于肝癌常常对多种化疗药物产生耐药性，导致治疗效果不佳、复发率与转移率高，因此肝癌的治疗仍是一个难题。这也促使文献中有越来越多的报道关于中药对治疗肝癌的多药耐药性有调控作用。小柴胡汤（XCHT）是中药中的一种处方，主要由黄芩、人参、山楂、桂枝、炙甘草、半夏、细辛、川芎、柴胡组成，其处方组合经过了临床实验证明，可以治疗多种疾病，如感冒、肝肾气亏、中枢神经系统疾病、心血管疾病等，但其对肝癌的作用机制还不十分清楚。

miRNA是一种短链RNA，长度通常在22个核苷酸（nt）到24nt之间，miRNA能够在细胞内调节基因表达的后转录水平。miR-122在肝细胞中表达量占所有miRNA的50％，可在肝细胞中发挥多种生物学功能，包括胆固醇代谢、糖脂代谢和肝细胞的分化，且miR-122还被证明在肝癌患者中表达量显著降低，这可能与肝癌恶性进展和多药耐药有关。