钙拮抗剂在高血压治..45页PPT

高血压患者常用降压药物的种类与常见副作用

一、 钙离子拮抗剂：

钙拮抗剂，也叫钙通道阻滞剂，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。

代表药物有：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平。如硝苯地平及各种缓释片、控释片，尼群地平、氨氯地平（络活喜）、波依定、得高宁、尼福达、司乐平、拜新同、拜心同、安内真等。

药物特点：对轻重中度高血压均有明显降压作用，血压越高，效果越明显，但是不降低正常血压。因为可以扩张血管，所以，尤其适用于有动脉硬化的患者。也具有器官保护作用，是糖尿病患者主要的降压药。

不良反应及副作用：

1、对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低。

2、由于扩张血管引起的头痛、面红和踝部水肿（15-20％）；心率加快；还可出现乏力和胃肠反应等，因此，用药时应从小剂量开始，逐渐加量。

二、 血管紧张素II受体拮抗剂

血管紧张素II受体拮抗，也被称为血管紧张素受体阻滞剂或AT1受体拮抗剂，是一类作用于肾素-血管紧张素系统的药物。主要应用于治疗高血压、糖尿病肾病和充血性心力衰竭。特别是用于同时患有心肌梗塞后、糖尿病肾病、左心肥厚、房颤。ARBs也很少引起ACEI治疗中常有的干咳和/或血管性水肿。

代表药物：各种“纱坦”，如：缬沙坦（代文）、氯沙坦（科索亚）、安博维等，

药物特点：作用同ACEI类，突出的优点是咳嗽的不良反应较少，药物耐受性好，和ACEI类同为糖尿病患者的首选降压药。

不良反应及副作用：较少。当孕妇在怀孕中期和后期用药时，这些直接作用于肾素－血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本药。

三、血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转化酶（EC3.4.15.1）活性的化合物。

尼卡地平注射液治疗恶性高血压

尼卡地平注射液(北京市第一生物化学制药厂，商品名为苏卡)是第二代氢吡啶类钙离子拮抗剂，近年生产的新药。为验证其降压效果及探讨其适当剂量和给药方法，1998年4月～1999年4月我科应用苏卡治疗恶性高血压44例，疗效满意，现总结如下：

讨 论

恶性高血压是急诊科临床工作中常见的急症之一，能否迅速而后平稳地控制血压是直接关系到病人的生命安危及预后。其处理方法很多，新药层出不穷，既往文献首推硝普钠，其降压最快，疗效高，但急诊科医生多不愿应用，原因是难以掌握，在调节滴速过程中2～5分钟内血压波动高达100 mmhg以上。众所周知，短时间内血压波动过大，尤其是对恶性高血压病人是十分不利。含服心痛定、卡托普利，也是治疗的常用方法恶性高血压之一，其优点是给药方便，但疗效难准确估计，且过量不易迅速逆转，因血压骤降，窃血现象及反射性心动过速所致严重并发症的报道日益增多，还有一点易被人们忽视的问题，部分病人在含服药物观察期间随意离开急诊科而发生意外者，屡见不鲜。故众多学者主张用静滴降压药治疗恶性高血压。

苏卡是第二代氢吡啶类钙离子拮抗剂，它通过阻断钙离子流入血管平滑肌细胞内，调节细胞内钙水平，从而保护细胞产生血管扩张作用，且能抑制camp磷酸二酯酶对血管平滑肌的影响而起降压作用。同时发现尼卡地平也使血管紧张素ⅱ水平显著降低，推测尼卡地平的

降压作用可能也包括对肾素—血管紧张素—醛固酮系统的抑制作用，另外有文献报道实验证明：尼卡地平在降压的同时还增加冠状动脉血流量及有扩张脑血管作用。从表1、表2可以看到苏卡降压起效快而平稳，无明显反射性心动过速现象。部分恶性高血压患者滴注苏卡时，血压还未下降到显效之前头痛、头晕等症状已有明显改善。与硝普钠比较最大的优点是降压平稳，易于掌握。通过两组不同浓度苏卡滴注，我们观察到本组最少有效剂量为10 μg/(kg。min)，最大有效剂量为130 μg/(kg。min)。本组41例93%有效剂量为30～60 μg/(kg。min)，安全范围大，血压平稳下降至正常范围后，便相对稳定。本组44例患者未发生血压过低的现象。由于苏卡可以使脑血管扩张，高血压脑病神志不清，有颅内高压者忌用。

钙离子拮抗剂

钙离子拮抗剂

钙拮抗剂在1962年即已被证实能有效地治疗急性高血压，70年代后期才被广泛地研究和应用于治疗高血压病。钙拮抗剂是80年代发展起来的一类心血管新药。它带来了心血管治疗的一场革命现以广泛应用于高血压、冠心病、心率失常、脑血管病的治疗。目前，钙拮抗剂在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中仍具有中要地位。近年在美国，钙拮抗剂在老年人降压治疗中的应用有增无减，已成为常用药物（单用占23.9%，与利尿剂合用占5.4%）；在中国和日本，接受治疗的高血压和心绞痛病人中，分别有1/2和3/4使用钙拮抗剂。

但是，钙拮抗剂也是争论最大的一类药物。关于钙拮抗剂是否增加心血管事件的危险尤其是chd的死亡率，以及是否增加肿瘤出血的危险，分歧很大。美国fda也警告使用短效硝苯地平有危险。为此，who/ish专门成立了特别问题专家小组——（ad hoc sub-committee）对钙拮抗剂的安全性进行评估。评估得出的结论是：现有资料不能确定有关钙拮抗剂对chd、肿瘤及出血的危险性影响是有益或有害。硝苯地平是近20年来我国治疗高血压应用最广泛的降压药，多年来并未见发生严重不良反应的报道。而且据中国老年收缩期高血压临床试验，在我国高血压的主要并发症是卒中，而不是心肌梗死，故仍推荐钙拮抗剂为治疗老年高血压第一线药，尤其适用于患者，对合并chd者，则宜选用长效制剂。

5.1 分类

钙拮抗剂包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点选择性都各异的药物。降压治疗最好使用长效钙拮抗剂如：氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。而应避免使用短效钙拮抗剂。

根据国际药理学联合会的分类，选择性的作用于型钙通道的钙拮抗剂，多数结合部位在分子结构的α1亚单位。因此可根据α1单位上不同的结合位点分为三个亚类：

iα类，二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、尼伐地平、氨氯地平、拉西地平、非洛地平、依拉地平等地平类药物。二氢吡啶类用以治疗心血管病，主要是高血压、冠心病、心绞痛等。

抗高血压药(钙拮抗剂)总论 1 / 14

抗高血压药 -- 钙拮抗剂

一、概括

钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称 CCB ，主要经过阻断心肌和

血管光滑肌细胞膜上的钙离子通道，克制细胞外钙离子内

流，使细胞内钙离子水平降低而惹起心血管等组织器官功能

改变的药物。对心脏的作用，主假如克制心肌去极化过程中

第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌缩短力，降

低心肌氧耗量，同时克制窦房结和房室结的钙内流，使窦房

结自律性降落，房室传导减慢，心室率降低。在血管主要扩

张动脉光滑肌，降低外周阻力，而对静脉光滑肌作用甚小。

二、钙拮抗药的分类及特色

钙拮抗剂的分类

类型 ( 组织选择性 ) 第一代 第二代

第三代

新剂型 ( Ⅱ a) 新化合物 ( Ⅱ b)

硝苯地平 硝苯地缓和释剂 贝尼地平 、伊拉地平 氨氯地平

尼卡地平 尼卡地缓和释剂 马尼地平、尼伐地平 拉西地平

二氢吡啶类

尼莫地平、 尼索地平、 尼

非洛地缓和释剂

群地平

苯二氮卓类 地尔硫 地尔硫卓缓释剂

苯基烷氨类 维拉帕米 维拉帕米缓释剂 戈洛帕米

苯基烷氨类 / 苯并咪 米倍地尔

唑类

依据药物的分子构造及其作用于 L 型钙通道的不一样亚单

1 抗高血压药(钙拮抗剂)总论

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位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。依据药物作用的连续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包含半衰期较长的药物，比如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，比如拉西地平易乐卡地平；缓释或控释型制剂，比如非洛地缓和释片、硝苯地平控释片等。

依据药物受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色

等决定的临床作用， 分为第一代、 第二代、 第三代和第四代。第一代钙拮抗剂均为短效。特色是：①量效关系难以预

测。这是因为生物利用度低、颠簸大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度颠簸大。②因为快速的血管扩充和交感神经系统激活惹起反射性心动过速、心悸和头痛，特别以硝苯地