中药缓控释给药系统的常用辅料参考模板
- 格式:doc
- 大小:37.50 KB
- 文档页数:9
第8卷第13期 总第93期 2010年07月•上半月刊215小包装中药饮片也改变了中药饮片传统的调剂模式,由历来采用“手抓戥称”的调剂方式转变成能直接“数包”配方的调剂方式,这就要求我们调剂人员更加小心谨慎的进行数包和分装。
要严格执行差错登记制度,对常见的发生频率较高的差错要认真分析,防止再次发生,对重点差错要及时报告并讨论以吸取教训。
药品调剂工作质量关系医院整体水平,作为医院成员的药品调剂人员,应具有药学、医学、社会学、心理学等多学科的知识,不断提高专业能力,只有这样才能避免调剂差错的发生。
充分利用计算机技术可以减少调剂差错的发生,我院结合信息部门将电子处方中的药物排列顺序与百子柜的排列顺序归一,使药房调剂人员可以顺着百子柜的方向调配处方,这样既可以减少调剂差错的发生,也提高了调剂速度,值得推广应用。
加强核对力度:核对是调剂过程中质量控制的重要环节,上述记载的种种错误都是核对人员发现的,试想如果没有这一步骤,后果不堪设想。
因此建议每位调剂人员对所配的处方自己先核对,再安排一名专业知识丰富,业务能力强,工作责任心到位的中药师核对发药,坚决杜绝差错出门[3]。
在小包装中药饮片进行改革的过程中,调剂方式虽然跟以往有了很大的改变,但是,只要严格按照调配原则进行调配,调剂差错是可以避免的。
○Z 参考文献[1] 乔德兰,李玉芬.中药调剂差错分析及预防措施[J].青海医药杂志,2008,38(4):61-62.[2] 王圣泉,洪利琴.中药饮片调剂过程中调配环节差错原因浅析[J].中国药事, 2005,19(9):545.[3] 张小平,殳迎春.中药调剂常见差错分析及预防[J].实用医技杂志,2005,12(11):3113.(本文校对:邱孟 收稿日期:2010-04-15)摘要:中药缓控释制剂研究过程中,辅料是决定其能否达到缓控释目的重要因素,辅料的成分、组成与性质对药物的释放性能有很大的影响。
本文就中药缓控释制剂的常用新型辅料,根据其性质分为水凝胶、生物降解聚合物和离子交换树脂三类,分别作一概述。
中药制剂与剂型辅料大总结1•固体制剂①填充剂/稀释剂:淀粉:常用玉米淀粉,性质稳定,价格便宜,吸湿性小,外观色泽好,可压性较差,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用可压性淀粉:亦称预胶化淀粉,多功能辅料。
具有良好的流动性、可压性,自身润滑性和干粘合性,并有较好的崩解作用。
用于粉末直接压片时,硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化现象糖粉:结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。
优点是粘合力强,可增加片剂的硬度和表面光滑度;缺点是吸湿性较强,长期贮存,片剂硬度过大,崩解溶出困难。
除口含片或可溶性片剂,一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用。
糊精:有较强的粘结性,使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。
常与糖粉、淀粉配合使用乳糖:CRH高,吸水性弱,压缩成型性好,所压制的片剂外观美、溶出度好,既适用于湿法压片,也适用于干法粉末直接压片;价格昂贵,外国常用。
微晶纤维素MCC :纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末,良好的可压性和较强的结合力,压成的片剂有较大的硬度。
可为粉末直接压片的干粘合剂”使用片剂中含20%MC时崩解较好。
国外产品压缩成形性好,兼有粘合、润滑和崩解作用;干粘合剂;对药品有较大的容纳量;适用于粉末直接压片。
无机盐类:主要是无机钙盐,如硫酸钙(片剂辅料中常用二水硫酸钙)。
性质稳定,制成的片剂外观光洁,硬度、崩解均好。
对药物无吸附作用。
应注意硫酸钙对某些主药(四环素类)的吸收有干扰。
碳酸钙、磷酸钙吸收剂:硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝糖醇类:甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状,具有一定的甜味,在口中溶解时吸热,有凉爽感。
因此较适用于咀嚼片,但价格稍贵,常与蔗糖配合使用。
②湿润剂和粘合剂蒸馏水:湿润剂。
物料对水吸收较快,易发生湿润不均匀现象,最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替乙醇:用于遇水易分解和遇水黏性太大的药物。
一般为30%〜70%。
中药浸膏片常用乙醇作湿润剂。
药用辅料在中药制剂中的应用1、在中药提取精制与纯化中的应用在中药提取过程中,经常会用到吸附剂,包括:大孔吸附树脂壳聚糖其他常用药用辅料: PVPP, MCC, β-CD, 预胶化淀粉, 微粉硅胶, 中性氧化铝等2、在中药包衣技术中的应用常用防潮包衣材料常用缓释包衣材料例:正清风痛宁缓释片处方:正清风痛宁60mgkollidon SR 210mg乳糖10mg微晶纤维素18mg硬脂酸镁2mg工艺:混合、直接压片。
正清风痛宁缓释片- 在不同离子强度的水中的溶出度比较(氯化钠调节)正清风痛宁缓释片- 在不同pH溶出介质中的溶出度比较正清风痛宁缓释片- 不同硬度对溶出度的影响3、在中药增溶技术中的应用常用的增溶技术常用的增溶药用辅料表面活性剂增溶原理乳化剂——泊洛沙姆乳化剂——Cremophor / Solutol环糊精及其衍生物上市的药物例:Zyrtec® (Cetirizine HCl Chewable tablets, 盐酸西沙必利咀嚼片)生产商:pfizer 辉瑞规格:10mg药用辅料:安赛蜜, -CD ,硅酸钙,胶体二氧化硅,乳糖(一水合物),硬脂酸镁,糊精,甘露醇,微晶纤维素,山梨醇,玉米淀粉,胭脂红,肌酐酸/鸟甘酸二钠,乙酸乙酯,FD&C蓝2号,香料4、中药制剂中崩解剂的应用在相同用量条件下,不同崩解(PVPP, CMS-Na, L-HPC)剂对三七总皂苷分散片崩解时间的影响。
在相同用量条件下,不同崩解剂(PVPP, CMS-Na, L-HPC, CCMC-Na)对芪天分散片崩解时间的影响。
片剂辅料稀释剂(填充剂):凡主药剂量小于50mg的1、淀粉2、蔗糖3、糊精(常和淀粉、蔗糖合用)4、乳糖5、预胶化淀粉(可压性淀粉)6、微晶纤维素(MCC)7无机盐类8、甘露醇(常用于咀嚼片、有矫味作用)润湿剂和粘合剂润湿剂:水、乙醇粘合剂:1、淀粉浆2、甲基纤维素(MC)3羟丙基纤维素(HPC)4、羟丙基甲基纤维素(HPMC)5、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)6、乙基纤维素(EC)7、聚维酮(PVP)8、明胶(可用于口含片)9、聚乙二醇(PEG)崩解剂1、干淀粉2、羧甲淀粉钠(CMS-Na)3、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)4、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)5、交联聚维酮(PVPP)6、泡腾崩解剂:碳酸氢钠和枸橼酸组合成的混合物。
也可用柠檬酸、富马酸与碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾。
润滑剂1、硬脂酸镁(MS)2、微粉硅胶3.滑石粉4、氢化植物油5、聚乙二醇类6、十二烷基硫酸钠片剂包衣材料薄膜衣胃溶型:1、羟丙基甲基纤维素(HPMC)2、羟丙基纤维素(HPC)3、丙烯酸树脂Ⅳ号4、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)肠溶型:1、虫胶2、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)3、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号4、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)水溶型:乙基纤维素(MC)、醋酸纤维素释放剂(致孔剂):蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG遮光剂:二氧化钛胶囊囊壳主要成分明胶液体制剂的附加剂增溶剂具有增溶能力的表面活性剂聚山梨酯类;聚氧乙烯脂肪酸酯类防腐剂(抑菌剂)1、苯甲酸与苯甲酸钠(pH4的介质中作用最好),含聚山梨酯类的药液中不宜选用。
2、山梨酸与山梨酸钾;pH4的介质中作用最好),含聚山梨酯类的药液中有较好防腐效力。
3、苯扎溴铵;又称新洁尔灭,阳离子型表面活性剂4、其他防腐剂;乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲酸、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿等矫味剂1、甜味剂天然甜味剂:蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆-矫味,矫臭;山梨醇、甘露醇。
中药缓控释给药系统的常用辅料在进行缓控释制剂处方设计时,为达到理想的治疗效果,应先根据药物动力学原理,调节速释和缓释部分的剂量,然后根据处方中缓释材料延效的药剂学原理,借助缓释材料的特殊性质,选择合适的材料,使药物按设计的要求释放,以达到延效的目的。
控释材料与缓释材料有许多相同之处,通过改变药物结合或混合的方式或工艺,可表现出不同的释药特性。
不同给药途径,所需缓控释材料的种类和特性也不相同。
为满足缓控释制剂的释药特性,应充分考虑缓控释制剂的适用范围及影响药物释放的因素,还应根据不同的给药途径和不同的形式要求,合理地选择缓控释材料。
按照辅料的性质将其分为三类:水凝胶、生物降解聚合物、离子交换树脂。
水凝胶水凝胶(hydrogel)是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状的半固体,其交联方式有共价键、离子键、范德华力和氢键。
这些聚合物可以是水溶性的,也可以是水不溶性的。
水溶性凝胶在有限溶胀条件下保持凝胶状态,过量水存在时,发生溶解。
而水不溶性凝胶只能吸收有限的水分,溶胀而不溶解。
水凝胶可分为以下五类:①天然胶:明胶、果胶、海藻酸盐、角叉菜胶、瓜耳豆胶、西黄蓍胶等;②纤维素衍生物:甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)等;③非纤维素多糖:甲壳素、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖等;④合成聚合物:聚乙烯醇、卡波姆(Carbomer);⑤改性淀粉:预凝胶淀粉等。
天然胶明胶(Glatin) 明胶又名白明胶, 药用明胶,为浅黄色或琥珀色半透明的薄片、条状、碎片或粗细不等的粉末,微带光泽,易碎,无臭。
不溶于冷水,可吸收本身重量5~10倍的水而膨胀,变软,能溶于热水,形成澄明溶液,冷后成为凝胶,溶于醋酸、甘油和水的热混合液,不溶于乙醇、氯仿、乙醚、不挥发油和挥发油中。
利用明胶的独特的理化性能:①能形成凝胶,易于成型;②能与甲醛等发生交联反应,形成缓释层:③能被酶降解,易被人体吸收等。
中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展本文对新型中药缓控释制剂的研究现状、类型进行了综述,阐述了当前中药缓控释制剂所用的新型辅料的研究进展。
标签:中药;缓控释制剂;辅料;研究缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂,是在规定的环境中,通过适当的制剂方法,延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程,从而达到延长药物作用的一类制剂。
缓控释制剂因剂量准确、疗效可靠、使用方便而受到人们的重视,与普通制剂相比,缓控释制剂有以下优点:(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物,可减少服药次数,提高病人服药的顺应性,使用方便。
特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。
(2)使血药浓度平稳,减缓“峰谷”现象,从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度,提高临床用药的安全性。
特别对于治疗指数较窄的药物,制成缓控释制剂后,可避免频繁用药引起中毒危险,如茶碱。
(3)缓慢释放,增强药物的有效性,药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢,吸收速度也较恒定,药物作用时间维持较长。
(4)增强药物化学稳定性。
某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏,制成缓控释制剂后,可按要求定时、定位释放,提高稳定性。
近30年来,化学药的缓控释制剂在设计原理、辅料及成型工艺、药物动力学等方面已有大量的研究,但目前中药因其化学成分的复杂性,尚未见此类制剂上市,但对中药的研究已有所发展。
为此,笔者对新型中药缓控释制剂的研究现状及进展、类型、所用辅料和应用前景综述如下。
1中药缓控释制剂的研究现状中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚,近年来随着中药基础工作研究的深入,关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多,涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。
中药特别是一些副作用较强的药物以及活性强、用于慢性病治疗的药物,具有很好的发展前景,适于应用到缓控释制剂,从而减少给药次数,减少副作用,利于长期治疗。
重视和加快中药缓控释制剂的研究开发,是临床应用的需要,缓释制剂辅料的选择和运用对于其缓释作用是一个重要的影响因素,也是中药药剂学学科发展的需要。
20110427缓控释辅料汇总-参考《药用辅料手册第四版》和《药用辅料应用技术第二版》一、羟丙基纤维素(非低取代)做缓释制剂骨架:15-35%片剂薄膜包衣材料:5%片剂粘合剂:2-6%做缓释制剂一般15-35%(w/w),随着HPC粘度的降低,药物释放增加,加入阴离子表面活性剂(如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠等)可使粘度增大,从而降低药物释放。
作为片剂薄膜包衣材料用量5%(w/w),可以与甲基纤维素共同使用,溶剂为水或不同浓度的乙醇。
乙醇溶液中可以加入硬脂酸或棕榈酸作为增塑剂。
溶解度:1份HPC可在10份得二氯甲烷、2.5份的乙醇、2份甲醇、5份的和2-丙醇(即异丙醇)、5份丙二醇、2份水中溶解、在烷烃、芳烃、四氯化碳、石油馏出物、甘油及油类中几乎不溶。
HPC在38℃水中形成润滑透明的胶体溶液。
在热水中不溶,在40-45℃水中形成高度膨胀的絮状沉淀。
HPC在许多冷的和热的极性有机溶剂中溶解,比如二甲酰胺、二甲亚砜、二噁烷、乙醇、甲醇、和2-丙醇(即异丙醇)(95%)、丙二醇。
在热的有机溶剂中溶解而不沉降。
高粘度的HPC在例如二氯甲烷、丙酮、和2-丙醇(即异丙醇)中溶解不佳,可以加入5-15%共溶剂(甲醇、乙醇)改善。
如二氯甲烷是crucel HF的边界溶剂,形成溶液的质地不匀,加入10%甲醇后形成质地均匀的溶液。
在水中,HPC和无机盐或其它高浓度的物质在水中有竞争,和浓度、温度相关,和7%的氯化钠全溶。
HPC:药用辅料应用技术(第二版)93页二、HPMC10-80%(w/w)高粘度的HPMC可作为片剂和胶囊的缓释骨架的阻滞剂。
根据不同粘度级别,2-20%的浓度可作为片剂膜包衣溶液。
低粘度级别可作为水性薄膜包衣,高粘度级别可作为有机溶剂系统包衣溶液。
溶解度:在冷水中溶解,形成黏性胶体溶液。
在氯仿、乙醇(95%)和乙醚中几乎不溶,但在乙醇和二氯甲烷混合液,甲醇和二氯甲烷混合液,以及水和乙醇的混合液中溶解。
各种制剂辅料表格大总结固体制剂稀释剂(填充剂)润湿剂黏合剂片剂辅料崩解剂润滑剂着色剂芳香剂甜味剂糖包衣薄膜包衣片剂淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、预胶化淀粉(可压性淀粉)、微晶纤维素(MCC 、无机盐(磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙)、甘露醇乙醇、蒸馏水(最常用)淀粉浆、甲基纤维素( MQ 、羟丙基纤维素( HPC 、羟丙基甲基纤维素( HPMC 、羧甲基纤维素钠( CMC-Na 、乙基纤维素( EC )、聚维酮( PVP 、聚乙二醇( PEG 、明胶干淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na 、低取代羟丙基纤维素(L-HPC )、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na 、交联聚维酮( PVPP 、泡腾崩解剂(含碳酸)硬脂酸镁( MS 、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇(PEG 、十二烷基硫酸钠隔离层玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、明胶浆粉衣层滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶、蔗糖水溶液糖衣层蔗糖水溶液胃溶型羟丙基甲基纤维素( HPMC 、羟丙基纤维素( HPC 、丙烯酸树脂W号、聚乙烯吡咯烷酮( PVP 、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸( AEA肠溶型虫胶、醋酸纤维素酞酸酯( CAR 、丙烯酸树脂(I、H、山类)、羟丙基甲基纤维素酞包衣酸酯( HPMCP水不溶型乙基纤维素( EC )、醋酸纤维素水溶性丙二醇、甘油、 PEG增塑剂非水溶性甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯致孔剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG着色剂遮光剂二氧化钛液体制剂极性水、甘油、二甲基亚砜溶剂半极性乙醇、丙二醇、 PEG非极性脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯增溶剂硬脂酸钠、硬脂酸钙、油酸、月桂酸、三乙醇胺有机皂★碱金属皂( M)、有机高级脂肪酸盐(表面附加剂阳离子胺皂( NH +) --0/W ;碱土金属皂( M +、M+) --W/0活性剂)--O/W硫酸化物硫酸化蓖麻油(土耳其红油)、十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠)磺酸化物十二烷基苯磺酸钠、阿洛索阴离子苯扎氯铵(洁儿灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)天然卵磷脂、豆磷脂两性离子合成氨基酸型、甜菜碱型脂肪酸山梨坦类(司盘) --W/0 ;聚山梨酯(吐温) 0/W 蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯(卖非离子泽)、聚氧乙烯脂肪醇醚类(苄泽)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆、普郎尼克) --0/W助溶剂苯甲酸、碘化钾、酰胺或胺类化合物(乙二胺)、pvp潜溶剂甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸与山梨酸钠(可聚山梨酯)、苯扎溴铵、对羟基苯甲酸酯类(尼泊防腐剂金类;有甲、乙、丙、丁四种酯,不能与吐温合用)、其他类防腐剂(三氯叔丁醇)、醋酸氯已定(洗必泰,广谱杀菌消毒剂)天然蔗糖、单糖、橙皮糖浆、桂皮糖浆、山梨醇、甘露醇甜味剂合成糖精钠、阿司帕坦矫味剂芳香剂胶浆剂阿拉伯胶、 cmc-na 、琼脂、明胶、甲基纤维素的胶浆泡腾剂二氧化碳麻痹味蕾着色剂液体制剂分类溶液剂芳香水剂(露剂)、浓芳香水剂醑剂(浓乙醇溶液)低分子甘油剂(外用)糖浆剂(口服)其他低分子溶液剂搽剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、灌肠剂高分子水化膜(稳定性)持点:荷电性(电泳现象)、渗透压(浓度)、黏度(分子量)胶凝性(胶凝)双电层( Z 电位越大越稳持点:热力不稳定、布朗运动、光学性质(丁达尔现象)、双电层溶胶剂定) +水化膜质量要求沉降容积比 F (大好)、重新分散性、微粒大小、絮凝度、流变学润湿剂表面活性剂(增加疏水性药物微粒被水润湿的能力)低分子甘油、糖浆混悬剂西黄芪胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯高分子助悬剂醇硅皂土触变胶絮凝剂煜反絮凝剂枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、三氯化铝乳化剂高分子化合物乳化剂阿拉伯胶、西黄芪胶 --0/W普通乳: 1-100 卩 m乳剂表面活性剂类乳化剂见液体制剂亚微乳:0.1-1 卩 m硅皂土、氢氧化镁 /铝、二氧化硅、白陶土0/W (美女淘贵)氢氧化钙/锌硬脂固体粉末乳化剂纳乳: 10-100nm酸镁 W/0 (因美盖新)成膜材料PVA PVP 、MC 聚乙烯醇缩甲乙醛涂膜剂(4 周)增塑剂甘油、丙二醇、乙酸甘油酯溶剂乙醇灭菌制剂注射剂输液注射用无菌粉末制药用水纯化水、注射用水(注射剂、滴眼剂)、灭菌注射用水(灭菌粉末)、饮用水溶剂注射用油大豆油、茶油、麻油其他溶剂乙醇、丙二醇、 PEG 甘油抗氧剂焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠(氢焦爱酸)螯合剂乙二胺四乙酸二钠( EDTA-2Na缓冲剂醋酸、醋酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、乳酸助悬剂羧甲基纤维素、明胶、果胶稳定齐 U 肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠、增溶剂、润湿聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯( 20 、40、80)、聚维酮、聚乙二醇 -40- 蓖麻油、卵磷脂、脱氧附加剂剂、乳化剂胆酸钠、普郎尼克抑菌剂苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、尼泊金类局麻剂、止痛盐酸普鲁卡因、利多卡因剂等渗调节剂氯化钠、葡萄糖、甘油填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白电解质输氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液液复方氨基酸输液以亚硫酸钠抗氧静脉注射脂肪乳( 90% 微粒直径V 1 卩以植物油脂为主,乳化剂有卵磷脂、豆磷脂、普郎尼克营养输液m,不得有〉 5 卩 m 的微粒)维生素和微量元素胶体输液右旋糖酐以氯化钠调节渗透压含药输液氧氟沙星输液注射用无菌粉末直接分装制品(喷雾干燥法、灭菌溶剂法)注射用冻干无菌粉末制品(冷冻干燥)调节 pH 磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液眼用制剂(混悬型眼用制剂调节渗透压氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂大于 50 卩 m 的粒子w 2附加剂三氯叔丁醇、尼泊金类、硝酸苯汞、硫柳汞(三叔苯尼汞)抑菌剂个,不得有〉 90 卩 m 的粒调节黏度甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇子)其他附加剂(增溶剂、助溶剂、抗氧剂)植入剂冲洗剂烧伤及严重创伤用外用制剂其他制剂乳膏剂水相油相石蜡、蜂蜡、液体石蜡、硬脂酸、高级脂肪醇、凡士林、植物油乳化剂钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸(酯)钠类(十二烷基硫酸钠)、聚山梨酯类--O/W钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇、司盘--W/O凝胶剂(生物相容性好)抛射剂氯氟烷烃(氟利昂、已不用)、氢氟烷烃(最常用)、碳氢化合物、压缩气体气雾剂(动力:抛射剂)附加剂潜溶剂润湿剂喷雾剂(动力:手动泵)粒子大小3-10 卩 m 为宜,快速则为 0.1-0.5 卩 m粉雾剂(动力:患者主动吸入)粒子大小控制在10 卩 m 以下,大多数在 5 卩 m 以下基质油脂性基质可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酸(椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯)水溶性基质甘油、明胶、 PEG (v 1000 是液态,大于 1000 是固态)、泊洛沙姆栓剂酸价 0.2 以表面活性剂下,皂化价 200- 抗氧剂叔丁基羟基茴香醚(BHA )、2,6- 二叔丁基对甲酚( BHT 、没食子酸酯类245,碘价 7 以下附加剂防腐剂硬化剂增稠剂吸收促进剂片剂黏合剂、润滑剂包衣材料增塑剂、致孔剂液体制剂溶剂注射剂溶剂聚乙二醇( PEG 作用眼用制剂调节黏度栓剂水溶性基质滴丸剂水溶性基质吸入制剂润滑剂普通片剂15min薄膜衣片30min分散片、可溶片3min泡腾片、舌下片5min固体制剂的崩解时限肠溶衣片盐酸中 2h 无变化, pH6.8 中 1h 崩解硬胶囊30min软胶囊1h肠溶胶囊盐酸中 2h 无变化, pH6.8 中 1h 崩解结肠肠溶胶囊盐酸中 2h 无变化, pH6.8 中 3h 无变化, pH7.8 中 1h 崩解快速释放制剂水溶性基质PEG (4000 6000 )、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯滴丸剂基质脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡抛射剂氟氯烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物、压缩气体吸入制剂附加剂稀释剂乳糖(最常用)润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、PEG 十二烷基硫酸钠、滑石粉缓释、控释制剂亲水性凝胶骨架材料CMC-Na MC HPMC PVP 海藻酸盐、脱乙酰壳多糖(壳聚糖)骨架型缓释材料不溶性骨架材料聚甲基丙烯酸酯、 EC 聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物生物溶蚀性骨架材料动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯不溶性高分子材料EC包衣膜型缓释材料丙烯醋酸酯( L 型/S 型)、醋酸纤维素酞酸酯( CAP 、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯肠溶型高分子材料(HPMCAS 、羟丙基甲基纤维素酞酸酯( HPMCP增稠剂明胶、 PVP CMC 聚乙烯醇( PVA 、右旋糖酐靶向制剂包合物脂质体固体分散体微囊微球使液态药物固体化:使液体药物固定化;提高药物稳定性;掩盖药物不良气味;靶向性;缓释性;细胞亲和性使液体药物固定化;提高药物稳定性;掩盖药物不良气味;增加生物溶解度和生物利用度使液体药物固定化;提高药物稳定性;掩盖药物不良气味;不同载体材料达到定时、定位作用使液体药物固定化;提高药物稳定性;掩盖药物不良气味;靶向性;缓释性使液体药物固定化;提高药物稳定性;掩盖药物不良气味;靶向性;缓释性软胶囊、滴丸、固体分散体、包合物、脂质体、微球、微囊。
・8・安徽医药AnhuiMedicalandPharnmeeutiealJournal2008January;12(1)乙基纤维素在缓控释药物制剂中的应用关键词:乙基纤维素;缓控释陈磊,周亚球(安徽中医学院药学院,安徽合肥230038)缓控释包衣材料中,乙基纤维素(Ethylcellulose,EC)具有良好的成膜性和疏水性而成为最常用的辅料之一。
EC为白色或浅灰色的流动性粉末,无臭,EC不溶于水,可溶于各种有机溶剂,热稳定性好,燃烧时灰分极低,很少有粘着感或发涩,能生成坚韧薄膜,在低温时仍能保持挠曲性,无毒,有极强的抗生物性能,代谢惰性,但在阳光下或紫外光下易发生氧化降解。
EC是纤维素的乙基醚,含乙氧基团(一OC:H)在44.0%至51.0%之间(USNFXI)。
将氯乙烷与碱性纤维素(将粗纤维素用碱液处理)反应即得乙基纤维素。
每一个无水葡萄糖单位有三个活的羟基可被乙氧基化。
・结构中所有三个羟基都被乙氧基化,则称取代度(DS)为3.0。
实际应用中,DS可随聚合物最终的应用而变。
纤维素在一定条件下发生乙基化反应得之。
常用乙基化试剂是一氯乙烷,也可有乙醇、硫酸二乙酯等…。
反应如下:[c6H702(OH)3]。
—NaO_H[C6H702(ONa)]。
—CH_3CH2CI[C6H702(OCH2CH3)3]。
EC最初用于涂料、粘台剂、胶粘剂、纸张藏胶剂、织物整理剂、颜料膏等,随着医药工艺的发展,由于其良好的生物相容性、无毒性、胃肠道不溶性等特点,在缓控释制剂中的使用越来越广泛,本文结合缓控释制剂释药机制,综述了EC在其领域的应用。
1EC在骨架型缓控释制剂的应用EC是既不溶解也不溶蚀的材料,其在骨架型中的释药机理是液体穿透骨架,将药物溶解,然后从骨架的沟槽中扩散出来,骨架在胃肠中不崩解,药物释放后整体从粪便排出。
不同粘度的EC制得的骨架片释放速度不同。
ShlieoutL21等对3种型号的EC(7、22、50cps)制成骨架片进行聚合物压缩测试和药物释放速度测试。
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。