中药缓控释给药系统的常用辅料参考模板

第8卷第13期 总第93期 2010年07月•上半月刊215小包装中药饮片也改变了中药饮片传统的调剂模式，由历来采用“手抓戥称”的调剂方式转变成能直接“数包”配方的调剂方式，这就要求我们调剂人员更加小心谨慎的进行数包和分装。

要严格执行差错登记制度，对常见的发生频率较高的差错要认真分析，防止再次发生，对重点差错要及时报告并讨论以吸取教训。

药品调剂工作质量关系医院整体水平，作为医院成员的药品调剂人员，应具有药学、医学、社会学、心理学等多学科的知识，不断提高专业能力，只有这样才能避免调剂差错的发生。

充分利用计算机技术可以减少调剂差错的发生，我院结合信息部门将电子处方中的药物排列顺序与百子柜的排列顺序归一，使药房调剂人员可以顺着百子柜的方向调配处方，这样既可以减少调剂差错的发生，也提高了调剂速度，值得推广应用。

加强核对力度:核对是调剂过程中质量控制的重要环节，上述记载的种种错误都是核对人员发现的，试想如果没有这一步骤，后果不堪设想。

因此建议每位调剂人员对所配的处方自己先核对，再安排一名专业知识丰富，业务能力强，工作责任心到位的中药师核对发药，坚决杜绝差错出门[3]。

在小包装中药饮片进行改革的过程中，调剂方式虽然跟以往有了很大的改变，但是，只要严格按照调配原则进行调配，调剂差错是可以避免的。

○Z 参考文献[1] 乔德兰,李玉芬.中药调剂差错分析及预防措施[J].青海医药杂志,2008,38(4):61-62.[2] 王圣泉,洪利琴.中药饮片调剂过程中调配环节差错原因浅析[J].中国药事, 2005,19(9):545.[3] 张小平,殳迎春.中药调剂常见差错分析及预防[J].实用医技杂志,2005,12(11):3113.（本文校对：邱孟 收稿日期：2010-04-15）摘要：中药缓控释制剂研究过程中，辅料是决定其能否达到缓控释目的重要因素，辅料的成分、组成与性质对药物的释放性能有很大的影响。

本文就中药缓控释制剂的常用新型辅料，根据其性质分为水凝胶、生物降解聚合物和离子交换树脂三类，分别作一概述。

中药制剂与剂型辅料大总结1•固体制剂①填充剂/稀释剂：淀粉：常用玉米淀粉，性质稳定，价格便宜，吸湿性小，外观色泽好，可压性较差，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用可压性淀粉：亦称预胶化淀粉，多功能辅料。

具有良好的流动性、可压性，自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。

用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化现象糖粉：结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。

优点是粘合力强，可增加片剂的硬度和表面光滑度；缺点是吸湿性较强，长期贮存，片剂硬度过大，崩解溶出困难。

除口含片或可溶性片剂，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

糊精：有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。

常与糖粉、淀粉配合使用乳糖：CRH高，吸水性弱，压缩成型性好，所压制的片剂外观美、溶出度好，既适用于湿法压片，也适用于干法粉末直接压片；价格昂贵，外国常用。

微晶纤维素MCC :纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末，良好的可压性和较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度。

可为粉末直接压片的干粘合剂”使用片剂中含20%MC时崩解较好。

国外产品压缩成形性好，兼有粘合、润滑和崩解作用；干粘合剂；对药品有较大的容纳量；适用于粉末直接压片。

无机盐类：主要是无机钙盐，如硫酸钙（片剂辅料中常用二水硫酸钙）。

性质稳定，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好。

对药物无吸附作用。

应注意硫酸钙对某些主药（四环素类）的吸收有干扰。

碳酸钙、磷酸钙吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝糖醇类：甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。

因此较适用于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

②湿润剂和粘合剂蒸馏水：湿润剂。

物料对水吸收较快，易发生湿润不均匀现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替乙醇：用于遇水易分解和遇水黏性太大的药物。

一般为30%〜70%。

中药浸膏片常用乙醇作湿润剂。

药用辅料在中药制剂中的应用1、在中药提取精制与纯化中的应用在中药提取过程中，经常会用到吸附剂，包括：大孔吸附树脂壳聚糖其他常用药用辅料： PVPP, MCC, β-CD, 预胶化淀粉, 微粉硅胶, 中性氧化铝等2、在中药包衣技术中的应用常用防潮包衣材料常用缓释包衣材料例：正清风痛宁缓释片处方：正清风痛宁60mgkollidon SR 210mg乳糖10mg微晶纤维素18mg硬脂酸镁2mg工艺：混合、直接压片。

正清风痛宁缓释片- 在不同离子强度的水中的溶出度比较(氯化钠调节)正清风痛宁缓释片- 在不同pH溶出介质中的溶出度比较正清风痛宁缓释片- 不同硬度对溶出度的影响3、在中药增溶技术中的应用常用的增溶技术常用的增溶药用辅料表面活性剂增溶原理乳化剂——泊洛沙姆乳化剂——Cremophor / Solutol环糊精及其衍生物上市的药物例：Zyrtec® (Cetirizine HCl Chewable tablets, 盐酸西沙必利咀嚼片）生产商：pfizer 辉瑞规格：10mg药用辅料：安赛蜜， -CD ，硅酸钙，胶体二氧化硅，乳糖（一水合物），硬脂酸镁，糊精，甘露醇，微晶纤维素，山梨醇，玉米淀粉，胭脂红，肌酐酸/鸟甘酸二钠，乙酸乙酯，FD&C蓝2号，香料4、中药制剂中崩解剂的应用在相同用量条件下，不同崩解（PVPP, CMS-Na, L-HPC）剂对三七总皂苷分散片崩解时间的影响。

在相同用量条件下，不同崩解剂（PVPP, CMS-Na, L-HPC, CCMC-Na）对芪天分散片崩解时间的影响。

片剂辅料稀释剂（填充剂）：凡主药剂量小于50mg的1、淀粉2、蔗糖3、糊精（常和淀粉、蔗糖合用）4、乳糖5、预胶化淀粉（可压性淀粉）6、微晶纤维素（MCC）7无机盐类8、甘露醇（常用于咀嚼片、有矫味作用）润湿剂和粘合剂润湿剂：水、乙醇粘合剂：1、淀粉浆2、甲基纤维素（MC）3羟丙基纤维素（HPC)4、羟丙基甲基纤维素（HPMC）5、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）6、乙基纤维素（EC）7、聚维酮（PVP）8、明胶（可用于口含片）9、聚乙二醇（PEG）崩解剂1、干淀粉2、羧甲淀粉钠（CMS-Na）3、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）4、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）5、交联聚维酮（PVPP）6、泡腾崩解剂：碳酸氢钠和枸橼酸组合成的混合物。

也可用柠檬酸、富马酸与碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾。

润滑剂1、硬脂酸镁（MS）2、微粉硅胶3.滑石粉4、氢化植物油5、聚乙二醇类6、十二烷基硫酸钠片剂包衣材料薄膜衣胃溶型：1、羟丙基甲基纤维素（HPMC）2、羟丙基纤维素（HPC)3、丙烯酸树脂Ⅳ号4、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）5、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)肠溶型：1、虫胶2、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）3、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号4、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）水溶型：乙基纤维素（MC）、醋酸纤维素释放剂（致孔剂）：蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG遮光剂：二氧化钛胶囊囊壳主要成分明胶液体制剂的附加剂增溶剂具有增溶能力的表面活性剂聚山梨酯类；聚氧乙烯脂肪酸酯类防腐剂（抑菌剂）1、苯甲酸与苯甲酸钠（pH4的介质中作用最好），含聚山梨酯类的药液中不宜选用。

2、山梨酸与山梨酸钾；pH4的介质中作用最好），含聚山梨酯类的药液中有较好防腐效力。

3、苯扎溴铵；又称新洁尔灭，阳离子型表面活性剂4、其他防腐剂；乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲酸、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿等矫味剂1、甜味剂天然甜味剂：蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆-矫味，矫臭；山梨醇、甘露醇。

中药缓控释给药系统的常用辅料在进行缓控释制剂处方设计时，为达到理想的治疗效果，应先根据药物动力学原理，调节速释和缓释部分的剂量，然后根据处方中缓释材料延效的药剂学原理，借助缓释材料的特殊性质，选择合适的材料，使药物按设计的要求释放，以达到延效的目的。

控释材料与缓释材料有许多相同之处，通过改变药物结合或混合的方式或工艺，可表现出不同的释药特性。

不同给药途径，所需缓控释材料的种类和特性也不相同。

为满足缓控释制剂的释药特性，应充分考虑缓控释制剂的适用范围及影响药物释放的因素，还应根据不同的给药途径和不同的形式要求，合理地选择缓控释材料。

按照辅料的性质将其分为三类：水凝胶、生物降解聚合物、离子交换树脂。

水凝胶水凝胶(hydrogel)是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状的半固体，其交联方式有共价键、离子键、范德华力和氢键。

这些聚合物可以是水溶性的，也可以是水不溶性的。

水溶性凝胶在有限溶胀条件下保持凝胶状态，过量水存在时，发生溶解。

而水不溶性凝胶只能吸收有限的水分，溶胀而不溶解。

水凝胶可分为以下五类：①天然胶：明胶、果胶、海藻酸盐、角叉菜胶、瓜耳豆胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物：甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）、羟乙基纤维素（HEC）、羟丙甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、羧甲基纤维素（CMC）等；③非纤维素多糖：甲壳素、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖等；④合成聚合物：聚乙烯醇、卡波姆（Carbomer）；⑤改性淀粉：预凝胶淀粉等。

天然胶明胶(Glatin) 明胶又名白明胶, 药用明胶，为浅黄色或琥珀色半透明的薄片、条状、碎片或粗细不等的粉末，微带光泽，易碎，无臭。

不溶于冷水，可吸收本身重量5～10倍的水而膨胀，变软，能溶于热水，形成澄明溶液，冷后成为凝胶，溶于醋酸、甘油和水的热混合液，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、不挥发油和挥发油中。

利用明胶的独特的理化性能：①能形成凝胶，易于成型；②能与甲醛等发生交联反应，形成缓释层：③能被酶降解，易被人体吸收等。

中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展本文对新型中药缓控释制剂的研究现状、类型进行了综述，阐述了当前中药缓控释制剂所用的新型辅料的研究进展。

标签：中药；缓控释制剂；辅料；研究缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂，是在规定的环境中，通过适当的制剂方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用的一类制剂。

缓控释制剂因剂量准确、疗效可靠、使用方便而受到人们的重视，与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点：(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。

特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。

(2)使血药浓度平稳，减缓“峰谷”现象，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。

特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。

(3)缓慢释放，增强药物的有效性，药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。

(4)增强药物化学稳定性。

某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。

近30年来，化学药的缓控释制剂在设计原理、辅料及成型工艺、药物动力学等方面已有大量的研究，但目前中药因其化学成分的复杂性，尚未见此类制剂上市，但对中药的研究已有所发展。

为此，笔者对新型中药缓控释制剂的研究现状及进展、类型、所用辅料和应用前景综述如下。

1中药缓控释制剂的研究现状中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚，近年来随着中药基础工作研究的深入，关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多，涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。

中药特别是一些副作用较强的药物以及活性强、用于慢性病治疗的药物，具有很好的发展前景，适于应用到缓控释制剂，从而减少给药次数，减少副作用，利于长期治疗。

重视和加快中药缓控释制剂的研究开发，是临床应用的需要，缓释制剂辅料的选择和运用对于其缓释作用是一个重要的影响因素，也是中药药剂学学科发展的需要。