三七总皂苷药理活性研究新进展
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三七皂苷类成分及对心血管作用的研究进展李娟1,2,王如锋2,杨莉2,王峥涛1,2*(1.中国药科大学生药学研究室,江苏南京210038;2.上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室,上海201203)[摘要]三七为五加科植物三七Panax notoginseng 的根及根茎,为常用中药,具有止血、散瘀、消肿、止痛等功能。
此外,其茎叶、花、果实在民间也做药用。
三七的主要药效成分为达玛烷型皂苷,具有较强的生物活性,引起医药界的广泛关注。
现已从三七及其地上部分分离得到近百种皂苷类成分。
根据苷元结构的不同,分为4类,分别为PPD 型,PPT 型,C17侧链变化型以及其他类型。
该研究对三七的不同部位中的皂苷类化学成分进行了系统归纳,同时对三七皂苷在心血管方面的药理活性进行综述。
[关键词]三七;皂苷类;分布;心血管药理活性[收稿日期]2015-06-20[基金项目]国家自然科学基金项目(U1032604);上海市科学技术委员会科研计划项目(12401900403)[通信作者]*王峥涛,教授,博士生导师,研究方向为中药活性成分与质量标准,Tel :(021)51322506,E-mail :ztwang@ [作者简介]李娟,硕士研究生,E-mail :lijuan09cpu@ Structure and biological action on cardiovascularsystems ofsaponins from Panax notoginsengLI Juan 1,2,WANG Ru-feng 2,YANG Li 2,WANG Zheng-tao 1,2*(1.Department of Pharmacognosy ,China Pharmaceutical University ,Nanjing 210038,China ;2.The Ministry of Education Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines and Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines ,Institute of Chinese Materia Medica ,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine ,Shanghai 201203,China )[Abstract ]Notoginseng Radix et Rhizoma (Sanqi ),the underground part of Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen (Araliaceae )is commonly used in Chinese medicine for treatment of haemorrhage ,haemostasis ,swelling ,etc.The aerial part including leaves ,flow-ers and fruits are also applied for similar functions.Triterpenoid saponins are considered to be responsible for the biological activities of Sanqi.Up to date ,more than 100saponins have been isolated from theroots ,rhizomes ,leaves ,flowers and fruits of P .notoginseng .The reported saponins can be classified into protopanaxadiol (PPD ),protopanaxatriol (PPT ),C17side-chain varied and other types ,according to the skeletons of the aglycons.The present review summarizes the saponins isolated from P .notoginseng and their distribu-tion in different medicinal organs ,as well as the pharmacological actions on cardiovascular system.[Key words ]Panax notoginseng ;saponins ;distribution ;cardiovascular systemdoi :10.4268/cjcmm20151726三七为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.)F.H.Chen 的干燥根及根茎,又名田七、参三七[1]。
三七及其主要皂苷组分在心血管疾病中的作用研究进展血瘀是心血管疾病发生的主要病理因素。
三七为活血化瘀代表药之一,其活性部位三七总皂苷的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd及三七皂苷R1等对心血管疾病均有较好干预作用,为近年研究热点。
本文综述三七及其主要皂苷组分在心血管疾病领域的研究进展,为临床防治、药物研发提供思路。
Abstract:Blood stasis is the main pathological factor in the occurrence of cardiovascular diseases. Notoginseng Radix et Rhizoma is the representative medicine for activating blood and dissipating stasis. The effective components of panax notoginseng saponins,the active part of Notoginseng Radix et Rhizoma,are ginsenoside Rg1,ginsenoside Rb1,ginsenoside Rd,and notoginsennoside R1,having good intervention effects on cardiovascular diseases,which have become the research hotspots in recent years. This article reviewed the research progress in Notoginseng Radix et Rhizoma and its major saponins in the field of cardiovascular diseases,and provided ideas for clinical prevention and treatment and research and development of medicine.Key words:Notoginseng Radix et Rhizoma;panax notoginseng saponins;ginsenoside Rg1;ginsenoside Rb1;ginsenoside Rd;notoginsennoside R1;cardiovascular diseases;review三七为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen的干燥根和根茎,性温,微甘苦,始载于《本草纲目》,具有活血化瘀、消肿止痛功效;三七起源于2500万年前的第三纪古热带中国西南山区,目前主要分布于云南、广西等地。
《三七总皂苷对K562细胞抗肿瘤作用及机制的研究》摘要本研究主要探讨了三七总皂苷(PNS)对K562细胞的抗肿瘤作用及其潜在机制。
通过一系列实验,我们观察了PNS对K562细胞的增殖抑制作用,以及其对细胞凋亡、细胞周期、信号通路等方面的影响。
实验结果表明,三七总皂苷具有显著的抗肿瘤作用,其机制涉及多个层面。
一、引言三七是一种常用的中药材,具有广泛的药理作用,其中三七总皂苷(PNS)是其主要的有效成分之一。
近年来,研究表明PNS具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种生物活性。
K562细胞是一种人慢性髓性白血病细胞,常被用作肿瘤研究的模型。
因此,本研究旨在探讨PNS对K562细胞的抗肿瘤作用及机制。
二、材料与方法1. 材料实验所用的三七总皂苷(PNS)购自某某制药公司,K562细胞购自中科院细胞库。
实验所用药品与试剂均符合实验要求。
2. 方法(1)细胞培养与处理:K562细胞在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养,并加入不同浓度的PNS进行处理。
(2)细胞增殖检测:采用MTT法检测PNS对K562细胞增殖的影响。
(3)细胞凋亡检测:通过流式细胞术检测PNS处理后K562细胞的凋亡情况。
(4)细胞周期检测:利用PI染色法检测PNS对K562细胞周期的影响。
(5)信号通路分析:通过Western blot法分析PNS处理后K562细胞中相关信号通路的变化。
三、结果1. PNS对K562细胞增殖的抑制作用实验结果显示,PNS能够显著抑制K562细胞的增殖,且呈剂量依赖性。
在较高浓度下,PNS几乎完全抑制了K562细胞的增殖。
2. PNS诱导K562细胞凋亡流式细胞术检测结果显示,PNS处理后,K562细胞的凋亡率显著增加。
这表明PNS能够诱导K562细胞发生凋亡。
3. PNS对K562细胞周期的影响PI染色法检测结果显示,PNS处理后,K562细胞周期发生阻滞,主要停留在G0/G1期和S期,表明PNS可能通过干扰细胞周期进程来抑制K562细胞的增殖。
3.1 为减少污染微生物在检测过程中的损伤,降低检测中的测定误差,供试液的制备方法首选常规法;计数测定一般采用最低稀释级作为第一稀释级,水溶性液体供试品,应首选混合供试品原液作为第一稀释级。
3.2 若常规法制备的供试液的最低稀释级1m l,计数测定回收率不符合药典要求,可采用培养基稀释法,取最低稀释级的供试液2m l,每1m l供试液可等量分注2个、5个或最多10个平皿。
控制菌常规法检查验证结果不符合要求时,可增加增菌培养基用量,以消除抑菌作用。
3.3 若采用培养基稀释法仍无法消除抑菌作用,不能达到满意的验证结果时,可根据供试品的性质,使用离心沉淀法、离心沉淀集菌法、薄膜过滤法、中和法或多个方法联合使用。
经试验,白色念珠菌和黑曲霉菌以500r/m i n离心5m i n时,稀释剂对照组的回收率较低,不能满足试验要求,故不宜用此法消除供试品的抑真菌作用。
3.4 若最低稀释级的供试液经各种方法的消除抑菌作用,仍无法达到回收率要求,可在保证能够判断供试品污染菌是否符合药品微生物限度标准的前提下,可向后顺延稀释级,以能达到要求的最低稀释级作为测定的第一个稀释级。
3.5 采用薄膜过滤法时,先加入少量稀释剂适当浸泡滤膜,可减少滤膜对药物的吸附,利于对抑菌药物的冲洗。
对于有抑菌作用供试品,以温热(不超过45℃)的含1%聚山梨酯的稀释液冲洗效果更佳。
直接过滤供试液较为困难时,可用稀释液作适量稀释改善过滤效果。
必要时(如控制菌检查),可采用两个或两个以上滤器滤过,将所有滤膜取出置同一增菌液中。
使用75 m m直径滤器也可提高过滤效率。
3.6 根据供试品抑菌性质不同,细菌、霉菌和酵母菌计数可分别采用不同的测定方法,只对细菌有抑制作用的供试品,细菌计数供试液可采用经验证合格的特殊方法处理,而霉菌和酵母菌计数仍可用常规法制备的供试液,以平皿法测定。
4 其他影响因素4.1 进行微生物方法验证的品种繁多,有抗生素制剂,也有含有抑菌作用的化学药品、中成药和医院制剂。
中药三七及其活性成分促进皮肤创面愈合的研究进展崔秀秀1,黄敬文1,安丽凤1,牛雯颖2,韩 雪1,张 欣1(1.黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江佳木斯154000;2.黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040)[关键词] 三七;三七总皂苷;创面愈合;药理作用doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.21.022[中图分类号] R751.05 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2023)21-3038-06[通信作者] 安丽凤,E -mail :1269187258@ [基金项目] 国家自然科学基金资助项目(82274405);黑龙江省教育厅科研项目(12541765) 皮肤创伤是指在各种损伤因素如外科手术、外伤、高热、低温、化学物质和各类疾病等作用下,所造成的皮肤完整性的损害,同时伴随着皮肤和组织正常功能的破坏。
创面愈合过程精密复杂,受多种细胞及生长因子的调控,大面积及难愈性创面的修复愈合一直是临床治疗上的难题。
研究者们也从各个方面各种角度研究促进创面愈合的方法。
中医药治疗各类皮肤创面历史悠久且疗效确切,随着现代医学对中医药研究的不断深入,单味中药及其活性成分促进创面愈合的作用机制研究成为热点。
三七为伞形目五加科植物三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]的干燥根和根茎,有散瘀止血、消肿定痛的功效,临床多用于治疗咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛[1]。
现代药理实验证明其具有抗炎[2-3]、抗肿瘤[4-7]、抗氧化[8-9]、免疫调节[10-11]、神经保护[12]等作用。
目前针对三七及其活性成分促进创面愈合的研究较多,但缺乏系统全面的梳理与总结。
本文系统梳理了近年来国内外有关三七治疗皮肤创面的研究报道,从三七促创面愈合相关的活性成分、药理作用及在各类型创面治疗中的应用三个方面进行综述,以期为三七在创伤治疗领域合理开发利用提供新的思路和理论依据。
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三七总皂苷药理活性研究新进展
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
摘要】目的综述近3年三七总皂苷药理活性的研究情况。
方法查阅有关文献资料,并进行分析、归纳和总结。结果PNS具有
多治疗靶点,在抗炎、抗肿瘤、抗肾间质纤维化等方面表现出明显的
药理活性,并被广泛用于缺血性心脑血管疾病的治疗。结论三七总皂
苷在防治心脑血管疾病等方面值得进一步开发应用。
【关键词】三七总皂苷药理作用综述
三七总皂苷(PNS)在三七中含量高达12%左右,含有多种单体
皂苷。现代药理研究表明,PNS具有多治疗靶点[1],在抗炎、抗肿
瘤、抗肾间质纤维化等方面表现出明显的药理活性,并被广泛用于缺
血性心脑血管疾病的治疗。本论文就近3年来有关PNS药理活性研
究情况作一综述,旨在为以后更好地研究和利用PNS提供基础资料。
1对脑缺血性损伤的保护作用
1.1抗脑缺血再灌注损伤脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血脑组
织在恢复血液灌注后,出现的比灌注前更明显、更严重的损伤和功能
障碍。唐映红等[2]研究发现脑缺血再灌注后,可通过激活基质金属蛋
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白酶-9(MMP-9),引起细胞外基质(ECM)破坏,导致神经元损伤,PNS
可抑制脑缺血再灌注后脑组织MMP-9表达,增强组织基质金属蛋白
酶抑制物-l(TIMP-1)表达,显著提高脑缺血再灌注后脑组织神经元的
存活率,减轻脑缺血性损伤。
1.2抗缺血缺氧性脑损伤缺血缺氧性脑损伤与神经元凋亡及其
有关基因调控的研究日益受到重视。脑缺血缺氧后有多种基因被诱导
表达,它们有的起促进凋亡作用,有的则起抑制凋亡的作用。在抗凋
亡基因中,Bcl-2家族的重要作用已得到公认,它在抑制中枢神经系
统细胞的死亡中起重要作用,在神经元细胞受到外界刺激时能保护细
胞免于凋亡。PNS可能是通过增加抑制凋亡基因Bcl-2的表达,抑制
促凋亡基因Bax的表达,抑制caspase-3的活性等作用,抑制神经
元缺氧/复氧诱导的细胞凋亡。
1.3脑梗死现代研究表明,PNS(血塞通粉针)能阻断脑缺血患者
血清中可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的生成和表达,从而减轻
脑损伤程度,为PNS治疗急性脑梗死(CAI)提供了理论依据。
1.4脑出血徐枝芳等将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和
PNS组,采用胶原酶注射尾状核法制作脑出血模型,实验结果提示:
大鼠脑出血后,炎症反应迅速激活,48h炎症介质白细胞介素-6(IL-6)、
MMP-9出现升高趋势,并持续上升至造模7d,PNS可通过抑制以上
炎症介质释放,减少炎性细胞游走与浸润,降低血脑屏障的通透性,
最终改善神经功能缺损。提示PNS在治疗脑出血中具有重要意义。
2对肾脏的保护作用
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2.1阿霉素(ADR)肾病PNS对ADR肾病大鼠的肾功能有一定
保护作用,其机制可能是:①通过降低ADR肾病大鼠肾组织转化生
长因子-β1(TGF-β1)的表达而发挥作用。②通过抑制ADR肾病大鼠
肾脏固有细胞胞浆血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)蛋白及
mRNA的表达,从而起到延缓肾小球硬化病程进展的作用。
2.2肾间质纤维化肾间质纤维化是各种原因造成的肾小管及间
质病变的最终结果,也是导致终末肾衰的主要原因之一。
郭兆安等研究发现PNS可能通过减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的
排出,增加肾脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性,降低基质金属蛋
白酶组织抑制物(TIMP-2)表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化,
从而起到治疗作用。
2.3糖尿病肾病PNS对2型糖尿病KK-Ay鼠具有降糖、
减肥和抑制肾病变作用。傅珍春等认为PNS对糖尿病大鼠肾损害的
保护作用不依赖于降低血糖而发挥作用,而是通过抑制NAD(P)H氧
化酶激活,从而抑制氧自由基的产生而发挥作用。
3对心血管系统的影响
3.1防治动脉粥样硬化PNS能明显降低内皮细胞与单核细胞黏
附率,降低或抑制人脐静脉内皮细胞中血管细胞黏附分子1的蛋白表
达,对预防和治疗动脉粥样硬化有重要意义。
3.2对心肌的保护作用PNS具有明显的抗心肌缺血/再灌注损
伤作用,此作用与ATP敏感性钾通道(KATP),尤其是KATP开放以
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及抑制线粒体通透性转换孔(MPTP)开放有关。
4抗肿瘤作用
PNS是一种有效安全的多药耐药逆转剂,高浓度的PNS具有
一定的抗肿瘤作用。PNS逆转乳腺癌细胞MCF-7/ADM多药耐药的
主要机制是:①直接或间接抑制多药耐药基因表达P-170糖蛋白,
减小其药物的外排作用。②PNS可能与多药耐药基因表达的P-gp糖
蛋白结合,发挥与维拉帕米同样机制的逆转作用。③PNS通过某一
组分如人参皂苷Rb1或多种组分来影响P-170的表达。
5保肝护肝作用
PNS治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)有效,并通过降低肝指数、
血清瘦素水平、改善胰岛素抵抗和下调瘦素受体表达而起到治疗
NAFLD的作用。此外,PNS对异烟肼和利福平合用所致小鼠肝损伤
具有明显的保护作用。
6抗炎作用
姚茹冰等研究表明PNS治疗大鼠关节炎疗效确切。PNS干预
佐剂性关节炎(AA)大鼠,可下调NF-кB的表达,进而抑制炎性细胞
因子TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)分泌,改善大鼠关节滑膜炎症,
可能是PNS治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。
7对阿尔茨海默病(AD)的影响
PNS能改善快速老化小鼠SAMP8的空间学习记忆能力。其作
用机制可能是通过抑制β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的含量进而减少
β折片结构的淀粉样蛋白(Aβ)的生成,但对β-分泌酶与γ分泌酶有无作
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用还需进一步研究。
8结语
PNS具有广泛的药理活性,现阶段对PNS的研究已取得了一
定的进展,然而有些药理作用的具体机制仍不十分肯定,尚需作进一
步的深入研究。相信随着人们对PNS越来越深入的研究,必将充分
认识PNS与心脑血管等疾病的关系,并为疾病的预防与治疗提供必
要依据。
参考文献
[1]蒙兰青,黄瑞雅,韦世革.三七总皂苷治疗脑卒中机制的研究
进展[J].右江医学,2008,36(4):478-480.
[2]唐映红,黄小平,谭华,等.三七总皂苷对脑缺血再灌注后
MMP-9和TIMP-1表达的影响[J].湖南中医药大学学报,2010,30(5):
29-32.