肺癌免疫治疗临床研究进展_苏晓三

2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，其中小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的14%。

由于SCLC早期不易发现，易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。

曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。

随着美国食品药品监督管理局批准卡铂、依托泊苷联合抗程序性细胞死亡配体1抑制剂atezolizumab作为一线治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂nivolumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。

现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。

因小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)较少行手术切除，诊断性活检样本通常较小且伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。

尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。

本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。

1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过"免疫监视"辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。

20世纪的首届诺贝尔奖(1901年)授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(ICI的应用)[1,2]。

ICI是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子，对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗[3,4]。

2 临床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一线治疗中，因其对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原释放[5]。

理论上，ICI与化疗联合可成为一种有效的治疗方法。

论文题目：肺鳞状细胞癌的免疫治疗研究摘要：肺鳞状细胞癌是一种常见的肺癌亚型，传统治疗方法效果有限。

免疫治疗作为一种新型治疗手段，通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞，已经在肺鳞状细胞癌的治疗中展现出潜力。

本文综述了肺鳞状细胞癌免疫治疗的最新研究进展，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗、肿瘤疫苗等，以及其应用前景和挑战。

引言：肺鳞状细胞癌是一种侵袭性较强的肺癌亚型，传统治疗方法如化疗和放疗效果有限。

近年来，免疫治疗作为一种新型治疗手段，通过调节患者自身免疫系统来抑制肿瘤生长和转移，已经成为肺鳞状细胞癌治疗的研究热点。

1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种新型的免疫治疗药物，通过抑制肿瘤细胞表面的免疫抑制分子，如PD-L1、PD-1等，恢复免疫系统对肿瘤的识别和清除能力。

目前已有多种免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳伐替尼等被广泛用于肺鳞状细胞癌的治疗中，取得了一定的疗效。

2. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化免疫治疗方法，通过提取患者体内的T细胞，经过基因改造后再注入患者体内，使其具有更强的肿瘤识别和杀伤能力。

CAR-T细胞治疗在肺鳞状细胞癌的治疗中也取得了一些初步的进展。

3. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激发患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法，已被证实可以提高患者的免疫应答和延长生存期。

目前，肺鳞状细胞癌的肿瘤疫苗研究也正在积极进行中。

4. 应用前景和挑战免疫治疗作为一种新型治疗手段，对肺鳞状细胞癌的治疗具有重要意义。

然而，免疫治疗也存在一些挑战，如部分患者对免疫治疗的耐受性差、治疗费用高昂等问题。

未来的研究方向包括寻找更多的免疫治疗靶点、开发新型的免疫治疗药物、探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用等。

结论：肺鳞状细胞癌的免疫治疗作为肺癌治疗领域的新兴研究方向，展现出巨大的潜力和希望。

通过调节患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞，免疫治疗具有较高的安全性和个体化治疗优势。

2024ESMO肺癌免疫治疗研究进展2024年欧洲肿瘤学会大会(ESMO)上，有很多关于肺癌免疫治疗的研究进展。

免疫治疗是指通过激活患者自身免疫系统，来攻击和杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。

下面将介绍几项在该会议上获得关注的最新研究成果。

首先，一项名为“CHECKMATE-026”的研究探讨了PD-1抑制剂Nivolumab在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的疗效。

该研究是一项III期随机试验，比较了Nivolumab和标准化疗的疗效。

研究结果显示，与标准化疗相比，Nivolumab在无表达PD-L1的患者中的总生存期和进展生存期都显著延长。

这一研究结果表明，PD-1抑制剂在NSCLC治疗中具有潜在的疗效。

其次，另一项名为“KEYNOTE-024”的研究也是探讨PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的疗效。

该研究比较了PD-1抑制剂Pembrolizumab和标准化疗的疗效。

研究结果显示，Pembrolizumab治疗组在无表达PD-L1的患者中的总生存期和进展生存期都显著延长。

这一研究结果进一步支持了PD-1抑制剂在NSCLC治疗中的潜在疗效。

此外，一项名为“MYSTIC”的研究是探讨PD-L1抑制剂Durvalumab和Tremelimumab的联合使用在NSCLC治疗中的疗效。

研究结果显示，Durvalumab和Tremelimumab的联合治疗在进展生存期方面显著优于仅使用化疗的患者。

这一研究结果表明，PD-L1和CTLA-4抑制剂的联合使用有望提高NSCLC患者的治疗效果。

此外，在该会议上还有一些其他的研究进展值得关注。

其中一项名为“OAK”的研究探讨了PD-L1抑制剂Atezolizumab在晚期NSCLC患者中的疗效。

研究结果显示，Atezolizumab治疗组在总生存期和进展生存期方面均优于化疗组。

这一研究结果进一步验证了PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中的潜在疗效。

总结来说，2024年ESMO肺癌免疫治疗研究进展的研究结果显示，PD-1和PD-L1抑制剂在肺癌治疗中具有潜在的疗效。

论文题目：免疫疗法在肺癌治疗中的最新进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，长期以来其治疗面临诸多挑战，尤其是晚期患者的生存率仍然较低。

传统的化疗和放疗虽然在一定程度上能够控制肿瘤生长，但毒副作用大且效果有限。

近年来，免疫疗法作为一种革命性的新治疗方法，显著提升了肺癌患者的治疗效果和生存率，成为肺癌治疗领域的重要突破。

本文将详细探讨免疫疗法在肺癌治疗中的最新进展，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法以及免疫疗法的组合应用等方面。

免疫检查点抑制剂1. PD-1/PD-L1抑制剂●作用机制：PD-1（程序性死亡-1）是T细胞表面的免疫检查点分子，其与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，抑制了T细胞的活化和功能。

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

●临床应用：多个PD-1/PD-L1抑制剂如nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab等已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

临床研究显示，这些药物在治疗进展期肺癌患者中显著延长了生存期，并且相较于传统治疗，具有更好的耐受性和安全性。

●治疗进展：针对免疫检查点抑制剂在一线治疗的应用、联合其他治疗方法（如化疗、放疗、靶向药物）、预测性生物标志物的发现和应用等，进一步提升了免疫疗法的治疗效果和广泛适用性。

2. CTLA-4抑制剂●作用机制：CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞抗原-4）是另一种重要的免疫检查点分子，通过抑制T细胞的初期活化，阻止了免疫反应的启动。

CTLA-4抑制剂如ipilimumab 能够解除这一抑制，增强T细胞对肿瘤的攻击能力。

●临床应用：尽管在肺癌治疗中的应用相对较少，CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用正在临床研究中探索，以期进一步提升治疗效果和持续反应率。

CAR-T细胞疗法1. CAR-T细胞技术概述●技术原理：CAR-T细胞疗法是一种个性化治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其携带能够识别并攻击肿瘤细胞的CAR（嵌合抗原受体），从而增强免疫系统对肿瘤的特异性攻击能力。

肺癌免疫治疗超逬展(2020完整版)摘要免疫检查点抑制剂通过恢复有效的T细胞反应发挥抗肿瘤作用。

但在肿瘤免疫治疗过程中，部分患者出现病情进展，该反应模式不同于假性进展，称之为免疫治疗超进展。

目前，免疫治疗超进展尚无明确而统一的定义，发病原因和机制尚不清楚，可能与患者年龄、性别、基因组学异常等相关。

免疫治疗超进展严重影响肿瘤患者的预后,深入探讨免疫治疗超进展的预测因素、发病机制和防治措施有助于为肺癌患者制定适宜的免疫治疗方案。

近年来，免疫治疗在肿瘤学上取得了重大突破，发展了以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 ( cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 , CTLA-4 )和程序性细胞死亡蛋白1 ( programmed cell death protein 1 , PD-1 )或其配体程序性细胞死亡配体(programmed cell death ligand , PD-L ) 1和2为靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors , ICIs ) [ 1 J＞目前临床广泛应用的免疫治疗可提高黑色素瘤和非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma , NSCLC )等多种晚期实体瘤的总生存率(overall survival ,OS )，但在fl中瘤免疫治疗过程中ICIs 在通过恢复有效T细胞反应发挥抗肿瘤作用的同时，也导致部分患者出现一种新的反应模式；即免疫治疗超进展(hype中rogressive disease ,HPD)o—、HPD的定义目前，国际上HPD尚无统一的定义。

Ferrara等［2 ］在一项回顾性队列研究中对免疫治疗前后(至少间隔2周行胸部CT扫描)的肿瘤生长率(tumor growth rate , TGR )进行比较z将HPD定义为第一次评估时病情进展指标的治疗前后TGR差异(ATGR )超过50%。

什么是肺癌免疫治疗？它的治疗效果怎么样？摘要：肺癌是一种源于肺组织的恶性肿瘤，通常由长期暴露于吸烟、空气污染或其他致癌物质的个体引起。

近年来，肺癌的发病率不断上升，成为全球最常见的癌症之一。

免疫治疗作为肺癌治疗领域的一项重要创新，取得了显著的进展。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的识别和攻击能力，为肺癌患者带来了新的治疗选择。

对于了解免疫治疗的效果至关重要。

本文就对肺癌的免疫治疗的效果进行科普，让更多的癌症患者了解免疫治疗。

一、肺癌免疫治疗的概述：肺癌免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的一项重要创新，通过激活患者自身的免疫系统，帮助其更有效地识别和消灭癌细胞。

与传统的化疗和放疗不同，免疫治疗利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择。

张曼对272例晚期NSCLC患者进行研究，将其随机分为治疗组(化疗联合DCs—CIK细胞免疫治疗组)和对照组(单纯化疗组)，结果显示，治疗组和对照组有效率分别为49.26%和37.50%,疾病控制率为68.38%和54.41%。

彭赖水200例非小细胞肺癌患者随机分为对照组[采用DP化疗方案(多西他赛+顺铂)]和观察组(在对照组的基础上增加卡瑞利珠单抗免疫治疗),各100例。

治疗后观察组患者客观缓解率及疾病控制率均显著高于对照组；与治疗前比，治疗后对照组患者外周血CD4^(+)百分比，CD4^(+)/CD8^(+)比值，NK细胞百分比均显著降低，但观察组均显著高于对照组；对照组患者外周血CD8^(+)百分比显著升高，但观察组显著低于对照组；但不良反应总发生率异无统计学意义。

以上例子均表明免疫治疗应用于肺癌中有较好的效果。

二、肺癌免疫治疗的分类：（一）免疫检查点抑制剂：这一类药物主要包括抗PD-1和PD-L1抑制剂，以及CTLA-4抑制剂。

它们通过解除T细胞的抑制，增强免疫系统对肿瘤的攻击。

这类药物已在多种癌症类型中取得显著的治疗效果。

非小细胞肺癌免疫治疗进展一、概述1. 非小细胞肺癌的概述及流行现状非小细胞肺癌（NonSmall Cell Lung Cancer，NSCLC）是肺癌中最常见的类型，主要包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等组织类型。

与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌的癌细胞生长和扩散相对较慢，但其发病隐匿，往往在疾病进展到一定程度后才被发现，给治疗带来一定的难度。

非小细胞肺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在发展中国家，其增长速度更为显著。

这主要归因于吸烟、大气污染、职业暴露等环境因素的加剧，以及人口老龄化等因素的影响。

随着诊断技术的进步和公众健康意识的提高，越来越多的非小细胞肺癌患者被早期发现，这也使得非小细胞肺癌的流行现状更加复杂。

非小细胞肺癌的临床表现多样，早期症状往往不明显，常见的症状包括咳嗽、呼吸困难、胸痛等。

随着病情的进展，患者可能出现体重下降、恶病质等全身症状。

由于非小细胞肺癌的恶性程度较高，且容易发生远处转移，因此其预后往往较差，给患者的生命健康带来严重威胁。

非小细胞肺癌的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和免疫治疗等。

免疫治疗作为近年来兴起的一种新型治疗方式，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已经取得了显著的疗效。

随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的地位将越来越重要。

2. 免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的重要性在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，免疫治疗以其独特的机制和显著的疗效，日益成为重要的治疗手段。

本章节将重点探讨免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的重要性。

特别是免疫检查点抑制剂的应用，为非小细胞肺癌的治疗开辟了新的途径。

这类药物通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统识别的能力，恢复机体对肿瘤的正常免疫反应，从而实现对肿瘤的有效控制。

与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有更高的特异性和更低的副作用，为患者提供了更好的生活质量。

在晚期非小细胞肺癌的治疗中，免疫单药一线治疗已经取得了显著的成果。

癌症免疫治疗的研究进展和临床应用癌症是一种威胁人类健康的严重疾病，而免疫治疗作为一种新型的治疗方式，近年来在癌症治疗中越来越受到重视。

本文将介绍癌症免疫治疗的研究进展和临床应用。

一、免疫治疗的原理癌症免疫治疗是通过激活机体的免疫系统来识别和攻击癌细胞。

通过调节机体的免疫系统，使其更加灵活、准确地攻击癌细胞，并且减少对正常细胞的侵害，从而达到治疗癌症的目的。

二、免疫治疗的分类癌症免疫治疗可以分为切断肿瘤与免疫系统的联系和激活机体免疫系统两种。

切断肿瘤与免疫系统的联系是利用抗PD-1抗体等蛋白质来阻止癌细胞与免疫细胞之间的联系，使肿瘤细胞无法利用免疫系统为自己服务，从而达到抗肿瘤的目的。

激活机体免疫系统是借助于各种免疫治疗药物和细胞来激活机体免疫系统，增强免疫系统的攻击力度，使机体免疫系统能够更好的识别和清除癌细胞。

三、免疫治疗的研究进展免疫治疗在癌症治疗中的研究历史可以追溯到20世纪60年代，但真正的突破是在21世纪初，当时一些药物被认为可以切断肿瘤和免疫细胞之间的联系，从而使免疫系统可以识别癌细胞。

一些免疫治疗药物，如PD-L1抗体、T细胞耗竭抗体和各种癌症疫苗已经被用于临床治疗，并取得了一些良好的临床效果。

研究者们通过实验和临床试验，发现单一免疫治疗的效果并不十分显著，而通过不同的免疫治疗手段联合使用可以大大增强治疗效果。

四、临床应用随着免疫治疗的研究不断深入和发展，目前已有一些免疫治疗药物被广泛应用于临床治疗。

PD-1抑制剂是目前最被重视的免疫治疗药物之一，广泛用于恶性肿瘤(如黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等)的治疗。

另外，因为PD-1抑制剂有一些副作用，所以一些其他的抑制剂，如CTLA-4和LAG-3抑制剂也受到一些关注。

除了药物外，还有一种新兴的免疫治疗手段，称为CAR-T细胞治疗。

这种治疗方式是先取出患者的T细胞，通过基因工程的方式将其改造成能更好地识别和攻击癌细胞的细胞，然后将其重新注入患者的体内，以达到治疗癌症的目的。

小细胞肺癌的免疫治疗研究进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌亚型，其特点是早期出现远处转移和疗效差。

尽管传统的放化疗在小细胞肺癌的治疗中起到了重要作用，但在长期生存和治疗耐受性方面仍存在很大的挑战。

因此，对于小细胞肺癌的治疗研究中，免疫治疗成为了一个热点领域。

本文将介绍小细胞肺癌免疫治疗的研究进展。

免疫治疗的基本原理是通过增强人体免疫系统对恶性肿瘤的抗肿瘤活性。

在小细胞肺癌中，T细胞介导的免疫应答起到了关键作用。

因此，将通过激活T细胞来达到抗癌的目的。

目前，小细胞肺癌免疫治疗研究主要集中在以下几个方面：首先，免疫检查点抑制剂的应用在小细胞肺癌治疗中显示出了良好的潜力。

PD-1和PD-L1是一对重要的免疫检查点分子，它们在小细胞肺癌中的异常表达可能导致免疫耐受。

通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，可以解除免疫抑制，从而增强机体对癌细胞的杀伤作用。

目前，已经进行了一些关于PD-1和PD-L1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的初步研究，结果显示这些药物在小细胞肺癌患者中具有一定的疗效，并且耐受性良好。

其次，在小细胞肺癌中的免疫细胞疗法也显示出了相当的潜力。

根据肿瘤特异性抗原（TSA）的概念，研究人员发现通过诱导人体免疫系统产生对小细胞肺癌特异性的T细胞，可以增强机体对肿瘤的杀伤作用。

CAR-T细胞疗法是其中一种将T细胞工程化的方法，它通过在T细胞表面引入特异性抗原受体（CAR），使T细胞能够识别和消灭肿瘤细胞。

目前，早期的临床试验结果显示CAR-T细胞疗法在小细胞肺癌患者中具有一定的疗效，但仍需要进一步的研究。

最后，通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞和免疫抑制分子的平衡，也能够有效增强免疫治疗的效果。

一种新兴的治疗方法是将免疫治疗与化疗联合应用，以增强治疗效果。

此外，还有一些新型的免疫治疗方法，如病毒免疫疗法、癌症疫苗等，也在小细胞肺癌治疗中显示出了一定的潜力。

虽然小细胞肺癌的免疫治疗仍处于早期研究阶段，但已有一些初步的研究结果显示了它的潜力。