儿童肿瘤免疫治疗的临床研究进展共9页文档

DOI：10.3969/j.issn.1673-5323.2020.06.001•全民健康助力全面小康•儿童常见肿瘤诊断治疗的进步汤静燕近33年来，随着我国医疗技术不断进步和国家健康医疗政策完善，儿童恶性肿瘤的长期生存率得到明显改善，在一些诊断治疗领先的儿童肿瘤医疗中心总体长期生存率已超过66%~70%。

本文介绍我国在儿童常见颅外恶性肿瘤的进步。

3急性淋巴细胞性白血病本病为发病率最高的儿童恶性疾病，约占儿童恶性肿瘤的25%左右，目前仍主要采用联合化疗，根据中国儿童肿瘤专业委员会2213年启动的急性淋巴细胞白血病临床研究方案(CCCG-2015-ALL)大样本7577例总结,5年长期总体生存率(Overall SurvivaO,OS)为91%，无事件生存率(Event Free Suaival,EFS)达到81%,结果与国际发达国家报告可比，说明在我国目前医疗技术和经济条件下，只要医疗处理得当是可以获得较好疗效的。

CCCG-2213-2LL研究也明确证实: (1)该方案中诱导5天和47天白血病残留病检测(MRD)对调整临床危险度分组是有效、可行的；(2)在诱导47天MRD仍高于1%者预后差，EFS低于57%,因此有异基因造血干细胞移植指证；(3)在PH+-2LL中络氨酸激酶抑制剂疗效明确，对其第一代制剂伊马替尼300mg/m2和第二代制剂达沙替尼88mg/m2的随机对照研究中得到明确结论:达沙替尼在控制全身复发和中枢复发中优于伊马替尼⑴;(4)在无放疗背景下中枢总复发较低，占2.7%,因此放疗不应该作为儿童ALL中枢白血病的一线预防方法。

虽然儿童ALL预后得到了极大改善，仍有约15%-15%的ALL可能出现复发而成为难治，多种新药在儿童急性白血病治疗的应用也取得了重要进展，如国内即将上市的针对B系白血病的CD15-CD3双特异性抗体药物(BOnatumomat)单药用于复发难治性儿童B系ALL的完全缓解率可达39%, MRD阴转(<0.01%)率达到52%。

我国儿童胚胎性恶性实体肿瘤的研究和治疗进展董岿然【期刊名称】《临床小儿外科杂志》【年(卷),期】2017(016)005【总页数】5页(P417-421)【作者】董岿然【作者单位】国家儿童医学中心(上海)复旦大学附属儿科医院上海市,201102【正文语种】中文儿童实体肿瘤与成人肿瘤相比有明显区别。

从组织学上看，有相当一部分为胚胎性组织来源的肿瘤，常见有神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）、肾母细胞瘤（Wilms瘤）、肝母细胞瘤（hepatocastoma，HB）以及畸胎瘤（teratoma）等。

因此一般认为儿童肿瘤的发生与胚胎发育异常密切相关，属胚胎发育性实体瘤范畴。

由于其对化疗、放疗和诱导分化治疗的敏感性较好，因此部分儿童肿瘤的治疗效果远高于成人肿瘤。

儿童胚胎性恶性实体肿瘤的诊治有其自身特点，近20年来我国在儿童胚胎性肿瘤的研究和治疗上取得了长足的发展并有一定的中国特色，现阐述如下。

长期以来，对于儿童恶性实体肿瘤的发病情况，大多引用国外数据，其中美国对儿童恶性实体肿瘤的登记、随访制度较为完善。

美国SEER（Sureillance epidemiology and end results）统计2001—2009年间美国15岁以下儿童恶性肿瘤患者120 137人，其中神经母细胞瘤约占8.21%，且发病率长期以来较为稳定［1］。

复旦大学附属儿科医院对上海市肿瘤登记信息系统和儿童肿瘤进行了专项调查，统计2002—2010年上海全市儿童恶性实体肿瘤发病情况及性别、年龄别和瘤别分布特征。

结果显示：①2002—2010年上海全市共诊断15岁以下儿童恶性实体肿瘤868例，分别占全部恶性肿瘤和全部儿童恶性肿瘤新发病例数的0.2%和65.8%，年均发病率为79.0/100万，标化发病率为80.2/100万；②男性儿童恶性实体肿瘤标化发病率为86.3/100万，女性为73.8/100万；0～4岁组发病率为93.4/100万，5～9岁为65.2/100万，10～14岁组为79.3/100万。

PDX模型在儿童肿瘤的临床应用摘要：人源肿瘤异种移植（patient-derived tumor xenograft, PDX）模型是通过手术方式获取患者来源的新鲜肿瘤组织，然后移植到动物体内从而构建一个移植瘤模型。

该模型保留原始肿瘤的生物学特性和肿瘤微环境，避免重复传代对肿瘤异质性的影响，并且能反映患者的遗传多样性。

PDX模型可用于追踪治疗前后肿瘤基因组、信号通路以及代谢变化，为儿童肿瘤包括颅外实体肿瘤、血液肿瘤、中枢神经系统肿瘤的治疗研究带来希望。

该文就PDX模型在儿童肿瘤中的临床应用进展予以综述。

关键词：人源肿瘤异种移植模型；儿童；肿瘤；临床前模型一、新型PDX模型的分类新型PDX模型分为三类：人源化异种移植（Humanized patient-Derived Xenograft Hu-PDX）模型、原位异种移植（Patient-Derived Orthotropic Xenograft PDOX）模型、微型异种移植（Mini Patient Derived Xenograft Mini-PDX）模型。

1.1 Hu-PDX模型：先将NOG或NSG小鼠重建成与健康者或患者一致的免疫状态，然后原位移植人肿瘤组织块到免疫系统人源化的小鼠体内中。

优点：该模型更接近人体生长环境，并在肿瘤治疗和肿瘤发生、发展和转移，特别是在肿瘤免疫治疗方面具有重要的应用价值。

缺点：建模成功率低、人源化免疫系统维持时间短、免疫功能不全等。

根据免疫细胞来源Hu-PDX模型可以分为三类：1.使用外周血单个核细胞（peripheral blood lymphocytes,Hu-PBL）构建的Hu-PDX模型；2、使用人CD34+细胞构建的Hu-PDX模型；3、使用骨髓-肝-胸腺（bone marrow-liver-thymus BLT）构建的Hu-PDX模型[18：Hu-PBL-PDX模型是将Hu-PBL通过静脉注射（intravenous iv）或腹腔内注射（intraperitoneal ip）到成年小鼠体内。

儿童神经母细胞瘤临床诊疗的研究进展夏剑锋ꎬ张倩ꎬ梅海(贵州省肿瘤医院小儿外科ꎬ贵阳５５００００)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０４ ０１３通信作者:夏剑锋ꎬＥｍａｉｌ:ｌｕ１１０１０００＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７３９.４㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０４￣０６９０￣０５㊀㊀摘要:神经母细胞瘤是婴儿㊁孩童时期常见的颅外实体肿瘤疾病ꎬ具有异质性高㊁生物学行为复杂㊁分子特征多样等特点ꎬ不同患儿发病后的临床差异较大ꎬ疾病可自行痊愈㊁自然退化或迅速发展ꎮ近年来ꎬ随着临床对儿童神经母细胞瘤研究的不断深入ꎬ儿童神经母细胞瘤的诊断与治疗已经进入到新的分子生物学时代ꎬ儿童神经母细胞瘤的早期筛查㊁准确诊断及合理治疗等诸多相关方面均有不同的进展ꎬ相较于既往的诊断与治疗经验均有优化ꎮ目前诊断儿童神经母细胞瘤的方法包括常规诊断㊁基因分子生物学诊断㊁基因检测等ꎬ而治疗常采用化疗㊁放疗㊁免疫治疗及造血干细胞移植等ꎬ各具优缺点ꎮ关键词:神经母细胞瘤ꎻ分子生物学ꎻ基因ꎻ化疗ꎻ放疗ꎻ免疫治疗ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＮｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａＸＩＡＪｉａｎｆｅｎｇꎬＺＨＡＮＧＱｉａｎꎬＭＥＩＨａｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＳｕｒｇｅｒｙꎬＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｅＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌꎬＧｕｉｙａｎｇ５５００００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＸＩＡＪｉａｎｆｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｌｕ１１０１０００＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｉｓａｃｏｍｍｏｎｅｘｔｒａｃｒａｎｉａｌｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｉｎｆａｎｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎ.Ｉｔｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｈｉｇｈｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙꎬｃｏｍｐｌｅｘｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓａｎｄｄｉｖｅｒｓｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｅａｔｕｒｅｓ.Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｈｉｌ￣ｄｒｅｎａｆｔｅｒｏｎｓｅｔａｒｅｌａｒｇｅꎬａｎｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｍａｙｈｅａｌｉｔｓｅｌｆꎬｎａｔｕｒａｌｌｙｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｏｒｄｅｖｅｌｏｐｒａｐｉｄｌｙ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈꎬｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅｅｎｔｅｒｅｄａｎｅｗｅｒａｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ.Ｅａｒｌｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇꎬａｃｃｕｒａｔｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｒｅａｓｏｎａｂｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅａｌｌｍａｄｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｒｅｖｉｏｕｓｄｉａｇ￣ｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｍａｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｕｄｅｒｏｕｔｉｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｇｅｎｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｇｅｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎꎬｅｔｃ.ꎬａｎｄｔｈｅｃｏｍｍｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｕｄｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙꎬｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬｅａｃｈｗｉｔｈｏｗｎａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＮｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａꎻＭｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙꎻＧｅｎｅｓꎻＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎻＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙꎻＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀神经母细胞瘤是婴儿与儿童最常见的颅外实体肿瘤ꎬ超过５０％的神经母细胞瘤发生于２岁以内的婴幼儿ꎬ该肿瘤在全部儿童肿瘤疾病中占６％~１０％ꎬ死亡率约为１５％[１]ꎮ近年来ꎬ随着社会经济水平的提高和人们生活方式的改变ꎬ儿童神经母细胞瘤的患病率呈逐年递增趋势ꎬ现已成为主要影响儿童身体健康㊁威胁患儿生命安全的重要疾病之一[２]ꎮ神经母细胞瘤具有多样且复杂的生物学行为特征ꎬ疾病转移风险高ꎬ原发部位相对隐匿ꎬ早期诊断与检出难度高ꎮ儿童神经母细胞瘤早期未检出且未获得合理有效治疗时ꎬ极易发生远处转移ꎬ发生远处转移的神经母细胞瘤预后差且病情进展迅速ꎬ治疗难度极高[１ꎬ３￣４]ꎮ国际上有关组织对神经母细胞瘤进行了３０余年的多中心协作研究ꎬ在疾病的早期筛查㊁诊断与治疗方面均取得了较明显的进步ꎬ形成了一系列相对规范的疾病诊断治疗指南ꎬ使神经母细胞瘤患儿的５年生存率提高了２５％[５￣６]ꎮ国内在神经母细胞瘤诊断和治疗方面的技术水平较国外仍有差距ꎬ且各个地区对神经母细胞瘤的生物学行为及特点认识不一ꎬ导致诊断与治疗水平参差不齐ꎬ故尚未形成统一且规范的诊断治疗方案ꎬ国内对神经母细胞瘤的诊断与治疗仍有待进一步提高与改进[７￣８]ꎮ治疗神经母细胞瘤的手段多样ꎬ常见的有化疗㊁手术㊁免疫㊁核医学等治疗手段ꎬ针对不同的肿瘤风险组ꎬ治疗手段也各具差异ꎮ现就近年来儿童神经母细胞瘤筛查㊁诊断㊁治疗方面的研究进展予以综述ꎬ以供临床参考ꎮ１㊀神经母细胞瘤的筛查对高危型神经母细胞瘤儿童的筛查越早开展越有利于疾病的早期发现㊁早期诊断与早期治疗ꎬ这对提高神经母细胞瘤患儿的总体生存率㊁改善患儿预后意义重大[９]ꎮ西方发达国家对儿童恶性肿瘤的早期筛查与诊断极为重视ꎬ很早之前就开展了关于儿童恶性肿瘤疾病早期筛查㊁诊断㊁治疗方面的研究ꎬ经过多年的研究积累了极为丰富的临床经验[１０]ꎮ国内关于儿童肿瘤疾病早期筛查的研究并不多见ꎬ相关报道更少ꎮ２００２年德国与加拿大开展的调查报告指出ꎬ社区婴幼儿若过早接受神经母细胞瘤筛查ꎬ甚至开展更大范围的社区婴幼儿神经母细胞筛查ꎬ可能会增加神经母细胞瘤过度诊断的风险ꎬ且婴幼儿早期接受筛查与未接受筛查相比未见明显获益ꎬ故建议可不对社区婴幼儿大范围开展神经母细胞瘤筛查[１１￣１２]ꎮ关于医院对神经母细胞瘤进行筛查ꎬ２００５年美国制定的神经母细胞瘤指南中提出了相对详细的筛查方案ꎬ内容如下:①年龄不足１岁且在胸腹部发现皮肤结节或肿块者ꎮ②年龄在１~５岁ꎬ且存在至少一项以下情况者:尿潴留ꎬ但无法解释ꎻ背痛ꎬ但无法解释ꎻ单侧眼球突出ꎮ③年龄在１~５岁且伴下列情况至少一项者考虑可能发生神经母细胞瘤转移:无法解释的持续骨痛(不管是否有Ｘ线片异常表现)ꎻ乏力ꎻ苍白ꎻ不明原因发热ꎻ易激惹ꎻ有瘀伤ꎬ但无法解释ꎻ大范围的淋巴结肿大ꎮ④１~５岁儿童发生无法控制的感染[１３]ꎮ若儿童在生活中出现上述类似的临床表现或症状体征ꎬ应及时进行胸部Ｘ线片㊁血常规㊁超声等相关检查ꎬ若检查结果为阳性ꎬ应尽早确诊并结合患儿具体情况制定合理的治疗方案[１０]ꎮ我国肿瘤患儿数量大ꎬ制定符合我国国情的有效儿童神经母细胞瘤筛查方案对神经母细胞瘤的早期治疗与预后改善意义重大ꎮ近年来ꎬ首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心在神经母细胞瘤筛查方面做出了相对有意义的探索ꎬ该中心参照美国神经母细胞瘤的筛查方案ꎬ并结合自己医院的具体情况ꎬ制定了与医院实际情况基本相符的神经母细胞瘤早期筛查方案ꎬ具体内容如下:①１岁以内婴儿ꎬ在胸部或腹部发现皮肤结节㊁肿块或顽固性腹泻ꎮ②１~５岁婴幼儿若出现以下项目中的１项便可建议早期进行神经母细胞瘤筛查:眼球单侧突出ꎬ发生尿潴留ꎬ且无法解释ꎬ有背痛ꎬ且无法解释ꎻ持续腹痛ꎬ但无法解释ꎻ骨痛㊁肢体疼痛ꎬ尿失禁㊁下肢无力ꎮ③１~５岁婴幼儿有以下情况中１项甚至多项ꎬ可考虑转移:心率快㊁血压高ꎻ易激惹㊁苍白ꎻ无法控制的感染ꎻ有瘀伤ꎬ无法解释ꎻ大范围淋巴结肿大ꎻ发热ꎬ无法解释ꎮ在实际中出现上述情况的儿童应及时给予尿检㊁腹部超声等检查ꎬ一旦结果为阳性ꎬ则应进一步检查以确诊ꎬ并进行下一步的治疗[１４]ꎮ在确定筛查方案后ꎬ该血液肿瘤中心将同期于中心内自发就诊并确诊为神经母细胞瘤的患儿与制定的筛查方案进行平行对照研究ꎬ综合评估该筛查方案的实际应用效果及价值ꎬ研究发现ꎬ相较于其他方案ꎬ该方案与我国临床实际相对接近ꎬ该结果为该筛查方案的下一步的应用及推广创造了条件[１５]ꎮ２㊀神经母细胞瘤的诊断目前世界上公认的神经母细胞瘤的诊断标准为①组织病理活检发现神经节细胞㊁神经细胞ꎻ②多部位骨髓穿刺获得确切的免疫细胞学阳性或瘤体细胞学阳性的细胞簇[４]ꎮ在上述标准的基础上再结合１种或２种以上尿液或血液样本儿茶酚胺及其代谢产物表达升高则可基本可以确诊ꎮ２.１㊀常规诊断㊀目前对于神经母细胞瘤的诊断尚无较大难度ꎬ因患病后个体差异相对较大ꎬ故现有的诊断评估系统也存在多样性ꎬ且临床仍在不断修改与完善诊断评价系统ꎬ但神经母细胞瘤的基本诊断思路仍以组织病理学诊断为前提ꎬ在组织病理学诊断的基础上结合相关实验室检查㊁影像学检查㊁患者临床发病特点等进行综合性考量及评估[１６￣１７]ꎮ神经母细胞瘤常见的常规诊断标准如下:①病理组织活检确诊属于神经母细胞瘤ꎻ②涂片㊁骨髓穿刺确诊为神经母细胞瘤ꎻ③定量检测２４ｈ尿香草扁桃酸的表达显著升高ꎻ④相关影像学检查结果显示肿瘤多发部位存在组织包绕㊁钙化等神经母细胞瘤主要影像学特征[１８]ꎮ病理组织活检仅此一项即可确诊ꎬ但无病理组织活检结果作为支持ꎬ则需满足其他项目中的至少２项才能确诊[１８]ꎮ与实体肿瘤相关的生化指标㊁生理指标均需要在神经母细胞瘤临床确诊后进一步仔细检查ꎬ以便于初步判断患儿的预后及治疗后复发的可能[１９]ꎮ患儿血清中神经元特异性烯醇化酶的表达水平有助于判断神经母细胞瘤预后㊁评价治疗效果㊁预测复发风险ꎻ血清乳酸脱氢酶的水平上升提示肿瘤细胞的转化㊁高负荷及增殖[２０]ꎮ２.２㊀基因与分子生物学诊断㊀目前ꎬ神经母细胞瘤的基因与分子生物学诊断主要用来揭示疾病的起源㊁发生及发展过程ꎬ是提高神经母细胞瘤诊疗水平的关键ꎬ也是目前神经母细胞瘤研究的热点之一ꎮ神经母细胞瘤具有生物学行为多样㊁早期转移风险高等特点ꎬ若在获得影像学改变及特异性临床表现的基础上结合分子生物学变量ꎬ将很大程度地提高肿瘤早期诊断的准确率ꎬ帮助临床更准确地评估肿瘤进展及预后ꎬ对指导进一步的合理治疗有重要意义[２１]ꎮ目前ꎬ用于神经母细胞瘤早期诊断的基因与分子生物学指标有Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增倍数㊁ＤＮＡ倍性㊁染色体选择性缺失等ꎬ中华小儿外科学肿瘤学组与中国小儿抗癌协会在儿童神经母细胞瘤诊断与治疗专家共识中将Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增倍数㊁ＤＮＡ倍性㊁染色体选择性缺失等基因检测纳入治疗前的主要检查ꎬ其中Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增倍数㊁ＤＮＡ倍性被认为是儿童神经母细胞瘤的必查项[１８]ꎮ但受国内医疗条件的限制ꎬ这些基因检测在基层普及难度仍较大ꎮ２.２.１㊀Ｎ￣ＭＹＣ基因检测㊀Ｎ￣ＭＹＣ基因的主要功能是促进肿瘤细胞增殖㊁抑制凋亡与分化[２２]ꎮＡｍｂｒｏｓ等[２３]的研究证实ꎬＮ￣ＭＹＣ基因与神经母细胞瘤的发生㊁发展关系密切ꎬ该基因的扩增在全部神经母细胞瘤中占比为１６％~２５％ꎮ此外ꎬＮ￣ＭＹＣ基因还被认为是神经母细胞瘤的独立危险因素[２４]ꎮ崔锡茂等[２５]的研究表明ꎬＮ￣ＭＹＣ基因扩增结果为阴性者５年内总体生存率较结果为阳性者高ꎬ且２年内无进展生存率高达８８％ꎮ对于已经确诊的神经母细胞瘤患儿在治疗前可检测肿瘤细胞内Ｎ￣ＭＹＣ基因的扩增状态ꎬ并根据扩增结果评估患儿具体情况ꎬ以指导临床开展更为合理有效的治疗ꎮ２.２.２㊀ＤＮＡ倍性㊀正常人体内的细胞是二倍体ꎬ可检测的染色体共４６条ꎮ神经母细胞瘤患儿存在ＤＮＡ含量异常的情况ꎬ其中包括２５~５７条近二倍体染色体ꎬ近四倍体占比接近４５％ꎬ有８１~１０３条ꎬ其他近三倍体或三倍体有５８~８０条[２６￣２７]ꎮ目前ꎬ美国儿童肿瘤学组认为有转移病灶及晚期且年龄为１~１.５岁的患儿染色体倍数有利于临床分期或危险因素的评估:①三倍体或超二倍体核型提示患儿的治愈率>９０％ꎬ预后良好ꎬ这种类型主要见于神经母细胞瘤早期及婴儿时期患儿ꎻ②四倍体或近二倍体染色体核型治愈率为２５％~５０％ꎬ这类患儿分期较晚且年龄稍大[２８]ꎮ３㊀神经母细胞瘤的治疗经过２０余年的发展ꎬ儿童神经母细胞瘤的治疗在国际上已经形成了相对成熟且规范的诊断与治疗指南ꎬ国内肿瘤学组也已初步达成专家共识ꎬ但因神经母细胞瘤的难治性及生物异质性ꎬ目前的治疗方案中仍存在尚未解决㊁需要深入讨论的问题ꎮ３.１㊀化疗㊀化疗是目前中高危神经母细胞瘤主要的治疗手段之一ꎬ多数神经母细胞瘤患儿对化疗相对敏感ꎮ近年来ꎬ临床普遍认可的神经母细胞瘤治疗原则有术后化疗㊁大剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植㊁术前减容化疗等[２９]ꎮ目前ꎬ美国儿童肿瘤协作组关于中危组的化疗药物主要有多柔比星㊁卡铂㊁环磷酰胺㊁依托泊苷等ꎬ而高危组则以诱导化疗㊁维持诱导化疗㊁巩固化疗为主[３０]ꎮ美国儿童肿瘤协作组的研究表明ꎬ针对部分无Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增的特殊国际神经母细胞瘤４期中危患儿若按照中危治疗标准实施化疗ꎬ患儿３年生存率约为９３％ꎬ而若伴有Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增ꎬ即使为其实施更高强度的化疗方案ꎬ生存率也仅为１０％[３１]ꎮ３.２㊀放疗㊀化疗和手术是治疗１㊁２期神经母细胞瘤的主要手段ꎬ术后放疗未见获益ꎬ而４ｓ期神经母细胞瘤有自愈倾向ꎬ针对此类患儿只需要在病情快速进展并危及生命安全时给予合理的姑息性化疗ꎬ可不行放疗[３２]ꎮ放疗对于神经母细胞瘤３期患儿有一定价值ꎬ特别是对于部分Ｎ￣ＭＹＶ基因扩增或存在不宜手术及化疗的患儿ꎬ放疗的实施能够帮助提升肿瘤局部控制率[３３]ꎮ美国儿童肿瘤协作组的Ａ３９６报告中指出ꎬ神经母细胞瘤４期与３期患儿在接受手术治疗＋化疗后ꎬ对残余病灶放疗发现ꎬ患儿生存率接近９０％[３４]ꎮ高危神经母细胞瘤患儿经化疗加强后ꎬ全身照射与自体骨髓移植均可改进治疗效果ꎬ美国儿童肿瘤协作组报告的自体骨髓移植组与持续化疗组Ｎ￣ＭＹＣ基因扩增复发率分别为(２５ʃ１５)％㊁(７０ʃ１０)％[３４]ꎮ可见对于高危神经母细胞瘤患儿推荐给予原发病灶外照射治疗ꎬ并将该放疗手段作为标准治疗方案开展ꎮ３.３㊀免疫治疗㊀近年来与神经母细胞瘤治疗相关的各种免疫治疗手段已成为研究的热点ꎬ并获得理想进展ꎮ吴晔明[３５]认为ꎬ儿童神经母细胞瘤是极少数可出现自然消退的小儿恶性肿瘤性疾病ꎬ提示神经母细胞瘤的形成与消退可能与患儿自身免疫相关ꎮ国外大规模神经母细胞瘤协作组报道ꎬ晚期㊁高危神经母细胞瘤患儿在接受辅助性免疫治疗后ꎬ患儿２年生存率提高至４０％~５０％[３６]ꎮ目前ꎬ已获得认可的标准神经母细胞瘤免疫治疗方案为①诱导化疗＋手术ꎻ②清髓巩固ꎬ全身放疗㊁干细胞移植ꎻ③白细胞介素￣２ꎬ粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子㊁单克隆抗体ｃｈ１４.１８联合１３￣顺式￣维Ａ酸[３７￣３８]ꎮ免疫治疗可作为一种替代传统治疗的新型治疗方法ꎬ但大部分免疫治疗方案仍处在实验研究阶段ꎬ一些因免疫治疗带来的不良反应ꎬ如神经性骨性疼痛㊁过敏反应等依然需要重视ꎬ未来免疫治疗在神经母细胞瘤中的应用仍需要进行深入研究与优化ꎮ３.４㊀造血干细胞移植治疗㊀目前ꎬ造血干细胞移植主要用于治疗难治性神经母细胞瘤ꎬ对此类患者进行造血干细胞移植治疗的目的在于帮助患儿重建免疫功能与造血功能ꎬ以提高患儿的无瘤生存率[３９]ꎮ给予难治性神经母细胞瘤患儿强化型化疗方案的基础上实施造血干细胞移植治疗ꎬ选择合理的预处理方案是决定自体造血干细胞移植治疗成败的关键ꎮ目前国际上多将卡铂＋依托泊苷＋美法仑方案作为主要的预处理方案ꎬ具体使用方法如下:静脉滴注卡铂４００ｍｇ/(ｍ２ ｄ)＋美法仑７０ｍｇ/(ｍ２ ｄ)ꎬ滴注时间为３０ｍｉｎ/ｄꎬ连续滴注３ｄꎻ避光持续静滴依托泊苷３００ｍｇ/(ｍ２ ｄ)ꎬ连续滴注４ｄ[４０]ꎮＯｅｈｍｅ等[４１]研究发现ꎬ原发病灶复发㊁骨髓受侵犯是神经母细胞瘤患儿预后不良的主要因素ꎮ既往多认为清除残留肿瘤细胞是帮助患儿延长生存时间的关键ꎬ但美国儿童肿瘤协作组研究发现ꎬ净化移植物并不能帮助神经母细胞瘤患儿改善预后ꎬ在提高疗效方面也无明显价值[４２]ꎮ４㊀小㊀结神经母细胞瘤作为一种相对特殊的小儿恶性肿瘤ꎬ具备自发性消退或痊愈的能力ꎬ晚期神经母细胞瘤所呈现出的恶性程度高㊁侵袭性强等特点ꎬ在其他恶性肿瘤疾病中相对少见ꎬ其复杂多变的临床表现取决于其复杂的生物学特性ꎮ近年来ꎬ神经母细胞瘤的筛查㊁诊断和合理治疗均已经进入到分子生物学研究阶段ꎬ神经母细胞瘤的分子生物学研究作为新的临床研究热点ꎬ已获得一定的进展ꎮ随着未来多学科联合诊疗的不断进步与发展ꎬ神经母细胞瘤的诊疗与诸多分子生物学特征将发生较大变化ꎬ未来也会有许多新的突破ꎬ将为儿童神经母细胞瘤的诊治开创新的篇章ꎮ参考文献[１]㊀ＩｒｗｉｎＭＳꎬＰａｒｋＪＲ.Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ:Ｐａｒａｄｉｇｍｆｏｒｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉ￣ｃｉｎｅ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍꎬ２０１５ꎬ６２(１):２２５￣２５６. 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[２０]㊀ＫｅｒｂｌＲꎬＵｒｂａｎＣＥꎬＬａｃｋｎｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｎａｔａｌｌｏｃａｌｉｚｅｄｎｅｕｒｏ￣ｂｌａｓｔｏｍａ.Ｔｈｅｃａｓｅｔｏｄｅｌａｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ７７(７):１３９５￣１４０１.[２１]㊀ＮｏｌａｎＫꎬＫａｔｔａｍｕｒｉＣꎬＬｕｅｄｅｋｅＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓ￣ｔｏｍａｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ１(ＮＢＬ１):Ｉｎｓｉｇｈｔｓｆｏｒｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙａｃｒｏｓｓｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ(ＢＭＰ)ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ２９０(８):４７５９￣４７７１. [２２]㊀ＴａｖａｎａＯꎬＬｉＤＷꎬＤａｉＣꎬｅｔａｌ.ＨＡＵＳＰｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｓａｎｄｓｔａｂｉｌｉｚｅｓＮ￣Ｍｙｃｉｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(１０):１１８０￣１１８６. [２３]㊀ＡｍｂｒｏｓＰＦꎬＡｍｂｒｏｓＩＭꎬＢｒｏｄｅｕｒＧＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓｆｏｒｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ:Ｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｒｉｓｋｇｒｏｕｐ(ＩＮＲＧ)ｂｉｏｌｏｇｙｃｏｍｍｉｔｔｅｅ[Ｊ].ＢｒｉｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ１００(９):１４７１￣１４８２.[２４]㊀ＢｅｌｔｒａｎＨ.ＴｈｅＮ￣ｍｙｃｏｎｃｏｇｅｎｅ:Ｍａｘｉｍｉｚｉｎｇｉｔｓｔａｒｇｅｔｓꎬｒｅｇｕｌａ￣ｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１４ꎬ１２(６):８１５￣８２２.[２５]㊀崔锡茂ꎬ董岿然ꎬ李凯ꎬ等.基于美国儿童肿瘤学组方案治疗６８例神经母细胞瘤的中长期随访结局[Ｊ].中国循证儿科杂志ꎬ２０１５ꎬ１０(３):１７６￣１８１.[２６]㊀ＭａｒｉｓＪＭꎬＧｕｏＣꎬＢｌａｋｅＤꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｒｏ￣ｍｏｓｏｍｅ１ｐｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＭｅｄＰｅｄｉａｔｒＯｎｃｏｌꎬ２００１ꎬ３６(１):３２￣３６.[２７]㊀ＣａｒｏｎＨꎬＳｐｉｅｋｅｒＮꎬＧｏｄｆｒｉｅｄＭꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｂａｎｄｓ１ｐ３５￣３６ｃｏｎｔａｉｎｔｗｏｄｉｓｔｉｎｃｔｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｌｏｃｉꎬｏｎｅｏｆｗｈｉｃｈｉｓｉｍｐｒｉｎｔｅｄ[Ｊ].ＧｅｎｅＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅＣａｎｃꎬ２００１ꎬ３０(２):１６８￣１７４.[２８]㊀ＶｅｒｉｓｓｉｍｏＣＳꎬＭｏｌｅｎａａｒＪＪꎬＦｉｔｚｓｉｍｏｎｓＣＰꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｔｈｅｒａｐｙ:Ｗｈａｔｉｓｉｎｔｈｅｐｉｐｅｌｉｎｅ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｌａｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１１ꎬ１８(６):Ｒ２１３￣Ｒ２３１.[２９]㊀ＮｅｃｈｅｌｅｓＴＦꎬＲａｕｓｅｎＡＲꎬＫｕｎｇＦＨꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９７８ꎬ４１(４):１２８２￣１２８８.[３０]㊀ＧｕｔｉｅｒｒｅｚＪＣꎬＣｈｅｕｎｇＭＣꎬＺｈｕｇｅＹꎬｅｔａｌ.ＤｏｅｓｃｈｉｌｄｒｅｎᶄｓｏｎｃｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐｈｏｓｐｉｔａｌｍｅｍｂｅｒｓｈｉｐｉｍｐｒｏｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｏｒＷｉｌｍｓｔｕｍｏｒ?[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０１０ꎬ５５(４):６２１￣６２８.[３１]㊀ＺｈａＹꎬＤｉｎｇＥꎬＹａｎｇＬꎬｅｔａｌ.ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｏｆＨＯＸＤｃｌｕｓｔｅｒｇｅｎｅｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(８):ｅ４０７２８.[３２]㊀ＨａｒｒｉｓｏｎＪꎬＭｙｅｒｓＭꎬＲｏｗｅｎＭꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬｓｕｒｇｅｒｙꎬａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｎｅｕｒｏ￣ｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ１９７４ꎬ３４(３):４８５￣４９０.[３３]㊀ＣｕｎｎｉｎｇｈａｍＳꎬＢｏｙｄＭꎬＢｒｏｗｎＭＭꎬｅｔａｌ.Ａｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｐｐｒｏａｃｈｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０００ꎬ３５(６):７０８￣７１１.[３４]㊀ＨａｌｐｅｒｉｎＥＣꎬＣｏｎｓｔｉｎｅＬＳꎬＴａｒｂｅｌｌＮＪꎬｅｔａｌ.Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎｏｎ￣ｃｏｌｏｇｙ[Ｍ].５ｔｈｅｄ.Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ:ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓａｎｄＷｉｌｋｉｎｓꎬ２０１１:１０８￣１３６.[３５]㊀吴晔明.儿童神经母细胞瘤临床诊治中值得关注的一些问题[Ｊ].中华小儿外科杂志ꎬ２０１５ꎬ３６(１):１￣２.[３６]㊀ＧｒｕｐｐＳＡꎬＰｒａｋＥＬꎬＢｏｙｅｒＪꎬｅｔａｌ.ＡｄｏｐｔｉｖｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓＴｃｅｌｌｓｉｍｐｒｏｖｅｓＴ￣ｃｅｌｌｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅｄｉｖｅｒｓｉｔｙａｎｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍＢ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ１８(２４):６７３２￣６７４１.[３７]㊀ＳｏｎｉＳꎬＰａｉＶꎬＧｒｏｓｓＴＧꎬｅｔａｌ.Ｂｕｓｕｌｆａｎａｎｄｍｅｌｐｈａｌａｎａｓｃｏｎｓｏｌｉ￣ｄａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎᶄｓＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ(ＣＯＧ)ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ:Ｅａｒｌｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１４ꎬ１８(２):２１７￣２２０. [３８]㊀ＰａｒｓｏｎｓＫꎬＢｅｒｎｈａｒｄｔＢꎬＳｔｒｉｃｋｌａｎｄＢ.Ｔａｒｇｅｔｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ￣￣ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ[Ｊ].ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔꎬ２０１３ꎬ４７(２):２１０￣２１８.[３９]㊀ＷｉｌｌｅｍｓＬꎬＷａｅｒＭꎬＢｉｌｌｉａｕＡＤ.Ｔｈｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｅｆｆｅｃｔｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬａｒｅｖｉｅｗｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｅｖｉｄｅｎｃｅａｎｄａｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ６１(１２):２１５１￣２１５７. [４０]㊀陈吉ꎬ黄磊ꎬ易军.神经母细胞瘤分子治疗研究进展[Ｊ].中华小儿外科杂志ꎬ２０１８ꎬ３９(５):３９７￣４００.[４１]㊀ＯｅｈｍｅＩꎬＬｏｄｒｉｎｉＭꎬＢｒａｄｙＮＲꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ１０￣ｐｒｏｍｏｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙａｓａｄｒｕｇｇａｂｌｅｐｏｉｎｔｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｓ[Ｊ].Ａｕｔｏｐｈａｇｙꎬ２０１３ꎬ９(１２):２１６３￣２１６５.[４２]㊀ＫｒｅｉｓｓｍａｎＳＧꎬＳｅｅｇｅｒＲＣꎬＭａｔｔｈａｙＫＫꎬｅｔａｌ.Ｐｕｒｇｅｄｖｅｒｓｕｓｎｏｎ￣ｐｕｒｇｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍ￣ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ(ＣＯＧＡ３９７３):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１３ꎬ１４(１０):９９９￣１００８.收稿日期:２０１９￣０７￣１９㊀修回日期:２０１９￣０９￣２２㊀编辑:辛欣。

临床应用中的儿科医学研究新动态近年来，随着科技的快速发展，儿科医学研究领域也取得了许多令人瞩目的新动态。

这些新进展对于改善儿童健康和提高儿科临床应用水平具有重要意义。

本文将介绍近期儿科医学研究领域的一些新动态，覆盖从先天性疾病到儿童心理健康等多个方面。

1. 先天性疾病研究的新进展先天性疾病是指在胎儿发育期间出现的疾病，对婴儿的发育和生活质量带来了极大的影响。

在最新的研究中，科学家们发现了一些与先天性疾病相关的基因变异。

这些新发现为早期诊断和干预提供了必要的依据。

此外，利用基因编辑技术如CRISPR-Cas9，也为治疗先天性疾病提供了新的可能性。

2. 儿童肿瘤治疗研究的新动向儿童肿瘤是儿科医学领域中的一个重点研究方向。

最新的研究表明，个体化治疗是儿童肿瘤治疗的未来发展趋势。

通过对儿童肿瘤患者的基因组学分析，可以为每个患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和生存率。

此外，免疫治疗也正逐渐被引入到儿童肿瘤治疗中，为深入探究免疫治疗对儿童肿瘤的疗效，开展了一系列临床试验。

3. 儿童心理健康研究的新趋势儿童心理健康问题日益凸显，因此儿科医学研究中也越来越注重儿童心理健康方面的研究。

最近的研究显示，儿童心理健康与遗传因素、环境因素以及家庭教育等有着密切关系。

为了更好地评估和干预儿童心理健康问题，研究者们不断探索新的评估工具和干预方法，包括心理治疗、认知行为疗法等。

4. 新技术在儿科医学研究中的应用新技术的应用也是儿科医学研究的重要方向之一。

例如，人工智能在儿科影像学诊断中的应用，可以提高疾病早期诊断的准确性和速度。

此外，虚拟现实技术也被应用于儿科疼痛管理和行为治疗等方面，为儿童提供更好的医疗体验和治疗效果。

本文简要介绍了儿科医学研究领域的一些新动态。

这些新进展不仅为儿童健康问题的诊断和治疗提供了新的思路和方法，同时也促进了儿科医学领域的发展。

未来，随着科技的不断进步和研究的深入，我们相信儿科医学会取得更多重要的突破，为儿童的健康和幸福做出更大的贡献。

摘要：儿童淋巴癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注的焦点。

随着医学技术的不断发展，儿童淋巴癌的治疗方案也在不断更新。

本文将介绍儿童淋巴癌前沿治疗方案，包括免疫治疗、靶向治疗、干细胞移植等，以期为临床医生提供参考。

一、引言儿童淋巴癌是起源于淋巴组织的恶性肿瘤，主要包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴瘤。

近年来，随着儿童淋巴癌发病率的逐年上升，对其治疗的研究也日益深入。

目前，儿童淋巴癌的治疗方法主要包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗和干细胞移植等。

本文将重点介绍儿童淋巴癌前沿治疗方案。

二、免疫治疗1. 介绍免疫治疗是近年来新兴的治疗方法，通过激活和增强患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。

在儿童淋巴癌治疗中，免疫治疗主要分为以下几种：（1）单克隆抗体：如利妥昔单抗（Rituximab）和伊布替尼（Ibrutinib）等，可特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

（2）细胞治疗：如CAR-T细胞疗法，通过基因工程改造T细胞，使其特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

（3）免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，可解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

2. 前沿研究（1）CAR-T细胞疗法：近年来，CAR-T细胞疗法在儿童淋巴癌治疗中取得了显著疗效。

研究显示，CAR-T细胞疗法在ALL和淋巴瘤患者中均取得了较好的疗效，且不良反应相对较少。

（2）PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂在儿童淋巴癌治疗中的应用逐渐增多。

研究发现，PD-1/PD-L1抑制剂可显著提高患者无病生存率，降低复发风险。

三、靶向治疗1. 介绍靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性的分子靶点进行治疗的策略。

在儿童淋巴癌治疗中，靶向治疗主要针对肿瘤细胞信号传导通路、DNA修复等靶点。

2. 前沿研究（1）BTK抑制剂：BTK抑制剂是一种针对BTK激酶的靶向药物，可抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

研究发现，BTK抑制剂在儿童淋巴癌治疗中具有良好的疗效，且不良反应相对较少。

儿童肿瘤诊断与治疗的最新进展引言：儿童肿瘤是指在儿童和青少年期间发生的恶性肿瘤。

这种特殊类型的癌症需要更加细致和个体化的治疗方法，因为儿童健康的保障对于他们未来的成长至关重要。

近年来，随着医学技术和科学研究的不断进步，儿童肿瘤诊断与治疗取得了新的突破和进展。

本文将探讨儿童肿瘤诊断与治疗领域的最新进展，帮助家长和医生更好地了解并处理儿童肿瘤。

一、早期筛查和诊断在以往，早期筛查和诊断是一个严峻挑战。

然而，随着分子生物学和影像学方面技术的发展，早期筛查已经成为可能。

例如，某些基因突变可以被检测出来，并且可以通过体液样本进行非侵入性测试。

这种技术有助于早期发现潜在风险以及对目标治疗方法的选择。

同时，先进的影像学技术如MRI和CT扫描等也能给医生提供更详细的肿瘤信息，为更准确的诊断奠定基础。

二、靶向治疗针对儿童肿瘤特点以及个体化治疗需求，靶向治疗是一个重要领域。

传统的化疗药物可能对正常细胞产生毒性作用，但靶向治疗能够更加精准地攻击癌细胞，减少对健康细胞的伤害。

近年来，许多针对特定突变或染色体改变的靶向治疗药物已经被开发出来，并在临床试验中显示出了很大的希望。

这些新型药物有助于提高肿瘤患儿的生存率和生活质量。

三、免疫治疗免疫治疗是另一个备受关注的领域，其原理是激活患者自身免疫系统来攻击癌细胞。

目前已有一些用于儿童肿瘤免疫治疗的药物获得批准。

其中最有代表性的是免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抗体。

这些药物通过解除癌细胞和免疫系统之间的抑制作用，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力，取得了一定的疗效。

然而，仍需进一步研究以提高治愈率。

四、化学预防除了治疗手段外，化学预防也是儿童肿瘤诊断与治疗中的一个重要方向。

一些潜在致癌因素如暴露于辐射、化学物质等可以通过生活方式改变或特定药物应用来降低儿童罹患恶性肿瘤的风险。

例如，在接受放射治疗前或后给予适当的药物可以有效减少后续肿瘤发生的风险。

结论：随着医学技术和科学研究的不断进步，儿童肿瘤诊断与治疗领域取得了显著进展。