肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫治疗进展与展望随着科技的不断发展，人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。

在传统的化疗、放疗等方式之外，肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。

虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段，但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。

本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。

一、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统，让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。

这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。

肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式：1、采用抗体药物治疗抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感，可以激活免疫细胞消灭癌细胞。

在临床应用中，人们已经成功地开发出了一些抗体药物，例如：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等。

2、细胞治疗细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞，来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。

传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。

3、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法，主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制，从而激活患者的免疫系统，加强对癌细胞的攻击力。

在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂，例如：PD-1、CTLA-4和LAG-3等。

二、肿瘤免疫治疗的未来展望1、个性化治疗随着精准医学时代的到来，人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。

在肿瘤免疫治疗领域，未来也将更加重视个性化治疗。

例如，通过检测患者的免疫指标，筛选出更适合患者的抗体药物，并进行必要的调整。

2、联合治疗肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞，因此未来还将加强联合治疗的方法。

例如，联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗，或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。

3、转化免疫治疗转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法，它的作用在于通过改变癌细胞成分，促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。

CART细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述CART细胞是通过基因工程的方法，将特异性肿瘤抗原受体引入到T 细胞中，使其获得对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

目前，CART细胞主要分为第一代、第二代和第三代三个世代，其中第二代和第三代CART细胞具有更高的活性和持久的治疗效果。

在临床应用方面，CART细胞疗法已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得了成功。

例如，已经获得FDA批准的CD19CART细胞疗法在治疗B细胞恶性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病方面取得了突破性的疗效。

此外，CART 细胞还显示出对固体肿瘤的治疗潜力，如治疗非小细胞肺癌、乳腺癌和胃癌等。

然而，CART细胞治疗仍面临一些挑战和限制。

首先，临床应用中可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征和神经系统毒性。

其次，治疗效果的持久性仍存在问题，部分患者可能会出现复发。

此外，CART细胞的制备和质量控制也是一个重要的问题，需要进一步完善。

此外，CART细胞治疗还需要进一步研究其机制和药物动力学特性。

目前，单克隆抗体和新型载体系统的开发已经取得了进展，可以更好地监测CART细胞的扩增和杀伤能力。

综上所述，CART细胞治疗作为肿瘤免疫治疗的重要手段，已经取得了显著的研究进展。

未来，通过进一步改进CART细胞的设计、增强其识别和杀伤能力，以及加强与其他治疗方法的联合应用，有望为肿瘤治疗带来更好的疗效。

肿瘤免疫治疗的研究现状与前景众所周知，肿瘤是人类健康的一大难题，长期以来我们一直在针对肿瘤寻求更有效的治疗方法。

在这个过程中，免疫治疗被越来越多的研究者所关注。

本文将从肿瘤免疫治疗的基本概念、研究现状、前景展望等角度出发，深入探讨这一领域的新进展和未来发展方向。

一、肿瘤免疫治疗的基本概念免疫治疗，顾名思义，指的是通过刺激和调节患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。

与传统的放疗和化疗不同，免疫治疗是一种以自身的免疫系统为主导的全新治疗方式。

现代的肿瘤免疫治疗技术主要包括：肿瘤疫苗、免疫细胞治疗、免疫调节药物等。

这些治疗方法均以激活人体免疫系统为目的，从而达到治疗肿瘤的效果。

二、肿瘤免疫治疗的研究现状肿瘤免疫治疗的研究始于20世纪60年代，60年代末，人们发现T细胞可以识别同时克隆体外到来的抗原。

随着对肿瘤免疫研究的深入，人们发现肿瘤伴生抗原——特异性抗原。

这些新发现为肿瘤免疫治疗研究提供了前所未有的基础。

目前，肿瘤免疫治疗的研究进展非常迅速，已有许多研究者在这一领域取得了重要的突破。

最近，美国FDA批准了第一种CAR-T细胞疗法，即：将患者T细胞工程化，通过免疫基因治疗把T细胞变成能够识别并攻击癌细胞的武器。

此外，PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂与肿瘤免疫治疗密切相关，是肿瘤免疫治疗领域的热门研究方向，如Keytruda和Opdivo等药物已经获得FDA的批准使用。

三、肿瘤免疫治疗的前景展望肿瘤免疫治疗的前景是非常广阔的，不仅是因为肿瘤免疫治疗基于人体的免疫系统，而且因为我们对肿瘤免疫系统的理解正在逐步加深。

越来越多的前沿技术正在不断涌现，这为肿瘤免疫治疗提供了新的机遇。

首先，新型免疫细胞治疗技术的发展将成为肿瘤免疫治疗的新突破方向。

细胞治疗是一种通过转染自体T细胞特异性抗原识别分子基因编码的受体来激活免疫系统的治疗方法，该方法被认为是肿瘤免疫治疗技术的未来发展方向之一，具有很高的治疗潜力。

肿瘤免疫治疗的现状和未来肿瘤一直以来都是人类面临的一大健康难题。

虽然现代医学已经取得了一些进展，在手术、化疗等方面已经有了较为成熟的治疗方案，但是这些方法都有一定的风险和副作用。

近年来，肿瘤免疫治疗成为了一个备受关注的焦点。

通过激活人体免疫系统，使其能够清除癌细胞并阻止癌细胞的扩散，成为一种全新的治疗肿瘤的方法。

本文将会对肿瘤免疫治疗的现状和未来进行探讨。

一、肿瘤免疫治疗的现状目前，肿瘤免疫治疗已经成为了临床治疗肿瘤的一个重要方向。

最具代表性的肿瘤免疫治疗方法是通过免疫检查点抑制剂来激活人体免疫系统，使其能够清除癌细胞。

免疫检查点抑制剂通过解除免疫细胞表面上抑制通路的“刹车”，让免疫系统重新启动，让自身免疫细胞能够杀灭肿瘤细胞。

例如，附属于癌症免疫疗法的细胞治疗，通过采集病人的外周血细胞并进行改造，再将其输回体内，让激活的免疫细胞与肿瘤细胞作战的同时，避免免疫系统对正常细胞的误伤。

此外，临床也有使用其他免疫细胞（如转移因子细胞）对肿瘤进行治疗，效果十分显著。

免疫治疗技术的成功也证明了肿瘤治疗中，免疫系统具有比想象中更为重要的治疗作用。

二、肿瘤免疫治疗的未来肿瘤免疫治疗的出现，在治疗癌症方面提供了全新的思想。

它可以激发人体自身的免疫力，从而抑制癌细胞生长，治疗的方法更人性化。

虽然该方法的研究处于初期阶段，但是其已经具备了一定的潜力，有望成为未来肿瘤治疗中的一个重要方向。

未来肿瘤免疫治疗的发展需要充分考虑免疫细胞技术、基因技术以及疫苗技术等方面的综合应用。

例如，在肿瘤免疫治疗中，疫苗技术，可用以激发人体免疫系统对抗肿瘤。

通过将一些原料接种进入人体中，使人体免疫系统生成相应的抗体或者细胞，从而达到治疗的目的。

同时基因技术在肿瘤免疫治疗中也具有很大的发展潜力，例如，通过基因组编辑，改变免疫检查点模块的发挥作用，从而达到更准确、有效的治疗。

此外，近年来仿制药的发展，也为个性化免疫治疗的突破提供了可能。

由于肿瘤的各种类别相差很大，药物的有效性也有很大的区别，使用定制药物显然可以提高治愈率。

卡介苗免疫治疗肿瘤的研究进展(一)【关键词】卡介苗；肿瘤，细胞免疫；体液免疫近年来，分子生物学的迅猛发展使得肿瘤的免疫治疗成为继手术、放疗及化疗之后的第4种治疗模式。

卡介苗成功治疗膀胱癌的经验，使得卡介苗成为肿瘤免疫治疗的热点，本文就卡介苗的抗肿瘤机制与研究进展作一综述。

1卡介苗治疗肿瘤的历史卡介苗(BacilleCalmette-Guerin,BCG)是强毒的牛型结核杆菌经过13年传种230代所得的减毒牛型结核杆菌悬液制成的活菌苗,最早用于结核病的预防。

直到1935年,Holmgrea首次报道用卡介苗治疗癌症。

到了20世纪50～60年代，曾有研究报道卡介苗对白血病、结肠癌、肝癌、肺癌和黑色素瘤等都有治疗作用。

1976年Morales等首先报道将卡介苗用于治疗膀胱癌。

2002年，Bassi总结了1496例患者的临床研究资料，证明卡介苗治疗膀胱原位癌的完全缓解率为60％～79％〔1〕。

目前认为卡介苗治疗膀胱癌是肿瘤免疫治疗最为成功的范例之一。

2卡介苗抗肿瘤机制卡介苗治疗肿瘤的确切机制尚不完全清楚，有研究证明卡介苗抗肿瘤是通过局部而起作用，但也有研究证明，机体完整的免疫系统是其发挥作用所不可缺少的。

Ratliff等〔2〕研究发现卡介苗在去除胸腺的大鼠体内不能起到抗肿瘤作用，所以认为卡介苗是通过激活机体免疫机能而起到抗肿瘤作用的。

目前通常认为卡介苗抗肿瘤机制有4种。

2.1卡介苗具有纤维连接蛋白(fibronectin，FN)受体卡介苗具有高亲和力的FN受体,FN是一种大分子非胶原蛋白,存在于血浆和各种体液、细胞表面及基质中。

卡介苗通过FN结合在膀胱壁上,这是卡介苗发挥抗肿瘤免疫效应所必需的第一步。

当正常上皮被完整破坏时,基膜及黏膜下层暴露,卡介苗上的FN受体与局部损伤处膀胱壁表面的FN结合,从而启动了机体免疫反应来杀灭肿瘤细胞。

全身或膀胱内使用改变纤维蛋白稳定性的药物可影响卡介苗与膀胱壁的结合及卡介苗灌注治疗效果。

肿瘤免疫治疗研究新进展肿瘤是一种常见的疾病，也是影响人类健康的主要因素之一。

随着医疗技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。

最新研究表明，肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。

一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是指通过不同方式，激活机体免疫系统，以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。

目前，常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种：免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。

免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。

它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递，使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞，从而实现治疗目的。

癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗，它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分，以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。

CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化，使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤，从而达到治疗效果的方法。

二、肿瘤免疫治疗新进展随着技术的不断升级和完善，肿瘤免疫治疗已经实现了显著的进步。

以下是最近的一些研究进展和成果：1. 免疫治疗的精准化一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法，以更好地击败肿瘤细胞。

例如，有研究者正在开发一种名为基因编辑的技术，它能够直接编辑人体的基因，增加免疫细胞的抗体效果，从而更有效地杀灭肿瘤细胞。

此外，一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法，以根据患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化改变。

2. 免疫治疗的联合应用联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。

研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗，旨在进一步提高治疗效果和生存期。

例如，研究人员最近进行的一项研究表明，低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用，对肺癌治疗具有显著效果，能够大大提高患者的生存期。

3. 免疫治疗的临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。

肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景肿瘤免疫治疗是一种前景广阔的治疗方法，它的基本理念是利用人体自身免疫系统的力量来攻击癌细胞。

在过去几十年里，肿瘤免疫治疗取得了巨大的进展，成为当今最热门的研究领域之一。

本文将探讨肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景。

一、肿瘤免疫治疗的现状目前，肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一个重要领域。

其中最典型的治疗手段是肿瘤免疫检查点抑制剂。

它们属于一类药物，用于解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制作用，帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。

此外，还有一种叫做CAR-T细胞治疗的方法。

这是一种采用改变免疫细胞的基因来增强其攻击癌细胞的能力的治疗手段。

目前，美国FDA已经批准了多种CAR-T细胞治疗用于治疗多种癌症。

然而，肿瘤免疫治疗也存在着一些问题。

首先，这种方法不一定适用于所有的患者和所有类型的肿瘤。

其次，这种治疗方法的费用也非常高昂。

最后，由于肿瘤细胞的变异性，免疫系统并不能始终有效攻击癌细胞。

二、肿瘤免疫治疗的发展趋势1. 个性化治疗未来肿瘤免疫治疗的发展趋势将是向个性化治疗方向发展。

个性化治疗的基本思路是根据患者的基因信息和病理资料，为患者提供最适合他们的治疗方案。

这种方法可以增加治疗的成功率，同时也可以减少治疗的副作用。

2. 组合治疗除了个性化治疗外，未来的肿瘤免疫治疗还将趋向于组合治疗。

组合治疗是指将多种治疗手段结合在一起，以期有更好的治疗效果。

例如，将肿瘤免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗结合起来，可能会有更好的治疗效果。

3. 新药研发此外，未来肿瘤免疫治疗的发展也需要新药的研发。

目前，肿瘤免疫检查点抑制剂是最流行的肿瘤免疫治疗方法，但是它们并不适用于所有患者。

因此，我们需要更多的新药物来填补这一空缺。

3. 可持续性发展最后，未来肿瘤免疫治疗的发展也需要可持续性发展。

肿瘤免疫治疗本身并不便宜，然而，它是未来医学治疗的前沿。

我们需要通过不断研发新技术和药物，来降低治疗的成本，让更多人受益于肿瘤免疫治疗。

抗肿瘤免疫治疗的新途径与新进展近年来，抗肿瘤免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方法，吸引了广泛的关注和研究。

在传统的癌症治疗方法中，如化学治疗和放射治疗，对于肿瘤细胞的攻击效果并不理想，并且会带来一系列严重的副作用。

抗肿瘤免疫治疗则通过调节患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力，以达到治愈或控制癌症生长和扩散的目的。

一、通过程序性死亡配体-1（PD-L1）信号通路抑制PD-L1是一种膜上表达分子，在正常情况下调节T细胞活性，阻止T细胞对自身组织及器官进行攻击。

然而，在某些恶性肿瘤中，癌细胞表面过度表达PD-L1，并通过与T细胞上表达的 PD-1 相结合实现逃避免疫检查点防御机制，使免疫攻击失效。

因此，通过使用特异性 PD-1 或 PD-L1 单克隆抗体干预 PD-1/PD-L1 信号通路的结合，可以抑制癌细胞对 T 细胞的免疫逃逸，从而激发和实现肿瘤特异性 T细胞获得活性，并实现最终的长期且持久的防御效果。

二、利用检查点抑制剂近年来涌现出一系列具有检查点抑制剂功能的新药物，例如：CTLA-4 抑制剂（如 Ipilimumab）、PD-1 及其配体 PD-L1 抑制剂（如 Pembrolizumab、Nivolumab 等）。

这些药物能够通过抑制 T 细胞表面上共刺激性分子 CD28 与 CD80/CD86 水平形成一个强有力的竞争，并提高 CTLA-4/T 细胞参与肿瘤细胞攻击过程中共刺激信号传导水平及活化阈值条件进而减轻和解除免疫耐受状态，并在相关癌种中取得显著治疗效果。

三、采用CAR-T免疫治疗CAR-T 免疫治疗是一种基因工程技术，通过对T细胞进行修改，使其表达特异性抗原受体（CAR）来增强肿瘤攻击能力。

目前最常用的CAR-T治疗就是针对CD19抗原的治疗，针对多种恶性肿瘤的临床试验也正在进行中。

虽然CAR-T治疗在某些患者身上取得了明显效果，但同时也面临着安全性问题和成本过高等挑战。

肿瘤免疫治疗的进展与前景肿瘤免疫治疗是一种新兴的抗癌手段，它是通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。

相比传统的放化疗，肿瘤免疫治疗具有针对性强、副作用小、可持续性高等优点，因此备受研究者和患者的关注。

本文将就肿瘤免疫治疗的进展和前景进行详细分析。

一、肿瘤免疫治疗的发展历程肿瘤免疫治疗的基础可以追溯到上世纪七十年代，当时研究者发现，人体免疫系统可以对抗癌细胞的生长和扩散，随后一系列的肿瘤免疫疗法得到了发展，包括激活T细胞、采用癌症疫苗、采用不同的蛋白质和小分子药物等。

在肿瘤免疫治疗发展过程中，选择适当的免疫靶点是至关重要的。

近年来，肿瘤免疫治疗的一个里程碑性进展是免疫核心细胞蛋白1（PD-1）和PD-1配体的致敏阻滞剂成功地应用于多种恶性肿瘤的临床治疗。

PD-1通常通过在细胞膜上持续表达阻止T细胞反应，因此，PD-1和其配体在细胞外被阻断后，可以恢复T细胞的活性和兴奋态，并产生大量效应分子，导致肿瘤细胞的死亡或凋亡。

正因为其在肿瘤免疫治疗中的广阔应用，被誉为肿瘤免疫治疗发展的里程碑。

二、肿瘤免疫治疗的优势1.针对性强肿瘤免疫治疗是针对肿瘤细胞特定表面标志物、肿瘤相关原和癌特异性抗体等进行干预的治疗方式，能够实现具有肿瘤特异性的杀伤，降低健康细胞的损伤。

2.副作用小相比传统的放化疗，肿瘤免疫治疗的副作用相对较小，例如针对 PD-1 的免疫抑制剂注射后，患者可能出现轻微的发热、乏力和皮肤瘙痒等不适，但不影响正常的生活和工作。

3.可持续性高肿瘤免疫治疗不同于化学和放射治疗等传统治疗方式，在细胞王国中存活更长的时间。

因为它能激发人体自身的免疫能力，即使在治疗结束后，人体免疫系统也会持续攻击癌细胞，延长患者的生存期。

三、肿瘤免疫治疗的前景与挑战肿瘤免疫治疗是一个充满机遇和挑战的新领域。

目前，科学家们在研究中发现的一种方法是利用人工智能和机器学习对患者的基因和免疫系统进行分析，为免疫治疗提供个性化指导。

例如，特定的基因变异可以增强免疫细胞通路，从而提高免疫治疗的疗效。

肿瘤免疫治疗的研究现状及展望随着科学技术的不断发展和进步，肿瘤免疫治疗成为了当前医学领域的研究热点。

肿瘤免疫治疗可以激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，相比传统的放疗、化疗等治疗方式，肿瘤免疫治疗更加精准、有效。

本文将从肿瘤免疫治疗研究现状、免疫治疗的机制和展望三个方面进行探讨。

一、肿瘤免疫治疗的研究现状近年来，越来越多的研究者开始把目光投向肿瘤免疫治疗领域。

在肿瘤免疫治疗中，单克隆抗体和免疫检查点抑制剂是最为常见的两种治疗方法。

单克隆抗体是一种专门用于治疗癌症的抗体。

它们可以通过精准识别癌细胞表面的抗原，从而刺激自身的免疫系统来攻击癌细胞。

目前已有多种单克隆抗体在肿瘤免疫治疗中得到了应用，例如抗PD-1、PD-L1等抗体。

免疫检查点抑制剂是一种可以激活免疫系统来攻击癌细胞的药物。

它能够抑制免疫系统中的调节性T细胞的功能，从而放开T细胞免疫应答抗肿瘤细胞。

目前已有多种免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中得到了应用，例如PD-1、CTLA-4等抑制剂。

二、免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗的机制主要是通过刺激免疫系统来攻击肿瘤细胞。

癌细胞在生长过程中，可能会隐藏起外表上的抗原，使之不易被免疫系统认识和攻击。

肿瘤免疫治疗通过激活和加强免疫系统的杀伤作用，使癌细胞表面的抗原暴露出来，从而使免疫细胞能够识别和杀死癌细胞。

免疫治疗可以通过激活两种免疫细胞来抵抗癌症：T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)。

T细胞是一种可以识别和攻击特定抗原(如癌细胞)的免疫细胞，它通过不断分化和复制来增加数量，从而对癌症进行攻击。

而NK细胞则是一种无需抗原识别的免疫细胞，它可以直接识别和攻击癌细胞。

因此，对于那些难以识别的癌细胞，NK细胞是一种比较有效的攻击方式。

三、免疫治疗的展望尽管目前的肿瘤免疫治疗在某些癌症中已经取得了很好的治疗效果，但它仍然面临着很多挑战。

现有的研究表明，对于一些肿瘤类型(如乳腺癌、前列腺癌等)，单一的免疫治疗效果不是很明显，这可能是由于肿瘤细胞能够隐藏起来，避免免疫系统的认识和攻击。

Journal of China Pharmaceutical University2021，52（4）：496-504学报CAR-T细胞免疫治疗实体瘤的研究进展姚铮，李子涵，高利明，胡星，陈颜，潘文琦，李谦*（中国药科大学生命科学与技术学院，南京210009）摘要近年来过继性细胞免疫疗法因效果显著而得到广泛认可，尤其是CD19特异嵌合抗原受体（CAR）的自体T细胞治疗恶性血液瘤取得成功。

本文总结实体肿瘤存在肿瘤免疫微环境、靶点不均一以及免疫抑制性受体等原因导致CAR-T无法有效治疗，提出改进CAR-T细胞以提高T细胞浸润、共表达细胞因子与酶以及修饰相关受体等方式提高CAR-T抗实体肿瘤活性，为后续CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究奠定理论基础。

关键词嵌合抗原受体T细胞；实体瘤；免疫微环境；免疫治疗；进展中图分类号R733.1文献标志码A文章编号1000-5048（2021）04-0496-09doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210413引用本文姚铮，李子涵，高利明，等.CAR-T细胞免疫治疗实体瘤的研究进展［J］.中国药科大学学报，2021，52（4）：496–504.Cite this article as：YAO Zheng，LI Zihan，GAO Liming，et al.Advances of research on CAR-T cell immunotherapy for solid tumors［J］.J China Pharm Univ，2021，52（4）：496–504.Advances of research on CAR-T cell immunotherapy for solid tumors YAO Zheng,LI Zihan,GAO Liming,HU Xing,CHEN Yan,PAN Wenqi,LI Qian*School of Life Science and Technology,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,ChinaAbstract Adoptive cellular immunotherapy has been widely recognized in recent years due to its remarkable results,especially the success of CD19-specific chimeric antigen receptor(CAR)autologous T cell therapy for malignant hematoma.Previous studies have found the existence of tumor immune microenvironment,heteroge‐neous targets,and immunosuppressive receptors in solid tumors,which has led to the shortcomings of CAR-T treatment of solid tumors.This article proposes the methods to improve CAR-T cells to increase T cell infil‐tration,co-expression of cytokines and enzymes and modification of related receptors in order to enhance the anti-solid tumor activity of CAR-T,laying a theoretical foundation for the follow-up CAR-T cell treatment of solid tumors.Key words chimeric antigen receptor T cell;solid tumor;immune microenvironment;immunotherapy;advances随着肿瘤生物学和免疫学的发展，肿瘤免疫治疗已成为近年来肿瘤治疗领域的新途径［1］。

肿瘤免疫治疗的发展近年来，随着生物技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为了肿瘤治疗领域中备受关注的一种新型治疗方式。

肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，达到控制或治愈肿瘤的目的。

肿瘤免疫治疗的历史可以追溯到19世纪末。

在20世纪初，人们开始使用细胞毒素来杀死癌细胞，这就是化疗。

但随着研究的深入，人们开始意识到，免疫系统可以识别和消灭肿瘤细胞，因此肿瘤免疫治疗逐渐成为了肿瘤治疗领域的一种新型治疗方式。

现代肿瘤免疫治疗的起源可以追溯到20世纪90年代。

当时，一项研究发现，通过免疫细胞刺激因子的使用，能够增强乳腺癌患者的免疫系统，这也就开启了现代肿瘤免疫治疗的研究领域。

在肿瘤免疫治疗的研究和开发过程中，最早应用的方法是使用免疫刺激剂，例如干扰素和白细胞介素。

这些物质能够增强免疫系统的反应，从而达到消灭癌细胞的目的。

这类治疗方法虽然取得了一些进展，但并不是非常有效。

在这之后，研究者开始探索可以解除肿瘤免疫逃逸的方法。

肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞能够逃避免疫系统的攻击，从而存活并继续生长。

研究者尝试使用抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体来破坏肿瘤细胞和免疫系统之间的信号传导过程，这样可以增强免疫系统的攻击能力。

随着抗PD-1和抗PD-L1抗体的应用，肿瘤免疫治疗获得了不小的成功。

在肿瘤免疫治疗的研究中，研究者还探索了许多其他的治疗方法。

例如，使用特定的细胞可以识别并杀死肿瘤细胞，这被称为CAR-T细胞疗法。

CAR-T细胞疗法是肿瘤免疫治疗领域中最激动人心的新型治疗方式之一。

它内在的治疗原理是将人体的T细胞改造为能够识别和攻击肿瘤细胞的细胞，并将这些细胞引入患者的体内进行治疗。

虽然这种治疗方法目前仍处于研究阶段，但已经取得了令人瞩目的成功。

肿瘤免疫治疗的发展除了上述几种治疗方式外，还包括了许多其他的治疗方法。

例如，利用细胞偶联疗法可以增强患者的免疫系统反应，以达到控制肿瘤的目的。

利用肿瘤疫苗可以激活患者的免疫系统，并产生特异性免疫反应。

肿瘤免疫治疗的研究现状和前景肿瘤免疫治疗是一种创新性的治疗方法，旨在通过激活或增强人体免疫系统的反应来识别和杀灭肿瘤细胞。

随着肿瘤免疫治疗的不断发展，这种方法被广泛认为是改变癌症治疗方式的一次革命性进步。

本文将描述肿瘤免疫治疗的研究现状和前景，旨在为读者提供对这种方法的更深入的了解。

1. 免疫治疗的背景和基础癌症是一种细胞增生失控的疾病，是全球最严重的健康问题之一。

虽然传统癌症治疗方法包括化疗、放疗和手术等已被广泛采用，但其并不能完全消除肿瘤细胞，因为肿瘤细胞拥有很强的生存和进化能力。

肿瘤免疫治疗利用免疫系统的能力来识别和杀灭肿瘤细胞。

人类免疫系统通过两种方式识别外来入侵物：一种是自身识别机制，该机制可识别自身组织与外来组织；另一种是非自身组织识别机制，也称为免疫原性机制，该机制可以识别外来的非自身组织如病毒和细菌等。

肿瘤免疫治疗旨在利用免疫原性机制来识别肿瘤细胞并杀灭它们。

因此，免疫治疗的关键在于识别肿瘤组织中的抗原，以及将免疫细胞激活和定向到癌细胞。

2. 肿瘤免疫治疗的发展历程早在19世纪，免疫学家就已经开始研究免疫系统对癌细胞的反应。

但直到20世纪末，才开发出了一些治疗方案。

最著名的是白细胞介素-2 (IL-2) 的使用。

近40年来，IL-2已被证明是免疫治疗中的重要成分。

IL-2可增强免疫系统的效果，同时作为一种免疫调节因子，还可以激活免疫细胞的生长和分化。

除此之外，其他免疫治疗方法也在逐步发展中。

例如，多克隆抗体（monoclonal antibodies）和检验点阻断剂都具有抗癌潜力。

多克隆抗体是由单克隆抗体复制而来，并设计出能够攻击肿瘤相关抗原的抗体。

检验点阻断剂则是利用干扰抑制性刺激循环方式的药物，如细胞活化抗体（CTLA-4）和耗散性 T 细胞压制分子（PD-1）等。

这些治疗方法的发展，大大增强了免疫治疗的能力，提高了治愈率，使免疫治疗成为目前治疗癌症发展最快的新领域。

3. 肿瘤免疫治疗的优势传统的癌症治疗方法可以有效缓解症状和控制癌症，但它们也存在一些副作用和不足。

胃癌的免疫治疗研究进展背景介绍：胃癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对人类健康造成了严重威胁。

传统的外科手术、化疗和放疗等治疗手段仍然存在一定的局限性，因此，寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点。

免疫治疗作为一种有效的肿瘤治疗策略，近年来受到了广泛的关注。

本文将重点介绍胃癌的免疫治疗研究进展。

第一部分：胃癌免疫治疗的基本原理免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来实现治疗效果。

在胃癌免疫治疗中，一些关键的免疫调控分子和细胞起到了重要的作用，比如肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）等。

第二部分：胃癌免疫治疗的研究进展目前，针对胃癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面：1. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）在胃癌免疫治疗中的应用：研究表明，PPI可以抑制胃癌细胞的生长和迁移，并增强免疫细胞的杀伤作用。

因此，PPI被认为是一种潜在的胃癌免疫治疗药物。

2. 肿瘤相关抗原-疫苗（Tumor-Associated Antigen Vaccine，TAAV）的研究：TAAV是通过将与胃癌相关的抗原注射到机体中，激发机体产生针对胃癌抗原的免疫应答。

一些研究表明，TAAV可以显著提高患者的生存率和生活质量。

3. 免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用：ICIs是目前胃癌免疫治疗中的研究热点。

它通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的信号通路，激活机体的免疫应答。

已有的研究表明，ICIs在胃癌治疗中具有较好的疗效，并且相对较少的副作用。

4. CAR-T细胞疗法的研究：CAR-T细胞疗法是通过将受体激活的人工改造的T细胞注射到机体中，诱导机体的免疫系统对胃癌细胞进行杀伤。

一些初步的研究表明，CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中具有潜在的应用前景。

第三部分：胃癌免疫治疗的挑战和展望虽然胃癌免疫治疗取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战。