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乌司他丁的药理作用及临床应用进展作者：覃建明来源：《中国医药导报》2008年第11期[摘要] 乌司他丁(UTI)是从人体尿液中提取精制的糖蛋白，能抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，清除氧自由基，减少炎性介质的过度释放，改善微循环和组织灌注。
本文对乌司他丁的药理作用及临床应用进行了综述。
[关键词] 乌司他丁；药理作用；研究进展[中图分类号]R979.5 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）04（b）-019-02乌司他丁(ulinastatin，UTI)是从人尿中提取精制的糖蛋白，有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用[1]。
该药1985年在日本上市以来，临床应用效果良好，特别对急性胰腺炎有明显的治疗效果[2]。
随着研究的进一步深入，人们还发现UTI在抗肿瘤、抗休克、抗手术侵袭等方面有独特的作用。
现综述如下：1乌司他丁的药理作用1.1抑制水解酶，稳定溶酶体膜乌司他丁是一种单链多肽糖蛋白，具有广谱的酶抑制作用，既能抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹力蛋白酶、缓激肽等多种蛋白分解酶，又能有效抑制磷脂酶A2、脂肪等脂肪分解酶，还能稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制溶酶体酶的活性及释放，可广泛应用于细胞溶酶体膜破裂、水解酶外溢、功能亢进引起的疾病，如急性胰腺炎、失血性休克等的治疗，并参与抑制肿瘤的侵袭和转移。
1.2清除氧自由基，减少炎症因子的释放休克、体外循环手术、缺血再灌注损伤及炎症时，机体因缺血缺氧产生大量的氧自由基，促发多种炎症介质生成，诱发更为严重的多脏器功能衰竭。
乌司他丁能抑制氧自由基的产生，阻抑内源性休克因子如心肌顿抑因子(myocardial depressant factor，MDF)生成，抑制多种炎症介质如肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板活化因子(PAF)、白介素(IL-6，IL-8)、髓过氧化物酶(MPO)等产生，阻止休克、炎症等应激时炎症因子与白细胞之间的联系，切断疾病的进展，改善微循环，起到抗休克、缺血、预防多器官功能衰竭的作用。
IL-2RActivation by antigenDNAsynthaseMitosis IL-2RCytokinesynthesis肾脏病常用免疫抑制剂莫樱中山大学附属第一医院儿科概述•免疫异常是众多肾脏疾病的主要发病机制•免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法•免疫抑制剂定义：通过抑制细胞及体液免疫反应，使组织损伤得以减轻的化学或生物物质，具有免疫抑制作用，抑制机体异常的免疫反应概述免疫抑制剂分类：•糖皮质激素类：泼尼松，甲泼尼龙•细胞毒类：环磷酰胺，苯丁酸氮芥•钙调磷酸酶抑制剂：环孢素A，他克莫司•代谢拮抗剂：硫唑嘌呤，甲氨喋呤，霉酚酸酯来氟米特，咪唑利宾•生物抑制剂：抗胸腺免疫球蛋白，单克隆抗T抗体抗CD20抗体，抗CD25抗体IL-2RActivation by antigenDNAsynthaseMitosis IL-2R糖皮质激素药理作用•糖皮质激素作用广泛而复杂•随剂量不同而有差异-生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程-超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用药理作用-抗炎和免疫抑制作用对炎症过程的各个阶段几乎均有作用•抑制IL2等的合成，从而阻止T细胞的活化•降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少•减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生•干扰巨噬细胞吞噬抗原及在细胞内的转化。
抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少•阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。
抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用不同种类糖皮质激素的特点比较类别药物抗炎强度糖皮质激素作用盐皮质激素作用血浆半衰期（min）与受体亲和力HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间（d）短效氢化可的松111901001 1.25-1.5中效泼尼松440.86054 1.25-1.5泼尼松龙440.82002204 1.25-1.5甲泼尼龙550.518011905 1.25-1.5长效倍他米松2520-300100-30071050 3.25地塞米松2520-300100-30054050 2.75糖皮质激素应用的注意事项•严格掌握适应症•详细了解有无禁忌症•遵循方案•密切观察副作用糖皮质激素应用的注意事项•有以下情况一般不使用糖皮质激素-活动性消化性溃疡-肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血-新近接受胃肠吻合术糖皮质激素应用的注意事项•有以下情况时使用糖皮质激素应严格掌握指征，用药过程中密切随访，及时防治副作用-严重感染(病毒、细菌、真菌和活动性结核等) -严重的骨质疏松-严重糖尿病-严重高血压-精神病，青光眼，病毒性肝炎糖皮质激素应用的注意事项•可降低糖皮质激素药物浓度的药物(影响吸收或肝脏代谢)：利福平，苯巴比妥•肝功能异常的患者可换用甲强龙•严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药•病情严重时可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗甲基强的松龙静脉冲击治疗•极短时间内超过通常口服剂量约20倍的大剂量•充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，强烈地抑制炎症反应细胞核因子的活性，抑制多种炎症介质的释放，使炎症反应得以控制，其作用快速、强大•大剂量激素还能直接导致淋巴细胞凋亡，减少抗体形成，从而减低免疫复合物的生成•静脉给予大剂量MP时其半衰期仅为60～90 min，能最大限度地发挥疗效，而不良反应又相对较少MP静脉冲击治疗注意事项•冲击剂量：15-30mg/kg，最大不超过1000mg •冲击时间：1-2小时，约《500mg/h•需要心电监护、血压监护•冲击当天不需要口服激素•有qd×3天；qod×3天MP静脉冲击治疗副作用•恶心、呕吐•高血压•感染•消化性溃疡•高凝状态•心功能不全儿童用药注意事项•采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)•口服中效制剂隔日疗法可减轻对HPA轴的抑制作用•如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D，以防止骨质疏松和骨折的发生儿童用药注意事项•因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意•对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X线片等相关检查，并同时使用有效抗生素，结核感染需同时抗痨治疗，病毒性感染患者慎用•儿童计划免疫频繁，激素有免疫抑制作用，可以影响抗体的产生，并有可能使减毒活疫苗发生感染，故应注意儿童用药注意事项•全身用药、长期使用激素可抑制儿童生长发育，至儿童身材矮小，故应慎用•长期应用须密切观察不良反应。
简述临床治疗中的几类免疫调节剂摘要免疫系统在抗感染、抗肿瘤方面，免疫系统都发挥着重要作用。
然而，任何因素的异常都可引起免疫功能障，导致免疫病理反应。
免疫调节剂主要是通过影响机体的免疫应答从而发挥作用。
影响免疫应答的药物可分为两类，一类是免疫抑制剂，临床主要用于器官移植的排斥反应和自身免疫病的治疗；一类是免疫增强剂，临床主要用于免疫缺陷病、细菌或病毒感染的治疗。
关键字:药物药理免疫系统免疫调节剂AbstractImmune system plays an important role in anti-inflammation and anti-tumor. However, any abnormal factors could lead to immune dysfunction, result in immune pathological reactions. Immunomodulator acts through influencing immune response. It consists of two types: one is immunosuppressive drug, used in the treatment of autoimmune disease and the rejection in organ transplant; the other one is immunostimulatant, used in the treatment of immunodeficiency disease and infection. Keywords: drug pharmacology immune system immunomodulator概述免疫系统包括免疫器官（如胸腺、淋巴、脾和扁桃体）、免疫细胞（如淋巴细胞和浆细胞）和免疫因子（如抗体和细胞因子）。
在抗感染、抗肿瘤和排异方面，免疫系统都发挥着重要作用。
药物对免疫系统的药理学作用药物对免疫系统的药理学作用是指药物通过与免疫系统的相互作用，调节免疫系统的功能和免疫反应。
免疫系统是人体内的一道防线，它可以识别和攻击入侵的病原体，以保护机体免受疾病和损伤。
药物的干预可以在免疫病理学上发挥重要作用，包括增强免疫应答、抑制免疫应答或调节免疫应答。
本文将探讨不同类型的药物在调节免疫系统方面的药理作用。
一、免疫增强剂免疫增强剂是一类可以增强机体免疫功能的药物。
在免疫系统受损或免疫力低下的情况下，使用免疫增强剂可以提高机体抵抗力，预防和治疗感染性疾病。
免疫增强剂主要通过增加免疫细胞数量、活性和功能来增强机体的免疫反应。
常见的免疫增强剂包括干扰素、白细胞介素和免疫调节剂等。
干扰素是一类天然产生于人体的蛋白质，主要具有抗病毒和抗肿瘤作用。
干扰素可以激活巨噬细胞和T细胞，增加它们对病原体的识别和杀伤能力，从而增强免疫反应。
此外，干扰素还能促进免疫细胞之间的相互作用，调节免疫应答过程。
白细胞介素是一类细胞因子，可以调节免疫细胞的生长、发育和功能。
白细胞介素的不同亚型具有不同的免疫调节作用。
白细胞介素-2可以促进T细胞的增殖和活化，增强免疫应答。
而白细胞介素-10则具有抗炎作用，可以抑制炎症反应和免疫过度激活。
免疫调节剂是一类可以调节免疫系统功能的药物。
它们可以调节免疫细胞的活性和功能，平衡机体的免疫应答。
免疫调节剂通常用于自身免疫性疾病的治疗，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等。
免疫调节剂的范围很广，包括免疫抑制剂、免疫增强剂和免疫调节素等。
二、免疫抑制剂免疫抑制剂是一类可以抑制机体免疫反应的药物。
它们可以减少免疫细胞的数量和活性，阻碍免疫反应的进行。
免疫抑制剂通常用于器官移植和自身免疫性疾病等病情需要的情况。
免疫抑制剂主要有免疫抑制素、糖皮质激素和免疫抑制剂等。
免疫抑制素是一类可以抑制免疫细胞活性的药物。
免疫抑制素主要通过阻断免疫细胞的信号传导、抑制免疫细胞的增殖和活化来抑制免疫反应。
来氟米特的药理作用及临床应用
朱全刚;胡晋红;孙华君
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】1999(026)003
【摘要】来氟米特是一种新型抗炎及免疫抑制剂，对多种自身免疫性疾病有治疗作用，在器官移植动物模型上显示抑制排异反应。
其作用机制是抑制蛋白酷氨酸激酶以及嘧啶从头生物合成途径中的二氢乳清酸脱氢酶的活性。
Ⅱ期临床试验显示，治疗类风湿性关节炎效果显著，但其活性代谢物Ａ７７１７２６在人体内的ｔ１／２长达１５￣１８ｄ，因而用于移植病人时剂量调整困难。
Ａ７７１７２６的丙二腈酰胺类似物ＭＮＡ２７９和ＭＮＡ７１５在临床前试验
【总页数】5页(P157-161)
【作者】朱全刚;胡晋红;孙华君
【作者单位】第二军医大学长海医院;第二军医大学长海医院
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的临床应用 [J], 史桃芬
2.来氟米特的药理作用及其临床应用 [J], 郑绍莹;王祺
3.来氟米特治疗风湿免疫性疾病的临床应用研究 [J], 胡秋梅
4.来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床应用分析 [J], 姜维
5.清瘟败毒散在临床应用中的探讨——清瘟败毒散的药理作用与兽医临床应用 [J], 李敬云
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