药物化学习题集

第一章 药物化学基础部分

一、单项选择题

1．下列概念正确的是

A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体

B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称为孪药

C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体

D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内其作用后，转变成无活性和无毒性的化合物

2．下列的哪种说法与前药的概念相符合

A．用酯化方法做出的药物 B．用酰胺化方法做出的药物 C．药物潜伏化的药物

D．经结构改造降低了毒性的药物 E．在体内经简单代谢失活的药物

3．通常前药设计不用于

A．增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布

B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性

C．消除不适宜的制剂性质

D．改变药物的作用靶点

4 ．药物的亲脂性与生物活性的关系是

A．降低亲脂性，使作用时间延长 B．增加亲脂性，有利吸收，活性增加

C．降低亲脂性，不利吸收 D．适当的亲脂性有最佳活性

E．增加亲脂性，使作用时间缩短

5．可使药物亲水性增加的基团是

A．卤素 B．苯基 C．羟基 D．酯基 E．烷基

6．药物与受体结合时的构象称为

A．反式构象 B．药效构象 C．优势构象 D．最低能量构 E．最高能量构象

/ 7．与前体药物设计的目的不符的是

A．提高药物的组织选择性 B．提高药物的活性 C．提高药物的脂溶性

D．延长药物的作用时间 E．降低药物的毒副作用

8．药物作用靶点是指以下含义

A．体内某器官组织 B．药物作用部位 C．细胞

D．基因 E．受体（酶）、离子通道和蛋白质、核酸

9．将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯和奎酸酯的目的是

A．提高药物的溶解性 B．降低药物的毒副作用 C．提高药物的稳定性

D．延长药物的作用时间 E．改善药物的吸收

10．抗代谢抗肿瘤药物的设计上应用了以下哪些方法

A．前药原理 B．软药 C．拼合原理

D．生物电子等排原理 E．官能团间的空间距离

11．溶肉瘤素是烷化剂类抗肿瘤药物，其结构中引入了苯丙氨酸，其目的是

A．提高药物的组织选择性 B．改善药物的口服吸收 C．提高药物的稳定性

D．消除药物的不适气味 E．改善药物的溶解性

12．贝诺酯是有阿司匹林和对乙酰氨基酚利用拼合原理得到的药物，其设计的主要目的是

2 A．提高阿司匹林的脂溶性 B．延长药物的作用时间 C．增加药物的生物利用度D．延长阿司匹林对炎症部位的选择性 E．降低阿司匹林对胃肠道的刺激性

13．通过研究药物体内代谢产物得到的新药是

A．紫杉醇 B．氨苄西林 C．西咪替丁 D．奥沙西泮 E．异丙肾上腺素

14．把1,4-苯并二氮杂䓬类药物制成水溶性前药，对其结构修饰的方法是

A．成环 B．开环 C．酰化 D．成盐 E．扩环

15．下列不正确的说法是

A．前药进入体内后需转化为原药再发挥作用。

B．软药是易于被代谢和排泄的药物

C．生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性

D．先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体

16．醇类原药修饰成前药时可以制成

A．酰胺 B．肟 C．亚胺 D．酯

17．胺类原药修饰成前药时可以制成

A．酰胺 B．酯 C．醚 D．缩醛

18．下列何者是从天然生物活性物质产生先导物

A．南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因

B．抗过敏药异丙嗪的镇静作用

C．百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺

D．由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物

19．下列哪个可以看作是硬药

A．普鲁卡因 B．氯化十六烷基吡啶鎓 C．依那普利 D．舒他西林

二、多项选择题

1．先导化合物可来源于

A．借助计算机辅助设计手段的合理药物设计

B．组合化学与高通量筛选相互配合的研究

C．天然生物活性物质的合成中间体

D．具有多重作用的临床现有药物

2．下列哪些属于对先导化合物进行类似物的局部变换

A．生物电子等排体置换 B．同系物变换

C．缀合成孪药 D．闭环和开环的变化

3．前药的特征有

A．原药与载体一般以共价键连接

B．前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物

C．前药应无活性或活性低于原药

D．载体分子应无活性

4．制备前药常用的方法有

A．形成C=C键 B．形成酯键 C．形成酰胺键 D．形成缩醛或缩酮

5．羧酸类原药修饰成前药时可以制成（第一版21章四7）

A．酰胺 B．缩醛或缩酮 C．酯 D．醚

6．下列叙述正确的有

A．硬药指刚性分子，软药指柔性分子 B．原药属先导化合物范畴

C．前药的活性低于原药 D．孪药是药物分子中含有两个相同的结构

3 7．经典生物电子等排体包括

A． CH N P As

B． CH2 HN O S Se COCH2

CONH COO COS

C．

C Si C N P

D． CH3 NH2 OH Cl SH i-Pr t-Bu

8．大部分药物在体内的生物转化经历代谢失活过程，但有的化合物却发生代谢活化或产生新作用，这样的代谢产物就可成为有意义的先导化合物，例如

A．环胞苷 B．奥沙西林 C．百浪多息 D．联苯双酯

9．对结构复杂的先导物进行剖裂，是优化先导物的常用手段，成功实例包括对下列哪些先导物的优化

A．可卡因 B．吗啡 C．青霉素 D．青蒿素

10．要增大药物的酯溶性，可在其分子结构中引入的基团有

A．烃基 B．氟原子 C．氯原子 D．羟基 E．磺酸基

11．药物与受体的结合一般是通过

A．氢键 B．疏水作用 C．共轭作用

D．静电引力 E．电荷转移复合物

12．以下哪些概念是错误的

A．多数药物属于结构非特异性药物 B．多数药物属于结构特异性药物

C．全身麻醉药属于结构特异性药物 D．地西泮属于结构特异性药物

E．药物按作用方式分为结构非特异性药物和结构特异性药物

13．先导化合物优化的一般方法有

A．前药修饰 B．软药设计 C．拼合原理

D．生物电子等排原理 E．去除药效团

14．有关生物电子等排原理的叙述正确的是

A．最外层电子数必须相等

B．分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体

C．-CH2-，-NH2-，-O-，-S-为生物等排体

D．生物电子等排体会产生相似或相反的生物活性

E．是先导化合物结构优化的常用方法之

三、配伍选择题

［1-4］

A．吗啡 B．普鲁卡因 C．吗丁啉 D．硝苯地平 E．利血平

1．第一个天然产物结构改造成功的化学药物

2．经典的钙离子通道阻滞剂

3．从天然产物中得到的降压药物

4．天然镇痛药

［5-9］

4 A．水合氯醛 B．巴比妥类 C．卡托普利 D．青霉素 E．佐匹克隆

5．最早使用的镇静药物

6．第一代镇静催眠药

7．最早发现的抗生素

8．第一个非苯二氮䓬类镇静催眠药

9．第一个ACE抑制剂

［10-14］

A．阿司匹林 B．链霉素 C．头孢菌素 D．氮芥类药物 E．洛伐他汀

10．最早合成的化学药物

11．第一个对结核病有特效的药物

12．第一个抗肿瘤化疗药物

13．第二代β-内酰胺类抗生素

14．第一个从微生物发酵提取而得的降血脂药

［15-18］

A．卤素 B．烷基 C．羟基 D．巯基 E．硫醚

15．使化合物水溶性增加的基团

16．影响电荷分布，使脂肪族化合物电荷密度降低的基团是

17．增加亲脂性，一般可使药物作用时间延长的基团是

18．可被氧化为亚砜或砜的基团是

［19-22］

A．延长药物的作用时间 B．提高药物的稳定性 C．改善药物的溶解性

D．消除不适宜的制剂性质 E．改善药物的吸收

19．睾酮修饰为丙酸睾酮的目的是

20．双氢青蒿素修饰为青蒿素琥珀酸酯的目的是

21．氯霉素修饰为氯霉素棕櫚酸酯的目的是

22．氨苄西林修饰为匹氨西林的目的是

［23-27］

A．从天然活性物质中筛选 B．以生物化学或药理学为基础发现

C．从药物的代谢产物中发现 D．由药物的毒副作用中发现

E．从药物合成中间体中发现

23．青蒿素的发现是

24．磺酰脲类降血糖药的发现是

25．紫杉醇的发现是

26．抗结核药物异烟肼的发现是

27．血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利的发现是

［28-31］

A．氧氟沙星 B．氯霉素 C．普罗帕酮 D．多巴胺 E．多巴酚丁胺

28．对应异构体间产生大致相同的药理活性和强度

29．对应异构体间产生相同的药理活性，但作用强度不同

30．对应异构体间一个有活性，另一个没有活性

31．对应异构体之间产生不同类型的药理活性

四、名词解释

1．药效团(Pharmacophore)

5 2．药效构象（Pharmacophoric Conformation）

3．手性药物（Chiral Drugs）

4．先导化合物(Lead compound)

5．生物电子等排体（Bioisosteres）

6．前药（Prodrug）

7．定量构效关系（QSAR）

8．软药（Soft Drug）

9．硬药（Hard Drug）

10．CADD

11．drug metabolism

12．phase Ⅰ biotransformation