药物化学习题
一．名词解释（5*4分）
药物化学（Medicinal Chemistry）
药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。
(药物化学是建立在化学学科、医学和生物学科基础上，设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。
——国际纯粹与应用化学联合会 )
先导化合物(lead compound)
具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型前药（prodrug）
是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。如：百浪多息
前药原理
硬药(hard-drug)
是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。
软药(soft-drug)
是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。
生物电子等排体(Bioisosterism)
具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子，称为生物电子等排体。
生物电子等排体原理
受体(receper)
药效团（Pharmacophore）
指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。
INN
国际非专利药品名称（INN） :新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。以世界卫生组织（WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据。
脂水分配系数（partition coefficient）
药物在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比
合理药物设计
是指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计药物分子。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。
Me-too药物（Me-too drug）
模仿所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点，因此新药称为“模仿（me－too）药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。
定量构效关系（QSAR）
定量构效关系是从一系列具有相似结构的化合物出发，通过揭示隐含在化学结构内的各种物理和化学参数同生物活性的内在联系，用一种数学模型映射出未知受体与药物结合的结构特征和要求，从而更准确和深入地认识影响活性的诸结构因素，并依此进行新化合物的活性预测，指导新一轮的合成。
3DQSAR
是根据药物（生物活性分子）与受体的三维结构进行定量构效关系（QSAR）研究，是将分子图形学与QSAR相结合进行药物构效关系研究的一种方法。
3D-QSAR探索生物活性和受体的三维构象，精确反映生物活性分子与受体间的相互作用的能量变化和图形，更深刻揭示药物—受体的相互作用，是进行药物设计的有力工具。
结构特异性药物(Structurely specific drugs)
结构特异性药物指其化学结构特异性，能和机体的特定受体（所有生物大分子，如激素
和神经递质的受体、酶、其它蛋白质和核酸）的相互作用的药物，产生的生物活性。临床应用的大多数属于结构特异。
麻醉药
全身麻醉药：作用与中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛
局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。
镇静催眠药
抗抑郁药
解热镇痛药
拟肾上腺素药
抗胆碱药
强心药
抗生素
二．简答题（6*5分）
1、药物化学的研究内容有哪些？
①发明新药
②合成化学药物
③阐明理化性质
④研究药物分子与细胞间相互作用规律
2、药物按照给药途径分为哪几类？按照来源分为哪几类？按照用途分为哪几类？
给药途径：口服给药、注射给药、皮肤或粘膜部位给药
来源：天然药物（中药）、化学药物（提取物、合成药、抗生素）、生物药物（干扰素等）
用途：预防药（疫苗、干扰素）、诊断药（血管造影剂、试剂盒）、治疗药、保健药3、简述药物的命名方法？药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？
药物的命名分为通用名、商品名和化学名。
其中化学命名方法：1、以母体名称作为主体名2、用介词连缀上取代基或官能团的名称3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次-次序法则。
不能将英文化学名直译过来，因为英文命名法的取代基或官能团的位次-次序法则与中文命名法不相同。
4、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？
5、简述现代新药开发方法与研究的内容？
6、合理药物设计是指什么？
7、简述新药研究与开发过程？
设计研究→临床前研究→临床实验→上市后研究→生产销售
8、简述药物在人体内的作用过程？
药物进入人体→药物释放→吸收、分布、代谢、排泄→药物-受体相互作用
9、阐述药物与受体的相互作用？
药物分子产生药效必须满足两个要求：到达体内受体；与受体部位发生特定的的相互作用。药物受体的相互作用：药物的亲和力和内在活性、药物作用的靶
10、药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系？
11、口服给药的药物对剂型有哪些要求？药物立体因素对药理活性的影响有哪些？
口服剂型设计的一般要求：
①在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保
证；
②避免胃肠道的刺激作用；
③克服首过效应；
④具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法；
⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小
体积剂型。
立体因素对药理活性的影响（The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry）包括药动相和药效相两个方面。立体因素对药效相的影响分为：光学异构(Optical Isomerism)对药理活性的影响、几何异构(Geometric Isomerism)对药理活性的影响、构象异构(Conformational Isomerism)对药理活性的影响
12、简述Hansch分析方法？
Hansch 分析基本操作步骤
①确定先导化合物，改变其化学结构的某一基团或某一部分X。设计不同性质的X并合成这些化合物。
②定量测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE。
③测定、计算或查出这些化合物或X的理化参数，例如疏水参数(lg P)、电性参数(σ)
和立体参数(Es)。
④用回归分析建立Hansch方程。BE= k1lgp+k2σ+k3Es+k4
