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《ppi》ppt课件

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钾离子竞争性酸阻滞剂
一、概述
• 第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 • 新一代：雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉
唑、右兰索拉唑
PPI的作用特点比较
作用特点 第一代
抑酸效果 ++
起效速度 ++
24h抑酸 水平
++
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
个体差异 +++
药物相互 作用
+++
不良反应 ++
新一代 +++
+++
+++
+
（3）其他
①甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPI合用可影响其排泄。
②抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下 发挥作用，与PPI合用有拮抗作用。
③H2受体阻滞剂与PPI合用有拮抗作用。 ④铋剂与PPI合用有拮抗作用。
感谢下 载
（2）抑制活性代谢产物转化，药效降低 ①氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯 吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，这一过程中CYP2C19起主要作用。由于 PPI竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低 了其药理作用。 ②泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎 、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPI抑制肝药酶活性，从而抑制了 前药的活化，降低了泼尼松的作用。
注射用奥美拉唑分为两类：一类是静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用 剂型。 前者为避免与大量氯化钠注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适 量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠(EDTA）。 静推制剂用的稀释剂用量小，静推时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶 剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶媒。 当使用供静注用制剂进行静推时，由于稀释剂用量少（一般为5-10ml）， 配制后pH过高（pH>10），容易造成局部刺激性，而当使用供静推用制剂稀 释后用于静滴时，由于配制pH偏低，且制剂中不含稳定剂EDTA，在配制和 使用过程中容易造成变色和产生沉淀的等变质现象。不得混用。

ppi的药学基础和临床应用进展v ppt课件

ppi的药学基础和临床应用进展v ppt课件

27%
5-羟基
94%
46% 5-O-
4%
去甲基
27%
砜
2%
慢代谢：3A4
艾司奥美拉唑被CYP3A4 代谢的比例明显大于奥美拉唑, 因此, 受CYP2C19 的基因多态性的影响大大减少。
Abelö A, et al. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos. 2000;28(8):966-72.
中华医学会老年医学分会. 中华老年医学杂志, 2015;34(10):1045-1052
主要内容
• PPI简介 • PPI之间的药学差异 • PPI临床应用的差异
PPI之间的药学差异
结构/构型 酸解离pKa 代谢途径
个体差异
对PPIs的化学结构进行修饰，可改变 其抑制胃酸的功能
奥美拉唑 艾司奥美拉唑
血药峰浓度
维持时间
药时曲线下面积（AUC）
个体间差异
抑酸作用更强
抑酸疗效个体间差异更小
AbelöA, et al.. Drug Metab Dispos. 2000;28(8):966-72.
PPI之间的药学差异
结构/构型 酸解离pKa 代谢途径
个体差异
CYP2C19多态性对PPI的影响
个体差异
艾司奥美拉唑针剂起效更快 用药1小时即能达到pH＞4
• 艾司奥美拉唑针剂快速起效，用药后第1天，1小时即能达到pH＞4
胃内pH值
pH=4
艾司奥美拉唑针剂40mg 静脉滴注，每天1次
泮托拉唑40mg静脉滴注， 每天1次 基线

质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件

质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。

PPI的合理应用药学部ppt课件

PPI的合理应用药学部ppt课件

Cys 822难以 解离
半寿期54h
PPI
作用方式 不可逆性抑制PP 决定因素 与活性PP接触的机会 效应依赖于 一定浓度的持续时间
H2RA
竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度
AUC (Area Under Curve) = 浓度 时间 与药物—PP的接触机率呈正比
从药理学角度
各种PPI 在最大抑酸强度上没有差别 但抑酸效应的维持时间有差异
LOGO
1.PPI可与H2RA合用吗？
ppt课件.
32
泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节
H2RA
PPI与H2RA不 宜同时用!
PPIs
33
影响PPI临床疗效的决定因素 抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
LOGO
主要内容
PPI适应症 PPI作用机理研究
PPI临床应用中的问题
ppt课件.
30
1.PPI可否与H2RA同用? 2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？ 3.静推与静滴制剂可以互换吗？ 4.吞咽困难患者如何使用口服PPI？ 5.配制注意事项 6. PPI的给药时间与频数对药效的影响
22
ppt课件.
起效时间与维持时间
❖对质子泵的抑制作用具不可逆性，只 有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时， 质子泵泌酸的功能才能得以恢复。
23
ppt课件.
质子泵的循环再生过程
起效时间
❖质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI， 约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制，
❖其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直 至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生

PPI：抑酸治疗中的.ppt

PPI：抑酸治疗中的.ppt

1. 严格PPI适应证
有症状并伴有糜烂性食管炎或食管酸暴露 增加内镜证据的患者，有必要采取PPI治疗
有症状但未接受内镜检查的患者，PPI治疗 应仅限于有明确胃灼热或酸反流症状的患 者
目前很少有证据表明，非消化性溃疡引起 的上腹部不适患者可从PPI治疗中获益
2 诊断性PPI治疗应采用短疗程
PPI诊断性治疗的疗程应为1～2周，以降低 反跳性酸分泌增加及酸相关症状危险
瑞典阿斯利康 奥美拉唑 洛赛克
日本武田
兰索拉唑 达克普隆
德国BYK
潘妥拉唑 泰美尼克
日本卫材
雷贝拉唑 波利特
瑞典阿斯利康 埃索美拉唑 耐信
PPI的作用模式图
PPI的作用与质子泵的循环再生
次（磺活酰化胺）HCl
分 泌
pH
pH 1
膜
7.4
PPI
小
管
pH 7
泡
系
壁细
胞
PPI抑酸优势
消化性溃疡（PU） 胃食管反流病(GERD) 胃泌素瘤所致多发性溃疡 非类固醇类抗炎药引起的溃疡 长期H2RA治疗耐受的溃疡
夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多 Hp感染可影响胃酸分泌，并增强PPI的抑酸
作用 细胞色素P450酶CYP2C19基因多态性的影
响
心脏安全性
两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的 两种治疗方法——长期PPI维持和抗反流手 术有效性的临床研究(SOPRAN和LOTUS)发 现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组 ?
应用改善粘膜屏障药物 长期服用抑酸药的患者，根除Hp极为重要 采用温和的抗酸药如藻酸盐类进行治疗
6 注意药物相互作用
PPI降低氯吡格雷作用？ PPI不与铋剂或铝剂合用 PPI不与Ｈ2受体拮抗剂合用

PPI药物代谢机理及临床相互作用 ppt课件

PPI药物代谢机理及临床相互作用 ppt课件

▪ “由于对氯吡格雷代谢及抗凝作用的影响，建议避免联合应用奥美拉唑
和 氯吡格雷. 对存在心脏病发作或猝中危险而服用c氯吡格雷预防血栓 的患者, 如果同时服用处方的奥美拉唑或非处方的洛赛克可能不具有很 好的抗血栓效果.” (FDA Nov 17, 2009)
21.2% (C) 32.5% (PPI) Adj OR 1.79* All PPIs (RAB not evaluated)
▪
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–944.
▪
Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性: 回顾性资料
▪ 回顾性分析指出 PPIs 增加服用氯吡格雷 患者的不良 反应的危险性
▪ 各种 PPIs 的影响不一致
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–-944. Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
PPI药物代谢机理及临床相互作用
血小板再活化指数 (PRI)
100
Mean PRI Day 7
p< 0.0001 80
60
40
20
0 奥美拉唑
Placebo
Regimens:
▪ OME + Clopid + ASA ▪ Placebo + Clopid + ASA

PPI在某些领域的临床应用-幻灯片


魏绍华等. 第二军医大学学报 1998;19:495-6
NSAIDs胃病
临床表现；常发生于治疗初期 上消化道粘膜层，多见于老年人 胃镜所见：粘膜弥漫性红斑，糜烂，溃疡及微出血灶 出血可能为最早表现
–无疼痛?
高危因素
年龄65岁：UGIB最密切因素 既往消化性溃疡或并发症史 大剂量，联合服用NSAIDs 短期（3月）应用 同时服用激素 频繁换用不同NSAIDs药 NSAIDs合用小剂量阿斯匹林
3.PPIs对应激性溃疡的防治
SU--机体在各种应激状态下，消化道黏膜发生的急 性糜烂或溃疡，出血，甚至穿孔的急性病变
SU 分 类
Stress ulcer Cushing ulcer
Curling ulcer
重伤 危重病 心理应激等
颅脑疾患
重度烧伤
应激对胃肠道的影响
消化道功能障碍 上消化道黏膜病变（应激性溃疡）
M
壁 细 胞
Rabeprazole对健康志愿者抑酸效果
❖起效快
❖服药24h后使胃内pH达4.3
❖抑酸能力强
❖服药第5天24hr胃内pH中位值达5.6
❖抑酸维持时间长
❖第5天胃内pH＞4时间超过16hr者为61%
❖安全性好
(Rabeprazole，10mg，Q D)
长海医院，2003
酸相关疾病的治疗进入划时代
胃食管反流病的处理策略
对PPIs在NERD患者中长期应用所知甚少，尚未进行不 同PPIs之间疗效比较的试验。 目前尚没有证据说明PPIs在NERD中的疗效存在差异。 PPIs在NERD中的疗效优于安慰剂或H2RA，但其对症 状的缓解不如RE显著。
美国胃肠病学会共识意见 2002年11月
2. PPIs对GERD食管外症状的疗效

PPI药物代谢机理及临床相互作用PPT课件


PPI与安慰剂风险对比
100
Mean PRI Day 7 p< 0.0001
80 血小板再活化指数 (PRI)
60
Regimens: OME + Clopid + ASA Placebo + Clopid + ASA
40
20
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0 奥美拉唑 Placebo

Gilard M et al. J Thromb Haemost 2006;4(11):2508–2509. Gilard M et al. JACC 2008;51:256–260.
Results 1.38% (C), 3.08% (Low PPI), 5.03% (High PPI) 20.8% (C) 29.8% (PPI) Adj OR 1.25*
Juurlink3
13,636 pts
Overall, Adj OR 1.27* PAN: 1.02 (0.7-1.47) Other PPI Adj OR 1.4*
Cumulative Risk of All-Cause Mortality and Recurrent ACS Among Patients Taking
Clopidogrel After Hospital Discharge for ACS and Prescribed a PPI at Hospital Discharge or During Follow-up (n=5244)
PPI 好心办 坏事
变量分析显示，合并使用PPI与单独使用氯吡格雷， 前者会增加ACS患者的不良转归（死亡或重新入院） 【校正风险1.25倍，95%可信区间：1.11-1.41】

ppippt课件


降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性
PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么?
消除速率减慢-作用持久 个体变异减少 发生药物相互作用的可能性下降
长期服用PPI应关注的问题
对营养物质吸收的影响

PPI作为强效抑酸药，可以降低氢离子浓度， 显著升高胃内pH值，造成胃内环境的明显改 变。这一改变可能对营养物质的吸收产生影响， 并造成一定的临床后果。
小结

目前临床上经常应用的4种PPIs而言，奥美拉 唑具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用，可完 全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、 持久地抑制胃酸的分泌。兰索拉唑较奥美拉唑 有较高的生物利用度。与奥美拉唑和兰索拉唑 相比，泮托拉唑的优点是对细胞色素P450的 抑制作用弱，不影响其他药物在肝内的代谢。 而雷贝拉唑同样不具有细胞色素P450同工酶 效应，与其他药物的相互作用较少。
ppi
主要内容

概念与作用机制 治疗消化性溃疡的药物分类 代表性的ppi药物 长期用药的影响 特殊人群的ppi用药特点
概念

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）即H+/K+-ATP酶抑制剂， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，通 过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌 而达到快速治愈溃疡的目的。用于治疗酸相关 性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最 好的药物。
质子泵抑制剂ppi临二21222324主要内容?概念与作用机制?治疗消化性溃疡的药物分类?代表性的ppi药物?长期用药的影响?特殊人群的ppi用药特点概念?质子泵抑制剂protonpumpinhibitorsppis即hkatp酶抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的

PPI的临床应用进展2-158页PPT精选文档



甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑;
分子式:C17H19N3O3S
分子量:345.42
优势：
PPI作用于胃酸分泌的最后 步骤，所以可抑制基础胃酸 的分泌及组胺、乙酰胆碱、 胃泌素和食物刺激引起的酸 分泌。
与H2受体拮抗剂相比，起效 快，抑酸作用强且时间长， 服用方便。
Proton Pump Inhibition: The Final Common Pathway
弱碱性PPIs
1. Inactive PPI diffuses out of blood vessels and across the parietal cell to the canaliculus
聚积于胃壁细胞（分泌强酸小管）
磺基-潘托拉唑
CYP2C19
兰索拉唑
CYP3A4
羟基-兰索拉唑
磺基-兰索拉唑
CYP2C19
Rab
CYP3A4
非CYP酶类 代谢
去甲基雷贝拉唑
磺基-雷贝拉唑 雷贝拉唑硫醚
Ishizaki et al., Aliment Pharmacol Ther 2019, 13(Suppl.3):27-36
四、新一代PPIs特性
次磺酰胺
半胱氨酸残基上的巯基
2. PPI becomes activated by acid in the canaliculus and binds to the proton pump, blocking its action
3. Receptors are still active, but cannot stimulate acid production, as the pump is blocked
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39
均与胃酸相关
质子泵抑制剂的临床应用
❖ 胃食管返流病 ❖ 消化性溃疡 ❖ 根除幽门螺杆菌治疗 ❖ 上消化道出血 ❖ 其他
40
胃食管反流病
胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内 容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可 引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以外 的组织损害。
4-6
5-6
Rabeprazole
2-5
Note: If PM/EM ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by CYP2C19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by CYP2C19
21
质子泵抑制剂(PPIs)的代谢
PPIs
CYP2C19
CYP3A
无活性代谢物
22
All PPIs are Dependent on CYP2C19 and CYP3A
PPI Esomeprazole Omeprazole
PM/EM 2
Ratio
5-10
Lansoprazole Pantoprazol e
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
11
不同治疗目的所需控制的最适胃内pH
• 酸相关性消化不良—— pH>3 • 十二指溃疡 ———— pH>3 • 反流性胃食管疾病 ——pH>4 • 根除幽门螺杆菌 ———pH>5 • 上消化道出血 ——— pH>6
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
过程若与PPIs的吸收达峰相平行，则抑酸 效果最效； • 服药过早－PP激活时已大部消除； • 服药过晚－PP激活时尚未充分吸收； • 最佳时间：餐前 15-30 min
19
3.给药频度的影响
• 一定程度上增量的效果弱于增加给药频度 • 20mg bid > 40 mg qd • 静滴>静推
20
4. CYP2C19遗传多态性的影响
K+
PPI
PP
H+
8
PPIs
H2R阻断剂
作用方式 决定因素
不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会
竞争性阻断H2受体 在受体处与His的浓度比
效应依赖于 一定浓度的持续时间
浓度
9
从药理学角度
各种PPI 在最大抑酸强度上没有差别 但抑酸效应的维持时间有差异
10
影响PPI临床疗效的决定因素 抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强 度
12
影响PPIs作用的因素
13
代谢
药效的产生 药剂学过程(崩解/释 放) 药动学过程 药效学过程(结合/抑 酸) 治疗学过程(修复/愈 合)
14
1.药剂学因素
• PPIs总体理化性质不稳定
–对光、热、湿敏感——有效期
• 稳定性受环境pH影响
–在碱性环境中相对稳定 –在酸性环境中活化并迅速降解
15
口服制剂的胃不溶性是关键
• 只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才能发 挥抑酸作用
• 口服PPIs为肠溶包衣制剂
16
提示
注射剂怕酸 口服制剂怕碱
17
2.壁细胞功能状态的影响
处于兴奋分泌状态的壁细胞更易受PPI抑制
• 奥美拉唑对DU的抑酸作用强于健康人 • 晚上用药作用弱于早上用药
18
• PPIs均为短半衰期药物，消除快； • 食物刺激使贮备PP进入分泌膜激活，这一
静止期 分泌期
(1) 细胞内分泌小管；(2) 小管泡系统；(3) 高尔基复合体；
(4) 粗面内质网；(5) 线粒体；(6) 微绒毛
3
PPI的作用模式图
4
PPI作用的前提过程——酸活化
prodrug
5
PPI的药效学特点
• 为前体药，在酸性环境中活化； • 作用靶位呈高度选择性：壁细胞 • 对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制(雷
贝拉唑除外)； • 初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天； • 药效的消退：
–贮存的静息泵的补充； –重新合成新的质子泵；
6
PPIs作用消退的两种机制
• 快消退：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌 膜
• 慢消退：重新合成新的质子泵
7
抑制胃酸分泌药物的作用机理
丙谷胺 雷尼替丁 哌仑西平GH2M壁细胞
32
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
33
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
34
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
35
人体内PPIs对其它药物代谢的影响
36
PPIs适应证与推荐剂量及疗程
37
PPIs常见不良反应发生率(%)
38
PPI的不良反应
• 消化系统不良反应 • 肝毒性 • 神经系统症状 • 皮肤及过敏反应 • 对内分泌系统的影响 • 泌尿系统损害 • 血液系统损害及电解质紊乱 • 循环系统损害 • 视觉障碍 • 口腔症状、脱发、自身免疫综合征、光毒性、亚急性肌炎
PPI药物及临床应用
1
PPI作用的靶位
• 器官水平：胃 • 细胞水平：壁细胞 • 亚细胞水平：分泌小管 • 分子水平：质子泵 (H+K+-ATP酶） • 分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822)
2
静止期与分泌期壁细胞的超微结构
(1) (2) (3) (4) (5)
(1) (6)
(5)
23
不同PPIs代谢对CYP2C19的依赖程度 –Omp>Pan>Lan>Rab>Eso
24
PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么?
消除速率减慢-作用持久 个体变异减少 发生药物相互作用的可能性下
降
25
胃内pH>4 的持续时间(小时)
trial (n=34)
14.0 12.1*
11.8 † 11.5 †
20
26
PPI作用的优化
• 目标：延长单次给药的抑酸持续时间 • 途径：降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性
27
质子泵抑制剂药动学比较
28
EMs和PMs对5种PPIs药动学影响
29
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
30
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
31
PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整
10.1 †
0
5
10
15
Hours with pH>4
Miner and Katz, 2003 DDW.
Esomeprazole 40 mg Rabeprazole 20 mg Omeprazole 20 mg Lansoprazole 30 mg Pantoprazole 40 mg
* p = 0.0010 † p ≤ 0.0001