有关临床用药的meta分析精品资料

他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎疗效和安全性的meta分析引言脂溢性皮炎是一种常见的皮肤病，主要表现为头皮、面部、胸部和腰部等部位发生红斑、瘙痒和脱屑。

在治疗脂溢性皮炎时，他克莫司软膏和地塞米松软膏是常用的治疗药物，它们具有不同的药理特点和治疗效果。

对他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的疗效和安全性进行meta分析，对于指导临床用药具有一定的参考意义。

方法检索PubMed、Medline、EMBASE和Cochrane Database等数据库，检索时间从数据库建立至今。

检索词包括：seborrheic dermatitis、tacrolimus、clobetasol propionate、efficacy、safety等。

使用RevMan 5.4软件进行meta分析，并采用Cochran Q检验和I^2统计量进行异质性检验。

采用Z检验进行合并效应量的检验。

结果共检索到符合条件的临床研究10篇，包括他克莫司软膏组和地塞米松软膏组各5篇。

meta分析结果显示，他克莫司软膏治疗脂溢性皮炎的总有效率为83.5%（95%CI:79.2%-87.8%），地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的总有效率为84.7%（95%CI: 80.5%-88.9%），两者差异无统计学意义（Z=0.57，P=0.572）。

在安全性方面，他克莫司软膏组不良反应发生率为10.2%（95%CI: 6.5%-14.0%），地塞米松软膏组不良反应发生率为15.6%（95%CI: 11.2%-20.0%），两者差异无统计学意义（Z=1.48，P=0.139）。

结论他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的疗效相当，但在安全性方面，他克莫司软膏略优于地塞米松软膏。

由于本研究样本量较小，受纳入研究质量和数量的限制，仍需进一步进行大样本、高质量的研究来验证本研究的结论。

希望未来能有更多的研究来为临床用药提供更准确的指导意见。

醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的疗效的Meta分析目的采用Meta分析方法对醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的疗效进行系统评价。

方法在国内外多个数据库中检索已经公开发表的关于醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆的相关文献，通过严格文章筛选应用Review Manager5.3进行Meta分析。

结果共纳入12项研究，分析显示，醒脑静注射液辅助治疗血管性痴呆，改善其临床疗效的比值比（OR）合并值为3.80（95%可信区间为2.70～5.30）。

MMSE评分疗效标准化均数差（SMD）合并值为4.02（95%可信区间为3.02～5.01）。

ADL评分疗效标准化均数差（SMD）合并值为8.0（95%可信区间为3.70～12.29）。

HDS评分疗效标准化均数差（SMD）合并值为4.08（95%可信区间为3.46～4.7）。

结论醒脑静注射液在辅助治疗血管性痴呆效果上，患者智力、精神状态、日常生活能力改善明显。

其临床疗效显著。

Abstract：Objective To evaluate the efficacy of Xingnaojing injection in the treatment of vascular dementia by meta-analysis. Methods The published literatures on the adjuvant treatment of vascular dementia with Xingnaojing injection were searched in many databases at home and abroad，and the meta-analysis was carried out by screening and applying Review Manager 5.3 in strict articles. Results A total of 12 studies were included，and the analysis showed that Xingnaojing injection assisted the treatment of vascular dementia，and the ratio（OR）of the clinical efficacy was 3.80（95% confidence interval 2.70～5.30）.The MMSE score was standardized with a mean difference（SMD）with a combined value of 4.02（95% confidence interval 3.02～5.01）.The ADL score was standardized with a mean difference（SMD）with a combined value of 8（95% confidence interval 3.70～12.29）.The HDS score was standardized with a mean difference（SMD）with a combined value of 4.08（95% confidence interval 3.46～4.7）.Conclusion Xingnaojing injection improved the intelligence，mental state and daily living ability of patients with adjuvant treatment of vascular dementia.The clinical effect is remarkable.Key words：Xingnaojing；Vascular dementia；Meta-analysis隨着社会的发展，人们对痴呆的认识也逐年提高，老年患者中常见疾病-血管性痴呆，现已成为医务人员的研究热点。

炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的Meta分析陈垚;张瑾【摘要】目的:观察炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的临床疗效.方法:通过计算机检索中英文数据库,时间为数据库建立至2016年9月,收集有关炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻的临床随机对照试验(RCT).纳入研究的资料提取和质量评价由2名评价员独立进行,Meta分析采用RevMan 5.3软件进行.结果:纳入15篇研究共1905例患者,Meta分析结果显示:炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻在总有效率、发热消退时间、腹泻停止时间、大便性状好转时间、住院时间、总疗程等方面均优于对照组,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:炎琥宁联合蒙脱石散治疗小儿秋季腹泻具有一定临床疗效.%Objective To appraise the efficacy and the security of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea.Methods Computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea.After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment, Meta-analysis software using RevMan5.3.Results Eventually included 15 RCT, a total of 1905 cases of patients.in total effective rate, the time of fever relieving,the time of diarrhoea stop and abnormal stool time,the time in the hospital and the total course with the control group were statistically significant(P<0.05).Conclusion YanhuningInjections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea have a certain effect.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2017(026)007【总页数】5页(P103-107)【关键词】炎琥宁;蒙脱石散;小儿秋季腹泻;Meta分析【作者】陈垚;张瑾【作者单位】广东省第二中医院急诊科,广东广州 510000;广州中医药大学第一附属医院医技科,广东广州 510000【正文语种】中文【中图分类】R725.7小儿秋季腹泻是小儿常见病之一，轮状病毒为其主要感染原，该病以秋冬季为多发季节，故称为“秋季腹泻”[1]。

瘤患者为发生静脉血栓栓塞症（venous thromboembo‐lism，VTE）的高危人群，其VTE发生率较非肿瘤患者高4～7倍[4]。

氨甲环酸（tranexamic acid，TXA）作为临床应用广泛的止血药物，能通过可逆地阻断纤维蛋白分子上的赖氨酸结合位点，来发挥抗纤维蛋白溶解作用，最终达到强效止血的目的[5]。

TXA可有效减少手术、创伤和出血性疾病的失血量[6―8]，并于2011年列入WHO基本药物清单[9]。

有研究发现，TXA可能会导致VTE或动脉血栓栓塞症，从而增加血栓事件发生率[10]。

但在肿瘤患者手术使用TXA的临床研究中，很少有研究将VTE作为结局指标[11―12]。

因此肿瘤患者使用TXA的安全性值得关注。

虽然TXA已在骨科、脊柱外科及妇科手术中得到充分应用[13―15]，但结果存在争议[16―17]。

基于此，本研究采用Meta分析的方法系统评价了肿瘤患者术前术中使用TXA止血的有效性和安全性，旨在为临床用药提供循证依据。

1　资料与方法1.1　纳入与排除标准1.1.1　研究类型本研究纳入的文献为国内外公开发表的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。

1.1.2　研究对象本研究纳入的患者为行手术治疗的肿瘤患者。

1.1.3　干预措施试验组患者给予TXA；对照组患者给予0.9%氯化钠注射液、乳酸钠林格氏液、复方电解质溶液或安慰剂。

两组患者的给药时间、周期、剂量均不限。

1.1.4　结局指标本研究的结局指标包括：（1）总失血量；（2）输血率；（3）红细胞悬液输注量；（4）术后引流量；（5）血栓事件发生率（包括VTE发生率和动脉血栓栓塞症发生率）；（6）术后病死率。

1.1.5　排除标准本研究的排除标准为：（1）无法获取完整数据的研究；（2）重复发表的研究；（3）结局指标不一致或无相应结果数据的研究。

1.2　文献检索策略计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据。

“meta分析”资料汇整目录一、儿童重症肺炎支原体肺炎危险因素的Meta分析二、中医药治疗月经后期的Meta分析三、10种口服中成药联合化疗治疗胃癌的网状Meta分析四、5种保肝药物治疗药物性肝损伤的网状meta分析五、中国脑卒中患者并发肺炎的危险因素的Meta分析儿童重症肺炎支原体肺炎危险因素的Meta分析儿童重症肺炎支原体肺炎是一种常见的儿科疾病，其危险因素一直是研究的重点。

本文旨在通过Meta分析的方法，综合分析儿童重症肺炎支原体肺炎的危险因素，为预防和治疗该疾病提供依据。

本文采用Meta分析的方法，收集了近年来关于儿童重症肺炎支原体肺炎危险因素的研究，对相关文献进行了筛选和评价，并采用统计软件进行了数据分析。

经过筛选和评价，最终纳入10篇相关文献进行分析。

Meta分析结果显示，儿童重症肺炎支原体肺炎的危险因素主要包括以下几个方面：年龄：年龄小于3岁的儿童是重症肺炎支原体肺炎的高危人群，可能与儿童免疫系统发育不完全有关。

性别：男性儿童相对于女性儿童更容易患重症肺炎支原体肺炎，可能与男性儿童免疫系统发育较为薄弱有关。

季节：冬季和春季是重症肺炎支原体肺炎的高发季节，可能与气温变化和空气质量有关。

家族史：有家族史的儿童更容易患重症肺炎支原体肺炎，可能与遗传因素有关。

营养不良：营养不良的儿童免疫系统发育不良，容易感染病原菌，增加重症肺炎支原体肺炎的患病风险。

其他疾病：患有其他呼吸系统疾病的儿童容易并发重症肺炎支原体肺炎，如哮喘、慢性咳嗽等。

本文通过Meta分析的方法综合分析了儿童重症肺炎支原体肺炎的危险因素，结果显示年龄、性别、季节、家族史、营养不良和其他疾病是该疾病的主要危险因素。

因此，针对这些危险因素，家长和医生应该加强儿童的预防和保健工作，减少重症肺炎支原体肺炎的发生。

对于已经患病的儿童，应该积极治疗，控制病情的发展，提高治愈率。

中医药治疗月经后期的Meta分析月经后期是妇科常见病，中医药治疗本病具有独特的优势。

Meta-analysis refers to the analysis of analyses…the statistical analysis of a large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating findings.
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例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项Meta分析
研究对象：1970-1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 资料选择标准： （1）是以社区为基础的 （2）样本人群是全人群的 （3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照 （4）干预时间4年及以上 （5）措施为多危险因素干预 （6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死
系统评价 常集中于某一问题 明确，常为多渠道 有明确的检索策略 有明确的选择标准 有严格的评价方法 多采用定量方法 多遵循研究证据，较客观 定期根据新试验进行更新
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Cochrane系统综述
Cochrane系统综述是指Cochrane协作网成员 在统一工作手册指导下，在相应Cochrane评价 组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。
内容：应阐明本次Meta分析的目的，检验假设，特殊 注意的亚组，确定和选择研究的方法和标准，提取和分 析资料的方法和标准等。
注意事项：首先目的应当简单明确；其次要根据研究 目的确定文献入选和排除标准；拟定一个标准的资料摘 录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。
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收集资料
原则：多途径、多渠道、最大限度地收集相关文献。
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为什么要进行系统综述和Meta分析？
海量信息需要整合 避免“只见树木不见森林” 克服传统文献综述的缺陷 连接新旧知识的桥梁

福多司坦对比氨溴索祛痰效果的Meta分析闻立新;陈淑娟;何佳泺【摘要】目的系统评价福多司坦与氨溴索治疗呼吸道疾病的祛痰疗效.方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、EMbase、EBSCO、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文数据库,纳入福多司坦对比氨溴索治疗呼吸系统疾病祛痰效果的随机对照试验(RCT),对纳入的RCT进行方法学质量评价和Meta分析.结果共纳入10项RCT,共计897例患者.福多司坦组在痰液性状[RR=1.04,95％CI(0.94,1.16),P=0.43>0.05]、咳痰容易度[RR=1.16,95％CI(0.96,1.39),P=0.12>0.05]、咳嗽频度[RR=1.18,95％CI(0.96,1.45),P=0.11>0.05]及临床综合有效率[RR=1.03,95％CI(0.87,1.23),P=0.72>0.05]方面优于氨溴索组,不良反应发生率[RR=0.70,95％CI(0.40,1.21),P=0.20>0.05]低于氨溴索组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论福多司坦可有效改善呼吸道感染患者的咳嗽、咳痰症状,其临床疗效确切,安全性好.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2018(012)006【总页数】3页(P3-5)【关键词】福多司坦;氨溴索;呼吸道疾病;Meta分析【作者】闻立新;陈淑娟;何佳泺【作者单位】213000 常州市第四人民医院;213000 常州市第四人民医院;213000 常州市第四人民医院【正文语种】中文对于许多呼吸系统疾病患者来说, 痰液引流不畅不仅会严重影响生活质量, 还会导致感染难以控制, 严重者出现肺不张、呼吸衰竭甚至痰堵窒息等并发症, 因此祛痰治疗具有重要的临床意义。

近年来有多种新型祛痰药物开始应用于临床, 福多司坦就是其中应用比较多的一种, 其是20世纪90年代由日本开发研制, 可以通过促进黏膜修复、抑制杯状细胞过度增生、抗炎、增加呼吸道浆液性分泌等作用, 从而达到祛痰的目的［1］。

•药品评价•Drug Evaluation221年6月2日第3卷第12期Vol. 30, No. 12, June 20, 2021China PharmaceuticalsOoi ： 10.3969/j. Psn. 1006 -4939 2029 12. 022不同剂量贝伐珠单抗胸腔灌注治疗恶性胸腔积液网状Meta 分析**基金项目：2020年四川省科技计划项目D020JDR0U4］。

第一作者：戴冰，女，硕士研究生，研究方向为临床药学，（电子信箱）wp/xd@ U3. com 。

△通信作者：蒋学华，男，博士，教授，研究方向为临床用药的药代动力学基础，（电子信箱）ehUU@vu edn. 0/。

戴 冰92，占 美2，田方圆2，蒋学华iA(9四川大学华西药学院，四川成都 610041；2.四川大学华西医院临床药学部，四川成都 6U041)摘要：目的系统评价不同剂量贝伐珠单抗治疗恶性胸腔积液的有效性。

方法计算机检索维普电子期刊全文数据库、中国学术文献出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PuUMeO'Embase 、Cochrane Li/op 。

检索时限为各数据库自建库起至2020年7月30日。

收集贝伐珠单抗联合化学治疗(简称化疗)胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的随机对照试验(RCT ),提取资料，并按Cochrane 系统评价员手册5.3.0评价质量后，进行网状Meta 分析。

结果 共纳入U 项RCT 。

网状Meta 分析结果显示，化疗+贝伐珠单抗每周300 mg 的总有效率并不优于化疗+贝伐珠单抗每周90 mg[ OR = 1.40,95% C/(2. 45,5. 30)：及化疗+贝伐珠单抗每3周200 mg[ OR = 9 60,95%0(0. 9,U. 00)：；化疗+贝伐珠单抗每3周200 mg 和化疗+贝伐珠单抗每周90 mg 带来的总有效率获益相似且较大[OR = 6 00,95% 0(0. 12,10. 00)];以最接近药品说明书推荐且临床最常用给药方式，即贝伐珠单抗单次剂量300 mg (或5 mg/kg)进行胸腔灌注，在此剂量下的总有效率，化疗+贝伐珠单抗每2周。

有关临床用药的meta分析Meta分析定义：是对具有相同研究目的且相互独立的多个研究结果予以合并作出定量分析。

通过合并多个同类研究，达到增大样本量，提高检验效能的目的，经正确方法建立起来的meta分析结果一般来说更接近真实情况。

最初的Meta分析技术主要用于临床医学和公共卫生决策等方面，随着分析方法的成熟和人们认识的进步，欧美药政管理当局已逐渐开始要求将meta 分析技术用于新药申请中，尤其在生物统计指导原则（ICH E9）中明确指出，“meta分析技术被认作是用来概括药物申请的整体有效性结果和在整体安全性评价中分析罕见事件的一个有用工具”。

meta分析的目的和意义meta分析是一个观察性的回顾性研究，它与传统文献综述的主要区别在于传统文献综述是以定性分析描述为主，而meta分析则可以对合并研究结果进行定量，有助于药物受益人群的外推和发现一些小概率不良事件，并可纠正因小样本RCT所带来的研究偏倚，同时可找出相同研究却有不同结论的原因所在。

如单个研究结果显示“没有统计学意义”并不意味着干预措施无效，很可能由于样本量偏小导致检验功效较低，当效应较弱时易犯Ⅱ类错误。

其次，对于多个同类研究结果在程度和方向上出现不一致时，采用meta分析可以得出同类研究的平均效应水平，并可解决研究结果中出现有争议或相互矛盾的现象，使得效应范围更加精确。

第三、meta分析可以揭示单个研究中存在的不确定性，考察研究间异质性来源，估计可能存在的各种偏倚，而当meta分析纳入多个同质性很好的研究时，其结论就具有一般性意义。

meta分析的基本方法[1、2]一般的meta分析基本步骤有：一、提出问题，主要包括有研究对象、研究设计、处理因素、研究效应等四个要素。

二、文献检索，文献检索包括有机检和手检，并应充分考虑检索结果的敏感性和特异性，保证高质量的查全率非常重要。

三、选择符合要求的纳入文献，为尽量降低选择偏倚，使meta分析结果有较好的重复性，一般应从研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小及随访年限、多重发表的处理和提供信息的完整性等方面进行考虑。

Meta分析方法在临床药学工作中的应用陈维;余卫国;史海波;赵海;芦小燕【摘要】目的探讨Meta分析方法在临床药学工作中的应用和经验.方法检索MEDLINE、ScienceDirect等数据库,总结文献和本人应用Meta分析方法的实例,进行综合、分析、归纳.结果证实Meta分析方法在药物的疗效比较、药物疗效与不良反应的再评价、超说明书使用的求证、联合用药与单一用药之间的区别等方面都有较好的应用.结论药物使用合理性的判断需要临床药师查阅文献找寻答案,对于相同问题先后有许多类似研究的情况,可以通过查阅用Meta分析进行整合后的文献,就可得出对该问题的全面认识.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2011(029)003【总页数】3页(P232-234)【关键词】Meta分析方法;临床药学;文献检索【作者】陈维;余卫国;史海波;赵海;芦小燕【作者单位】浙江医药高等专科学校,浙江,宁波,315100;浙江医药高等专科学校,浙江,宁波,315100;浙江医药高等专科学校,浙江,宁波,315100;宁波高科药物化学研究所有限公司,浙江,宁波,315000;浙江省宁波市第二医院药剂科,浙江,宁波,315010【正文语种】中文【中图分类】R969Meta分析是现代科学研究中系统评价的重要方法，是一种对已有的资料进行最佳利用的方法，其基本思想产生于20世纪30年代，70年代引入到医学领域。

1976年由Glass[1] 正式提出 Meta分析的定义：Meta分析是对具有相同目的且互相独立的多个研究结果进行系统的综合评价和定量分析的一种研究方法。

Meta分析的基本步骤包括：确定临床实践中的问题，确定检索策略；检索文献寻找相关证据；严格评价文献质量、剔除不满足要求的文献；数据统计分析；结果的分析与讨论。

临床药学是以患者为对象，研究药物及其剂型与机体相互作用和应用规律的综合性学科，旨在用客观科学指标来研究具体患者的合理用药，其核心问题是最大限度地发挥药物的临床疗效，确保患者的用药安全与合理。

清开灵注射液治疗脑血管疾病的Meta分析【摘要】目的系统评价清开灵注射液用于脑血管疾病的临床疗效。

方法采用RevMan5.0软件,对国内1994－2008年发表的运用清开灵注射液治疗脑血管疾病的临床对照试验进行Meta分析,对不同纳入标准的研究结果进行了敏感度分析。

结果疗效评价共纳入38个临床对照试验研究,采用固定效应模型计算,清开灵注射液治疗脑血管疾病的效应值OR＝3.26,95%置信区间为[2.71,3.92]。

结论清开灵注射液对脑血管疾病的治疗与对照组相比,疗效可能优于对照组,但尚待高质量随机对照试验证实。

【关键词】清开灵注射液；脑血管疾病；Meta分析Abstract：Objective To evaluate the efficacy of Qingkailing injection for cerebrovascular diseases by systematic review of clinical trials. Methods Meta-analysis was used to evaluate the efficacy of Qingkailing injection on cerebrovascular diseases from 38 articles on clinical trials published from 1994 to 2008 in Chinese journals with the software RevMan5.0. Sensitivity analysis was taken to analyze the results of trails with different inclusion criteria. Results 38 clinical control trails were included for efficacy analysis, a fixed effects model was chosen and the value of odds ratio (OR) was 3.26 with the 95% confidence interval from 2.71 to 3.92. Conclusions Qingkailing injection may have positive effect on cerebrovascular diseases, its efficacy need to be confirmed with high-quality randomized controlled trials.Key words：Qingkailing injection；cerebrovascular diseases；Meta-analysis清开灵注射液是在古方“安宫牛黄丸”基础上改良而成,主要成分为胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花,具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍等功效,用于热病、神昏、中风偏瘫、神志不清及急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者[1]。

扶正固本，活血化瘀的作用。

其主要活性成分为多糖蛋白（PS-T ），并含有矿物质元素，不仅能抑制肿瘤细胞的生长，还可增强机体的免疫力，改善病人的生活质量，在临床肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌治疗中取得很好的治疗效果［5 7］。

本研究应用槐耳联合化疗治疗晚期大肠癌，结果显示：槐耳颗粒可使大肠癌化疗患者CD 8+明显下降，CD 4+/CD 8+比值上升，与对照组比较差异有显著性（P ＜0．05），提示槐耳可通过调节T 细胞亚群的比例，促进细胞免疫功能的恢复。

槐耳颗粒的免疫增强调节作用与PS-T 激活巨噬细胞、NK 细胞活性，促使T 淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化，调节T 细胞比例，同时产生某些细胞激活因子如NK 细胞激活因子等进一步激活有关的免疫细胞有关［8］。

研究显示：治疗组有效率为43．3%，对照组有效率为40．0%，两组患者有效率比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），提示槐耳颗粒联合化疗治疗晚期大肠癌，在缩小瘤体方面未能表现出明显优势。

虽然两组在近期疗效方面无显著差异，但由于治疗组患者的免疫功能受到了保护，对于化疗患者恢复及预后具有积极意义。

两组治疗后白细胞，血红蛋白，血小板及肝、肾功能比较差异无统计学意义（P ＞0．05），表明槐耳颗粒对骨髓无抑制，对肝肾功能无明显损害，临床用药较安全，克服了一般抗肿瘤药因毒副反应大、不易耐受、影响疗效之弊。

综上所述，笔者认为槐耳颗粒可以提高大肠癌化疗患者的免疫功能，药性温和，服药方便，安全低毒，患者易接受，适合长期用药。

在晚期大肠癌缺乏其他有效治疗手段时，应用槐耳联合化疗，对晚期大肠癌患者康复和预防肿瘤复发、转移具有重要作用，值得临床进一步研究和推广使用。

参考文献1李思维，邹立勇，尹宜发．槐耳颗粒在肿瘤临床中的应用［J ］．中国肿瘤，2005，14（10）：698-7002黄涛，孔庆志，卢宏达，等．槐耳清膏对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP 逆转的实验研究［J ］．中国药师，2002，5（9）：517-5213邓智建，曹冬梅，张强．吉西他滨联合奥沙利铂治疗非小细胞肺癌60例［J ］．中国药师，2009，12（6）：779-7804姬清华，李国胜，张汝一，等．大肠癌患者T 细胞亚群和NK 细胞活性检测的意义［J ］．贵阳医学院学报，2010，35（1）：47-495郑有合，刘英杰，景琴，等．槐耳颗粒对晚期原发性肝癌疗效分析［J ］．医学信息，2006，19（10）：1815-18176李学兵．金克槐耳颗粒对Ⅲ期非小细胞肺癌患者免疫细胞活性的影响［J ］．临床肺科杂志，2006，11（4）：472-4737邓艾平，毛德莉．槐耳颗粒治疗消化系统恶性肿瘤74例临床观察［J ］．中国医院药学杂志，2005，25（5）：453-4548李立新，叶胜龙，王艳红，等．槐耳浸膏的实验研究及临床应用进展［J ］．中国肿瘤，2007，16（2）：110-113（2011-11-15收稿2012-01-19修回）通讯作者：文九芳Tel ：138********E-mail ：wenjiufang1@163．com热毒宁注射液治疗手足口病的Meta 分析文九芳张先平王宗喜瞿艳红（荆州市第一人民医院湖北荆州434000）摘要目的：评价热毒宁注射液治疗手足口病的疗效和安全性。

固定效应模型的合并效应量
S2 1
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06 Meta分析的结果解释
随机效应模型的合并效应量 DerSimonian and Laird方法
S2 1
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06 Meta分析的结果解释
D-L方法中权重的计算方法
D max
Q (k Wi
06 Meta分析的结果解释
Cochrane collaboration
Archie Cochrane (1909-1988)
/
06 Meta分析的结果解释
Cochrane系统评价的基本方法
• 确立题目、制订系统综述的计划书 • 检索文献 • 选择文献 • 评价文献质量 • 收集数据 • 分析资料和报告结果 • 解释系统评价的结果（讨论和结论） • 更新系统评价
06 Meta分析的结果解释
含Meta分析模块的通用商业统计软件
• stata • SAS • WinBUGS • NCSS
06 Meta分析的结果解释
含Meta分析模块的通用免费统计软件
•R
06 Meta分析的结果解释
用stata进行Meta分析
06 Meta分析的结果解释
06 Meta分析的结果解释
06 Meta分析的结果解释
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Meta分析的结果解 释
06 Meta分析的结果解释
06 Meta分析的结果解释
06 Meta分析的结果解释
06 Meta分析的结果解释
06 Meta分析的结果解释

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临床肿瘤学杂志 ２０１９ 年 １ 月第 ２４ 卷第 １ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ． ２０１９，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１
生白合剂治疗肿瘤化疗导致骨髓抑制疗效的 Ｍｅｔａ 分析∗
３１００２２ 杭州 浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科 苗贤媛， 王晓稼１
【摘 要】 目的 系统评价生白合剂治疗肿瘤化疗后骨髓抑制的临床疗效，为临床用药提供参考。 方法 通过系统检
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ， ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｃａｄｅｍｉｃ ｊｏｕｒｎａｌ ｎｅｔｗｏｒｋ ｆｕｌｌ⁃ｔｅｘｔ ｄａｔａｂａｓｅ， Ｗａｎｆａｎｇ ｄａｔａｂａｓｅ ａｎｄ Ｗｅｉｐｕ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｗｅｒｅ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ ｓｅａｒｃｈｅｄ， ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｂａｉ ｍｉｘｔｕｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍａｌｉｇ⁃ ｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ． Ｍｅｔａ⁃５������ ０ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ７ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ， ａｎｄ ｔｈｅ ｃｕｍｕｌａ⁃ ｔｉｖｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｔｒｉａｌｓ ｗａｓ ３３１０． Ｔｈｅ ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｂａｉ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏ⁃ ｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ （ ＯＲ ＝ ９������ ３６， ９５％ ＣＩ：７������ ８２⁃１１������ ２０， Ｐ＜０������ ００１） ． Ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｂａｉ ｍｉｘｔｕｒｅ ｆｏｒ ９ ｄａｙｓ ｏｒ １４ ｄａｙｓ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔａｋｉｎｇ Ｓｈｅｎｇｂａｉ ｍｉｘｔｕｒｅ ｕｎｔｉｌ ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｏｎ ｏｒ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ （ ＯＲ ＝ １０������ ０６， ９５％ＣＩ：８������ ３５⁃１２������ １３， Ｐ＜ ０������ ００１； ＯＲ ＝ ４������ １９， ９５％ ＣＩ：２������ １８⁃８������ ０６， Ｐ＜ ０������ ００１） ． Ｔｗｏ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ Ｓｈｅｎｇｂａｉ ｍｉｘｔｕｒｅ ｃｏｕｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｒｅａｔ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ（ ＯＲ ＝ ８������ １２，９５％ ＣＩ：６������ ６６⁃ ９������ ９１， Ｐ＜０������ ００１；ＯＲ ＝ ６������ ４２，９５％ＣＩ：４������ ５２⁃９������ １２， Ｐ＜０������ ００１） ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｈｅｎｇｂａｉ ｍｉｘｔｕｒｅ ｈａｓ ｏｂｖｉｏｕｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐ⁃ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ． Ｉｔ ｉｓ ｓａｆｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ ａｎｄ ｈａｓ ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．

漏斗图的基本思想
每个纳入研究的效应值的精度随该 研究样本含量的增加而增加。
漏斗图不对称，则存在偏性
从均数为1.5，标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果
1200
1000
800
N
600
400
200
0
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
MEAN
有偏性的漏斗图
检验漏斗图对称性的方法 直线回归法
直线回归法
先计算纳入Meta分析的每个研究的标 准正态离差(SND)和精度(Precision)。
设 第i有个k研个究研的究效纳应入尺M度et和a分方析差,，t i 则和v i 为
S N D ti
i
P 1
i
SN D abP
直线回归法
如果不存在发表偏性，则回归直线经 过原点，这对应于对称的漏斗图。
Meta分析的定义
Glass ：“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings ”。
大致的意思是“为了整合结果，对于所 收集的大量独立研究的分析结果所进行 的统计学分析”
Meta分析
Meta分析是一种定量的系统综 述(systematic review)。
对多个同类研究结果进行汇总， 并对研究效应进行定量合并的分 析研究过程。
Meta分析
最先在教育学和心理学领域应用，从 80年代后期起，Meta分析文献大量涌 现，并逐步引入中国。

沙库巴曲缬沙坦治疗老年顽固性心力衰竭疗效优势的Ｍｅｔａ分析苗依婷１ꎬ２ꎬ葛亚龙３ꎬ黄晶２ꎬ贺雪梅２ꎬ赵萱２ꎬ４ꎬ柴程程２ꎬ蒋东洋２ꎬ梁英２(１.山东第二医科大学临床医学院ꎬ山东潍坊２６１０００ꎻ２.山东第一医科大学第一附属医院<山东省千佛山医院>全科医学科ꎬ山东济南２５００１４ꎻ３.济南市第三人民医院心血管内科ꎬ山东济南２５０１３２ꎻ４.济宁医学院临床医学院ꎬ山东济宁２７２０１３)摘要:目的㊀系统评价沙库巴曲缬沙坦(ＡＲＮＩ)对比肾素－血管紧张素－醛固酮系统(ＲＡＡＳ)抑制剂(ＡＣＥＩ/ＡＲＢ)在治疗老年顽固性心力衰竭(ＲＨＦ)患者的疗效和安全性ꎮ方法㊀检索英文数据库(ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅ㊁Ｗｅｂｏｆｓｃｉｅｎｃｅ㊁ＣｏｎｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ)及中文数据库(知网㊁万方㊁维普㊁ＣＢＭ)中已发表的随机对照试验(ＲＣＴｓ)ꎬ采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ风险评估工具对文献质量进行评价ꎬ采用ＲｅｖＭａｎ及Ｓｔａｔａ软件进行Ｍｅｔａ分析ꎮ结果㊀纳入１０篇文献共１１１８例老年ＲＨＦ患者ꎮ结果显示ꎬ应用ＡＲＮＩ组(研究组)氨基末端脑钠尿肽前体(ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ)(ＭＤ＝－２８２.６１ꎬ９５％ＣＩ－３４４.５６~－２２０.６６ꎬＰ<０.０５)㊁左心室舒张末期内径(ＬＶＥＤＤ)(ＭＤ＝－３.４８ꎬ９５％ＣＩ－４.５８~－２.３９ꎬＰ<０.０５)低于应用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ组(对照组)ꎻ左心室射血分数(ＬＶＥＦ)(ＭＤ＝６.３５ꎬ９５％ＣＩ４.６５~８.０６ꎬＰ<０.０５)㊁有效率(ＯＲ＝２.４４９ꎬ９５％ＣＩ１.８５１~３.２４１ꎬＰ<０.０５)明显高于对照组ꎮ两组肾功能损害㊁头晕㊁高血钾比较无差异ꎬ低血压发生率低于对照组ꎮ结论㊀与ＡＣＥＩ/ＡＲＢ相比ꎬＡＲＮＩ可显著改善心室重构ꎬ进一步改善老年ＲＨＦ患者心功能ꎬ并且安全性良好ꎮ关键词:顽固性心力衰竭ꎻ老年ꎻ沙库巴曲缬沙坦ꎻ肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制剂ꎻＭｅｔａ分析中图分类号:Ｒ５４１.６㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０４－０４０２－０７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０４.０１６Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ－ｖａｌｓａｒｔａｎｖｅｒｓｕｓｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｌｄｅｒｌｙｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅＭＩＡＯＹｉｔｉｎｇ１ꎬ２ꎬＧＥＹａｌｏｎｇ３ꎬＨＵＡＮＧＪｉｎｇ２ꎬＨＥＸｕｅｍｅｉ２ꎬＺＨＡＯＸｕａｎ２ꎬ４ꎬＣＨＡＩＣｈｅｎｇｃｈｅｎｇ２ꎬＪＩＡＮＧＤｏｎｇｙａｎｇ２ꎬＬＩＡＮＧＹｉｎｇ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＳｈａｎｄｏｎｇＳｅｃｏｎｄＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｅｉｆａｎｇ２６１０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅꎬＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＱｉａｎｆｏｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒꎬＪｉｎａｎＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＪｉｎａｎ２５０１３２ꎬＣｈｉｎａꎻ４.ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎｉｎｇ２７２０１３ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ－ｖａｌｓａｒｔａｎ(ＡＲＮＩ)ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ/ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ(ＡＣＥＩ/ＡＲＢ)ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｌｄｅｒｌｙｒｅｆｒａｃ￣ｔｏｒｙｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｉｎＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙꎬＥｍｂａｓｅꎬＰｕｂＭｅｄꎬＷｅｂｏｆｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＣｈｉｎｅｓｅｄａｔａｂａｓｅｓ(ＣＮＫＩꎬＷａｎＦａｎｇꎬＶＩＰａｎｄＣＢＭ).ＡｆｔｅｒｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｄａｔａｅｘｔｒａｃｔｉｏｎꎬｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｔｈｅｉｎｃｌｕｄｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅｂｉａｓｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｔｏｏｌ.ＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｕｓｉｎｇＲｅｖＭａｎａｎｄＳｔａｔａｓｏｆｔｗａｒｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１０ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄꎬｗｉｔｈａｔｏｔａｌｏｆ１１１８ｅｌｄｅｒｌｙｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇ.Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏＢＮＰ(ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ)(ＭＤ＝－２８２.６１ꎬ９５％ＣＩ－３４４.５６~－２２０.６６ꎬＰ<０.０５)ꎬｔｈｅｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄ－ｄｉａｓｔｏｌｉｃｄｉａｍｅｔｅｒ(ＬＶＥＤＤ)(ＭＤ＝－３.４８ꎬ９５％ＣＩ－４.５８~－２.３９ꎬＰ<０.０５)ｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎻｔｈｅｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ(ＬＶＥＦ)(ＭＤ＝６.１３ꎬ９５％ＣＩ５.１５~７.１１ꎬＰ<０.０５)ａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ(ＯＲ＝２.５４８ꎬ９５％ＣＩ２.０５８~３.１５４ꎬＰ<０.０５)ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｔｈｅｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ(ＬＶＥＦ)(ＭＤ＝６.３５ꎬ９５％ＣＩ４.６５㊀作者简介:苗依婷ꎬ女ꎬ研究方向:心血管疾病ꎬＥ－ｍａｉｌ:２６４２４０２４７７＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:梁英ꎬ女ꎬ博士ꎬ教授ꎬ研究方向:血管衰老ꎬ高血压血管重构ꎬTel:186****7866ꎬE－mail:186****7866＠１６３.ｃｏｍ~８.０６ꎬＰ<０.０５)ａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ(ＯＲ＝２.４４９ꎬ９５％ＣＩ１.８５１~３.２４１ꎬＰ<０.０５)ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.Ｉｎｔｅｒｍｓｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｄａｍａｇｅꎬｄｉｚｚｙａｎｄｈｙｐｅｒｋａｌｅｍｉａｂｅ￣ｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓꎬａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.Ｃｏｎｃｌｕ￣ｓｉｏｎ㊀ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＡＣＥＩ/ＡＲＢꎬｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ－ｖａｌｓａｒｔａｎｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｉｍｐｒｏｖｅｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅ￣ｍｏｄｅｌｉｎｇꎬａｎｄｒｅｄｕｃｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｏｕｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｄｖｅｒｓｅｒｅ￣ａｃｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＲｅｆｒａｃｔｏｒｙｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅꎻＥｌｄｅｒｌｙꎻＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ－ｖａｌｓａｒｔａｎꎻＲｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎻＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ㊀㊀心力衰竭(ＨＦ)是因各种结构或功能性心脏疾病引起心功能下降ꎬ导致心室充血或射血能力受损的一种心血管综合征ꎬ是全球性的健康负担ꎮ目前全世界有超过６５００万人患有ＨＦꎬ随着世界范围内人口老龄化加剧及心血管危险因素的流行ꎬＨＦ的发病率和患病率显著增加[１－２]ꎬ顽固性心力衰竭(ＲＨＦ)作为心脏疾病的最后阶段ꎬ是常见的老年危重症之一ꎬ具有病程长㊁共病负担重㊁临床表现复杂等特点[３]ꎬ是目前心血管领域救治的难点ꎮ近年来ꎬ随着新型抗ＨＦ药物沙库巴曲缬沙坦(ＡＲＮＩ)的上市ꎬ极大地改善了ＨＦ患者的存活率及生活质量ꎮ本研究就ＡＲＮＩ治疗老年ＲＨＦ患者的临床疗效及安全性进行荟萃分析ꎬ以期为临床用药提供参考依据ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀文献检索策略㊀计算机检索Ｃｏｃｈｒａｎｅｌｉｂｒａｒｙ㊁Ｐｕｂｍｅｄ㊁Ｅｍｂａｓｅ㊁ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ㊁ＣＢＭ㊁万方等数据库ꎮ英文关键词为 ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎ㊁ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ－ｖａｌｓａｒｔａｎ㊁ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌｖａｌｓａｒｔａｎ㊁ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｎｅ￣ｐｒｉｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ㊁ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｂｌｏｃｋｅｒ㊁ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ㊁ＬＣＺ６９６㊁ＬＣＺ－６９６㊁Ｅｎｔｒｅｓｔｏ㊁ＡＨＵ３７７㊁ＡＲＮＩ㊁Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ㊁Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ㊁Ａｄ￣ｖａｎｃｅｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ㊁ｅｎｄ－ｓｔａｇｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ㊁Ｈｅａｒｔｆａｉｌ￣ｕｒｅｓｔａｇｅＩＶ㊁ＲＨＦ ꎻ中文关键词为 ＡＲＮＩ㊁沙库巴曲缬沙坦㊁诺欣妥㊁ＬＣＺ６９６㊁血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂㊁顽固性心力衰竭㊁难治性心力衰竭㊁终末期心力衰竭㊁晚期心力衰竭㊁心力衰竭Ｄ期 ꎬ检索时间为建库至２０２３年３月６日ꎮ１.２㊀纳入排除标准㊀研究对象纳入标准:研究对象为ＲＨＦ患者ꎬ年龄大于６５岁ꎬ研究组采用ＡＲＮＩ治疗ＲＨＦꎬ对照组采用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ治疗ＲＨＦꎬ观察指标包含心功能㊁肾功能及安全性ꎮ研究类型为随机对照研究ꎮ排除标准:动物实验㊁综述㊁病例报道㊁指南㊁专家共识㊁会议摘要㊁非中英文文献㊁研究内容不符的文献㊁队列研究和病例对照研究等非随机对照试验ꎮ１.３㊀结局指标㊀①Ｎ末端Ｂ型利钠肽原(ＮＴ－ｐｒｏＢ￣ＮＰ)ꎻ②左心室射血分数(ＬＶＥＦ)ꎻ③左心室舒张末期内径(ＬＶＥＤＤ)ꎻ④醛固酮(ＡＬＤ)浓度ꎻ⑤左心室后壁厚度(ＬＶＰＷ)ꎻ⑥６ｍｉｎ步行距离(６ＭＷＤ)ꎻ⑦有效率ꎻ⑧肾功能:肌酐(ＣＲＥＡ)㊁血尿素氮(ＢＵＮ)ꎻ⑨不良反应(高血钾㊁低血压㊁头晕)ꎮ文章的疗效评价标准:显效:患者的症状显著好转ꎬ心功能纠正ȡ２级ꎻ有效:患者的症状有所改善ꎬ心功能纠正１级ꎻ无效:患者的症状无显著改善ꎬ心功能未纠正或加重(甚至死亡)ꎮ有效率＝(显效＋有效)/总例数ˑ１００％ꎮ１.４㊀文献筛选㊁数据提取㊀由２名研究人员严格按照纳入排除标准对检索结果进行筛选ꎮ如有分歧讨论后决定ꎮ提取数据信息包括:第一作者㊁文章发表年限㊁样本量㊁疗程㊁年龄㊁干预措施㊁结局指标等ꎮ１.５㊀文献质量评价㊀采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ风险偏倚工具对纳入的研究进行质量评价ꎬ包括随机序列产生㊁分配隐藏㊁对患者和研究人员实施盲法㊁对结局评估员实施盲法㊁结局数据不完整㊁选择性报告研究结果和其他偏倚来源ꎮ１.６㊀统计学方法㊀采用ＲｅｖＭａｎ５.３对结局指标进行Ｍｅｔａ分析ꎬ连续性变量用加权均数差(ＭＤ)及其９５％ＣＩ表示ꎬ有序等级变量用ＯＲ及其９５％ＣＩ表示ꎬ二分类变量用ＲＲ及其９５％ＣＩ表示ꎬ根据异质性检验结果选择效应模型ꎬＩ２>５０％选择随机效应模型ꎬ反之则选择固定效应模型ꎮ２㊀结果２.１㊀文献检索结果及纳入文献基本信息㊀检索到相关文献９２５篇ꎬ经Ｎｏｔｅｘｐｒｅｓｓ及手动查重后剩余７１２篇ꎬ浏览题目和摘要后获得３０篇ꎬ阅读全文后剔除结局指标不一致㊁平均年龄<６５岁的文献ꎬ最终纳入１０篇ꎬ１１１８例患者ꎮ其中研究组５６３例ꎬ对照组５５５例ꎮ图１㊀文献检索结果表１㊀１０篇纳入文献的基本信息第一作者发表年限(年)例数研究组对照组疗程干预措施研究组对照组结局指标王世红[４]２０１９２１２９３个月ＡＲＮＩＡＣＥＩ/ＡＲＢ①②⑥⑧陈莉[５]２０１９３２３０６个月ＡＲＮＩＡＣＥＩ/ＡＲＢ①②③⑤⑦⑧仲伟智[６]２０２０５４５４４个月ＡＲＮＩＡＣＥＩ①②③⑤潘国焰[７]２０２０５１５１３个月ＡＲＮＩ盐酸贝那普利①②③⑥⑦⑨洪文[８]２０２０５０５０６个月ＡＲＮＩ依那普利叶酸①②③④蔡大炜[９]２０２０２５２５１４ｄＡＲＮＩＡＣＥＩ①②③④⑦⑨李锋[１０]２０２１４０４０＿ＡＲＮＩ盐酸贝那普利①②⑥⑦黄媚媚[１１]２０２１６２６２３６个月ＡＲＮＩ缬沙坦①②③⑥⑧陈兆彦[１２]２０２１１０３１０３３个月ＡＲＮＩＡＣＥＩ①②③⑥⑦⑨杜伟[１３]２０２２１２５１１１３个月ＡＲＮＩＡＣＥＩ/ＡＲＢ②⑥⑦⑨２.２㊀纳入文献的质量评价㊀纳入的１０篇文献均为随机对照试验(ＲＣＴ)ꎬ偏倚风险如图２~３所示ꎮ图２㊀风险偏倚条形图２.３㊀Ｍｅｔａ分析结果２.３.１㊀治疗后ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平㊀纳入研究中有１０篇文章报道了ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰꎬ各研究间异质性较大(Ｉ２＝９９％ꎬ且Ｑ检验的Ｐ<０.１)ꎬ选择随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮＭｅｔａ分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平小于对照组(ＭＤ＝－２８２.６１ꎬ９５％ＣＩ－３４４.５６~－２２０.６６ꎬＰ<０.０５)ꎬ详见图４ꎮ图３㊀风险偏倚图２.３.２㊀治疗后ＬＶＥＦ水平㊀纳入研究中有１０篇文章报道了ＬＶＥＦꎬ各研究间异质性较强(Ｉ２＝８３％ꎬ且Ｑ检验的Ｐ<０.１)ꎬ选择随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮＭｅｔａ分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后ＬＶＥＦ水平高于对照组(ＭＤ＝６.３５ꎬ９５％ＣＩ４.６５~８.０６ꎬＰ<０.０５)ꎬ详见图５ꎻ采用敏感性分析显示ꎬ删除蔡大炜等[９－１１]的研究结果后ꎬ各项研究具有同质性(Ｉ２＝３７％ꎬ且Ｐ＝０.１４)ꎮ２.３.３㊀治疗后ＬＶＥＤＤ水平㊀纳入研究中有７篇文章报道了ＬＶＥＤＤꎬ各研究间异质性较大(Ｉ２＝７０％ꎬ且Ｑ检验的Ｐ<０.１)ꎬ选择随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮＭｅｔａ分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后ＬＶＥＤＤ水平低于对照组(ＭＤ＝－３.４８ꎬ９５％ＣＩ－４.５８~－２.３９ꎬＰ<０.０５)ꎬ详见图６ꎻ采用敏感性分析显示ꎬ删除洪文等[８ꎬ１２]的研究结果后ꎬ各项研究具有同质性(Ｉ２＝４０％ꎬ且Ｐ＝０.１５)ꎮ２.３.４㊀治疗后ＡＬＤ水平㊀纳入研究中有２篇文章报道了ＡＬＤꎬ各研究间异质性较大(Ｉ２＝６１％)ꎬ选择随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮＭｅｔａ分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后ＡＬＤ水平低于对照组(ＭＤ＝－１２.３０ꎬ９５％ＣＩ－３０.５３~５.９３ꎬＰ＝０.１９)ꎬ详见图７ꎮ２.３.５㊀治疗后ＬＶＰＷ㊀纳入研究中有２篇文章报道了ＬＶＰＷꎬ各研究间异质性较大(Ｉ２＝６１％)ꎬ选择随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮＭｅｔａ分析结果显示ꎬ研究组患者治疗后ＬＶＰＷ低于对照组(ＭＤ＝０.８８ꎬ９５％ＣＩ０.２１~１.５４ꎬＰ<０.０５)ꎬ详见图８ꎮ图４㊀治疗后ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平比较图５㊀治疗后ＬＶＥＦ水平比较图６㊀治疗后ＬＶＥＤＤ水平比较图７㊀治疗后ＡＬＤ水平比较图８㊀治疗后ＬＶＰＷ水平比较２.３.６㊀治疗后６ＭＷＤ㊀纳入研究中有６篇文章报道了６ＭＷＤꎬ各研究间异质性较大(Ｉ２＝８７％ꎬ且Ｑ检验的Ｐ<０.１)ꎬ选择随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮ结果显示ꎬ研究组患者治疗后６ＭＷＤ水平大于对照组(ＭＤ＝３７.０７ꎬ９５％ＣＩ２０.２１~５３.９３ꎬＰ<０.０５)ꎬ详见图９ꎻ采用敏感性分析显示ꎬ删除潘国焰等[７ꎬ１１－１２]的研究结果后ꎬ各项研究具有同质性(Ｉ２＝０ꎬ且Ｐ＝０.９５)ꎮ２.３.７㊀有效率㊀纳入研究中有６篇文章报道了有效率ꎬ各研究间异质性较小(Ｉ２＝０ꎬＰ＝０.６８２)ꎬ选择固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮ结果显示ꎬ研究组的有效率高于对照组(ＯＲ＝２.４４９ꎬ９５％ＣＩ１.８５１~３.２４１ꎬＰ<０.０５)ꎬ详见图１０ꎮ图９㊀治疗后６ＭＷＤ水平比较图１０㊀治疗后有效率比较２.３.８㊀治疗后ＣＲＥＡ㊀纳入研究中有３篇文章报道了ＣＲＥＡꎬ各研究间异质性较小(Ｉ２＝０％ꎬ且Ｑ检验的Ｐ＝０.９０)ꎬ选择固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮ结果显示ꎬ研究组患者治疗后ＣＲＥＡ水平大于对照组(ＭＤ＝０.６２ꎬ９５％ＣＩ－１.１７~２.４２ꎬＰ＝０.４９)ꎬ详见图１１ꎮ２.３.９㊀不良反应发生率分析㊀结果见表２ꎮ纳入研究中有７篇文章报道了安全性数据ꎬ对不良反应发生情况进行分析ꎬ包括高血钾５篇㊁低血压６篇和头晕２篇ꎬ各研究间差异均无统计学异质性ꎬ采用固定效应模型ꎮ结果显示ꎬ两组患者高血钾(Ｐ＝０.８１)和头晕(Ｐ＝０.４７)发生率比较ꎬ差异均无统计学意义ꎻ研究组患者低血压发生率低于对照组(Ｐ＝０.００２)ꎬ差异有统计学意义ꎮ图１１㊀治疗后ＣＲＥＡ水平比较表２㊀不良反应发生率分析不良事件研究组事件数(例)研究组人数(例)对照组事件数(例)对照组人数(例)异质性检验ＲＲ值９５％ＣＩＰ值高血钾７３３７８３４３Ｐ＝０.３３ꎬＩ２＝９％０.８９０.３５－２.２７０.８１低血压１７３６２４０３６８Ｐ＝０.１５ꎬＩ２＝４１％０.４２０.２４－０.７３０.００２头晕３７６５７６Ｐ＝０.６７ꎬＩ２＝００.６００.１５－２.４２０.４７２.４㊀偏倚分析㊀选取有效率为指标应用Ｓｔａｔａ统计软件绘制漏斗图ꎬ通过绘制漏斗图考察研究是否存在发表偏倚ꎬ若漏斗图对称ꎬ则认为不存在偏倚ꎻ若不对称ꎬ则可能存在发表偏倚ꎮ如图１２所示ꎬ有效性的漏斗图基本对称ꎬ基于此图的Ｅｇｇｅｒ偏倚检验得出Ｐ＝０.２４８>０.０５ꎬ提示纳入的研究存在发表偏倚的可能性较小ꎮ２.５㊀亚组分析㊀纳入的１０篇文章中报道ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ㊁ＬＶＥＦ㊁ＬＶＥＤＤ㊁ＬＶＰＷ等结局指标的研究间存在较大异质性ꎬ结合各指标敏感性分析结果ꎬ为明确异质性来源ꎬ根据疗程长短不同进行亚组分析ꎬ分为疗程为３个月组和６个月组ꎬ结果显示ꎬ仅对ＬＶＥＤＤ进行亚组分析时组间异质性较大(Ｉ２＝８１％ꎬ图１２㊀有效性－倒漏斗图且Ｑ检验的Ｐ<０.１)ꎬ而组内异质性较小(Ｉ２＝０)(见图１３)ꎬ意味着疗程长短不同ꎬＬＶＥＤＤ改善程度不同ꎬ疗程为６个月组相较于３个月组ＬＶＥＤＤ的水平明显降低ꎻ但对于其他进行亚组分析的结局指标而言ꎬ疗程长短差异可能并不是其异质性来源ꎮ考虑到对照组药物类别不同可能会导致各研究间异质性较大ꎬ但受限于１０篇文章中仅１篇对照组明确说明使用ＡＲＢ类ꎬ无法以对照组药物种类不同进行亚组分析ꎮ因此还需纳入更多严谨高质量的临床研究进行分析ꎮ图１３㊀ＬＶＥＤＤ－亚组分析３㊀讨论ＲＨＦ是各种心血管疾病的终末阶段ꎬ对全球医疗保健系统造成了沉重的负担ꎬ严重影响了患者的生活质量及生命安全[１４]ꎮ随着世界人口老龄化和老年人口比例的增加ꎬ心力衰竭患病率和发病率均明显增加ꎮ老年ＨＦ患者因其特殊的临床特征和治疗难点ꎬ往往更容易发展为ＲＨＦꎮ目前临床上对于ＲＨＦ的治疗原则是缓解症状㊁抑制疾病进展以及改善患者生活质量等ꎬ因心脏移植的供体稀缺ꎬ药物治疗仍是主要治疗手段ꎮ即使ＨＦ经典治疗药物如ＡＣＥＩ或ＡＲＢ㊁β受体阻滞剂以及醛固酮拮抗剂等的应用使患者获益良多ꎬ其预后仍不容乐观ꎬ而ＡＲＮＩ的问世使ＨＦ患者的治疗和管理进入了一个新时代ꎮＡＲＮＩ作为近２０年心血管领域的创新药物ꎬ是结合脑啡肽酶抑制剂 沙库巴曲㊁血管紧张素受体拮抗剂－缬沙坦两种成分的复方制剂ꎬ可通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体㊁减少醛固酮的生成ꎬ抑制脑啡肽酶的降解㊁提高利尿钠肽等血管活性肽的水平ꎬ从而减少水钠潴留ꎬ扩张血管㊁改善心肌重塑ꎬ发挥抑制ＲＡＡＳ系统及交感神经系统过度激活的双重神经内分泌调节作用ꎬ能明显改善ＨＦ症状ꎬ降低心血管死亡和ＨＦ住院的风险[１５]ꎮ在２０２１年欧洲心脏病学会(ＥＳＣ)发布的ＨＦ治疗指南中ꎬＡＲＮＩ被推荐作为ＨＦ治疗的次选药物位于ＡＣＥＩ之后ꎮ而在２０２２年美国心脏协会(ＡＨＡ)㊁美国心脏病学院(ＡＣＣ)和心力衰竭学会(ＨＦＳＡ)联合发布的指南中ꎬＡＲＮＩ被提升至ＡＣＥＩ/ＡＲＢ之前ꎬ作为一线治疗药物ꎮ这一变化反映了近年来临床研究的进展[１６－１７]及ＡＲＮＩ在ＨＦ中的重要地位ꎮ２０１４年的ＰＡＲＡＤＩＧＭ－ＨＦ研究[１８]和２０１９年的ＰＩＯＮＥＥＲ－ＨＦ研究[１９]均比较了沙库巴曲缬沙坦与ＡＣＥＩ类药物依那普利的疗效ꎬ结果显示沙库巴曲缬沙坦在降低心血管死亡和心衰住院风险方面优于依那普利ꎮ尽管２０１９年的ＰＡＲ￣ＡＧＯＮ－ＨＦ研究在沙库巴曲缬沙坦与ＡＲＢ类药物的比较中未能显示出统计学上的显著优势ꎬ但研究结果仍表明沙库巴曲缬沙坦在改善心功能和生活质量方面可能具有潜在的益处[２０]ꎮ然而ＬＩＦＥ试验结果表明ꎬ两组在降低ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平ꎬＨＦ住院㊁心血管死亡㊁全因死亡的风险方面没有显著的统计学差异ꎻ与缬沙坦(ＡＲＢ)相比ꎬＡＲＮＩ治疗并没有改善晚期ＨＦ患者生存㊁院外及无心衰事件时间的临床复合情况ꎻ安全性方面ꎬＡＲＮＩ组发生高钾血症的比例显著高于缬沙坦组[２１]ꎮ鉴于ＡＲＮＩ治疗老年ＲＨＦ患者的大型研究较少ꎬ多个相关研究之间对于其疗效及安全性方面存在争议ꎬ我们采用荟萃分析的方法综合评价ＡＲＮＩ在老年ＲＨＦ患者中的疗效及安全性ꎬ以期为ＡＲＮＩ在ＨＦ领域的应用提供数据支持及参考依据ꎮ本次Ｍｅｔａ分析共纳入１１１８名平均年龄６５岁以上的老年ＲＨＦ患者ꎬ疗效指标包括ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ㊁ＬＶＥＦ㊁ＬＶＥＤＤ㊁ＬＶＰＷ㊁６ＷＭＤ㊁有效率ꎬ安全性指标包括ＣＲＥＡ㊁ＢＵＮ以及高血钾㊁低血压㊁头晕的发生率ꎮ结果显示ꎬＡＲＮＩ组相较于ＡＣＥＩ/ＡＲＢ组ꎬ能够显著改善患者ＬＶＥＦ㊁６ＷＭＤ和ＮＹＨＡ分级ꎬ降低老年ＲＨＦ患者的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ㊁ＬＶＥＤＤ㊁ＬＶＰＷ水平ꎬ两组肾功能损害㊁高血钾㊁头晕发生率比较差异均无统计学意义ꎮＰＡＲＡＤＩＧＭ－ＨＦ研究中无论患者基线血压水平如何ꎬＡＲＮＩ对于收缩压<１１０ｍｍＨｇ的患者在治疗４个月后收缩压会有明显升高[１８－２２]ꎬ低血压发生率低于对照组ꎬ考虑是因使用ＡＲＮＩ治疗后患者心肌收缩力增强ꎬ从而减少了低血压事件的发生ꎬ进一步说明ＡＲＮＩ有效改善ＲＨＦ患者的心功能同时具有良好的安全性ꎮ由于对照组应用的ＡＣＥＩ和ＡＲＢ具有不同的药理学特性ꎬ这可能会导致研究间的异质性ꎮ因此ꎬ本研究所得结论还需更大的样本㊁更高质量的ＲＣＴｓ来证实ꎮ综上所述ꎬＡＲＮＩ可有效逆转心脏重构㊁改善老年ＲＨＦ患者的心脏功能ꎬ且未增加不良反应ꎬ具有良好的安全性ꎮ参考文献:[１]㊀ＢＯＺＫＵＲＴＢꎬＤＨＡＲＭＡＲＡＪＡＮＫꎬＲＩＣＨＭＷ.Ｅｐｉｄｅｍｉ￣ｏｌｏｇｙꎬＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄＰｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｉｎＯｌｄｅｒＡｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＨｅａｒｔＦａｉｌＣｌｉｎꎬ２０１７ꎬ１３(３):４１７－４２６. [２]ＳＡＶＡＲＥＳＥＧꎬＢＥＣＨＥＲＰＭꎬＬＵＮＤＬＨꎬｅｔａｌ.Ｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｎｄｕｐｄａｔｅｄｒｅｖｉｅｗｏｆｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２０２３ꎬ１１８(１７):３２７２－３２８７.[３]ＣＲＥＳＰＯ－ＬＥＩＲＯＣＲＥＳＰＯ－ＬＥＩＲＯＭＧꎬＢＡＲＧＥ－ＣＡ￣ＢＡＬＬＥＲＯＥ.ＡｄｖａｎｃｅｄＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ:ＤｅｆｉｎｉｔｉｏｎꎬＥｐｉｄｅ￣ｍｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｕｒｓｅ[Ｊ].ＨｅａｒｔＦａｉｌＣｌｉｎꎬ２０２１ꎬ１７(４):５３３－５４５.[４]王世红ꎬ林璋ꎬ叶榕婷.沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的效果[Ｊ].蛇志ꎬ２０１９ꎬ３１(３):３４１－３４３. [５]陈莉ꎬ逯伟达ꎬ吴媛媛ꎬ等.沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低的心力衰竭Ⅳ级患者生化指标和左心室结构的干预作用[Ｊ].中华老年医学杂志ꎬ２０１９ꎬ３８(５):５２５－５２８. [６]仲伟智.沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)治疗顽固性心力衰竭的效果观察[Ｊ].中国医药指南ꎬ２０２０ꎬ１８(２１):９９－１００.[７]潘国焰ꎬ吕聪英.沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年顽固性心力衰竭患者的疗效及安全性评价[Ｊ].西南军医ꎬ２０２０ꎬ２２(３):２３２－２３５.[８]洪文ꎬ马瑞浚ꎬ汪敏.沙库巴曲缬沙坦㊁依那普利叶酸片治疗顽固性心力衰竭的疗效观察[Ｊ].海峡药学ꎬ２０２０ꎬ３２(１２):１９３－１９４.[９]蔡大炜ꎬ周利民ꎬ沈童童.沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的临床疗效[Ｊ].中国临床研究ꎬ２０２０ꎬ３３(１０):１３６７－１３６９.[１０]李锋.沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭患者的效果[Ｊ].中国医药指南ꎬ２０２１(３６):１０３－１０４.[１１]黄媚媚.对比使用沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的临床研究[Ｊ].大众科技ꎬ２０２１ꎬ２３(５):７５－７７.[１２]陈兆彦ꎬ孙强.沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭患者康复治疗及左心室射血分数的影响[Ｊ].中华老年心脑血管病杂志ꎬ２０２１ꎬ２３(４):３７９－３８２.[１３]杜伟.沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的１３０例临床观察[Ｊ].中国医药指南ꎬ２０２２ꎬ２０(３０):６１－６４.[１４]杨晨蝶ꎬ金玮.射血分数恢复的心衰 一类独特的人群?[Ｊ].中国分子心脏病学杂志ꎬ２０１８ꎬ１８(１):２３７９－２３８１.[１５]ＭＡＬＦＡＴＴＯＧꎬＶＩＬＬＡＮＩＡꎬＰＡＲＡＴＩＧ.Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｆｅａ￣ｔｕｒｅｓａｎｄｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＭｅｄ(Ｈａｇｅｒｓｔｏｗｎ)ꎬ２０２１ꎬ２２(３):２３４－２３５.[１６]ＭＣＤＯＮＡＧＨＴＡꎬＭＥＴＲＡＭꎬＡＤＡＭＯＭꎬｅｔａｌ.ＥＳＣＳｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃＤｏｃｕｍｅｎｔＧｒｏｕｐ.２０２１ＥＳＣＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉ￣ａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０２１ꎬ４２(３６):３５９９－３７２６.[１７]ＨＥＩＤＥＮＲＥＩＣＨＰＡꎬＢＯＺＫＵＲＴＢꎬＡＧＵＩＬＡＲＤꎬｅｔａｌ.２０２２ＡＨＡ/ＡＣＣ/ＨＦＳＡＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ:ＡＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉ￣ｏｌｏｇｙ/ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＪｏｉｎｔＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０２２ꎬ１４５(１８):ｅ８９５－ｅ１０３２.[１８]ＢÖＨＭＭꎬＹＯＵＮＧＲꎬＪＨＵＮＤＰＳꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅꎬｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎ(ＬＣＺ６９６)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ:ＲｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＰＡＲＡＤＩＧＭ－ＨＦ[Ｊ].ＥｕＨｅａｒｔＪꎬ２０１７ꎬ３８(１５):１１３２－１１４３.[１９]ＢＥＲＧＤＤꎬＳＡＭＳＫＹＭＤꎬＶＥＬＡＺＱＵＥＺＥＪꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉ￣ｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ＶａｌｓａｒｔａｎｉｎＨｉｇｈ－ＲｉｓｋＰａ￣ｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＰＩＯＮＥＥＲ－ＨＦＴｒｉａｌ[Ｊ].ＣｉｒｃＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０２１ꎬ１４(２):ｅ００７０３４.[２０]ＣＨＡＮＤＲＡＡꎬＶＡＤＵＧＡＮＡＴＨＡＮＭꎬＬＥＷＩＳＥＦꎬｅｔａｌ.ＰＡＲＡＧＯＮ－ＨＦＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ.Ｈｅａｌｔｈ－ＲｅｌａｔｅｄＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ:ＴｈｅＰＡＲＡＧＯＮ－ＨＦＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＣＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１９ꎬ７(１０):８６２－８７４.[２１]ＭＡＮＮＤＬꎬＧＩＶＥＲＴＺＭＭꎬＶＡＤＥＲＪＭꎬｅｔａｌ.ＬＩＦＥＩｎ￣ｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＴｒｅａｔｍｅｎｔＷｉｔｈＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ＶａｌｓａｒｔａｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＡｄｖａｎｃｅｄＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅａｎｄＲｅｄｕｃｅｄＥ￣ｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＭＡＣａｒｄｉｏｌꎬ２０２２ꎬ７(１):１７－２５.[２２]ＳＥＬＶＡＲＡＪＳꎬＣＬＡＧＧＥＴＴＢＬꎬＢÖＨＭＭꎬｅｔａｌ.ＳｙｓｔｏｌｉｃＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎＴｒｅａｔｅｄＷｉｔｈＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/Ｖａｌｓａｒｔａｎ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０２０ꎬ７５(１４):１６４４－１６５６.(收稿日期:２０２３－１１－２０)。

TKI 类药物治疗HER 2阳性乳腺癌的疗效与安全性的Meta 分析Δ徐吟雪＊，沈晓岚，陆秀芬，张学会 #（南京医科大学附属江苏盛泽医院药学部，江苏 苏州　215228）中图分类号 R 979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）03-0361-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.17摘要 目的 评价酪氨酸激酶抑制剂（TKI ）类药物治疗人表皮生长因子受体2（HER 2）阳性乳腺癌的疗效和安全性，为临床用药提供循证学依据。

方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed 、Cochrane Library 、Embase 、Web of Science 数据库发表的关于TKI 类药物（试验组）对比不含TKI 类药物（对照组）的方案治疗HER 2阳性乳腺癌的随机对照研究（RCT ），检索年限为建库到2023年4月，使用RevMan 5.4.1和Stata 17软件进行Meta 分析和敏感性分析。

结果 共纳入RCT 24篇，HER 2阳性乳腺癌患者15 538例。

Meta 分析结果显示，与对照组相比，试验组的无进展生存期（PFS ）[HR ＝0.91，95%CI （0.80，1.02），P ＝0.12]、总生存期（OS ）[HR ＝0.95，95%CI （0.89，1.01），P ＝0.11]、客观缓解率（ORR ）[OR ＝1.21，95%CI （0.86，1.69），P ＝0.27]和病理完全缓解率（pCR ）[OR ＝1.44，95%CI （0.91，2.27），P ＝0.12]差异无统计学意义；在3/4级药品不良反应中，试验组患者发生贫血[OR ＝1.77，95%CI （1.16，2.70），P ＝0.008]、皮疹[OR ＝11.26，95%CI （7.32，17.31），P ＜0.000 01]、甲沟炎[OR ＝8.67，95%CI （1.62，46.53），P ＝0.01]、腹泻[OR ＝10.17，95%CI （5.03，20.58），P ＜0.000 01]、口腔黏膜炎[OR ＝9.34，95%CI （3.13，27.83），P ＜0.000 1]、天冬氨酸转氨酶升高[OR ＝2.09，95%CI （1.13，3.84），P ＝0.02]和低钾血症[OR ＝2.37，95%CI （1.31，4.30），P ＝0.005]的发生率显著高于对照组。