碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍
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碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及其控制
・
检验 与临床 ・
２２ ７第０第Ｏ ０年 月 ５ ２ １ 卷 期
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及其控制
何 世 国
宁波 市鄞 州人 民 医 院检验 科 ， 江 宁波 浙
３ ５４ １０ ０
Ｉ 摘要１目的 探讨 碳 青霉 烯类 耐药 肠 杆菌科 细菌 耐 药机 制 及其 控制 方 法 。 方法 常规 细 菌 鉴定 ，药 敏试 验筛 选 Ｃ Ｅ Ｒ 菌株 ． 脂 稀 释法 测 定 抗 菌药 对 Ｃ Ｅ菌株 的 Ｍ１ 改 良 Ｈ ｄ ｅ试 验 与 Ｐ Ｒ检 测 碳 青霉 烯 酶 。 结 果 Ｃ Ｅ菌株 标 本 琼 Ｒ Ｃ， ｏｇ Ｃ Ｒ 分离 率 以尿 液 、 液 较高 ； 痰 药敏 试 验 ８ ．４ ４４ ％菌株 对 亚 胺培 南 、 罗 培 南 及厄 他 培南 同时 耐 药 ； 脂稀 释 法 分 离 Ｃ Ｅ 美 琼 Ｒ
［ ｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅ ｔ ｅＴ ｖｓ ｇｔ ｅｒｓ ｔ ｃ ｃ ａ ｉ ｆ ｅｉ ａ ｔ ｎｅｏ ａｔ ａ ｅｅｂｃｅ ａ ｆ ａｂｐ ｎ ｍ ｎ Ａ ｓ ｃ］ ｊｃｉ ｏｉ ｅｔ ａｅｔ ｅｉａ ｅｍｅｈ ｎｓ ｏ ｓ ｔｎ ｔ ｂ ｃ ｆ ｃ ａ ａ ｔ ｌ ｏ ｒａ ｅ ｅ ａ ｄ ｒ ｖ ｎ ｉ ｈ ｓｎ ｍｓ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ｉ ｉ ｒ ｃ
类药 物 耐药 的主 要机 制 之一 ， 良 Ｈ ｄ ｅ试验 方 法检 测更 为 敏感 。 改 ｏｇ 【 关键 词】 青霉 烯 类抗 生素 ； 药肠杆 菌 ； 药机制 碳 耐 耐
Ｉ 中图分 类号】Ｒ ４ ．；４ ０ ４ ６５ １ ５ ： １
Ｉ 标识 码】Ｂ 文献
Ｉ 编 号】１７ — ７ １ ２ １ ）０ ０ ７ — ２ 文章 ６ ３ ９ ０ 【０ ２ ２ — ０ ０ ０
检验 与临床 ・
２２ ７第０第Ｏ ０年 月 ５ ２ １ 卷 期
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及其控制
何 世 国
宁波 市鄞 州人 民 医 院检验 科 ， 江 宁波 浙
３ ５４ １０ ０
Ｉ 摘要１目的 探讨 碳 青霉 烯类 耐药 肠 杆菌科 细菌 耐 药机 制 及其 控制 方 法 。 方法 常规 细 菌 鉴定 ，药 敏试 验筛 选 Ｃ Ｅ Ｒ 菌株 ． 脂 稀 释法 测 定 抗 菌药 对 Ｃ Ｅ菌株 的 Ｍ１ 改 良 Ｈ ｄ ｅ试 验 与 Ｐ Ｒ检 测 碳 青霉 烯 酶 。 结 果 Ｃ Ｅ菌株 标 本 琼 Ｒ Ｃ， ｏｇ Ｃ Ｒ 分离 率 以尿 液 、 液 较高 ； 痰 药敏 试 验 ８ ．４ ４４ ％菌株 对 亚 胺培 南 、 罗 培 南 及厄 他 培南 同时 耐 药 ； 脂稀 释 法 分 离 Ｃ Ｅ 美 琼 Ｒ
［ ｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅ ｔ ｅＴ ｖｓ ｇｔ ｅｒｓ ｔ ｃ ｃ ａ ｉ ｆ ｅｉ ａ ｔ ｎｅｏ ａｔ ａ ｅｅｂｃｅ ａ ｆ ａｂｐ ｎ ｍ ｎ Ａ ｓ ｃ］ ｊｃｉ ｏｉ ｅｔ ａｅｔ ｅｉａ ｅｍｅｈ ｎｓ ｏ ｓ ｔｎ ｔ ｂ ｃ ｆ ｃ ａ ａ ｔ ｌ ｏ ｒａ ｅ ｅ ａ ｄ ｒ ｖ ｎ ｉ ｈ ｓｎ ｍｓ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ｉ ｉ ｒ ｃ
类药 物 耐药 的主 要机 制 之一 ， 良 Ｈ ｄ ｅ试验 方 法检 测更 为 敏感 。 改 ｏｇ 【 关键 词】 青霉 烯 类抗 生素 ； 药肠杆 菌 ； 药机制 碳 耐 耐
Ｉ 中图分 类号】Ｒ ４ ．；４ ０ ４ ６５ １ ５ ： １
Ｉ 标识 码】Ｂ 文献
Ｉ 编 号】１７ — ７ １ ２ １ ）０ ０ ７ — ２ 文章 ６ ３ ９ ０ 【０ ２ ２ — ０ ０ ０
碳 青霉烯类耐药肠杆菌管理的相关制度
碳青霉烯类耐药肠杆菌管理的相关制度一、前言随着抗生素的广泛使用，耐药性菌株的出现已经成为全球性的公共卫生问题。
碳青霉烯类耐药肠杆菌（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE）被认为是当前最为严重的抗生素耐药细菌之一。
CRE具有高度的耐药性，传播速度快，并且会引发严重的感染和传染病暴发。
制定和执行相关的管理制度对于预防和控制CRE的传播至关重要。
二、管理制度的目的1. 防止CRE的传播，降低感染率；2. 提高对CRE的监测和诊断水平；3. 加强对CRE的防控措施，减少其在医疗机构内的传播。
三、管理制度的内容1. 医疗机构内部管理（1）建立专门小组，负责制定和执行CRE的防控计划；（2）制定感染控制与预防措施，定期进行环境消毒和手卫生教育；（3）确保医疗废物、感染性废物的正确处理，减少传播风险。
2. 患者管理（1）对高危人群进行筛查，确保早期发现和治疗；（2）加强医院内患者的隔离管理，避免交叉感染；（3）制定明确的手术和医疗操作流程，防止感染传播。
3. 护理人员管理（1）加强护士和医生的接触感染防控培训；（2）健全个人防护用品供应管理制度，确保医护人员的安全。
4. 医疗器械及设备管理（1）定期对医疗器械和设备进行消毒和维护，减少感染传播风险；（2）建立用药监控体系，避免滥用抗生素，减少耐药菌株的产生。
四、管理制度的执行1. 确保相关人员参与：医院领导、医生、护士、行政人员等都要参与制度的制定和执行；2. 加强监督：建立监督检查机制，对违反制度规定的行为进行制度惩戒；3. 完善记录：建立相关情况的记录和报告机制，确保制度执行的可追溯性。
五、管理制度的效果评估1. 定期开展对制度的执行情况进行评估，发现问题及时进行调整；2. 分析感染率和耐药菌株情况，评估制度的预防效果；3. 培养医护人员的防控意识，形成全员参与的良好氛围。
六、管理制度的宣传和培训通过内部培训、宣传栏、宣传视频等形式，加强对制度的宣传和培训，提高医护人员的认识和重视程度。
碳青霉烯类抗菌药物
儿童剂量：年龄>3 个月儿童剂量为每次 15～25mg/kg，每 6h 给药一次，最大剂量为 4g/d；年龄 4周～3 个月儿童为每次 25mg/kg，每 6h 给药一次；年龄 1～4 周儿 童为每次 25mg/kg，每 8h 给药一次； 年龄<1 周儿童为每次 25mg/kg，每 12h 给 药一次。
厄他培南
脱氢肽酶 （质量比 1∶1）
对 DHP-1 稳 定 ， C-4 有 β - 甲 基 ， C-4 有 β - 甲 基 ， 对DHP-1稳定 倍 他 米 隆 为 有 对 DHP-1 稳定， 机离子转运抑 制剂，减少帕 尼培南在肾皮 质中的蓄积
中 枢 毒 性 反 较高（0.3较 少 （ ＜ 应率 1.0%）不适 0.1% ） ， 用 于 用于脑膜炎的 中枢感染 治疗,且不得 与阿昔洛韦联 用。 神经和肾毒 性比较
抗菌谱
抗菌谱与亚胺培南相仿。
对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊， 对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强 2～8 倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南 强 2～4 倍，对大多数厌氧菌具很强抗菌活性， 与亚胺培南相仿或稍强。
本品血半衰期为 1h，主要经肾小球滤过和肾 小管分泌排泄，尚有约 2％经胆管排泄。
适应证
1.多重耐药的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染， 包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆 菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细 菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致 血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂 性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等。 2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重 症患者。
2、250～500mg 静脉滴注时间应超过 30min， 750～1000mg 静脉滴注时间应超过 40～ 60min
2. 肌内注射 剂量为每次 0.5～0.75g， 每 12h 给药一次。本品 0.5g 和 0.75g 应分别溶解于 1%利多卡因溶液 2ml 和 3ml 中供肌内注射。
碳青霉烯类药物比较
第二类碳青霉烯类
亚胺培南/西司他丁
特点
不良反应 安全性
▪对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较
强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡 养单胞菌等对本品耐药。
▪恶心、呕吐、肝酶升高、可引起抽搐 ▪不可用于中枢神经系统感染的治疗
体外抗菌作用 ▪对葡萄球菌与肠球菌的作用较美罗培南强
第一类 碳青霉烯类
厄他培南-Invanz
基本特点
药理与药代 药物相互作 用安全性 体外抗菌作 用 (MIC) 临床应用
用法用量
▪可一天一次给药 ▪使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响 ▪对产 ESBLs 的G- 菌有效 ▪IAI 领域大量临床证据，为指南推荐 ▪已上市碳青霉烯类最长半衰期 , t 1/2 =4h ▪高蛋白结合率， 1g给药峰浓度 192mg/L ▪安全性良好
透析
减量与 500mg IV 延长给 q8h 药间隔
减量 1g qd
≥30~≤50:2 50mg IV q8h
>10~<30:2 50mg IV q12h
无资料
0.5mg qd 0.5qd （<30）
无资料
血透：给药与CrCl<10相同； 若在血透前6h内给药，予 150mg补充量，透析后给药
肾功能不全时成人药物剂量调整
3.9-7
美罗培南 30min（静滴） 54.8（单剂量1g） 1
13
5min（静注） 112（单剂量1g）
厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g）
95
4.9 0.7
比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1
-
排泄途径 尿液70% （原 型药物）
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRAB）在医疗机构中逐渐成为一个严重的问题。
CRAB是一类对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的肠杆菌科细菌，它们对目前常用的抗菌药物产生高度的耐药性，且往往导致严重的感染。
研究CRAB的检测方法及其耐药机制对于临床治疗和预防传播具有重要意义。
CRAB的检测方法主要分为传统方法和分子生物学方法两种。
传统方法包括革兰染色、生化鉴定和药敏试验等。
革兰染色可以快速鉴定细菌的形态特征，而生化鉴定则可以进一步确认细菌的学名。
药敏试验可以检测细菌对不同抗生素的敏感性，从而确定其耐药性。
虽然传统方法简单易行，但存在一些缺点，如需要培养细菌至少24小时，有时无法确定耐药性的具体机制。
分子生物学方法是目前研究CRAB最常用的方法之一。
这些方法基于PCR（聚合酶链反应）技术，可以检测CRAB特异性基因的存在。
最常用的方法是扩增关键基因blaOXA-23。
blaOXA-23编码一种碳青霉烯酶，是CRAB对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的主要机制。
通过扩增blaOXA-23基因，可以快速准确地检测CRAB的存在。
还有一些新的检测方法不断涌现。
利用质谱技术可以通过检测细菌蛋白质的质量谱来鉴定和分类细菌。
这种方法快速高效，在临床诊断中具有广泛的应用前景。
CRAB的耐药机制主要包括三个方面：碳青霉烯酶的产生、外膜通道蛋白的缺失和驱动剂的过表达。
碳青霉烯酶是CRAB对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的关键因素。
通过扩增碳青霉烯酶基因，CRAB可以产生更多的碳青霉烯酶，进而降解抗生素，减少其对细菌的杀菌作用。
外膜通道蛋白的缺失会使CRAB对抗生素的进入受阻，从而减少其敏感性。
驱动剂的过表达则会增加抗生素的外排和稀释，使细菌对抗生素产生耐药性。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的实验室检测研究主要包括传统方法和分子生物学方法。
分子生物学方法可以准确快速地检测CRAB的存在，其中扩增blaOXA-23基因是最常用的方法之一。
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略ppt课件
个人卫生习惯培养
倡导个人卫生习惯的培养，如勤洗手、不乱摸鼻子、不随地吐痰等，避免细菌传播。
社会干预
采取社会干预措施，如取消公共场所禁烟、限制抗生素滥用等，共同防控碳青霉烯类耐药 肠杆菌科细菌的传播。
04
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐 药机制研究
细菌耐药机制概述
01
天然耐药
某些细菌本身就对某些抗菌药物有天然的耐药性，这种耐药性通常由
加强病例监测和报告，及时掌握感染情况和细菌耐药性变化。
消毒与清洁
03
医院应定期开展消毒与清洁工作，对重点区域和医疗器械进行
特别管理。
抗生素管理政策落实情况
抗生素使用规定
严格执行抗生素使用规定，限制抗生素使用量和使用范围。
抗生素采购与储存
加强抗生素的采购、储存和使用环节的管理，确保抗生素的质量和安全。
流行病学调查方法包括描述性研究、分析性研究和实 验性研究等。其中描述性研究主要是通过收集有关疾 病在时间、空间和人群中的分布情况，揭示疾病流行 的规律和特点；分析性研究主要是通过病例对照研究 和队列研究等方法，探讨疾病病因和影响因素；实验 性研究主要是通过随机对照试验等方法，评价干预措 施的效果。
调查结果
细菌染色体或质粒介导。
02
获得性耐药
细菌在长期接触抗菌药物的过程中，会发生基因突变或改变，从而获
得耐药性。
03
传播耐药基因
细菌可以通过接合、转化、转导等方式，将耐药基因在种间或种内传
播。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐药基因研究
1 2
KPC基因
KPC基因编码碳青霉烯酶，能使细菌对碳青霉 烯类抗菌药物产生耐药性。
抗生素使用培训
开展医务人员抗生素使用知识和技能的培训，提高合理使用抗生素的意识。
倡导个人卫生习惯的培养，如勤洗手、不乱摸鼻子、不随地吐痰等，避免细菌传播。
社会干预
采取社会干预措施，如取消公共场所禁烟、限制抗生素滥用等，共同防控碳青霉烯类耐药 肠杆菌科细菌的传播。
04
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐 药机制研究
细菌耐药机制概述
01
天然耐药
某些细菌本身就对某些抗菌药物有天然的耐药性，这种耐药性通常由
加强病例监测和报告，及时掌握感染情况和细菌耐药性变化。
消毒与清洁
03
医院应定期开展消毒与清洁工作，对重点区域和医疗器械进行
特别管理。
抗生素管理政策落实情况
抗生素使用规定
严格执行抗生素使用规定，限制抗生素使用量和使用范围。
抗生素采购与储存
加强抗生素的采购、储存和使用环节的管理，确保抗生素的质量和安全。
流行病学调查方法包括描述性研究、分析性研究和实 验性研究等。其中描述性研究主要是通过收集有关疾 病在时间、空间和人群中的分布情况，揭示疾病流行 的规律和特点；分析性研究主要是通过病例对照研究 和队列研究等方法，探讨疾病病因和影响因素；实验 性研究主要是通过随机对照试验等方法，评价干预措 施的效果。
调查结果
细菌染色体或质粒介导。
02
获得性耐药
细菌在长期接触抗菌药物的过程中，会发生基因突变或改变，从而获
得耐药性。
03
传播耐药基因
细菌可以通过接合、转化、转导等方式，将耐药基因在种间或种内传
播。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐药基因研究
1 2
KPC基因
KPC基因编码碳青霉烯酶，能使细菌对碳青霉 烯类抗菌药物产生耐药性。
抗生素使用培训
开展医务人员抗生素使用知识和技能的培训，提高合理使用抗生素的意识。
鲍曼不动杆菌对耐碳青霉烯类抗生素耐药机制研究
临 床 医 药 实 践 第 第 ㊀ ２０１７ 年 １２ 月 ２６ 卷 １２ 期 ㊀ １６７１ － ８６３１ （ ２０１７ ） １２ － ０９４１ － ０２ 文 章 编 号 ：
㊀
９４１· ·
〔〕 鲍 曼 不 动 杆 菌 对 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 耐 药 机 制 研 究
１
李 小 玉 ， 罗 一 钧
曼 不 动 杆 菌 部 分 菌 株 ㊀ 鲍 １㊀ 图 因 的 增 结 果 ＡＤＥＢ 基 ＰＣＲ 扩 ３㊀ 讨 ㊀ ㊀ 论 鲍 曼 不 动 杆 菌 已 成 为 院 内 感 染 最 常 见 的 致 病 菌 ＩＣＵ 病 种 ， 尤 其 是 在 房 内 常 引 起 与 呼 吸 器 有 关 的 肺 炎 及 菌 血 症 。由 于 此 菌 的 抗 药 性 快 速 增 加 ， 已 产 生 了 多 重 抗 药 性 菌 株 及 全 抗 药 性 菌 株 ， 出 现 临 床 上 无 药 可 用 的 窘 境 。本 研 究 旨 在 探 讨 在 没 有 抗 生 素 的 压 力 ［］。 之 下 ， 抗 药 性 鲍 曼 不 动 杆 菌 是 否 能 改 变 其 抗 药 性
鲍 曼 不 动 杆 菌 （ＣＲＡＢ）是 不 动 杆 菌 属 中 最 常 见 的 一 种 革 兰 阴 性 球 杆 菌 ， 该 菌 广 泛 分 布 于 医 院 ， 是 一 种 重 要 的 机 会 病 原 菌 ， 能 引 起 一 系 列 院 内 感 染 ， 如 菌 血 症 、 尿 路 感 染 、 继 发 性 脑 膜 炎 、 手 术 部 位 感 染 及 呼 吸 机 相 关 性 肺 炎 等 ， 严 重 威 胁 患 者 生 命 ， 尤 以 ＩＣＵ 病 ［ ］。由 房 感 染 率 和 病 死 率 最 高 于 抗 生 素 的 广 泛 应 用 ， 造 成 对 耐 药 菌 的 筛 选 ， 使 得 近 年 来 多 重 耐 药 鲍 曼 不 动 杆 菌 的 感 染 日 趋 增 多 ， 现 阶 段 鲍 曼 不 动 杆 菌 碳 青 霉 烯 类 耐 药 正 成 为 临 床 微 生 物 领 域 的 研 究 热 ［ ］ 点。旨 在 探 讨 鲍 曼 不 动 杆 菌 对 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的 机 制 。 １㊀ 资 料 与 方 法 般 资 料 １． １㊀ 一 收 集 我 院 — 临 床 分 离 ２０１４ 年 １２ 月 ２０１６ 年 ２月 的 耐 亚 胺 培 南 鲍 曼 不 动 杆 菌 ， 去 除 同 一 患 者 相 ７８ 株 同 部 位 重 复 分 离 株 。 法 １． ２㊀ 方 采 用 琼 脂 纸 片 扩 散 法 （Ｋ － Ｂ 法 ）及 聚 合 酶 链 反 应 （ 法 从 广 泛 耐 药 鲍 曼 不 动 杆 菌 中 筛 选 ＰＣＲ） ７８ 株 出 仅 对 多 黏 菌 素 敏 感 、 全 敏 感 的 临 床 株 。 ８株 １ 株 采 用 排 泵 抑 制 试 验 检 测 其 外 排 泵 表 型 。采 ＰＡβＮ 外 用 聚 合 酶 链 反 应 （ＰＣＲ ）扩 增 耐 药 基 因 ｂｌａＫＰＣ 、 ｂｌａＯＸＡ 及 ＥＳＢＬｓ 基 因ｂｌａＴＥＭ、ｂｌａＣＴＸ － Ｍ、 ｂｌａＳＨＶ、 ｂｌａＯＸＡ， ＤＮＡ 模 板 采 用 加 热 煮 沸 法 制 备 ， 并 对 阳 性 产 物 进 行 双 向 测 序 分 析 ， 确 定 其 基 因 型 。 ２㊀ 结 ㊀ ㊀ 果 敏 试 验 结 果 ２． １㊀ 药
㊀
９４１· ·
〔〕 鲍 曼 不 动 杆 菌 对 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 耐 药 机 制 研 究
１
李 小 玉 ， 罗 一 钧
曼 不 动 杆 菌 部 分 菌 株 ㊀ 鲍 １㊀ 图 因 的 增 结 果 ＡＤＥＢ 基 ＰＣＲ 扩 ３㊀ 讨 ㊀ ㊀ 论 鲍 曼 不 动 杆 菌 已 成 为 院 内 感 染 最 常 见 的 致 病 菌 ＩＣＵ 病 种 ， 尤 其 是 在 房 内 常 引 起 与 呼 吸 器 有 关 的 肺 炎 及 菌 血 症 。由 于 此 菌 的 抗 药 性 快 速 增 加 ， 已 产 生 了 多 重 抗 药 性 菌 株 及 全 抗 药 性 菌 株 ， 出 现 临 床 上 无 药 可 用 的 窘 境 。本 研 究 旨 在 探 讨 在 没 有 抗 生 素 的 压 力 ［］。 之 下 ， 抗 药 性 鲍 曼 不 动 杆 菌 是 否 能 改 变 其 抗 药 性
鲍 曼 不 动 杆 菌 （ＣＲＡＢ）是 不 动 杆 菌 属 中 最 常 见 的 一 种 革 兰 阴 性 球 杆 菌 ， 该 菌 广 泛 分 布 于 医 院 ， 是 一 种 重 要 的 机 会 病 原 菌 ， 能 引 起 一 系 列 院 内 感 染 ， 如 菌 血 症 、 尿 路 感 染 、 继 发 性 脑 膜 炎 、 手 术 部 位 感 染 及 呼 吸 机 相 关 性 肺 炎 等 ， 严 重 威 胁 患 者 生 命 ， 尤 以 ＩＣＵ 病 ［ ］。由 房 感 染 率 和 病 死 率 最 高 于 抗 生 素 的 广 泛 应 用 ， 造 成 对 耐 药 菌 的 筛 选 ， 使 得 近 年 来 多 重 耐 药 鲍 曼 不 动 杆 菌 的 感 染 日 趋 增 多 ， 现 阶 段 鲍 曼 不 动 杆 菌 碳 青 霉 烯 类 耐 药 正 成 为 临 床 微 生 物 领 域 的 研 究 热 ［ ］ 点。旨 在 探 讨 鲍 曼 不 动 杆 菌 对 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的 机 制 。 １㊀ 资 料 与 方 法 般 资 料 １． １㊀ 一 收 集 我 院 — 临 床 分 离 ２０１４ 年 １２ 月 ２０１６ 年 ２月 的 耐 亚 胺 培 南 鲍 曼 不 动 杆 菌 ， 去 除 同 一 患 者 相 ７８ 株 同 部 位 重 复 分 离 株 。 法 １． ２㊀ 方 采 用 琼 脂 纸 片 扩 散 法 （Ｋ － Ｂ 法 ）及 聚 合 酶 链 反 应 （ 法 从 广 泛 耐 药 鲍 曼 不 动 杆 菌 中 筛 选 ＰＣＲ） ７８ 株 出 仅 对 多 黏 菌 素 敏 感 、 全 敏 感 的 临 床 株 。 ８株 １ 株 采 用 排 泵 抑 制 试 验 检 测 其 外 排 泵 表 型 。采 ＰＡβＮ 外 用 聚 合 酶 链 反 应 （ＰＣＲ ）扩 增 耐 药 基 因 ｂｌａＫＰＣ 、 ｂｌａＯＸＡ 及 ＥＳＢＬｓ 基 因ｂｌａＴＥＭ、ｂｌａＣＴＸ － Ｍ、 ｂｌａＳＨＶ、 ｂｌａＯＸＡ， ＤＮＡ 模 板 采 用 加 热 煮 沸 法 制 备 ， 并 对 阳 性 产 物 进 行 双 向 测 序 分 析 ， 确 定 其 基 因 型 。 ２㊀ 结 ㊀ ㊀ 果 敏 试 验 结 果 ２． １㊀ 药
碳青霉烯类抗生素课件
碳青霉烯类抗生素在肝 脏代谢，主要通过肾和
胆汁排泄。
半衰期较短，通常为1-2 小时。
抗菌 谱
革兰氏阴
肾脏毒性
02
肝脏毒性
03
血液系统毒性
04
神经系统毒性
药物相互作用
丙磺舒和别嘌醇
其他肾排泄药物
抗酸药和吸附剂
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的临床应用
呼吸系统感染
碳青霉烯类抗生素 课件
目 录
• 碳青霉烯类抗生素概述 • 碳青霉烯类抗生素的药理学 • 碳青霉烯类抗生素的临床应用 • 碳青霉烯类抗生素的耐药性 • 碳青霉烯类抗生素的合理使用 • 碳青霉烯类抗生素的未来展望
contents
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素概述
定义与特性
碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素， 具有抗菌活性强、抗菌谱广等特点。
耐药菌传播
碳青霉烯类抗生素耐药菌可通过 多种途径传播，如接触传播、呼
吸道传播和消化道传播等。
耐药菌的防控措施
加强抗菌药物管理 提高患者免疫力 加强医院感染控制
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的合理使用
使用指征与禁忌 证
使用指征
禁忌 证
对碳青霉烯类抗生素过敏的患者禁用。 此外，患有严重肝肾功能不全、免疫 缺陷、中枢神经系统疾病的患者也应 慎用。
THANKS
感谢观看
此外，碳青霉烯类抗生素还能够增加细菌壁的自溶酶的活性，使细菌自 溶或细胞壁水解。
种类与用途
01
02
亚胺培南
美罗培南
03 帕尼培南
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的药理学
药代动力学
吸收
碳青霉烯类(培南类)抗生素
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
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．综述．
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
朱亚萍刘荣玉
【摘要】近年来耐碳青霉烯类抗生奈的肺炎克雷伯杆菌有逐年增多的趋势，其机制主要是碳青霉 烯酶的产生。其中又以肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶最为多见。高产Ｃ类头孢菌素酶或超广谱１３－ｐｑ酰胺酶 同时合并膜孔蛋白的缺失也逐渐得到重视。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的控制面Ｉ临严峻的考验，目 前提倡防治相结合的综合措施。积极加强医院管理．严格感染控制措施。同时给予敏感药物治疗，并强调 多药联合。本文将讨论肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类药物的机制及其防治措施。
ＤＯＩｌｌｏ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１１．００２．０１２ 作者单位一２３００３２合肥．安徽医科大学第一附属医院老年呼吸 内科 通信作者ｌ刘荣玉。Ｅｍａｉｌｌ ｒｏｎｇｙｕｌｉｕ＠ｇｍａｉ下降。现将肺炎 克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治措施综述 如下。 １碳青霉烯酶的产生 １．１ ＫＰＣ ２００１年Ｙｉｇｉｔ等在美国北卡罗来纳州 分离到一株对碳青霉烯类高度耐药的肺炎克雷伯杆 菌，并发现了ＫＰＣ－１。２００３年纽约ＴＩＳＣＨ医院又 报道了１起ＫＰＣ－３引起的院内感染。２００４年以前 产肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌 （ＫＰＣ—ＫＰ）主要局限在美国。美国以外检测到ＫＰｃ－ ＫＰ的很少。国内于２００４年由浙江大学医学院第 一附属医院首次分离出产ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆 菌，之后在上海、河南、安徽等地区也报道了产 ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆菌。目前已有２７个国家发 现了ＫＰＣ—ＫＰ。
（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，
ＣＲＫＰ）屡见不鲜，给临床治疗及院内感染的控制带 来极大的困难。其耐药机制引起了广大研究者的关 注，主要有：①碳青霉烯酶的产生，主要包括肺炎克 雷伯杆菌碳青霉烯酶（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ．ＫＰＣ）、金属酶、苯唑西林酶 （ｏｘａｅｉｌｌｉｎａｓｅ，（）ＸＡ）ｌ②高产Ｃ类头孢菌素酶或超 广谱Ｂ一内酰胺酶合并外膜蛋白的丢失；③主动泵出 系统的活跃；④碳青霉烯类药物高亲和性的结合位
．综述．
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
朱亚萍刘荣玉
【摘要】近年来耐碳青霉烯类抗生奈的肺炎克雷伯杆菌有逐年增多的趋势，其机制主要是碳青霉 烯酶的产生。其中又以肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶最为多见。高产Ｃ类头孢菌素酶或超广谱１３－ｐｑ酰胺酶 同时合并膜孔蛋白的缺失也逐渐得到重视。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的控制面Ｉ临严峻的考验，目 前提倡防治相结合的综合措施。积极加强医院管理．严格感染控制措施。同时给予敏感药物治疗，并强调 多药联合。本文将讨论肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类药物的机制及其防治措施。
ＤＯＩｌｌｏ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１１．００２．０１２ 作者单位一２３００３２合肥．安徽医科大学第一附属医院老年呼吸 内科 通信作者ｌ刘荣玉。Ｅｍａｉｌｌ ｒｏｎｇｙｕｌｉｕ＠ｇｍａｉ下降。现将肺炎 克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治措施综述 如下。 １碳青霉烯酶的产生 １．１ ＫＰＣ ２００１年Ｙｉｇｉｔ等在美国北卡罗来纳州 分离到一株对碳青霉烯类高度耐药的肺炎克雷伯杆 菌，并发现了ＫＰＣ－１。２００３年纽约ＴＩＳＣＨ医院又 报道了１起ＫＰＣ－３引起的院内感染。２００４年以前 产肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌 （ＫＰＣ—ＫＰ）主要局限在美国。美国以外检测到ＫＰｃ－ ＫＰ的很少。国内于２００４年由浙江大学医学院第 一附属医院首次分离出产ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆 菌，之后在上海、河南、安徽等地区也报道了产 ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆菌。目前已有２７个国家发 现了ＫＰＣ—ＫＰ。
（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，
ＣＲＫＰ）屡见不鲜，给临床治疗及院内感染的控制带 来极大的困难。其耐药机制引起了广大研究者的关 注，主要有：①碳青霉烯酶的产生，主要包括肺炎克 雷伯杆菌碳青霉烯酶（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ．ＫＰＣ）、金属酶、苯唑西林酶 （ｏｘａｅｉｌｌｉｎａｓｅ，（）ＸＡ）ｌ②高产Ｃ类头孢菌素酶或超 广谱Ｂ一内酰胺酶合并外膜蛋白的丢失；③主动泵出 系统的活跃；④碳青霉烯类药物高亲和性的结合位
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碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍
碳青霉烯类抗生素一种非典型beta-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强以及对beta-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，对控制耐药菌、产酶菌感染及免疫缺陷者感染发挥着重要作用。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对beta-内酰胺酶高度的稳定性。
碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
青霉素结合蛋白（PBPs）是存在于细胞浆膜上的蛋白，分两类，一类具有转肽酶和转糖基酶的活性，参与细胞壁的合成，另一类具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，亚胺培南与PBP2的亲和力很强，结合后阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量（PH5.5～8.5）的影响。
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，碳青霉烯类抗生素虽然刚开始使用时，细菌的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率很高，
但碳青霉烯类与其他抗菌药物一样，在临床应用后即出现耐药菌株。
目前临床上已出现亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的耐药菌株。
细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的机制主要有以下几种：
1.外膜孔蛋白减少或丢失伴高水平beta-内酰胺酶的持续产生
外膜的通透性对药物进入菌体至关重要，抗生素可以通过通道蛋白直接扩散进入胞内，并到达菌体内的相应作用部位，从而达到抑菌或杀菌的作用。
外膜蛋白的表达缺失或减少时阻止药物顺利到达菌体内，可以使碳青霉烯类药物MIC值升高，当合并产ESBL或ampC酶时则使细菌对碳青霉烯类药物产生高水平耐药。
2.碳青霉烯酶产生
碳青霉烯酶是指所有能明显水解亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素的beta-内酰胺酶。
BUSH-JM分类方法根据生化特征或氨基酸序列的同源性性将beta-内酰胺酶分为4类。
第一类为头孢菌素水解酶（Amp-C酶），由染色体介导；第二类为青霉素酶和超广谱酶，其中2f亚群是由沙雷菌属与肠杆菌属产生的非金属碳青霉烯酶；第三类为可水解碳青霉烯抗生素的金属酶，为碳青霉烯酶；第四类为其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。
Ambler分类方法根据于beta-内酰胺酶的特殊性、动力学参数及其基因的核苷酸序列，将beta-内酰胺酶分为A、B、C、D四类。
其中A、B、D三类为碳青霉烯酶。
A类为丝氨酸酶，活性部位为丝氨酸残基，属于Bush分群中的2f亚组。
包括阴沟肠杆菌和黏质沙雷菌种由染色体介导的NMC-A、IMI、SME以及肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌中质粒介导的KPC、GES酶。
这类酶都是青霉素
酶，他们对亚胺培南的水解活性强于美罗培南，可引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类耐药。
B为金属酶，属于BUSH分类的3组，活性部位为半胱氨酸残基，是一种需要金属离子发挥活性的beta-内酰胺酶，是由blaIMP、blaVIM、blaSIM基因编码的IMP型金属酶、VIM型金属酶和SIM型金属酶，可被EDTA抑制，染色体介导或质粒介导，存在于多种不同革兰阳性或革兰阴性菌种。
金属酶均可明显水解亚胺培南，能水解除单环类抗菌药物以外的绝大多数beta-内酰胺类抗菌药物。
D类酶为苯唑西林酶（OXA型酶），通常对苯唑西林、甲氧西林和氯唑西林的水解作用强于青霉素G。
该类酶主要见于不动杆菌，目前已发现9种（OXA23-OXA27、40、48、49、54），它们对碳青霉烯类和广谱头孢菌素水解作用相对较弱，常合并膜通透性下降。
3.药物作用靶位的改变，青霉素结合蛋白改变
青霉素结合蛋白（PBP）在细菌细胞内膜上的具有催化作用的酶（转肽酶、羧肽酶和内肽酶），在细菌细胞壁的合成中线形高聚物在转肽酶的催化下形成网状细胞壁。
碳青霉烯类抗菌药物与PBP结合紧密，抑制转肽酶的活性而显示出很强的杀菌活性。
当PBPs基因发生变异导致PBPs数量或构型发生变化时，碳青霉烯类药物无法与PBPs结合，从而导致耐药的出现。
外膜蛋白缺失、碳青霉烯酶的产生、PBPs的改变是细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制，近年来，碳青霉烯类抗生素耐药菌株的报道日渐增多，耐药菌的出现是抗菌药物广泛而不合理应用的结果，加强耐药监测，深入研究细菌耐药机制以及进一步对抗生素应用进行管理都是我们今后工作的重点。