药物合成知识点
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1．与醇的直接卤取代相比，醇羟基通过磺酸酯化再卤取代有什么好处？
参考答案：由于磺酰氯及其酯的活性较大，磺酰化和卤置换反应均在较温和的条件下进行，常比卤素交换更有效（收率更高），另外，还可以避免醇羟基直接卤置换反应中可能产生的副反应（如碳正离子重排等）。
2．试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。
参考答案：酸、碱催化羰基α-卤代机理如下：
对于酸催化α-卤代反应，在α-位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下，α-位吸电子基有利于α-氢脱去而促进反应。
3．酚和醚的卤置换a反应各自有什么特点？
参考答案：酚羟基活性较小，一般需要用五卤化磷强卤化试剂，并在较高的反应温度下进行。
醚在氢卤酸作用下，生成一分子卤代烷和一分子醇。对于烷基芳基醚，则一般生成一分子卤代烷和一分子酚。
4. 简述卤化反应在药物合成中的作用和意义。
参考答案：（1）卤素原子的引入可以使有机分子的理化性质发生一定的变化，可以用于制备具不同生理活性的含卤药物；（2）可以用以转化成其他官能团，卤化物常常是一类重要的中间体；（3）卤素原子还可以作为保护基、阻断基等，用于提高反应的选择性等。
5. 写出以下反应可能的产物（注意从反应历程去考虑）：
参考答案：烯烃上的亲电加成，首先是质子（H+）加到双键碳上形成碳正离子中间体，然后碳正离子可以发生诸如重排以及与负离子结合的反应，也可能发生消除，主要的加成产物如下：
6. 完成以下反应：
属于Fenkelstein卤素交换反应
7. 说明以下反应的历程：
参考答案：属于分子内的混合卤加成反应，历程如下
一、简述题
1．何谓烃化反应？常用的烃化剂是哪种类型化合物？
参考答案：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括某些官能团（如羟基、氨基、巯基等）及碳架上的氢原子，均称为烃化反应。引入的烃基包括饱和的、不饱和的、脂肪的、芳香的，以及许多具有各种取代基的烃基。最长用的烃化剂为卤代烃及硫酸酯类化合物。
7．Gabriel 反应和Delepine 反应均为制备伯胺的方法，这两个反应的胺化试剂（即引入氨基的试剂）分别是什么？各举例予以说明。
参考答案：这两种制备伯胺的方法分别使用邻苯二甲酰亚胺和环六亚甲四胺（乌络托品）为胺化试剂。例举如下：
（1）抗疟药伯胺喹（Primaquine）的合成
（2）氯霉素中间体的合成
亲电试剂：具有较高活性，能得到电子形成共价键的试剂。常见三类：①正离子可接收孤对电子的分子③羰基碳原子等。
亲核试剂：在反应过程中，提供电子与作用物形成共价键的试剂称为亲核试剂。常见的亲核试剂有三类：①负离子，如Cl—，OH—，RO—，NH2—等；②具有孤对电子的分子，如H2O，ROH，RNH2等；③具有π电子的烯键，芳烃等。
自由基试剂：由共价键均裂所产生的带有独电子的中性基团称为自由基。
活化导向基：由于导向基的引入，使分子的某一部位变得比其他部位更容易发生反应——导向基起活化和定位导向双重作用。
钝化导向基：起钝化官能团的作用，使反应停留在某一阶段。
1．与醇的直接卤取代相比，醇羟基通过磺酸酯化再卤取代有什么好处？
参考答案：由于磺酰氯及其酯的活性较大，磺酰化和卤置换反应均在较温和的条件下进行，常比卤素交换更有效（收率更高），另外，还可以避免醇羟基直接卤置换反应中可能产生的副反应（如碳正离子重排等）。
2．试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。
参考答案：酸、碱催化羰基α-卤代机理如下：
对于酸催化α-卤代反应，在α-位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下，α-位吸电子基有利于α-氢脱去而促进反应。
3．酚和醚的卤置换a反应各自有什么特点？
参考答案：酚羟基活性较小，一般需要用五卤化磷强卤化试剂，并在较高的反应温度下进行。
醚在氢卤酸作用下，生成一分子卤代烷和一分子醇。对于烷基芳基醚，则一般生成一分子卤代烷和一分子酚。
4. 简述卤化反应在药物合成中的作用和意义。
参考答案：（1）卤素原子的引入可以使有机分子的理化性质发生一定的变化，可以用于制备具不同生理活性的含卤药物；（2）可以用以转化成其他官能团，卤化物常常是一类重要的中间体；（3）卤素原子还可以作为保护基、阻断基等，用于提高反应的选择性等。
5. 写出以下反应可能的产物（注意从反应历程去考虑）：
参考答案：烯烃上的亲电加成，首先是质子（H+）加到双键碳上形成碳正离子中间体，然后碳正离子可以发生诸如重排以及与负离子结合的反应，也可能发生消除，主要的加成产物如下：
6. 完成以下反应：
属于Fenkelstein卤素交换反应
7. 说明以下反应的历程：
参考答案：属于分子内的混合卤加成反应，历程如下
一、简述题
1．何谓烃化反应？常用的烃化剂是哪种类型化合物？
参考答案：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括某些官能团（如羟基、氨基、巯基等）及碳架上的氢原子，均称为烃化反应。引入的烃基包括饱和的、不饱和的、脂肪的、芳香的，以及许多具有各种取代基的烃基。最长用的烃化剂为卤代烃及硫酸酯类化合物。
7．Gabriel 反应和Delepine 反应均为制备伯胺的方法，这两个反应的胺化试剂（即引入氨基的试剂）分别是什么？各举例予以说明。
参考答案：这两种制备伯胺的方法分别使用邻苯二甲酰亚胺和环六亚甲四胺（乌络托品）为胺化试剂。例举如下：
（1）抗疟药伯胺喹（Primaquine）的合成
（2）氯霉素中间体的合成
亲电试剂：具有较高活性，能得到电子形成共价键的试剂。常见三类：①正离子可接收孤对电子的分子③羰基碳原子等。
亲核试剂：在反应过程中，提供电子与作用物形成共价键的试剂称为亲核试剂。常见的亲核试剂有三类：①负离子，如Cl—，OH—，RO—，NH2—等；②具有孤对电子的分子，如H2O，ROH，RNH2等；③具有π电子的烯键，芳烃等。
自由基试剂：由共价键均裂所产生的带有独电子的中性基团称为自由基。
活化导向基：由于导向基的引入，使分子的某一部位变得比其他部位更容易发生反应——导向基起活化和定位导向双重作用。
钝化导向基：起钝化官能团的作用，使反应停留在某一阶段。
