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气雾剂的研究进展【摘要】介绍近年来气雾剂的研究现状，主要从配方研究、制备工艺、质量控制、药效考察、临床应用等方面进行了综述。
并展望其发展前景。
【关键词】气雾剂；综述药物气雾剂系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装载于具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。
可应用在呼吸道、皮肤、或其它腔道起局部作用或全身治疗作用，现已成为药物制剂中不可缺少的一种剂型。
《美国药典》22版收载的药物气雾剂已达30多种，我国2005版《中国药典》收载的也有两种［1］，近几十年来，气雾剂以速效、高效为特色，在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、烧伤等方面均收到了显著的效果。
特别是在定量吸入、全身治疗等方面的深入研究充分显示其优越性，使它在我国临床上得到日益广泛的应用，现将近年来气雾剂的研究与应用综述如下：1 配方研究气雾剂在配方设计中可根据临床治疗的需要、给药部位的要求和药物的性质来进行组方。
如：选择β�采錾舷偎啬苁芴逍�奋药盐酸异丙肾上腺素［2］为有效成分，其对支气管平滑肌有较强的舒张作用，解除支气管痉挛，适于制备主治支气管哮喘的气雾剂，选择口腔喷雾给药方式。
而中药的配方主要考虑功能主治。
如：喘咳平气雾剂［3］，由麻黄、白果、苦参、黄芩等成分组成。
其药性温之麻黄为君药宣肺平喘；性平之白果为臣药化痰降浊，敛肺定喘；佐以性寒之苦参除热而降肺气，使以苦寒之黄芩泻火解毒而增加君臣之功，诸药配合共奏清热化痰、平喘止哮之功。
2 制备工艺气雾剂的工艺流程中药物的配制是关键环节，按处方组成及气雾剂的类型配成所需的分散系统。
配制气雾剂时，可根据药物性质添加适宜的潜溶剂如乙醇，附加剂如司盘��80，吐温��80等起增溶或乳化作用，制成溶液、混悬、乳浊液等不同类型。
如药物在抛射剂F12中溶解性差，可在处方设计加入乙醇作潜溶剂，维生素C作抗氧剂，制成澄明溶液［2］。
王隶书等［4］采用正交试验优选复方丹参气雾剂澄明度最佳配制工艺中加入丙二醇1.5 ml，司盘-60 0.05％。
气雾剂的正确表述
气雾剂是一种由液体药物通过压缩气体喷射而形成的雾状药剂。
它通常使用雾化器或喷雾器喷射到口腔、鼻腔或皮肤等部位。
气雾剂具有以下特点：
1. 气雾剂可以提供精确的药物剂量，因为每次喷射都使用固定的流量，这有助于控制药物的有效剂量。
2. 气雾剂被快速吸收，因为药物以雾状形式进入体内，可直接通过呼吸系统或皮肤吸收，从而快速达到药效。
3. 气雾剂使用方便，可以轻松携带，随时使用，适用于室内外使用，方便病人自我管理药物。
4. 气雾剂可通过调整喷射力度和喷雾器的设计来控制药物的沉积部位，例如可调整喷雾器以使药物到达深部呼吸道，从而提高药效。
需要注意的是，使用气雾剂时应按照医生或药剂师的指示正确使用，并严格遵守药物使用说明。
第九章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂★一、气雾剂定义：药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。
★二、气雾剂特点：（1）速效定位作用：可直接到达作用部位，药物奏效快（2）增加药物稳定性：药物装于密闭、不透明容器中，可避光、氧气、水分、微生物等，稳定性与安全性高（3）使用方便（4）提高生物利用度可避免胃肠道的副作用（5）可用定量阀门准确控制剂量（6）对创面刺激性小★三、气雾剂缺点：（1）成本高（2）抛射剂有高度挥发性，产生制冷效果，用于受伤皮肤引起不适与刺激（3）抛射剂用于吸入气雾剂对心脏病患者不宜★四、气雾剂分类（按分散系统和相组成分）：（1）溶液型气雾剂（二相）（2）混悬型气雾剂（三相）（3）乳剂型气雾剂（三相）五、气雾剂肺部吸收特点：肺部的吸收速度快，不亚于静脉注射（1）肺部吸收面积巨大，总吸收面积70～100 m2，相当于体表面积的25倍。
（2）肺泡囊壁薄，由单层上皮细胞构成，紧靠致密的毛细血管网，细胞壁或毛细血管壁厚度仅0.5 ～1μm。
（3）药酶活性较胃肠道低，pH适宜，胃肠道难以吸收大分子药物可在肺部吸收。
（4）肺部吸收可直接进入大循环，避免肝脏首过作用。
六、影响药物在呼吸系统分布的因素：（1）呼吸道的气流：呼吸道支气管以上部分较大的药粒易沉积，以下部分易使药物细粒沉积，药物粒子沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。
（2）粒子大小：药物微粒大小不同，沉积部位也不同，粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素，吸入气雾剂的微粒大小在0.5~5微米范围最适宜，中国药典2010年版规定气雾剂雾粒（滴）应控制在10微米以下，大多数应小于5微米。
（3）药物性质的影响：肺部吸收为被动扩散，吸收速度与药物的分子量、脂溶性有关。
小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，吸收快，高分子化合物难以吸收；脂溶性药物（油/水分配系数大的药物）经脂质双分子膜扩散吸收，吸收速度也快；药物吸湿性大则容易聚集。
气雾剂工作总结
气雾剂是一种常见的药物给药形式，它通过将药物悬浮在空气中的微小颗粒中，使药物能够更容易地被吸入到肺部或其他部位，从而快速发挥作用。
在医疗领域和个人护理领域，气雾剂已经成为一种非常常见的给药方式，它在治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、呼吸道感染和其他疾病中发挥着重要作用。
气雾剂的工作原理是利用压缩气体或超声波等技术将药物溶液或悬浮液转化为
微小颗粒，然后通过口腔或鼻腔吸入到肺部。
这种给药方式具有快速、有效、方便的特点，尤其适合于治疗急性呼吸道疾病和急性发作的慢性疾病。
与口服药物相比，气雾剂给药能够减少药物的代谢和消化过程，直接作用于病变部位，从而提高药物的利用率和降低副作用。
在临床实践中，气雾剂的使用需要严格掌握给药技术和药物剂量，以确保药物
能够被充分吸入到肺部并发挥最佳疗效。
此外，对于哮喘等慢性疾病的治疗，患者需要定期进行气雾剂治疗，并且要注意药物的保存和清洁，以避免细菌和霉菌的污染。
总的来说，气雾剂是一种非常重要的药物给药形式，它在呼吸道疾病的治疗中
发挥着重要作用。
通过合理的使用和管理，气雾剂能够为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
希望未来能够有更多的研究和创新，为气雾剂的应用带来更多的可能性和机遇。
-精品- 气雾剂研究进展 学号：1722010230 姓名：韩立冬 专业：工业药学
摘要
药物气雾剂系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装载于具有特制阀门系统的耐压严封容器中, 使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。 可应用在呼吸道、皮肤、或其它腔道起局部作用或全身治疗作用, 现已成为药物制剂中不可缺少的一种剂型。 《美国药典》22版收载的药物气雾剂已达 30多种, 我国 2015版《中国药典 》收载的也有两种, 近几十年来, 气雾剂以速效、高效为特色, 在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、烧伤等方面均收到了显著的效果。 特别是在定量吸入、全身治疗等方面的深入研究充分显示其优越性。
前言 1956年美国3M公司最早上市了用于治疗呼吸道疾病的MDI，肾上腺素和异丙肾上腺素气雾剂。中国MDI的研发比国外约晚10年。1964年上海医药工业研究院与上海信谊药厂等企业研制出了中国第一个MDI产品-异丙肾上腺素气雾剂。2004年，勃林格殷格翰在市场上推出一款新型软雾吸入装置。28个组件，却带来了更高效的肺部沉积，显著提高病人的依从性，引领了呼吸治疗给药方式的变革，也因此作为全球100个创新产品在2010年上海世博会展出。MannKind公司长期以来坚持开发吸入式胰岛素产品，但一直不被看好。 -精品-
药巨头辉瑞公司曾经试图推出了世界上首个吸入式胰岛素Exubera（人源化重组胰岛素吸入式粉末。2006年1月26日获美国FDA批准），然而不到一年时间寿终正寝，因为其销售令人失望，糟糕的销售业绩使辉瑞于2007年10月被迫决定将Exubera撤出市场。 Exubera上市受挫的一大原因是吸入器笨拙。高度近10英寸，被戏谑为“胰岛素棒”，携带极为不便，得不到使用者认可。Exubera的另一缺点是，剂量难以掌握，患者不知所措。Exubera装胰岛素粉的铝塑“泡罩”弹有两种规格：1毫克和3毫克。1毫克泡罩弹相当于约3个单位胰岛素，而3毫克泡罩弹相当于8个单位胰岛素。患者在使用时，比如需要吸入17单位胰岛素时，如何组合似乎无所适从。 Afrezza 是目前美国上市的唯一吸入胰岛素2010年，新型吸入胰岛素问世。但FDA曾于2010和2011年两次拒绝批准该产品，这可能与其采用的吸入器有关。2014年，更加简便的新型吸入装置Gen2吸入器研发成功。2014年6月，FDA批准速效吸入胰岛素Afrezza上市，2015年1月推向市场。
一、定义与分类 气雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀口系绕的耐压容器中制成的制剂。使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。 气雾剂按医疗用途可分为三类 -精品-
（１）呼吸道吸入用气雾剂：吸入气雾剂系指药物与抛射剂呈雾状喷出时随呼吸吸入肺部的制剂，可发挥局部或全身治疗作用。目前，定量吸入入气雾剂（MDI）已经获得广泛应用，在治疗呼吸道疾病如慢性阻塞性肺病应用尤其广泛，目前全世界每年开出的MDI处方超过5亿张，且增长趋势十分明显。 （２）空间消毒用气雾剂：主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒、空气清新剂等等。空间消毒用气雾剂要求喷出的粒子极细（直径不超过50μm），一般在10μm这样才能在空气中悬浮较长的时间，雾滴细小且分布均匀，有利于扩散，容器成本较高，制备过程较为复杂，所用抛射剂多为丙烷、丁烷、等作为抛射剂，可造成空气二次污染，仅限小范围使用。 （３）皮肤和黏膜用气雾剂：皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，局部治疗为主，如治疗烧伤、消毒、跌打损伤等；腔道粘膜用气雾剂，常用O/W型泡沫气雾剂，主要作用部位如如口腔、鼻腔等，主要用于治疗各种炎症，如鼻炎、口腔和咽喉炎，也绞痛等，起局部或全身作用，应温和无刺激巧。 根据释药形式可分为溶液型、混悬型、凝胶型、泡沫型及成膜型等气雾剂：随着气雾剂剂型不断完善及应用范围增加，类似剂型也发展迅速：如雾化剂，由雾化器及雾化吸入用溶液组成，治疗用药物多以溶液形式给予，可以和治疗用药物浓度一致，也可采用浓缩液，临用前稀释，多用于抗生素、祛痰药或哮喘治疗药物；喷雾剂，由容器及机械泵组成，内容物多为药物的水溶液或乙醇溶液，有含药物混悬液的体系，与气雾剂相比，它无需抛射剂及压力容器，工艺简单，其缺点是产生的雾粒粒径较大，适用于肺部吸入，多用于舌下、鼻腔、黏膜给药；粉末吸入剂，患者吸气时使内含药物粉末释出，随气流进入其肺中。 -精品-
二、气雾剂的组成 药用气雾剂系统是由阀门、容器、内容物(药物、附加剂、抛射剂等)组成的完整的压力包装，当阀门打开时，内容物以预定的压力、按控制的方式释放。 药物的附加剂包括：潜溶剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂等，同时应避免刺激性物质掺入。 阀门系统是气雾剂制品中最重要的组成 部分之一。气雾剂中药物粒径大小、充填速率、雾 型、剂量重现性和产品效果都取决于阀 门的结构。阀门系统中的关键另件是橡胶密封圈。常用的材料有氯丁胶、丁基胶、丁睛胶和其它特种橡胶的不同配方。 气雾剂要求耐压容器与药物有极好的相容性。铝被用作大多数吸入型气雾剂的耐压材料。 这种材料重量很轻,基本属惰性。内壁涂有环氧树脂或环氧型树脂涂层的铝对气雾剂的适用范围更广。 为了使气雾剂能以雾状形式喷出，需要抛射剂作为喷射药物的动力。同时起着药物的溶剂或稀释剂的作用。截止到上世纪到７０年代，氯氟烷烃类(CFC)，简称氟利昂占据了气雾剂抛射剂的主导地位。氟利昂因其独特的性质及优越的抛射驱动性能，一直被公认为是最理想的抛射剂。在1978年签订的《蒙特利尔议定》对氟利昂利昂提出了禁用。同时，我国的食品药品监督管理局（CFDA）在2006年6月作出规定：自2007年7月1日起停止使用氯氟烷烃类物质作为生产气雾剂的药用辅料。找到氟利昂的代替品十分重要。 -精品-
三、新型抛射剂 目前氟利昂的代替品主要有压缩其他、碳氢化合物、二甲醚、氢氟烷烃等。 3.1压缩气体 此类抛射剂主要包括二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其优点包括优点：性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧；同时缺点为对容器耐压性能要求高；使用时压力下降太快，不安全；喷雾性能不好等，此类抛射剂较少使用在医疗产品中。
3.2碳氢化合物 该类抛射剂主要包括正丁烷、丙烷、异丁烷等。此类替代品无环保方面问题，但易燃易爆，不宜单独使用；有较为成熟的包材相容性方面的技术支持，己载入美国药典；
3.3二甲醚 目前研究证明, 新型的绿色原料二甲醚是一个优良的 CFC替代产品,。二甲醚常温常压下为无色气体或压缩液体,具有轻微醚香味,在高压下为液体;且常温下二甲醚具有惰性 ,不易自动氧化 ;无腐蚀性,无致癌性。二甲醚作为抛射剂具有以下优点:压力适宜 ;低毒性 ;水溶性, 可以改变和简化气雾剂的配方;可与不燃性物质混合使用。同时 ,二甲醚作为抛射剂 ,对金属无腐蚀,易液化 ,对极性和非极性物质有高度溶解性 ,特别是水溶性和醇溶性均较好,使其作为气雾剂具有推进剂和溶剂的双重功能。 另外 ,二甲醚良好的水溶性有利于降低气雾剂配方中乙醇及其他有机挥发 -精品-
物的含量,减少对环境的污染。因此 ,与烷烃类抛射剂的特定使用范围相比, 二甲醚尤其适用于水溶性的气雾剂。二甲醚作为 CFC的替代物 ,在气雾剂制品中显示出良好的性能:(1)不污染环境 ,其对臭氧破坏系数为零;(2)二甲醚在水中溶解度为 34%, 如果加6%的乙醇 ,则可与水混溶, 它对各种树脂也有极高的溶解能力;(3)毒性很微弱, 除了典型的麻醉作用外, 无明显毒性 ;(4)可用水或氟制剂作阻燃剂。
3.4氢氟烷烃 HFA是公认的最有前景的替代物, 目前正迅速进入市场的主要替代抛射剂有 HFA-134a和 HFA-227ea。 1995年欧盟批准了这两种 HFA替代 CFC用于药用气雾剂的开发。 1996年 , FDA也批准了HFA-134a应用于吸入制剂。第 1个 HFA-MDI产品(商品名为 Airomir, 活性成分为沙丁胺醇) 分别于 1994年、1996年在英美上市。在国际药用气雾剂联盟 (IPAC)和众多企业的联合努力下 ,国外至今至少已有 20个 HFA-MDI产品成功上市 ,以沙丁胺醇和丙酸倍氯米松为主药的单方或复方 HFA-MDI就各有 7个产品。 2005年, 全球大约 6亿罐的MDI使用了 8500吨抛射剂 , 其中 4 000吨已用HFA-134a或 HFA-227ea取代 。HFA在常温常压下能溶解许多化合物。超细小颗粒 HFA溶液系统可以在肺部小气管深部渗透。 有文献报道称药剂中常用的 15种表面活性剂在无潜溶剂(如乙醇 )情况下于HFA中的溶解度 ,发现水溶性表面活性剂, 如聚乙二醇 -300,吐温-20和苄泽-30在 HFA中的溶解度,随着其亲水亲油平衡值增加而增大 , 并因此可形成单相气雾剂系统。 但是由于 HFA与 CFC的理化性质不同, 将 HFA替代 CFC作为抛射剂制 -精品-
成气雾剂后, 需对新制剂在体内的分布 、代谢 、安全和有效性进行重新评估，不是简单的替代 。经过目前学者的研究表明 HFA与目前常用的 CFC 一样安全 。另外 , HFA替代 CFC后 MDI的疗效有时还会增强。有研究表明, HFA成人每天给药量仅为CFC的 50%, 就可达到同样的疗效 , 无症状天数甚至显著高于 CFC。 应用 HFA的 MDI体系中 , 通常认为加入的表面活性剂应溶解在抛射剂中 。然而由于现有表面活性剂在 HFA中的溶解度问题, 使 HFA的应用受到了限制 。这促使研究人员不断尝试开发可用于HFA-MDI的新型辅料HFA作为一种新型抛射剂对许多化合物具有很好的溶解性 。
结语 综上所述, 药物气雾剂具有剂量小, 分布均匀, 奏效快, 作用好, 使用方便等优点, 吸入时可减少胃肠道副作用, 外用则避免对创面的刺激性, 并可用定量阀门控制剂量, 具有速效和定位作用。适用于治疗上呼吸道疾病、各种腔道疾病及全身疾病, 有较好的临床疗效, 取得了较好的经济效益和社会效益。在诸多类型的气雾剂中, 定量气雾剂 (MDI) 是最方便使用的吸入装置之一, 并且限于国内经济发展水平, 医疗消费能力较低, 估计在很长一段时期内 MDI仍将是被使用的主要吸入装置。 使用抛射剂的吸入气雾剂尚存在着某些问题:首先是氟利昂(CFC)已禁用。 新型抛射剂氢氟代烷烃(HFA)被认为是最有前景的新型抛射剂, 不破坏大气臭氧层, 在人体内残留少, 毒性小, 对许多化合物具有良好的相容性, 是一种溶解性新型抛射剂, 也是目前公认的最有前景的替代物。
