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治疗心律失常的药物的研究进展摘要：目的：探讨治疗心律失常药物的研究进展。
方法：以时间为线索，分析总结国内，国外，中医，西医在抗心律失常药物研制与应用方面的发展情况。
结果：世界心律失常发病率极高，研制疗效好，副作用低的抗心律失常药物迫在眉睫。
值得庆幸的是，多年来，抗心律失常药物，不论是西药还收中药的研发与炮制都在不断的发展与完善。
结论：在抗心律失常药物在国际中的不断发展与完善中，在国内由于我国的国情决定了任何政策都必须考虑到巨大的人口和经济发展情况；抗心律失常药物的研制十分艰难，资金消耗巨大，我国这方面的基础又很薄弱，所以估计我国近年拿出具有自主知识产权且为国际学术界和药品管理当局接受的新药前景不甚乐观。
关键词：心律失常；中药；西药；研究；发展正文：正常心律起源于窦房结，频率每分钟60~90次（成人），比较规则，冲动传导时间也恒定。
心律失常是指心律起源部位和心律频率，节律及冲动传导等任何一项或多项异常。
心律失常是临床心血管病中最常见的病症，不仅见于器质性心脏病，也见于许多其他疾病的患者以及少数正常健康人。
轻度心律失常，尤其是发生在无器质性心脏病的患者，不会造成严重的血流动力学障碍，多属良性经过，对它不必过度处理。
相反，不少心脏病，尤其是冠心病可因恶性心律失常导致猝死，或者造成严重血流动力学障碍，心力衰竭，休克的发生。
据统计，仅英国每年恶性心律失常的猝死者达40万人次。
因此，正确认识心律失常，迅速作出诊断和及时的治疗，直接关系到病人的生命安危。
对于心律失常产生的原因，研究学者发现越来越多的临床心律失常综合征与心脏离子通道基因遗传明确相关。
【5】心律失常在中医学中，属于“心悸病”的范畴。
心悸病，最早见于《黄帝内经》对本病基本特征的记述，有“心下股”，“心中潺潺大动”以及脉“参五不调”的形象描述。
同时还认识到“病本于心”，其发病不仅与心，肝，胆，胃，肾等脏腑的气血阴阳逆乱有直接关系，还和天时不正，感受六淫病邪及五志过激有直接关系。
抗心律失常药物治疗新进展心律失常的治疗包括病因治疗、药物治疗和非药物治疗，其中抗心律失常药物的临床合理应用是临床治疗中的一个难点。
当前抗心律失常药物进展迅速，为方便广大临床一线医务工作者对其有更深入的了解，本文就现阶段的抗心律失常药物治疗进展汇总如下。
标签：心律失常；抗心律失常药物；致心律失常作用心律失常（cardiac arrhythmia）是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常。
自从1918年Frey将奎尼丁在临床上应用以来，抗心律失常药物的使用已近百年。
即使在射频消融等新型方式广泛治疗心律失常的今天，对于多数患者而言，抗心律失常药物仍是其主要治疗方法或必需组成部分。
心律失常的治疗包括病因治疗、药物治疗和非药物治疗，其中抗心律失常药物的临床合理应用是临床治疗中的一个难点。
当前抗心律失常药物进展迅速，国内外学者均对其展开多方面的研究，特别是药物的安全性及新药的研究。
为方便广大临床一线医务工作者对其有更深入的了解，本文就现阶段的抗心律失常药物治疗进展汇总如下。
1 常用药物的分类现在临床上广泛使用的仍是Williams分类方法，它根据电生理和药理机制分为钠通道阻滞剂（Ⅰ类）、β受体阻滞剂（Ⅱ类）、钾通道阻滞剂（Ⅲ类）和钙通道阻滞剂（Ⅳ类）等四类[1]。
但是该方法存在一些缺陷，如：对心律失常也有治疗作用的腺苷、地高辛、阿托品等未能包括在内；某类药物可兼有多种药理作用，如Ⅲ类中的胺碘酮同时也有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类作用。
因此，1991年根据药物作用靶点制定了一种新的分类方法-西西里策略。
该分类方法详细描述了每个药物的通道受体类型和离子泵基础，有助于医师对抗心律失常药物机制的理解[2]。
但由于心律失常电生理机制的复杂性，使西西里策略在实际应用中存在很大难度，故而临床上仍习惯使用改良后的Vanghan Williams分类方法，其具体机制和代表药物如表1所示[3]。
2 心律失常的药物治疗由于不利的风险-效益比，IA类药物在临床的使用逐渐下降。
伊伐布雷定治疗心律失常的国内外研究进展作为一名深受心律失常困扰的患者，我对伊伐布雷定这种治疗心律失常的药物充满期待。
近年来，国内外关于伊伐布雷定治疗心律失常的研究取得了显著的进展，让我对自己的病情有了更多的希望。
伊伐布雷定是一种单纯延长心脏动作电位时限的药物，通过选择性抑制心脏起搏电流（If电流），减慢窦房结自律性，从而减慢心率。
与其他抗心律失常药物相比，伊伐布雷定在治疗心律失常方面具有独特的作用机制，可以有效降低心率，改善心律失常患者的症状。
在国内外研究中，伊伐布雷定主要用于治疗缓慢性心律失常，如缓慢性窦房结综合征和房室传导阻滞。
近年来，越来越多的研究证实了伊伐布雷定在治疗这些疾病方面的疗效和安全性。
一项涉及21个国家的多中心研究发现，伊伐布雷定可以显著改善缓慢性窦房结综合征患者的心率，减轻症状，提高生活质量。
研究结果显示，在接受伊伐布雷定治疗的患者中，心率明显增加，生活质量评分也有显著改善。
在我国，一项针对伊伐布雷定治疗缓慢性心律失常的临床试验也取得了满意的结果。
该试验纳入了120例缓慢性心律失常患者，分别给予伊伐布雷定和对照药物治疗。
结果显示，伊伐布雷定治疗组患者的心率明显高于对照组，症状评分也有显著改善。
除了在缓慢性心律失常治疗方面的应用，伊伐布雷定在快速性心律失常治疗方面的研究也取得了进展。
一项国际多中心临床试验表明，伊伐布雷定可以有效治疗阵发性室上性心动过速，减少发作频率，降低患者的心脏负担。
在我国，一项针对伊伐布雷定治疗快速性心律失常的临床试验也证实了其疗效。
该试验纳入了80例阵发性室上性心动过速患者，分别给予伊伐布雷定和对照药物治疗。
结果显示，伊伐布雷定治疗组患者的发作次数明显少于对照组，心脏负担也有显著降低。
然而，伊伐布雷定的治疗效果也受到一些因素的影响，如病情严重程度、患者年龄、药物治疗史等。
因此，在实际应用中，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
在我被心律失常困扰的日子里，我对伊伐布雷定这种治疗心律失常的药物抱有极大的希望。
生堡：坠往叁堂堂盘盔！嫂！生鱼旦笙！！鲞筮≥朗鱼ｉ！』垦！蔓迪叁吐丝！：２螋！；坠！：！！№：≥抗心律失常药物进展Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｆｉ－ａｒｒｈｙｔｈｍｉｃｄｒｕｇｓ李一石心律失常的治疗原则是无论应用抗心律失常药物和／或选择何种心电学治疗，医师必须认识到为患者治疗心律失常的过程，就是一个理性的、风险和效益的评估过程，而该评估则贯穿于治疗的全过程。
多数心律失常不能用抗心律失常药物治愈伴有器质性疾病的心律失常，往往是一组多种严重心脏疾病的终末心电紊乱表现，为了挽救生命，需要医师同时积极选择多种治疗方法、联合应用。
当然在急性发作快速心律失常、临床症状明显的心律失常或不适宜电治疗／电复律不成功的患者，伴难纠正的低血压、休克、心功能不良急性加重等危急情况时，需要尽快使患者恢复稳定的血流动力学状态，同时去除诱园、针对原发病进行相应的抗心律失常药物治疗处理。
临床症状明显和／或影响预后的非器质性心脏病伴心律失常，为解除患者的病痛，也是抗心律失常药物干预的明确指征，但是长期应用抗心律失常药物不可预测其疗效和安全性反应，常常仅仅是对症治疗。
由此可见器质性疾病伴心律失常肯定不能用抗心律失常药物治愈，除非疾病可以根治。
随着心脏起搏与心电生理技术的迅速发展，许多心律失常患者从心脏的电治疗方法中受益，这些新治疗是抗心律失常药物无法取代的。
如射频消融治疗快速心律失常，使患者一次性治愈；目前５０％以上的心房颤动（房颤）患者也能分享到这一医疗技术带来的福音。
而心脏起搏则使缓慢心律失常患者重新获得心脏起搏的能力，得以保证生命的有效延续。
这些肯定比传统的抗心律失常药物更先进、更快捷、更有效的治疗方法，解除了患者的病痛，挽救了生命，甚至终生受益。
因此，对于血流动力学不稳定的、有生命危险的快速心律失常，仍应首选电复律。
有植入型心律转复除颤器（ｉｃｏ）适应证者建议植入ＩＣＤ，心力衰竭患者植入心脏再同步治疗起搏器（ＣＲＴ）。
有些患者因为自身经济条件的限制，疾病需要但是无条作者单位：１０００３７中围医学科学院心ｍ管病研究所北京协和医学院阜外心血管病医院心律失常药理中心卫生部心血管药物ｌ临床研究重点实验窀・１６５・・述评・件植入ＩＣＤ、ＣＲＴ者，仅仅选择药物对症治疗，显然是悲剧。
抗心律失常药物诊疗进展近年来由于射频消融术和植入型自动复律除颤器(ICD)广泛用于临床，抗心律失常药物在心律失常治疗中的重要性有所下降，应用范围也在逐渐缩小。
但不可否认的是，抗心律失常药物治疗仍然是目前最基本的治疗方式[1]。
近年来，其临床应用与研究取得了显著的进展。
现对抗心律失常药物的临床诊疗进展综述如下。
标签：抗心律失常药物;心律失常;临床治疗1抗心律失常药物的分类1.1I类药阻断快速钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ga2+通透性，延长复极过程，降低自律性，减慢传导性，根据钠通道阻滞药的作用长度，此类药又可分为三个亚类:Ia类钠通道阻滞中等速度，延长动作电位时程，如奎尼丁、普鲁卡因胺；Ib类钠通道阻滞快速，缩短动作电位时程，如美西律、利多卡因、苯妥英钠；Ic钠通道阻滞速度缓慢，减慢传导与轻微延长动作电位时程，如氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮及莫雷西嗪等[2]。
1.2II类药阻断β肾上腺素能受体，如普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔等，抑制儿茶酚胺的作用，可减慢传导阻滞起搏点的肾上腺素能作用，主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常，治疗慢性充血性心力衰竭等[3]。
1.3 III类药阻断钾通道与延长复极，如胺碘酮、索他洛尔。
根据近年的研究，Ⅲ类抗心律失常药物还有两种分类方法：根据阻滞钾电流类型不同和药物研发和临床使用的先后顺序进行分类。
1.3.1根据阻止不同类型的钾电流分为：①简单型IKR阻滞剂，具有代表性的药物为almokalant、索他洛尔等；②简单型IKS通道阻断剂，代表性化合物有苯乙烯-丙烯酸二氮的化合物（L-768673）、Chmmano1293B、HMR-1556等；③复合ⅲ类抗心律失常药物，这些药物对等离子通道的阻断作用不同，可分为4类：a无钙阻断作用类，如tedisamil；b钙通道阻滞作用类，如azimilide、胺碘酮、CPU-86017、BRL-32872等；cβ受体阻滞剂类，如索他洛尔、胺碘酮CPU-86017等；dα受体阻滞剂类，如CPU-86017、胺碘酮等。
1.3.2根据药物临床使用和研发的先后顺序分类: ①一代Ⅲ类抗心律失常药物：以胺碘酮和索他洛尔为代表；②二代Ⅲ类抗心律失常药物：以ibutilide以及dofetilide为代表；③第3代Ⅲ类抗心律失常药物：以azimilide、tedisamil为代表。
这类药物可同时阻滞IKr和IKs，并且同时对其他通道如ICa、INa也可产生作用，在发挥抗心律失常作用时，其致心律失常作用却低于其他抗心律失常药物[4]。
1.4 IV类药阻断慢钙通道，如维拉帕米、地尔硫卓，这类药可抑制窦房结和房室结的自律性，减慢传导，主要用于室上性快速心律失常，可有效地控制早期房颤的心率，慢性房颤可用钙拮抗剂配合地高辛控制心律，另外钙拮抗剂对心肌缺血有防治作用可试用于再灌注损伤造成的严重心律失常[5]。
2抗心律失常药物的临床治疗进展正确合理使用抗心律失常药物的原则包括：①注意基础心脏病的治疗以及病因和诱因的纠正；②并非所有的心律失常均需应用抗心律失常药物，注意掌握抗心律失常药物的适应证；③注意抗心律失常药物治疗过程中引起的不良反应[6]。
现就目前临床主要心律失常药物的治疗情况总结如下：2.1药物治疗室性心律失常的效果2.1.1非持续性室性心动过速或室性早搏心肌梗死后室早或短阵室性心动过速频发，可进行β-受体阻滞剂治疗；若心功能不全，EF≤35％，则应该使用胺碘酮治疗，对于不能耐受胺碘酮的疾病，如甲状腺疾病，可换用索他洛尔。
室性早搏无器质性心脏疾病，如果临床症状明显，则选择莫雷西嗪，普罗帕酮，美西律等治疗，若室上性早搏频发且顽固，可以考虑使用索他洛尔或胺碘酮。
2.1.2恶性室性心律失常首选植入式心律转复除颤器（ICD），若无条件植入ICD的患者，可以采用索他洛尔或胺碘酮治疗。
胺碘酮的治疗采取快速负荷量法，口服0.12mg, 1次/2h, 共用5~ 6次, 总量1~ 112mg/d, 如连用3d后未见下来过应停止使用, 通常在第1d足量使用后会有显著疗效, 第2d改用0.12mg, 2次/d,7d 以后换为0.12mg/ d。
此类药物在疾病的发展严重，但患者神志清醒，临床上几个小时口服药物的预计之内使用。
若血压的测量值不清晰, 神志发生障碍的患者应该先行电击心律转复后，再行胺碘酮0.12mg, 3次/d, 3~ 4d后改为0.12mg, 2次/ d治疗。
也能够给与索他洛尔治疗，逐渐增加剂量且不超过320mg/d，即使是小剂量的此药物也可以诱导心律失常，因此不应该被用于具有显著血流动力学变化，需要足够快速用药的患者。
2.1.3 无器质性心脏病的室速如心脏右束支发生阻滞的类型, 电轴发生下偏(由左室流出道) , 右束支发生阻滞的类型，电轴发生右偏( 由右心室流出道, II、III导R型, I导呈现出小r或者是双向波) 的连续性室上心动过速。
射频消融对其治疗具有良好的临床效果, 并且患者预后良好。
临床上常尊重患者的选择,给予抗心律失常的药物治疗, 当临床效果不佳或者是反复发作时才行射频消融治疗。
2.1.4 持续性左室型室速(维拉帕米敏感型或者是束支型) 当VT较QRS波（<150ms）窄，呈现出右束支阻滞型，多见于电轴发生左偏，罕见与电轴发生右偏，恢复窦性心律后下壁导联有复极异常的ST-T波改变，静脉注射维拉帕米有效。
2.1.5复发性室性心动过速单相起源可能在右室流出道，但往往在休息时发作，区别于右心室流出道室性心动过速在运动时发作，属于非持续性室性心动过速，发作前常伴交感神经张力增高的迹象。
发病率和右心室流出道室性心动过速相同，均由环磷腺苷诱导发作，属于无器质性心脏疾病，用药原则同1.3。
2.2 室上性心律失常的药物治疗2.2.1 房颤房颤治疗的三大原则为控制心室速率、恢复窦性心律同时减少复发、预防栓塞并发症，不同类型的房颤，也有不同的处理方式。
2.2.2 阵发性房颤发作期可使用能够减缓心室率的药物治疗，如西地兰静注, 但起效慢, 适用于有器质性心脏病及有心力衰竭征象的患者；静脉滴注地尔硫卓见效快, 对心功能产生的影响小, 静脉滴注适用于阵发性房颤, 包括特发性房颤或者是孤立性房颤, 对于心脏已经发生扩大的患者不适用, 其抑制心肌收缩力, 突然降压等可造成病情加重。
阵发性房颤发作的间歇期，应该选择具有降低心房颤动复发率的抗心律失常药物行治疗，如III、IC和IA类药物。
奎尼丁有效减少了房颤的复发，但奎尼丁最严重的不良反应是诱发尖端扭转性室性心动过速、严重心衰、大心脏、低钾、低镁、病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞及Q-T 间期延长者不宜使用，加大了死亡几率。
心脏疾病阵发性心房颤动如心肌梗死后应首先选择索他洛尔或胺碘酮治疗，而不采用Ic类药物。
胺碘酮还可治疗心脏衰竭。
阵发性房颤患者若为特发性，通常与植物神经功能紊乱相关，交感神经紊乱引发的房颤常发生在昼间，发作时心率往往较快，应联合β受体抑制剂治疗。
迷走神经张力紊乱引发的发房颤常发生在晚上，发病时心率缓慢，可适当联合东莨菪碱和茶碱等药物治疗。
2.2.3持续性房颤持续2~7d的房颤，尽量选择心律整复治疗, 复律药物的选取以Ic及III类为主, 但复律率< 50%, 或电击心律整复后再联合Ia、Ic、III类药治疗，如莫雷西嗪、索他洛尔、普罗帕酮，或者是小剂量的胺碘酮。
若心律整复失败, 要给予减慢心室率的药物治疗，避免发生栓塞。
2.2.4 永久性房颤降低心室率，选择β受体抑制剂、洋地黄类药物和钙通道阻滞剂治疗。
洋地黄类通过兴奋迷走神经间接作用使心室率减慢, 如心室率控制不满意可加用钙离子拮抗剂或者是β受体抑制剂。
快速心室率严重的患者可行静脉输注地尔硫卓。
永久性房颤复律通常是无效的或难以维持窦性心律。
器质性心脏疾病，如风心病、充血性心脏衰竭则选择华法林治疗。
2.2.5预激综合征（WPW）诱发的房颤属于危重的疾病，禁止使用钙通道拮抗剂、洋地黄等药物治疗，应及时进行电击整复心律后再行射频消融术治疗；若无条件，药物的选择应以延长房室不应期为原则，如普罗帕酮、普鲁卡因或者是胺碘酮。
2.2.6 心房扑动采取药物治疗，基本选取原则为持久性的房颤用药, 射频消融术尤其是对于I型房扑的治疗效果在临床上已经具有成功的经验。
2.2.7室上性心动过速：房室以及旁路折返性心动过速，给与Ic、III类药在发作期进行治疗。
可行静脉给药或加速负荷量治疗，治疗效果不佳时，应改为电击进行心律转复治疗，并及时行射频消融术治疗[7]。
综上所述，近年来抗心律失常药发展迅速，品种繁多，目前仍有很多研发的新药尚未阐述，临床上抗心律失常药物治疗应根据患者实际情况, 参照治疗指南, 进行全面的综合评估, 寻找最佳治疗方案，使患者最大获益。
参考文献：[1]侯淑艳.胺碘酮治疗顽固性心律失常疗效分析[J].中国现代药物应用,2014,8(1):167-168.[2]赵春梅.抗心律失常药物的临床疗效分析[J].中国中医药咨讯,2012,04(6):26.[3]石丰富.78例抗心律失常藥物的临床疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(15):473-474.[4]孙丽娜,徐艳霞,郜文等.823胶囊抗心律失常的实验研究[J].中药新药与临床药理,2010,21(1):29-31.[5]韦美玉,王会永,徐延敏等.环肺静脉消融与抗心律失常药物治疗心房颤动对患者生活质量影响的对比研究[J].中国循环杂志,2012,27(2):111-114.[6]蔡军.抗心律失常药物的临床疗效分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,33(6):739.[7]梁萍.抗心律失常药物分析[J].疾病监测与控制,2011,05(6):375-377.。
