Q10-May2007(中文版)

人用药品注册技术要求国际协调委员会协调一致指南草案制药质量体系Q10第2阶段2007年5月9日在ICH程序的第2阶段，一份经由相关ICH专家工作组协调一致的草案通过ICH指导委员会被交至三个ICH国家和地区(欧盟，日本和美国)所属药政管理部门，由其根据国家或地区程序进行内外部意见征询。

Page 1 of 13Q10：文件历史当前版本：第2阶段首次编码历史日期新编码：2005年11月2007年5月9日 Q10 Q10 处于第2阶段，经ICH指导委员会批准公布以征求公众意见Page 2 of 13ICH协调一致指南草案处于ICH程序第2阶段，于2007年5月9日仅公布以征询意见目录1制药质量体系 (4)1.1绪论 (4)1.2范围 (4)1.3ICH Q10与地区GMP要求，ISO标准及ICH Q7之间的关系 (4)1.4ICH Q10和法规方法间的关系 (5)1.5ICH Q10目的 (5)1.6支持者E NABLER (5)1.7设计和内容方面的考虑点 (5)1.8质量手册 (5)2管理职责 (6)2.1管理承诺 (6)2.2质量方针 (6)2.3质量策划 (6)2.4资源管理 (6)2.5内部沟通 (6)2.6管理回顾 (6)2.7外包活动的监控管理(O VERSIGHT) (6)3工艺性能和产品质量的持续改进 (7)3.1生命周期阶段目标 (7)3.2制药质量体系要素 (7)4制药质量体系的持续改进 (9)4.1制药质量体系的管理回顾 (9)4.2制药质量体系内外部影响因素的监控 (9)4.3管理回顾和监控成果 (10)5术语表 (11)Page 3 of 131制药质量体系1.1绪论本文确立了新的ICH三方指南，叙述了制药工业有效质量管理体系的一个模型，被称之为制药质量体系(the Pharmaceutical Quality System).ICH Q10 叙述了基于ISO概念的有效制药质量体系的综合方法，包括了适用的GMP法规，并与ICH Q8“药物研发”和ICH Q9 “质量风险管理”相辅相成。

ICH Q10这一制药质量体系模型是可以应用于产品生命周期之各个阶段的。

ICH Q10目的不在于创立超越现行法规要求的新期望。

因此，ICH Q10中多于现行GMP要求的内容是可选的。

在整个指南中，术语“制药质量体系”指的是ICH Q10模型。

ICH Q10 论述了行业和药政管理机构为了公众健康而对有效制药质量体系的支持以提高世界范围内药品的质量和获得性。

在整个产品生命周期内实施ICH Q10将有助于创新和持续改进，并加强了药物研发和生产活动间的联系。

1.2范围本指南适用于药用物质和制剂，包括生物技术和生物制品，的整个产品生命周期。

ICH Q10要素的应用需与产品生命周期的各个阶段相适宜，应认识到各个阶段目标的差异(详见在后面的第3节)。

本指南中，产品生命周期包括新老产品的如下技术活动：z药物开发药用物质开发；新赋形剂开发；配方开发(包括容器/密闭系统)；给药系统开发(如相关的话)；生产工艺开发和放大；分析方法开发。

z技术转移新产品从开发转移至生产；市售产品生产和检测地点内部或之间的转移；z生产原料获得；厂房，公共设施和设备的准备；制造(包括包装和贴签)；质量控制和保证；放行；储存；发放(不包括批发商活动)。

z产品终止文件保留；留样；产品持续评估和报告。

1.3ICH Q10 与地区GMP要求，ISO标准及ICH Q7之间的关系地区GMP要求， ICH Q7及ISO质量管理体系是ICH Q10的基础。

为了满足下述目的，ICH Q10通过叙述具体的质量体系要素和管理职责加强了GMP。

因此，ICH Q10在各地区要求之间起到了桥梁的作用，Page 4 of 13帮助行业和管理者在整个产品周期内的制药质量体系方面达成一致。

1.4ICH Q10 和法规方法间的关系特定产品或生产车间的法规方法应与产品和工艺的理解水平，质量风险管理结果和制药质量体系效果相对应。

一旦实施，制药质量体系的有效性一般会在生产现场的的官方审计过程中得到确认。

基于法规方法对科学和风险进行改进的潜在机会如附录I所示。

法规程序由各地区确定。

1.5ICH Q10目的i)获得产品实现建立，实施和维护一系列程序以为产品提供能合适地满足患者，保健专业人员，药政机构(包括上市许可的符合)和内部客户要求的质量属性。

ii)控制状态的建立和实现开发和使用工艺性能和产品质量的有效监控和控制体系，以此为工艺持续适宜性和性能提供保证。

质量风险管理有助于监控和控制体系的建立。

iii)有助于持续改进确定和实施适宜的产品质量改进，工艺改进，变动减少，创新和制药质量体系改进，以此提高持续满足需求的能力。

质量风险管理有助于改进领域的确定和优先排序。

1.6支持者Enabler知识管理管理和质量风险管理是ICHQ10的支持者，它们促进了持续的科学方法以实现上述1.5章节所述目的。

这些支持者应为与产品质量相关的基于科学和风险的决定提供方法。

i)知识管理知识管理应从开发一直到产品的商业生命，并包括产品终止。

知识管理是获得，分析，保存和公布产品，工艺和组分相关信息的系统方法。

知识来源包括，但不局限于，先前知识（公共领域或内部文件），药物开发研究，技术转移活动，产品生命周期内的工艺验证，生产经验，持续改进和变更管理活动。

ii)质量风险管理质量风险管理能提供确定和控制产品生命周期内潜在质量风险的前摄性方法。

ICH Q9描述了制药行业内质量风险管理方法模型。

1.7设计和内容方面的考虑点i)制药质量体系应清晰，并具有良好的结构，能有助于共识和持续应用。

ii)ICH Q10要素的应用需与产品生命周期的各个阶段相适应，应认识到各个阶段的不同目标和差异。

iii)在开发新的制药质量体系或对现有体系进行改进时，应考虑到公司活动的规模和复杂性。

当制药质量体系的有些方面是公司范围的而其它的是场地特定的，则制药质量体系的实施效果一般来说应在场地这个水平上进行阐述。

iv)外协（合同的）活动应在制药质量体系之内。

v)制药质量体系中应确定第2章节中所叙述的管理职责。

vi)制药质量体系应包括如下要素：工艺性能和产品质量监控，纠正和预防措施，变更管理和管理回顾，如第3章节所述。

vii)应确定关键性能指标，并用其监控第4章节所述之制药质量体系内程序的有效性。

1.8质量手册应建立质量手册或相当的文件，质量手册应包括制药质量体系的叙述。

叙述应包括：i)质量方针(第2章会详述)。

ii)制药质量体系的范围。

iii)确定制药质量体系内的程序，及它们的顺序，联系和相互信赖性。

流程图在有用的工具，能形象地描述这些程序。

Page 5 of 13iv)本文第2章节中所叙述的制药质量体系管理职责。

2管理职责领导力对于建立和维护公司范围内的质量承诺及制药质量体系的施行是必要的。

2.1管理承诺i)最高领导对有效制药质量体系的运行应负最终责任，这些责任和权力应在整个公司内确定，沟通和执行。

ii)管理应当：(1)参与制药质量体系的设计，实施和监控；(2)给予支持制药质量体系以强力可见的支持，并确保其在整个组织内的执行。

(3)确保有及时有效的沟通和上报流程，能将质量问题呈报到适宜的管理级别。

(4)确定和沟通个人与集体作用，所有制药质量体系相关组织单位的职责和权利，并确保之间的相互作用得到了确立和理解。

地区法规要求需要有一个独立的质量单位/结构，能有权利履行一定的制药质量体系职责。

(5)进行流程性能和产品质量的管理回顾，及制药质量体系的管理回顾。

(6)支持持续改进。

(7)调拨合适的资源。

2.2质量方针i)最高领导应建立质量方针，质量方针应叙述公司质量相关的整体意愿和方向。

ii)质量方针应包括符合可行法规要求的期望，并应用助于制药质量体系的持续改进。

iii)质量方针应被公司内所有层次的人员沟通理解。

iv)质量方针应被定期回顾以得到持续的效果。

2.3质量策划i)作为质量策划的一部分，最高管理应当保证执行质量方针所需的质量目标的确定和沟通。

ii)质量目标应得到公司所有相关层次的支持。

iii)质量目标应与公司战略相结合，并与质量方针相一致。

iv)管理层应当提供适宜的资源和培训以达到质量目标。

v)根据质量目标衡量进程的关键性能指标应当要被建立，监控，定期沟通并起到适宜的作用。

2.4资源管理i)管理层应当确定和提供充足的合适资源(人员，资金，物质，设施和设备)以实施和维持制药质量体系，并能持续地提高其效力。

ii)管理层应当确保能源被适宜地应用于特定的产品，工艺或场地。

2.5内部沟通i)管理层应当确保在组织内建立并实施了适宜的沟通流程。

ii)沟通流程应确保公司内所有层次间的适宜信息流。

iii)沟通流程应确保产品质量问题和制药质量体系问题能被及时地上报至适宜的管理层。

2.6管理回顾最高管理应当通过管理回顾来负责制药质量体系控制，以保证其持续适宜性和有效性。

管理层应当评估流程性能和产品质量定期回顾的结论，及制药质量体系定期回顾的结论，如第3和4章节所述。

2.7外包活动的监控管理(Oversight)一个制药企业可以将产品生命周期的所有阶段的活动外包。

制药质量体系，包括本章节中所叙述的管理职责，应拓展到外包活动的监控管理和回顾。

一般来说，在合同中，要约人(contract giver)应要负责评估承包人(contract acceptor)开展所需工作的适宜性和能力。

在书面合同中应说明要约人和承包人的质量相关活动职责。

Page 6 of 133工艺性能和产品质量的持续改进区域GMP要求和ICH Q7指南为ICH Q10奠定了基础。

本章节叙述了四个具体的制药质量体系要素，它们强化了这个基础以达到ICH Q10目标。

ICH Q10不再重复叙述所有的区域GMP要求。

下述要素可能有部分是区域GMP法规要求，但是，目的在于强化这些要素以促进产品质量的生命周期方法。

这四个要素是：工艺性能和产品质量监控系统；纠正措施和预防措施(CAPA)系统；变更管理系统；工艺性能和产品质量的管理回顾。

这些要素的应用需与产品生命周期的各个阶段相适应，应认识到各个阶段的不同目标和差异。

在整个产品生命周期，公司应评估创新方法的机会以提高产品质量。

每个产品生命周期阶段的目的在下文进行了叙述，并举例说明了每个制药质量体系要素是如何应用于这个产品生命周期阶段的。

3.1生命周期阶段目标i)药物开发药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的需求。

ICH Q8叙述了药物开发的方法。

探索性研究和临床开发研究的结果不是本指南的范围之内，但将用于药物开发。

ii)技术转移技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发转移到生产以达到产品实现。