多西紫杉醇治疗激素难治性前列腺癌的研究

紫杉醇与多西他赛的比较一、来源:紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体（具有毁坏性）多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体（具有可再生性）二、结构特征相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。

不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍三、剂型紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。

每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg 紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇。

多西他赛：多西他赛®浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80）溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w)多西他赛®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80）溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应四、作用机理：五、药代动力学多西他赛：六、体外细胞毒作用的比较a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度b 液体基质中培养c 琼脂中移生培养多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍七、耐药性比较⏹紫杉醇：多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药⏹多西他赛：对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性八、临床适应症多西他赛FDA及EU批准适应症⏹1995年FDA批准多西他赛单药用于MBC二线治疗⏹1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后)⏹2000年FDA批准多西他赛/阿霉素用于MBC一线治疗⏹2003年FDA批准多西他赛/顺铂用于NSCLC一线治疗⏹2004年FDA批准多西他赛用于激素抵抗的前列腺癌治疗⏹2004年FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌辅助化疗⏹2005年欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期胃癌的治疗⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈部鳞状细胞癌的治疗九、预防性用药⏹紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）⏹多西他赛：3周方案：⏹3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天⏹标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次每周方案：⏹在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单十、血液学不良反应比较⏹紫杉醇：1.剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大2.24小时的毒性比3小时大3.中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复⏹多西他赛：1.在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应2.在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)3.可逆的及非蓄积性的4.很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药十一、非血液学不良反应紫杉醇•过敏反应•心血管毒性•神经毒性•关节痛/肌肉痛•胃肠道反应•脱发•指甲改变•皮肤病变•水肿多西他赛•过敏反应•皮肤及皮下组织异常•体液潴留•胃肠道不适•神经系统异常•心脏异常•肝胆系统异常•脱发•眼部异常过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应十二、临床差异转移性或局部晚期乳腺癌的化疗比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验⏹泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇-在可评价人群中达到明显统计学意义(37.4% vs 26.4% p=0.02)⏹泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高⏹泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组(5.7 mos vs 3.6 mos p<0.0001)⏹泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组(15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03)⏹这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗⏹对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀®联合治疗与泰索帝®单药治疗作为一线方案相比：⏹生存期延长> 8 个月⏹TTP几乎增倍⏹有效期持续时间超过2倍⏹耐受性良好⏹使用方便国外新批准适应症⏹2004年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌⏹2005年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括⏹1）TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。

癌症克星-紫杉醇紫杉醇简介：世界上还有一种可以阻断细胞分裂，有效控制癌症的物质，这种物质名叫“紫杉醇”。

紫杉醇是一种来自红豆杉属植物的单体二萜类生物碱化合物，为白色结晶粉末、微溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂，具有良好的抗癌活性，尤其对晚期转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效。

此药属于细胞抑止剂类药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成，发挥有效的抗癌作用，且对正常细胞基本无影响。

紫杉醇抗癌药从1996年上市至今，累计销售额已超过500亿美元。

紫杉醇分子式紫杉醇发展史：2015年，紫杉醇全球销售额已达245亿美元，2016年估计为250亿～280亿美元。

其用途主主要为治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡济氏肉瘤等。

在紫杉醇上市之初，美国FDA批准其临床用途仅为治疗晚期非小细胞肺癌与晚期卵巢癌。

此后的20年里，随着临床用途的急剧扩大，目前紫杉醇已被用于治疗包括晚期乳腺癌、前列腺癌、卡波济氏肉瘤、头颈癌、皮肤癌及其他一些常见恶性肿瘤。

由于该药疗效快、副作用小，在美国上市后销售情况一直很好，紫杉醇需求保持着30％以上的年增长率。

人工半合成紫杉醇由于其使用的原料主要是人工种植红豆杉树的枝叶，故属于可再生资源，但是其药质纯度与国际市价无法与天然紫杉醇相比。

人工半合成紫杉醇原料药的美国市价约为25-40万美元／千克，全球紫杉醇原料药产量大致为每年1.2吨左右。

半合成紫杉醇近几年来，国外医学界发现紫杉醇除抗癌作用外，还有其他医疗效果。

2014年中国共出口紫杉醇类原料药350-400公斤，其中95%以上为半合成紫杉醇。

据保守估计，中国的人工半合成紫杉醇原料药的年总产能450～500公斤。

（实际半合成紫杉醇原料总产量估计在每年400公斤左右，其中90%以上都出口到美国了，出口商为云南汉德生物制药有限公司）。

汉德是中国第一家，也是唯一一家获得美国FDA认证，有资质生产紫杉醇原料药和出口权的中国公司。

紫杉醇制剂国内近况由于国内大部分制药企业无法制作出高质量的紫杉醇药物制剂，而高质量的紫杉醇原料都流入了欧美国家，所以很多中国制药公司选择跟外国企业合作，抢占中国市场。

比卡鲁胺治疗前列腺癌的临床应用作者：杨爱琴严伟民来源：《上海医药》2014年第11期摘要比卡鲁胺是一种新型的非甾体抗雄激素药物，内分泌治疗是前列腺癌治疗的主要手段。

本文就比卡鲁胺单药治疗前列腺癌、联合化疗治疗前列腺癌及联合放疗或去势手术治疗前列腺癌的临床疗效作一综述。

关键词比卡鲁胺前列腺癌临床疗效中图分类号：R979.19 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）11-0058-03Clinical application of bicalutamide in the treatment of prostate cancerYANG Aiqin1， YAN Weimin2（1. Shanghai Fudan Forward Pharmaceuticals CO. Ltd.， Shanghai 201111， China；2. School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China）ABSTRACT Bicalutamide is a non-steroidal anti-androgen drug. Endocrine therapy is the primary approach for the treatment of prostate cancer. This article introduces the clinical efficacy of bicalutamide monotherapy， in combination with chemotherapy， radiotherapy or orchiectomy in the treatment of prostate cancer.KEY WORDS bicalutamide； prostate cancer； clinical efficacy前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病率在全球范围内呈上升趋势，内分泌治疗是主要的治疗手段之一，已应用于各期前列腺癌。

转移性去势抵抗性前列腺癌化疗后预后的影响因素庞华【摘要】Objective To investigate prognostic factors of metastatic castration-resistant prostate cancer ( mCRPC ) trea-ted with docetaxel chemotherapy .Methods Age,Gleason score ,prostate-specificantigen ,blood baseline condition and hormone-sensitive time of 46 patients with mCRPC were recorded .Results Overall survival time of all patients was 3-45 months,the aver-age survival time was (21.34 ±2.13) months,median survival time was 19.36 months;cox regression analysis showed that Glea-son score,hemoglobin,hormone-sensitive time were related with the patient's survival time,RR values were 1.782,2.363 and2.012,and P<0.05.Conclusion Gleason score,hemoglobinconcentration ,and hormone-sensitive time before chemotherapy are prognostic factors of metastatic castration resistant prostate cancer .%目的：探讨采用多西紫杉醇化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（ metastatic castration-resistant prostate canc-er，MCRPC）患者预后影响因素。

紫杉醇的不良反应及防范措施（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】紫杉醇；不良反应；防范措施紫杉醇(taxol)是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种双萜类化合物，其通过作用于微管系统、干扰细胞的有丝分裂、阻碍肿瘤细胞的复制而起到抗肿瘤作用［1］。

紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有特殊疗效，特别是对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素瘤等患者有显著疗效［2］。

随着紫杉醇在临床的广泛应用，不良反应发生率明显增多。

1 不良反应1.1 过敏反应1.1.1 过敏性休克、支气管痉挛主要表现为血压下降、胸闷、支气管痉挛等，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前30 min内，以1～5 min 最常见，发生率达25%～30%。

治疗前常规接受类固醇激素、苯海拉明和H2受体阻滞剂(西咪替丁等)进行预治疗的，严重过敏反应的发生率明显降低［3］。

1.1.2 皮肤反应最常见的症状是潮红，伴或不伴瘙痒性皮疹、胸部紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战［3］。

皮疹主要局限于手、脚、双臂、脸部和（或）胸部的凸起部，停药及对症治疗后，症状得到缓解。

此外，部分患者还伴有脱皮、指甲脱色等反应。

1.1.3 胃肠道反应丁有奕等［4］报道，单药给药剂量为135～175 mg/m2时，胃肠道不良反应表现为恶心呕吐、腹泻和口腔粘膜炎，发生率分别为53%、26%、26%；彭春燕［5］应用紫杉醇进行化疗100例，上述不良反应的发生率分别为59%、42%、39%。

1.1.4 液体潴留和水肿紫杉醇可使毛细血管通透性增加及体重增加，当用药累积剂量达400 mg/m2后，可出现下肢液体潴留，甚至全身性水肿，体重可增加3 kg以上。

一般情况下，停止治疗后液体潴留会逐渐消失，极少数患者可出现胸腹腔积液［6］。

1.2 毒性反应资料表明，紫杉醇的主要毒性靶器官为造血系与淋巴系、神经系统、心脏传导系统，临床试验证实，累积剂量时毒性反应加重，但为可逆性的。

多西紫杉醇聚合物胶束的应用研究进展辛景【摘要】多西紫杉醇对多种癌症具有较好临床疗效,但市售制剂溶剂引发的不良反应使其临床应用受到一定的限制.为改善这一现状,用聚合物胶束传递多西紫杉醇的研究得到广泛关注.本文综述了近年来多西紫杉醇聚合物胶束的研究进展,以期为新型多西紫杉醇纳米制剂的开发提供参考.【期刊名称】《价值工程》【年(卷),期】2017(000)016【总页数】2页(P206-207)【关键词】多西紫杉醇;聚合物胶束;药物传递系统【作者】辛景【作者单位】邯郸学院,邯郸056005【正文语种】中文【中图分类】R914多西紫杉醇是紫杉醇结构改造过程中合成出来的衍生物，能够扰乱微管的解聚组装，使细胞分裂停止于有丝分裂期而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，具有广谱抗癌活性，已经广泛用于乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等实体癌的治疗[1]。

然而，多西紫杉醇在水中溶解性极低。

市售制剂采用的吐温80增溶剂具有溶血性，容易让患者出现严重过敏反应，其临床应用受到了极大影响。

近年来，为了降低毒副反应，增强抗癌活性，纳米载体的多西紫杉醇传递系统研究取得了较大进展。

常见的纳米药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒、脂质纳米粒、聚合物胶束、纳米乳、纳米囊等。

聚合物胶束属于纳米药物载体中的一类。

达到临界胶束浓度后，同时具有亲水和憎水基团的两亲性聚合物会在水中自组装形成胶束，具有疏水性的内核和亲水性的外壳。

与其它类型的纳米载体相比较，胶束的疏水内核可增溶难溶性药物，具有良好载药性能及药物控释能力；亲水外壳则发挥提高载药系统稳定性的作用，改善所负载药物的体内药动学行为。

此外，胶束的纳米级粒径能实现对肿瘤组织的被动靶向作用。

随着高分子材料化学的逐步发展，聚合物胶束被越来越多地应用于抗癌药物传递系统。

本文综述了多西紫杉醇聚合物胶束的研究进展，以期为新型纳米制剂的开发应用提供参考。

聚合物和药物之间通过共价键、非共价键（包括静电作用、氢键、疏水作用等）形成载药胶束。

鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及患者血清PSA水平的影响研究南新记;张至慧;周冬冬【摘要】目的:研究鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及血清PSA 水平的关系影响.方法:针对激素抵抗性前列腺癌患者进行回顾性统计分析,共抽取138例病例样本以多西紫杉醇加泼尼松为基础治疗,将额外接受鸦胆子油注射液的70例患者归为有鸦胆组,将仅接受基础治疗的68例患者归为无鸦胆组.并且对两组病例样本治疗前后相关指标变化及不良症状发生率作为本次临床研究的参考依据.结果:经过48个月不同的临床给药方案,①检测有鸦胆组与无鸦胆组患者血清PSA 值分别从[(59.22±22.54)与(61.28±20.55)]ng/ml改善至[(10.66±1.25)与(24.76±10.02)]ng/ml,存在显著差异(P<0.01);且从治疗24个月开始至疗程结束,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).②检测有鸦胆组与无鸦胆组患者IL-6分别为[(464.20±51.73)与(735.46±86.81)]pg/mg、IL-6R分别为[(79.84±10.27)与(140.51±15.02)]pg/mg,组间比较差异符合统计学意义标准(P<0.05);检测患者VEGF-C阳性表达,有鸦胆组患者的弱表达率75.71％明显高于无鸦胆组的44.12％,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及血清PSA水平均有明显影响,与单独接受多西紫杉醇加泼尼松相比有效减少了治疗后期不良症状的发生率.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】3页(P490-492)【关键词】激素抵抗性前列腺癌;多西紫杉醇;泼尼松;鸦胆子油注射液;VEGF-C;血清PSA【作者】南新记;张至慧;周冬冬【作者单位】河南省驻马店市中医院肿瘤科驻马店463000;河南省驻马店市中医院肿瘤科驻马店463000;河南省驻马店市中医院肿瘤科驻马店463000【正文语种】中文【中图分类】R737.25据不完全统计，前列腺癌是导致男性癌症死亡的常见因素之一。

多西他赛简介1.简介多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。

其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。

多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。

其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。

在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。

多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。

然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。

目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。

且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。

本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。

本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。

2.研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。

其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。

但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。

抗肿瘤一、抗瘤谱多西他赛可用于乳腺癌，NSCLC（非小细胞肺癌），胰腺癌，软组织肉瘤，头颈癌，胃癌，卵巢癌，前列腺癌等。

自噬调控在前列腺癌化疗耐药中作用的研究进展王燕燕;李荣;李平利;王本杰;刘向红【摘要】自噬是一个高度保守的进化过程,通过调节细胞质、细胞器分布,清除失去功能的蛋白质和细胞器,从而维持细胞稳态.自噬在前列腺癌治疗中扮演着双重角色,许多化疗药物能够激活自噬通路,诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用;但自噬对肿瘤细胞又具有保护作用,可通过对破损细胞器或长寿命蛋白的降解再利用,维持肿瘤细胞活性,降低对化疗药物的敏感性,从而导致前列腺癌化疗耐药.目前认为,自噬可通过调节雄激素受体、癌基因、信号通路等导致前列腺癌化疗耐药.因此,促进或抑制自噬的调节剂可能对前列腺癌化疗耐药的治疗具有重要的临床价值.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)044【总页数】4页(P106-109)【关键词】前列腺癌;自噬;化疗耐药【作者】王燕燕;李荣;李平利;王本杰;刘向红【作者单位】山东大学齐鲁医院,济南250012;山东大学齐鲁医院,济南250012;山东大学齐鲁医院,济南250012;山东大学齐鲁医院,济南250012;山东大学齐鲁医院,济南250012【正文语种】中文【中图分类】R737前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，近年来随着我国人口老龄化、饮食结构改变等因素影响，其发病率呈明显上升趋势，已跃居男性常见恶性肿瘤的第二位[1]。

前列腺癌是一种雄激素敏感性肿瘤，对晚期激素敏感性前列腺癌首选内分泌治疗[2]，如雄激素阻断疗法。

但几乎所有患者最终会发展为激素非依赖性前列腺癌，雄激素阻断治疗无效。

目前对激素非依赖性前列腺癌采取以多西紫杉醇、依托泊苷、米托蒽醌和吉西他滨等为基础的化疗，但在化疗过程中会产生不同程度耐药，从而影响治疗效果，降低患者生存率[3，4]。

自噬是一个高度保守的进化过程，是指细胞在饥饿、缺氧以及能量应激状态下，通过膜结构降解胞质内细胞器和大分子的动态过程[5]。

近年研究发现，自噬与前列腺癌化疗耐药有关，自噬通路在体内激活并作为细胞的一种保护机制可能在其中具有重要作用。

参芪扶正注射液治疗前列腺癌的研究进展摘要】由于饮食方式的改变及人口老龄化加剧，前列腺癌发病率在我国呈不断上升的趋势。

目前，临床治疗前列腺癌主要包括放疗、化疗、内分泌治疗等方式，然而，当前列腺癌后期发展为去势抵抗性前列腺癌或发生转移时，疗效往往不佳。

研究显示，参芪扶正注射液联合化疗等在前列腺癌治疗中取得显著疗效，不仅能减轻毒副作用，还能提高患者免疫功能和生活质量。

本文就参芪扶正注射液在前列腺癌治疗中的进展进行综述。

【关键词】参芪扶正注射液；前列腺癌；免疫功能【中图分类号】R287 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）08-0011-02Advances in the treatment of prostate cancer by Shenqi Fuzheng injectionZhang Song,Ma Gaoxiang,Qi LianwenChina Pharmaceutical University,Nanjing,Jiangsu 211100,China【Abstract】Prostate cancer (PCa)is on the rise in China due to changes in diet and the agingof society. Currently,clinical treatment of PCa mainly includesradiotherapy,chemotherapy,endocrine therapy,etc. However,when PCa develops into castration-resistant PCa or metastasis in the later stage,the efficacy is often poor. The studies showed that Shenqi Fuzheng injection combination with chemotherapy has achieved a significant effect in PCa,which can not only reduce toxic and side effects,but also improve the immune function and quality of life of patients. This article reviews the application of Shenqi Fuzheng injection in the treatment of PCa.【Key words】Shenqi Fuzheng injection;Prostate cancer前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一[1]。

前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率正逐步升高，严重威胁我国男性健康。

早期前列腺癌通常无症状，部分晚期患者因骨痛而就诊。

超过3/4的前列腺癌患者会出现骨转移，约50%的患者初诊时即发生骨转移。

前列腺癌骨转移好发于骨盆，其次为脊柱，颅骨转移者较少见；在外周骨中，最易转移至四肢骨，其中以股骨最为多见。

前列腺癌骨转移目前尚无统一的治疗方案，针对现阶段诊疗状况，如何采取多学科综合治疗（MDT）模式对肿瘤患者展开个体化治疗，进一步提高患者生活质量及延长患者生命，是制定本共识的目的。

本文旨在解读前列腺癌骨转移的治疗方法。

药物治疗内分泌治疗内分泌治疗是前列腺癌远处转移最基本的治疗方式，雄激素剥夺治疗（ADT）是骨转移前列腺癌的基础治疗。

●手术或药物单纯去势手术去势可迅速降低睾酮水平并持续保持睾酮低水平；药物去势常见的药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克等。

●恩扎卢胺是一种非甾体类雄激素受体阻断剂，可强效抑制雄激素受体的功能。

早在2012年8月，基于AFFIRM研究，恩扎卢胺首获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多西他赛治疗后转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。

该研究结果显示，恩扎卢胺使患者总生存期（OS）从13.6个月提高至18.4个月（HR=0.63，P＜0.001）。

之后，ENZAMET、ARCHES、PROSPER、PREVAIL等研究也证实了恩扎卢胺在晚期前列腺癌中的良好获益。

●醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的CYP17酶，抑制睾丸、肾上腺、前列腺癌细胞的雄激素合成。

COU-AA-301研究表明，与安慰剂组相比，阿比特龙联合泼尼松可显著延长多西他赛化疗后进展的mCRPC患者的OS（15.8 vs 11.2个月）。

目前恩扎卢胺和阿比特龙被推荐用于症状轻微和疼痛明显的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）骨转移患者。

●最大限度雄激素阻断（MAB）同时去除或阻断肾上腺和睾丸来源的雄激素。

AR AR-Vs在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展陈可安;应翔;邓刚【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2017(019)012【总页数】3页(P2364-2366)【作者】陈可安;应翔;邓刚【作者单位】310053 浙江中医药大学;310053 浙江中医药大学;310006 杭州市第一人民医院【正文语种】中文前列腺癌（Pca）是目前世界范围内最常见的男性恶性肿瘤之一。

据统计，在美国，2015年Pca新发病例达近220800例，同时当年的Pca死亡例数将近27540例［1］。

而在我国，2008年中国男性Pca发病率为11.00 /10万，0～74岁中国男性Pca发病累积率为0.70%［2］，占中国男性恶性肿瘤发病构成的3.33%［3］。

近年来，Pca在我国的发病率逐年上升，已列为我国泌尿系肿瘤的第三位［1］。

晚期Pca（APC）治疗在临床上是一难题，目前主要的治疗方法为雄激素剥夺治疗（ADT）。

但ADT并非治愈性治疗方法：治疗初期，患者疗效显著，但常在2～3年内产生抗性并最终发展为难治性的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

而CRPC，被认为是一种高度晚期形式的Pca，通常会在2年内致死［4］。

雄激素受体（AR）及AR剪接变异体（AR-Vs）在CRPC的发生与发展过程中起重要作用。

本文就CRPC及其中AR和AR剪接变异体的研究进展加以综述。

1 CRPC1.1 CRPC诊断标准据2012年的欧洲泌尿外科学会（EAU）指南规定：CRPC的诊断应同时具备以下四点：（1）血清睾酮达去势水平（＜50ng/dl、1.7nmol/L）。

（2）间隔两周连续3次前列腺特异抗原（PSA）升高，较基础值升高＞50%。

（3）抗雄激素治疗撤退＞4周；二线内分泌治疗期间前列腺特异性抗原（PSA）进展。

而根据《2014 版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》的意见，CRPC应符合以下两个调节：（1）血清睾酮量＜50ng/dl或1.7nmol/L。