CXCR4在浸润性乳腺癌组织中的表达及其意义

医学２０１０年２月第１　鲞　

［９］　孙胜杰，焦顺昌，魏秀芳．４２℃温热增强顺铂对人肺癌细胞ＰＬＡ　

一８０１Ｄ毒性的实验研究［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００６，１４（５）：　

５３９，５４２．　［１０］　Ｅｄａｇａｗａ　Ｍ，Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ｔ，Ｈａｒａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｐｌｅｕｒａｌ　ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ　・３０１・　

ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　

ｐｌｅｕｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２００４，７８（５）：１７６９—１７７２．　［１１］康艳霞，张贺龙．肿瘤热疗机制的研究进展［Ｊ］．现代肿瘤医　学，２００８，１６（３）：４７３—４７５．　（编校：田媛）　

趋化因子受体ＣＸＣＲ４在乳腺癌中的表达及临床意义　

李文仿，王耕，王明华，惠震，赵宗彬　

Ｅｓｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＸＣＲ４　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｅａｎｉｎｇｓ　

ＬＩ　Ｗｅｎ—ｆａｎ，ＷＡＮＧ　Ｇｅｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｍｉｎｇ—ｈｕａ，ＨＵＩ　Ｚｈｅｎ，ＺＨＡＯ　Ｚｏｎｇ—ｂｉｎ　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＴｈｙｒｏｉｄ，Ｔａｉｈｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｕｎｙａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｉｙａｎ　４４２０００，Ｃｈｉｎａ．　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｆｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＣＸＣＲ４）ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｅａｎｉｎｇ　ｉｎ　

ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓ—Ｐ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔｅｓｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＸＣＲ４　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｏｆ　

ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｏｆ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄｓ，ｆｉｂｒｏａｄｅｎｏｍａ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＸＣＲ４　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　

・１３５０・　临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１１　Ｄｅｃ；２７（１２）　

浸润性乳腺导管癌中ＣＤ１３３、ＣＸＣＲ４及ＡＢＣＧ２的表达及其临床意义　

顾丽琴　，包健荣　，谢芳　，顾永平　，柴玉海　

摘要：目的探讨ＡＢＣＧ２和ＣＸＣＲ４在浸润性乳腺导管癌中　

的表达与临床意义，分析其与肿瘤干细胞标记物ＣＤ１３３之　

间的相关性。方法采用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法检测９８　

例浸润性乳腺导管癌中ＣＤ１３３、ＣＸＣＲ４及ＡＢＣＧ２蛋白的表　

达，分析其与浸润性乳腺导管癌临床病理参数问的关系。结　

果９８例浸润性乳腺导管癌：（１）ＣＤ１３３蛋白的表达随病理　

级别的增加而升高（Ｐ＜０．０５）；ＣＸＣＲ４蛋白的表达与ＰＲ的　

阳性相关（Ｐ＜０．０５）；ＡＢＣＧ２蛋白表达随肿瘤直径、患者年　

龄升高而下降（Ｐ＜０．０５）。（２）ＡＢＣＧ２与ＣＤ１３３、ＡＢＣＧ２与　

ＣＸＣＲ４之间存在共表达（Ｐ＜０．０１）。结论ＡＢＣＧ２与肿瘤　

干细胞以及ＣＸＣＲ４分子之间存在密切协同关系。　

关键词：乳腺肿瘤；肿瘤干细胞；ＣＤ１３３；ＣＸＣＲ４；ＡＢＣＧ２；免　

疫组织化学　

中图分类号：Ｒ　７３７．９　文献标识码：Ａ　

文章编号：１００１—７３９９（２０１１）１２—１３５０—０４　

肿瘤被认为是一种干细胞疾病　，即肿瘤的发生、发展、　

侵袭、转移以及治疗的结果最终取决于占小部分的肿瘤干细　

胞（ｃａｎｃｅｒ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，ＣＳＣ）　。因此，针对ＣＳＣ的研究是肿　

瘤治疗成功与否的热点。ＡＴＰ结合转运蛋白Ｇ超家族成员　

２（ＡＢＣＧ２），其转运体仅表达在干细胞上，并对干细胞的分　

化起调节作用　ｊ。趋化因子受体ＣＸＣＲ４分子表达的高低，　

直接影响乳腺癌细胞的迁移能力　。　

本研究通过免疫组化染色检测９８例浸润性乳腺导管癌　

中ＣＤ１３３、ＡＢＣＧ２以及ＣＸＣＲ４分子的表达，探讨其与乳腺癌　

临床病理临床参数之间的关系，研究ＡＢＣＧ２和ＣＸＣＲ４分子　

CXCR4在三阴性乳腺癌中的表达及相关性研究

摘要：目的：研究CXCR4在三阴性乳腺癌中的表达及相关性。方法：应用实验室生物学技术、免疫组织化学法及其蛋白质免疫印迹法，对71例三阴性乳腺癌患者血液及其细胞组织中的CXCR4表达水平进行定性和定量分析。应用非常链基因编码对其进行抗干扰实验，用以检测TPST1对CXCR4诱导的乳腺癌细胞侵袭影响作用。结果：CXCR4蛋白在乳腺癌转移淋巴结组织中以高表达形式存在；肿瘤浸润深度随CXCR4表达水平的高低而变化；CXCR4蛋白在三阴性乳腺癌原发组织和配对转移淋巴结组织中与患者的病情严重程度呈正相关；实验室生物学技术证实，TPST1在随恶性患者细胞中的高表达而逐步呈升高变化，CXCR4表达在小RNA干扰降低TPST1表达后，下调乳腺癌MDA-MB-231细胞对CXCR4配体的运动反应性，以达到降低CXCR4诱导的MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力。结论：在CXCR4诱导的乳腺癌细胞侵袭中，TPST1表达对CXCR4功能性活化可作为三阴性乳腺癌疾病治疗和疗效评判的重要指标在临床中大力推广实施。

关键词：CXCR4；三阴性乳腺癌；TPST1；相关性

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为乳腺癌亚型中较为常见的一种，其ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）及HER-2受体（人表皮生长因子2）均为阴性乳腺癌亚型。本病具有极高的危害性，在年轻女性中，以其高组织学分级、内脏转移率高、高复发率等特点，成为乳腺癌治疗领域中难度较大的分型。鉴于本病的基本特点，在患者的疾病治疗领域中，探寻其靶点治疗的新靶标，成为临床的主要出路。CXCR4（趋化因子受体）和TPST1（TPST1碱性磷酸酶）检验结果间的关系，以为临床合理诊断患者提供必要的依据。本文为研究CXCR4在三阴性乳腺癌中的表达及相关性，特应用实验室生物学技术、免疫组织化学法及其蛋白质免疫印迹法，对71例三阴性乳腺癌患者血液及其细胞组织中的CXCR4表达水平进行定性和定量分析，具体实验过程分析总结如下：

SLIT2与CXCR4在乳腺癌的表达及意义

目的 检测SLIT2与CXCR4在乳腺癌中的表达情况，并进一步探讨SLIT2与CXCR4之间关系。 方法 应用免疫组化法检测217例浸润性乳腺癌和20例正常乳腺组织标本中SLIT2和CXCR4蛋白的表达情况。 结果SLIT2在正常乳腺组织表达高于乳腺癌，SLIT2与ER、PR表达呈正相关；CXCR4在乳腺癌中高表达，与HER2表达呈正相关，SLIT2与CXCR4 的表达呈负相关。 结论 SLIT2和CXCR4蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展存在一定相关性，检测二者的表达对浸润性乳腺癌治疗及判断预后提供理论依据。

标签： 乳腺癌；SLIT2；CXCR4

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升并呈现低龄化趋势，对女性健康构成了极大威胁[1]，从20世纪90年代起，中国发达地区乳腺癌发病率呈上升状态，并逐步升至女性恶性肿瘤的首位。寻找乳腺癌新的生物学指标一直是人们的研究热点。SLIT是一种由神经胶质细胞分泌的细胞外基质蛋白，在体内对神经元轴突的生长进行导向，在体外与感觉轴突侧支发芽和生长有关。哺乳动物体内的SLIT包含3种亚型即SLIT1、SLIT2、SLIT3 ，SLIT1主要神经系统表达，而后二者除神经系统外，在人体内多种組织都有所表达[2]。CXCR4 是一个编码352个氨基酸的 G蛋白偶联受体，与趋化因子 CXCL12（SDF-1） 相互作用，构成了CXCR4/SDF1生物学轴介导细胞迁移与信息传递。目前SLIT2与CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达情况了解甚少，其与乳腺癌临床病理参数之间的关系也尚不完全清楚。本实验应用免疫组化方法检测SLIT2、CXCR4在乳腺癌、乳腺正常组织表达情况，进而探讨分析其与肿瘤发生发展及临床病理特征间关系。

1 材料与方法

1.1 病例资料

237例乳腺组织取自中国医科大学附属第一临床医院，为2001～2009年手术切除标本，其中乳腺正常组织20例，乳腺浸润性癌病变组织217例。乳腺浸润性癌按照ER（+）PR（+）、ER（-）PR（-）和HER2的阴阳性分为4组。