苦参的药理研究进展
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苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展苦参碱是中药苦参、山豆根、苦豆子的主要活性成分之一。
近年来,苦参碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。
研究表明苦参碱通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、诱导细胞自噬、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、抑制血管生成、抑制NF-κB表达等多途径发挥抗肿瘤作用,并能与化疗药物协同作用。
随着苦参碱抗肿瘤作用机制的进一步阐明,其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景。
标签:苦参碱;抗肿瘤;作用机制苦参碱(matrine)是一个四环的喹嗪啶类生物碱,并广泛存在于豆科植物苦参[1]、山豆根[2]和苦豆子[3]中。
苦参碱具有广泛的药理作用,如抗炎[4]、抗肝纤维化[5]、镇痛[6]和抗心律失常[7]等,苦参碱制剂毒副作用较低,因此有着广泛的应用。
目前临床上使用的苦参碱制剂主要有用于静脉滴注的苦参碱滴注液、治疗慢性乙型肝炎的苦参碱胶囊和苦参碱片、止泻药鞣酸苦参碱胶囊、肿瘤辅助治疗的苦参碱注射液斯巴德康等。
近年来苦参碱的抗肿瘤活性引起了学者的极大关注,本文就苦参碱抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展进行综述。
1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡(programmed cell death,PCD)与肿瘤的发生、发展、转移过程密切相关。
细胞凋亡是一个涉及多基因参与的过程,细胞凋亡的启动有2种途径,死亡受体途径和线粒体途径。
死亡受体途径涉及诱导死亡受体激活的配体,包括FAS/FASL和TNF/TNFR,诱导caspase-8激活,随后激活caspase-3,激活的caspase-3引起DNA的裂解导致细胞凋亡。
苦参碱能上调TNF/TNFR基因家族中14个成员和绝大多数caspase基因家族的成员的表达,表明苦参碱诱导神经胶质瘤C6细胞凋亡可能涉及死亡受体途径。
Dai等[8]研究发现,苦参碱抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,FAS/FASL的表达与细胞凋亡率成正相关,并且caspase-3活性与细胞凋亡率也成正相关。
这些证据显示,苦参碱可能通过调节FAS/FASL 的表达和caspase-3活性来促进胃癌细胞凋亡。
谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展消化系统肿瘤在我国患病率及病死率均较高,并呈逐年上升趋势。
中晚期消化系统肿瘤患者多已失去手术机会,治疗以放、化疗为主,不良反应较大。
近年来,植物提取物抗消化系统肿瘤作用研究受到肿瘤学者的重视,成为抗肿瘤研究的热点之一。
苦参碱是中药苦参的主要生物碱成分,属于四环的喹诺里西啶生物碱。
有研究显示,苦参碱和氧化苦参碱具有多种药理学活性,如抗病毒、抗肝纤维化、抗癌、镇痛、抗过敏及抗感染等。
苦参碱类生物碱是广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根等中,这一类生物碱包含苦参碱、氧化苦参碱等。
目前,有研究证实,苦参碱主要是通过调控肿瘤细胞增殖、信号转化、诱导细胞凋亡、调节机体免疫力等来发挥抗肿瘤的作用,但还没有定论。
氧化苦参碱也具有广泛的药理活性。
有研究表明,氧化苦参碱具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,而以苦参碱和氧化苦参碱为主要成分的注射液(复方苦参注射液、康艾注射液等)在临床上已广泛用于抗肿瘤治疗,但其作用机制并不明确。
笔者就苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展作一综述。
1 苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤的作用机制苦参碱体内外均具有抗肿瘤的作用,包括抑制多种肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡等,同时具有改善患者恶病质状态及降低放、化疗不良反应的作用。
有研究表明,复方苦参注射液用于中晚期肝癌、肺癌、直肠癌等治疗能取得较好的疗效,但其抗肿瘤的作用机制复杂,目前仍处于探索阶段。
1.1 胃癌苦参碱能抑制胃癌细胞株增殖、黏附和迁移,并诱导其凋亡。
苦参碱和氧化苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901的DNA合成。
朱晓伟等研究表明,苦参碱和氧化苦参碱作用人胃癌细胞株SGC-7901后,可增加G0/G1期细胞所占百分比,降低S期和G2/M 期细胞百分比。
郭俊等研究显示,苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901诱导的人脐静脉内皮细胞增殖和细胞迁移。
苦参中黄酮成分的药理研究进展
王静妮;侯华新
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2006(18)1
【摘要】目的黄酮类化合物是苦参中的一个有效活性成分.许多研究发现,苦参中的黄酮类化合物具有降血糖活性及治疗糖尿病、杀虫抗菌、抗心律失常、抗疟疾、抗肿瘤等作用,此外对一些酶,如酪氨酸酶、磷酸二酯酶5(PDE5)、磷脂酶Crl(PLCrl)、单胺氧化酶、甘油二酯酰基转移酶等酶具有抑制作用.文章对以上研究进行了综述,
并指出了苦参中黄酮类化合物今后的研究方向.
【总页数】3页(P14-16)
【作者】王静妮;侯华新
【作者单位】广西医科大学化学教研室,南宁,530021;广西医科大学化学教研室,南宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R982.71
【相关文献】
1.苦参中黄酮类成分及其药理作用研究现状 [J], 姚梅芬;张思巨;李琳;厉博文;海丽娜;秦文杰;王金华
2.崖豆藤属植物中异黄酮类化学成分及其药理活性的研究进展 [J], 王明智;斯建勇;索志新
3.甘草属植物中异戊烯基黄酮类成分及其药理活性研究进展 [J], 伍宇娟;张刘强;李
医明
4.鼠李属植物中的萘衍生物及黄酮成分药理活性研究进展 [J], 熊汝琴; 王锐; 龚建康; 罗余红
5.苦参中黄酮类化合物的化学成分分析及药理研究进展 [J], 侯立强;李伟男;冯宇飞;张蕾;杨志欣
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苦参及其生物碱药理活性研究进展李早慧【摘要】苦参为豆科植物苦参的干燥根.分布于俄罗斯、日本、印度、朝鲜以及中国大陆等地,常见于沙地、山坡、灌木丛、草地.始于《神农本草经》,是我国历史悠久的传统中药之一.李时珍谓:“苦以昧名,参以功名.”临床研究也证实,苦参含有多种化学成分,生物活性也是多种多样的.【期刊名称】《甘肃科技》【年(卷),期】2016(032)001【总页数】2页(P132-133)【关键词】苦参;化学成分;药理作用【作者】李早慧【作者单位】吉林农业科技学院,吉林吉林132101【正文语种】中文【中图分类】R282据《中国有毒植物》记载,苦参根和种子有毒。
会出现以神经系统为主的症状,表现为流涎、呼吸和脉搏加速、步态不稳,严重者惊厥,或因呼吸抑制而死亡[1]。
以下就近年来对苦参及其生物碱药理作用的研究作一综述。
苦参的化学成分十分复杂,含有生物碱、黄酮类化合物、挥发油成分等多种物质。
其作为传统中药材,一直受到人们的广泛关注,下面分别介绍各类物质的主要成分。
1.1 生物碱类苦参中的生物碱主要存在于苦参的根、基、叶和花中,大多数生物碱是喹诺里西定类,极少数是双哌淀类。
喹诺里西淀类生物碱多数为苦参碱型生物碱,还有两类金雀花碱型生物碱,两种无叶豆碱型生物碱,一种羽扇豆碱型生物碱。
常用的有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱异槐果碱、异苦参碱、槐定碱等。
苦参碱和氧化苦参碱是苦参类生物碱的代表。
1.2 黄酮类化合物苦参中的黄酮类成分经分离,大约有56种,以二氢黄酮及二氢黄酮醇为主。
还有一部分是黄酮类、异黄酮类、紫檀素类及査耳酮类。
取代基除了常见的甲氧基、经基外,多数化合物还具有异戊稀基。
1.3 挥发油成分苦参中含有挥发油成分经鉴定含有47种,从结构说,主要是烯烃,其次为醇类和院烃,尚含酮、酷、酸等。
1.4 其他类型化合物苦参中还含有皂苷类、氨基酸类、糖类等成分,如三萜皂苷,醌类化合物。
张俊华等[2]用色谱和光谱结合方法鉴定苦参中化学成分结构,分离得到5个化合物,分别为蔗糖、二十四碳酸、β-谷甾醇、芥子酸十六酷,伞形花内酷。
苦参的化学成分及药理的研究进展
苗抗立;张建中;董颖;席宇飞
【期刊名称】《天然产物研究与开发》
【年(卷),期】2001(013)002
【摘要】介绍苦参(Sophora flavescens)近年来的研究进展,包括苦参中生物碱和黄酮的化学结构以及其抗寄生虫、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗心律失常等多种生理活性.
【总页数】5页(P69-73)
【作者】苗抗立;张建中;董颖;席宇飞
【作者单位】上海医科大学附属中山医院药剂科,上海,200032;上海医科大学附属中山医院药剂科,上海,200032;上海医科大学附属中山医院药剂科,上海,200032;上海医科大学附属中山医院药剂科,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R2
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1.苦参的化学成分和药理作用研究进展 [J], 张钟媛
2.苦参的化学成分、药理作用及炮制方法的研究进展 [J], 王圳伊; 王露露; 张晶
3.苦参中黄酮类化合物的化学成分分析及药理研究进展 [J], 侯立强;李伟男;冯宇飞;张蕾;杨志欣
4.苦参化学成分与药理作用研究进展 [J], 苏佳昇;李晓霞;蒋雅娴;刘笑;王志萍
5.苦参的化学成分及药理作用研究进展 [J], 苏丽丽
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苦参碱防治肾病的药理作用及其机制的研究进展【摘要】目的:苦参碱在临床上的作用有很多,特别是针对肾损伤有着各种疗效,例如抗化疗、抗内毒素、抗尿酸、抗免疫性以及抗糖尿病等肾病有着非常好的作用。
苦参碱对肾脏的保护机制属于一种对受体的识别表达,可以对下调脂多糖进行识别,通过对ERK1/2进行通路抑制,达到阻断NF-κB、TGF-β1/Smad 的目的,从而产生对肾脏炎性基质的沉积阻断作用,最终可以产生对肾脏的保护延缓作用,从而让肾脏纤维化的更慢一些。
【关键词】苦参碱:肾病药理:机制:研究进展苦参碱属于一种天然形成的生物碱,其主要产生于苦豆子、越南槐和豆科槐属植物苦参这些植物当中,因其属于碱中的典型代表而受到大家的格外关注。
根据大量的研究表明,苦参碱在抗菌、抗氧化方面具有非常好的作用,同时还具有抗病毒和对人体免疫进行调节的相关作用。
对人体的心脑血管和肝脏肺肾也有非常好的作用。
同时还可提升白细胞、镇静、平喘等功效。
本文主要从抗内毒素等化疗药导致肾脏损伤这些方面,阐述苦参碱对防治肾病起到的药理作用,并概述机制研究进展,为以后的苦参碱临床应用给拱一些好的防治肾病参考。
1抗内毒素肾损伤在关于对苦参碱的报道中,苏婕等人曾提出观点,苦参碱320 mg/L可以对人体肾小球的系膜细胞产生一定积极作用,可以增进系膜细胞的再生长,增加其繁殖效果。
而且可对转录激活因子、血小板源性生长因子等的基因表达和蛋白表达起到信号抑制作用,对其因子的分泌力产生挫败,使其无法快速繁殖,产生对脂多糖诱导系膜细胞增殖的对抗作用。
2抗免疫性肾损伤进行肾原位移植同种异基因模式试验。
可使用大鼠进行试验,观察急性排斥反应,术后当天乃至一周内7 d,每天都进行苦参碱的使用,每天使用10 mg/kg,再结合25 mg/kg的其他药物一起使用,效果最佳的是环孢素,两药联合使用后,明显可延长受体存活时间。
可以分别设置模型组,和对照组两组进行充分对比。
模型组(8.00±1.80)d的用药量,分别加以延长,改至(10.00±1.40)、(10.50±1.23)、(19.00±2.20)d;得出结果:24小时尿量得到明显增加,泌尿持续时间得到相关改善得到延长,血肌酐数值降低,淋巴受体、白介素及干扰素水平明显得到水平提高,数值为IL-11。
也必诗件砒元Drug Evaluation Research第43卷第12期2020年12月・2571・苦参碱的药动学研究进展张明发,沈雅琴上海美优制药有限公司,上海201204摘要:苦参碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。
其中抗肿瘤、心血管保护和治疗病毒性肺炎的药理作用的研究比较深入,希望生产企业开发苦参碱的这些新适应症。
苦参碱是一种亲水性的弱碱性药物,易透过生物膜,口服和经皮给药易吸收和分布,约50%原型苦参碱经尿排泄。
通过综述苦参碱药动学参数、体内过程,总结苦参碱的药动学研究进展,为合理用药提供参考。
推荐将苦参碱试用于病毒性肺炎的治疗。
关键词:苦参碱;药动学;药理作用;合理用药;病毒性肺炎中图分类号:R285.5,R945文献标志码:A文章编号:1674-6376(2020)12-2571-08DOI:10.7501/j.issn.l674-6376.2020.12.040Research advance on pharmacokinetics of matrineZHANG Mingfa,SHEN YaqinShanghai Meiyou Pharmaceutical Co.Ltd.,Shanghai201204,ChinaAbstract:Matrine has a widespread bioactivities,including protection of heart,liver,lung,kidney,brain and blood vessel,and the effects of positive inotropism,negative chronotropism and antiarrhythmia on heart,and promoting leukocytes,antiasthma,antiulcer, anti-fibrogenesis in liver,and central suppression of sedation,hypnogenesis,analgesia,and antitumor,immunoregulation,antibacteria,anti-virus and anti-inflammation.Amomg them the pharmacologic effects of antitumor,cardiovascular protections,and treatment for viral pulmonitis have be deeply researched,those new indications of matrine are remaining to enterprises to develop. Matrine is a hydrophilic and weakly alkaline drug to easily penetrated through biomembrane.Matrine oral and transdermal administration is easily absorbed and distributed.About50%prototype matrine is excreted from urine.The pharmacokinetic parameters and process in body of matrine are reviewed,and its research advances on pharmacokinetics is summarized,which provides a reference for rational utilization of matrine.So recommend matrine to try on treatment for viral pulmonitis.We recommend matrine to try on treatment for viral pulmonitis.Key words:matrine;pharmacokinetics;pharmacologic effect;rational use of drug;viral pulmonitis苦参碱(matrine)是一种天然生物碱,主要提取自豆科槐属植物苦参Sophorflavescens Ait.、越南槐S.tonkinensis Gagnep.、苦豆子S.alopecuroides L.和白刺花S.viciifolia Hance,被我国批准用作保肝药和免疫调节剂。
doi:10.11751/ISSN.1002-1280.2019.10.10苦参的化学成分㊁药理作用及炮制方法的研究进展王圳伊1,王露露2,张晶1,2∗(1.吉林农业大学中药材学院,长春130118;㊀2.长春科技学院医药学院,长春130600)[收稿日期]2019-06-25㊀[文献标识码]A㊀[文章编号]1002-1280(2019)10-0071-09㊀[中图分类号]S853.7[摘㊀要]㊀苦参是一种传统中药,其主要成分为黄酮类及生物碱类物质,具有清热解毒,抗炎镇痛等药理作用,其炮制方法众多㊂本文就国内外近些年对苦参的化学成分,药理作用及加工炮制方法的研究进展进行了综述,为对其进一步开发利用提供参考㊂[关键词]㊀苦参;化学成分;药理作用;炮制方法;综述作者简介:王圳伊,硕士研究生,从事天然产物化学研究㊂通讯作者:张晶㊂E-mail:zhjing@163.comAdvancesinResearchonChemicalConstituents,PharmacologicalEffectsandProcessingMethodsofSophoraFlavescensWANGZhen-yi1,WANGLu-lu2,ZHANGJing1,2∗(1.CollegeofChineseMedicinalMaterials,JilinAgricultureUniversity,Changchun130118,China;2.collegeofmedicine,ChangchunUniversityofscienceandtechnology,Changchun130600,China)㊀㊀Correspondingauthor:ZHANGJing,E-mail:zhjing@163.com.Abstract:SophoraflavescensisatraditionalChinesemedicine.Itiscomposedofflavonoidsandalkaloids.Ithasthepharmacologicaleffectsofclearingawayheat,detoxification,anti-inflammationandanalgesia.Therearemanyprocessingmethods.Inthispaper,theresearchprogressofchemicalconstituents,pharmacologicaleffectsandprocessingmethodsofSophoraflavescensinrecentyearsathomeandabroadwerereviewed,whichcouldprovidereferenceforitsfurtherdevelopmentandutilization.Keywords:Sophoraflavescens;chemicalcomposition;pharmacologicaleffects;processingmethod;review㊀㊀苦参是豆科(Leguminosae)槐属(Sophora)植物苦参(SophoraeflavescentisAit)的干燥根,别名苦豆子,干人参,山槐根等,‘神农本草经“将其列为中品[1]㊂苦参喜阳,在我国分布较广,在内蒙古㊁河南㊁河北㊁安徽㊁山东㊁山西㊁贵州以及四川等地均有种植,其具有很长的用药历史, 苦以味名,参以功名 是‘本草纲目“对苦参的评价[2]㊂苦参根中主要含有黄酮类及生物碱类成分,其它成分占比相对较少[3],其性寒,味苦,具有清热解毒,抗炎镇痛,抗肿瘤等多种药理活性[4-5]㊂古代苦参入药有众多炮制手段,现代多经产地加工后入药[6]㊂作者对近些年来国内外关于苦参的化学成分㊁药理作用及炮制方法等方面的相关研究进展进行综述,旨在更深入的开发利用苦参中的活性物质㊂1 苦参的化学成分近年来,随着对苦参药理活性研究的不断深入,关于苦参化学成分的研究也越来越广泛㊂苦参的化学成分主要包括黄酮类㊁生物碱类㊁苯丙素类㊁脂肪酸类㊁萜类等[7]㊂苦参根中化学成分众多[8],黄酮类和生物碱类被认为是其主要的生物活性成分[3]㊂1.1㊀黄酮类成分㊀迄今为止从苦参根中分离出的黄酮类成分的骨架包括二氢黄酮类,二氢黄酮醇类,查尔酮类,异黄酮类,二氢异黄酮类,高异黄酮类[9]㊂其中以二氢黄酮和二氢黄酮醇类成分居多[10]㊂1.1.1㊀二氢黄酮类㊀二氢黄酮为黄酮类C2-3位的双键氢化后的衍生物㊂苦参中含有众多二氢黄酮类化合物,主要包括苦参醇A㊁B㊁E㊁F㊁P㊁Q㊁R㊁S㊁T㊁U㊁V㊁W㊁苦参黄素㊁异苦参黄素㊁2ᶄ-甲氧基苦参酮㊁苦参醇㊁降基参醇㊁新苦参醇㊁异黄腐醇㊁勒奇黄烷酮A㊁G㊁槐黄酮B㊁G㊁K㊁L㊁(+)-降基参醇酮㊁柚皮素㊁5-甲氧基-7,2ᶄ,4ᶄ-三羟基-8-异戊烯基-黄烷酮㊁柚皮素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖基-4ᶄ⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷㊁(2S)-7,4ᶄ-二羟基-5-甲氧基-8-(γ,γ-二甲烯丙基)-二氢黄酮㊁4ᶄ-羟基茄红素,8-(3-羟甲基-2-丁烯烯基)-5,7,2ᶄ,4ᶄ-四羟基黄酮㊁槐黄烷酮B㊁K㊁G㊁L㊁2,3-二羟基-4ᶄ-甲氧基二氢黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁7-羟基-4ᶄ-甲氧基-二氢黄酮-3ᶄ-O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷等[11-27]㊂1.1.2㊀二氢黄酮醇类㊀二氢黄酮醇类为黄酮类C2-3位的双键氢化后且在黄酮基本母核的C3位上连有羟基㊂近年来,国内外学者从苦参中分离得到多种二氢黄酮醇类化合物,主要包括苦参醇H㊁I㊁J㊁K㊁L㊁M㊁N㊁X㊁考萨莫醇A㊁(2R,3R)-8-薰衣草基-5,7,4ᶄ-三羟基-2ᶄ-甲氧基二氢黄酮醇㊁(2R,3R)-8-异戊烯基-7,2ᶄ,4ᶄ-三羟基-5-甲氧基二氢黄酮醇㊁(2R,3R)-8-异戊烯基-7,4ᶄ-二羟基-5-甲氧基二氢黄酮醇等[28-32]㊂1.1.3㊀黄酮醇类㊀黄酮醇类是指含有2-苯基-3-羟基(或含氧取代)苯骈γ-吡喃酮(2-苯基-3-羟基-色原酮)类化合物,是各类黄酮化合物中数量最多㊁分布最广泛的一类㊂苦参中的黄酮醇类化合物主要包括苦参醇C㊁G㊁5-甲基苦参醇C㊁去甲去水淫羊藿黄素㊁异去水淫羊藿黄素㊁槐黄醇㊁8-薰衣草醇山奈酚㊁8-异戊烯基山奈酚㊁5-去羟山奈酚㊁槲皮素㊁芦丁㊁柠檬苦素㊁去甲去水淫羊藿黄素㊁异去水淫羊藿黄素等[11-17]㊂1.1.4㊀查尔酮类㊀查尔酮别名为二苯基丙烯酮,是天然产物中常见的一类化合物㊂苦参中分离出的查尔酮类化合物主要为苦参啶㊁苦参醇D㊁苦参二醇㊁黄腐酚㊁2ᶄ,4-二羟基-4ᶄ,6ᶄ-二甲氧基查尔酮㊁环苦苷㊁狭叶槐查尔酮等[12,22,39]㊂1.1.5㊀异黄酮类㊀异黄酮,是植物苯丙氨酸代谢过程中,由肉桂酰辅酶A侧链延长后环化形成以苯色酮环为基础的酚类化合物,其3-苯基衍生物即为异黄酮㊂苦参中的异黄酮类化合物众多,主要为芒柄花黄素㊁苦参醇O㊁3ᶄ-羟基苦参醇O㊁大豆素㊁大豆素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖⁃(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁3ᶄ-羟基-4ᶄ-甲氧基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)-β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁3ᶄ⁃甲氧基-4ᶄ-羟基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁4ᶄ-羟基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁3ᶄ-甲氧基-4ᶄ-羟基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁3ᶄ,4ᶄ-二羟基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁4ᶄ-羟基-5ᶄ-甲氧基-异黄酮-3ᶄ-O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁4ᶄ-甲氧基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁芒柄花苷㊁5,4ᶄ-二羟基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁5,4ᶄ-二羟基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁5-羟基-4ᶄ-甲氧基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁5-羟基-4ᶄ-甲氧基-异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁7-甲氧基-4ᶄ-羟基异黄酮㊁毛蕊异黄酮㊁假黄连苷元㊁假白屈菜素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁赝靛黄素㊁赝靛黄素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷等[19-27]㊂1.1.6㊀二氢异黄酮类㊀二氢异黄酮类又称异黄烷酮,此类化合物可看作是异黄酮类C2-C3双键被氧化的一类化合物㊂近年来,从苦参中分离出的二氢异黄酮类化合物主要有L-高丽槐素㊁紫檀素㊁三叶豆紫檀苷㊁三叶豆紫檀-6ᶄ-单乙酸酯㊁3-羟基-4-甲氧基-8,9-亚甲基二氧基紫檀烷㊁高丽怀素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁苦参素㊁美迪紫檀素-3-O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁苦参素A㊁B㊁C㊁D㊁7-羟基-4ᶄ-甲氧基-二氢黄酮-3ᶄ-O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁2,3-二羟基-4ᶄ-甲氧基二氢黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃木糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷㊁2,3-二羟基-4ᶄ-甲氧基二氢黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹糖-(1ң6)⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷等[27-39]㊂1.1.7㊀高异黄酮类㊀高异黄酮类化合物与异黄酮相比,其在B环和C环之间多了一个-CH2-的结构,从苦参中分离出的此类化合物较少㊂研究人员从苦参中分离出2,3,4ᶄ-三羟基-高异黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷和2,3–二羟基-4ᶄ-甲氧基-高异黄酮-7-O-木糖苷两种高异黄酮㊂1.1.8㊀双黄酮类㊀双黄酮类化合物是由二分子黄酮衍生物通过C-C键或C-O-C键聚合而成的二聚物㊂研究人员从苦参中分离出槐黄素A和槐黄素B两个双黄酮㊂1.1.9㊀其他㊀苦参中还含有其他黄酮类化合物,主要包括5,7-二羟基-8-薰衣草基黄酮㊁5,7-二羟基-8(r,r-二甲基烯丙基)黄酮㊁苜蓿内酯㊁sophoradione㊁墨沙酮-4-O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷等[22,30]㊂1.2㊀生物碱类成分㊀至今,已从苦参中分离出众多生物碱,包括喹诺里西啶类生物碱,哌啶类生物碱,甾体类生物碱[40-49]㊂其中,喹诺里西啶类包括苦参碱㊁氧化苦参碱㊁异苦参碱㊁别苦参碱㊁顺式新苦参碱㊁反式新苦参碱㊁槐果碱㊁氧化槐果碱㊁槐定碱㊁异槐定碱㊁槐醇㊁氧化槐醇㊁臭豆碱㊁金雀花碱㊁N-甲基金雀花碱㊁17β-羟基槐定碱㊁(+)-9α-羟基苦参碱㊁(-)-14β-羟基苦参碱㊁9α-羟基槐果碱㊁9α-羟基氧化槐果碱㊁12α-羟基槐果碱㊁7,11-去氢苦参碱㊁槐胺碱㊁9α-羟基槐胺碱㊁莱曼碱㊁7,8-二去氢槐胺碱㊁13,14-二去氢槐定碱㊁5α-羟基槐果碱㊁5α,9α-二羟基苦参碱㊁异槐果碱㊁菱叶黄花碱㊁羽扇豆碱㊁5,6-去氢羽扇豆碱㊁赝靛叶碱㊁黄叶槐碱㊁(-)-9α-hydroxy-7,11-de⁃hydromatrine㊁(-)-leontalbinineN-oxide㊁(-)-12-乙基槐胺㊁tetrahydroneosophoramine㊁N-氧化槐根碱㊁右旋别苦参碱㊁右旋异苦参碱㊁右旋槐花醇㊁(+)槐花醇-N-氧化物㊁左旋槐根碱㊁左旋槐胺碱㊁鹰嘴豆素A㊁5,6-去氢白羽扇豆碱等[40-46]㊂哌啶类包括异苦参胺碱[47]和苦参胺碱[48]㊂甾体类生物碱为flavascensine[49]㊂1.3㊀苯丙素类成分㊀近年来,从苦参中分离出的苯丙素类化合物有松柏苷[38],枸橼苦素A㊁B,伞形花内酯,紫丁香苷,(3R,4S)-6,4ᶄ,-二羟基-7-甲氧基香豆素,7-甲氧基香豆素[39],5ᶄ-甲氧基-二氢去氢二愈创木基,二氢去氢二愈创木基[50],(+)-紫丁香树脂酚,(3R,4S)-6,4ᶄ-5,7,3ᶄ,5ᶄ-四甲氧基-3,4-二氢芳基柰二酸-(二)-十六烷酯[36],芥子酸[51]㊂1.4㊀萜类及甾醇类成分㊀从苦参中分离出的萜类成分有大豆皂苷㊁苦参皂苷Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ㊁羽扇豆烯酮㊁β-香树酯醇[52]㊂甾醇类有β-谷甾醇和大豆甾醇B[51]㊂1.5㊀其他成分㊀除上述成分外,苦参中还含有脂肪酸类㊁醌类以及氨基酸类物质[52],牛克彦等[53]利用GC-MS分析得到12个脂肪酸,其中亚麻酸和亚油酸为人体必需脂肪酸,且含量较高㊂醌类如苦参醌A[54]㊂氨基酸主要为脯氨酸和天冬氨酸等十余种[55]㊂2 苦参的药理作用目前,对苦参的基础研究较多,苦参碱与氧化苦参碱的抗炎镇痛,抗肿瘤[2]的效果显著,现将苦参中活性成分的药理作用概括如下㊂2.1㊀抗炎镇痛㊀钱利武[56]等研究结果发现,苦参碱能有效缓解小鼠耳廓肿胀,40mg/kg的苦参碱能有效减少小鼠扭体次数并缓解因醋酸刺激腹腔黏膜引起的疼痛反应,苦参具有一定的抗炎镇痛作用㊂据报道[57],苦参中的黄酮类化合物能抑制慢性炎症反应和抑制促炎分子COX-2,iNOS和IL-6,在一定程度上有助于体内的抗炎活性,表明其可能有治疗风湿性关节炎等慢性炎症性疾病的潜力㊂2.2㊀抗肿瘤㊀据报道[58],苦参总黄酮是抗肿瘤的有效药物,其能够有效抑制小鼠H22肝癌㊁Lewis肺癌㊁S180肉瘤生长,同时使人非小细胞肺癌H460和人食管癌Eca-109裸小鼠移植肿瘤生长缓慢㊂从苦参中分离的去甲基羟色胺,通过抑制增殖,迁移和侵袭,在U87MG细胞中显示出抗肿瘤活性[59]㊂氧化苦参碱通过改变细胞周期和凋亡调节因子的表达,有效抑制恶性胶质瘤细胞的增殖和侵袭,促进其凋亡,为恶性胶质瘤提供了一种新的治疗策略[60]㊂2.3㊀对免疫系统的影响㊀呙爱秀等[61]通过给免疫低下小鼠注射苦参碱,发现其能增强网状内皮系统吞噬廓清能力,抑制T淋巴细胞酯酶染色率,增强免疫低下小鼠非特异性免疫,并明显抑制其细胞免疫㊂有研究表明[62],苦参多糖参与了体外的免疫调节作用,表现出强大的免疫增强特性,如增强腹膜巨噬细胞的吞噬活性,提高NO的产量并激活iNOS活性㊂2.4㊀抑菌作用㊀杜思邈等[63]研究发现苦参总黄酮和总生物碱提取物对金黄色葡萄球菌,大肠埃希菌,白色葡萄球菌等菌株具有抑菌及杀菌作用㊂孙磊等[64]通过药敏实验发现,苦参总生物碱抑菌作用强于各单体生物碱,且对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最强㊂李媛媛等[65]对氧化苦参碱的抑菌活性进行检测,结果显示氧化苦参碱可以抑制大肠埃希菌的生长,其抑菌作用可随氧化苦参碱用药时间的增长与用药剂量的增加而增强㊂张爱君等[66]采用液体稀释法研究氧化苦参碱对耐甲氧西林葡萄球菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌的作用,结果显示氧化苦参碱对两者均有抑菌作用,体外抗菌活性很高㊂2.5㊀抗病毒作用㊀病毒由一种核酸分子(DNA或RNA)与蛋白质构成或仅由蛋白质构成(如朊病毒)㊂陈佳欣[67]报道,这4种苦参碱类生物碱在100㊁200mg/L浓度时能抑制HepG-2.2.15分泌HBsAg㊁HBeAg和细胞内乙肝病毒的DNA复制,其中槐定碱抗乙肝病毒作用优于氧化苦参碱㊁苦参碱和槐果碱,也优于同浓度的拉米夫定,且氧化苦参碱更为安全㊁有效㊂2.6㊀其他㊀此外,苦参中活性成分还有多种其他药理作用㊂2014年,Xu等研究人员[68]发现硫代苦参碱能够显著抑制肝纤维化的形成,并且能够降低相关联的蛋白激酶B(ProteinKinaseB,Akt)的磷酸化㊂肖瑛等[69]研究表明氧化苦参碱可抑制大鼠的血糖上升,能够预防因糖尿病引发的并发症㊂JeongGS[70]等检测苦参薰衣草基黄烷酮(2S)-2ᶄ-甲氧基苦参酮㊁槐黄烷酮G对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元细胞系中HT22细胞永生化细胞氧化应激的保护作用,结果表明,苦参中黄酮化合物可能经由HO-1的诱导作用对谷氨酸所致神经毒性产生保护作用㊂3 苦参的加工炮制方法苦参传统炮制方法众多,现代多经产地加工后入药[71]㊂3.1㊀加工方法㊀麻印莲等[71]研究发现产地加工方法在苦参饮片加工炮制过程中能够缩短的软化时间,维持饮片质量的稳定,是一种满足饮片规范化生产的优良炮制方法㊂岳琳等[72]比较了苦参一体化加工与传统加工方式生产的饮片功效,发现两者在解热和抗炎等方面存在相似性,而且一体化加工方式缩短了生产周期并保证了饮片质量,有效地规范了苦参饮片的生产,具有广泛应用推广价值㊂3.2㊀切制㊀传统的苦参炮制工艺多以少泡多润为原则,会导致其质量良莠不齐,临床疗效产生差异[73]㊂李月侠[74]等通过正交实验设计得出苦参最佳切制工艺为浸泡30min,闷润至透,切片厚度3mm,干燥温度为80ħ㊂此工艺能够有效保证苦参饮片的质量㊂3.3㊀炒制㊀江海燕[75]等研究表明苦参炮制品中以炒炭品的苦参碱含量最高,生品含量最低;氧化苦参碱以生品含量最高,而炒炭品含量最低㊂常楚瑞[76]等对苦参不同炮制品的生物总碱含量进行测定,并建立苦参生物碱HPLC指纹图谱,发现不同炒制方法会影响苦参生物碱的含量,其中麸炒有利于苦参生物碱的提取,炒炭使生物总碱含量降低;HPLC结果表明苦参生品及7种炮制品之间指纹图谱存在一定差异,主要表现在化学成分含量的增加或者减少,说明苦参不同炮制方法对其含主要化学成分只有量变无质变影响,可以为苦参炮制工艺的优化提供参考依据㊂3.4㊀醋制㊀研究人员[77]发现口服使用苦参生品的乙醇提取物具有急性口腔毒性特征,采用酒制和醋制苦参的方法可减轻这种毒性作用,实验证明炮制过的苦参乙醇提取物因降低其金雀花碱的含量而提高临床应用㊂3.5㊀酒炙㊀夏艺等[78]采用HPLC法测定酒炙苦参中苦参碱㊁氧化槐果碱㊁氧化苦参碱三种生物碱的含量,结果表明酒炙苦参饮片与苦参饮片相比,苦参碱和氧化槐果碱的含量变化不明显,但氧化苦参碱的含量明显减低,说明酒炙对苦参中生物碱成分的含量确有影响,并且有必要对酒炙苦参饮片进行质量控制,但这种含量与药性之间的相关性尚待进一步研究㊂4㊀展㊀望国内外的研究人员对苦参的化学成分,药理作用等进行了大量研究,取得了一定的成果,人们对苦参的需要也越来越多㊂随着苦参需求量的日益增加,苦参资源的保护也应被重视㊂为此,建立规范化栽培种植基地是保护苦参资源的有效手段之一㊂苦参药理活性的研究应该与中医理论相结合,从苦参多种化学成分中找到苦参传统功效的物质基础,如苦参的清热燥湿的活性成分㊁杀虫和利尿作用的物质基础等及其生物碱生物活性研究的范围,也提高了其生物活性研究的意义和价值㊂此外,还需加强对苦参的质量控制㊂首先,加强对苦参药材及其饮片质量的监督管理,制定苦参药材栽培种植㊁采收加工㊁炮制与储藏的生产管理规范㊂因此,我们需要在中医药理论的指导下,加强对苦参活性成分,药理作用及炮制方法的研究,合理开发资源,推动中医药产业的蓬勃发展㊂参考文献:[1]㊀中国科学院‘中国植物志“编辑委员会.中国植物志,第40卷[S].EditorialBoardoftheChineseFloraoftheChineseAcademyofSciences.FloraofChina,Volume40[S].[2]㊀国家药典委员会.中国人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2015:203.ChinesePharmacopoeiaCommission.PharmacopoeiaofthePeo⁃pleᶄsRepublicofChina(PartI)[M].Beijing:ChinaMedicalScienceandTechnologyPublishingHouse,2015:203.[3]㊀WuY,ShaoQ,ZhenZ,etal.Determinationofquinolizidineal⁃kaloidsinSophoraflavescensanditspreparationusingcapillarye⁃lectrophoresis[J].BiomedicalChromatography,2010,20(5):446-450.[4]㊀AslıTetikVardarlı,ZekeriyaDüzgün,ErdemC,etal.MatrineinducedG0/G1arrestandapoptosisinhumanacuteT-celllym⁃phoblasticleukemia(T-ALL)cells[J].Bosnianjournalofbas⁃icmedicalsciences/Udruzenjebasicnihmediciniskihznanosti=AssociationofBasicMedicalSciences,2017,18(2):141-149.[5]㊀WengZ,ZengF,ZhuZ,etal.ComparativeanalysisofsixteenflavonoidsfromdifferentpartsofSophoraflavescensAit.byultrahigh-performanceliquidchromatography-tandemmassspec⁃trometry.[J].JournalofPharmaceutical&BiomedicalAnalysis,2018,156:214-220.[6]㊀李丽杰,李冬梅,侯言凤.苦参炮制方法的探讨[J].黑龙江医药科学,2000,23(6):28-29.LiLJ,LiDM,HouYF.Studyontheprocessingmethodofso⁃phoraflavescens[J].HeilongjiangMedicineandPharmacy,2000,23(6):28-29.[7]㊀李丹,左海军,高慧媛,等.苦参的化学成分[J].沈阳药科大学学报,2004,21(5):346-348.LiD,ZuoHJ,GaoHY,etal.Studyonthechemicalconstitu⁃entsofSophoraflavescensAit.[J].JShenyangPharmUniv,2004,21(5):346-348.[8]㊀HeX,FangJ,HuangL,etal.SophoraflavescensAit.:Tradi⁃tionalusage,phytochemistryandpharmacologyofanimportanttraditionalChinesemedicine.[J].JournalofEthnopharmacolo⁃gy,2015,172:10-29.[9]㊀陈磊,刘怡,梁生旺.苦参化学成分研究[J].广东药学院学报,2011,27(5):471-473.ChenL,LiuY,LiangSW.StudyonchemicalconstituentsfromSophoraflavescens[J].JournalofGuangdongPharmaceuticalCollege,2011,27(5):471-473.[10]MamgainS.PhenologicalobservationandconservationofSophoramollisRoyle(Papilionaceae)anendangeredmulti-purposeleg⁃umeofNorthWestHimalaya[J].Taiwania,1999,44(1):137-144.[11]HoonKJ,SookCI,KangSY,etal.KushenolAand8-pre⁃nylkaempferol,tyrosinaseinhibitors,derivedfromSophoraflaves⁃cens[J].JournalofEnzymeInhibitionandMedicinalChemistry,2018,33(1):1048-1054.[12]WuLJ,MiyaseT,UenoA,etal.StudiesontheconstiutentsofSophoraflavescensAit.II[J].ChemPharmBull,1985,33(8):3231-3236.[13]PuLP,ChenHP,CaoMA,etal.TheantiangiogenicactivityofKushecarpinD,anovelflavonoidisolatedfromSophoraflaves⁃censAit[J].LifeSciences,2013,93(21):791-797.[14]HwangJS,LeeSA,HongSS,etal.Monoamineoxidaseinhib⁃itorycomponentsfromtherootsofSophoraflavescens[J].Ar⁃chivesofPharmacalResearch,2005,28(2):190-194.[15]KuroyanagiM,ArakawaT,HirayamaY,etal.AntibacterialandantiandrogenflavonoidsfromSophoraflavescens.[J].JournalofNaturalProducts,1999,62(12):1595-1599.[16]HatayamaK,KomatsuM.StudiesontheconstituentsofSophoraspecies.V.contituentsoftherootofSophoraangustifoliaSiebetZucc.(2)[J].ChemPharmBull,1971,19(10):2126-2131.[17]KyogokuK,HatayamaK,KomastuM.ConstituentsofaChinesecrudedrugKushen(therootofSophoraflavescens).Isolationoffivenewflavonoidsandformononetin[J].ChemPharmBull,1973,21(12):2733-2738.[18]YuQ,ChengN,NiX.Identifying2prenylflavanonesaspoten⁃tialhepatotoxiccompoundsintheethanolextractofSophorafla⁃vescens.[J].JournalofFoodScience,2014,78(11):1830-1834.[19]姚丽,张东,易红,等.野生与栽培苦参药材的黄酮含量比较[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(12):58-64.YaoL,ZhangD,YiH,etal.ComparisonofFlavonoidsinCulti⁃vatedandWildSophoraeFlavescentisRadix[J].ChineseJournalofExperimentalFormulas,2017,23(12):58-64.[20]刘怡,孟江,陈磊.苦参黄酮类成分HPLC指纹图谱研究[J].中药新药与临床药理,2013,24(03):282-285.LiuY,MengJ,ChenL.StudyonHPLCFingerprintofFla⁃vonoidsinRadixSophorae[J].TraditionalChinesemedicineandclinicalpharmacology,2013,24(03):282-285.[21]何常明.苦参和山豆根黄酮类成分及其生物活性的比较研究[D].复旦大学,2010.HeCM.ComparativeStudiesonFlavonoidsandtheirBioactivi⁃tiesofSophoraFlavescensandS.tonkinensis[D].FudanUniver⁃sity,2010.[22]ShenCC,LinTW,HuangYL,etal.PhenolicConstituentsoftheRootsofSophora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苦参碱及氧化苦参碱抗肿瘤机制的研究进展苦参碱和氧化苦参碱为传统中药苦参的主要生物活性成分,具有广泛的药理学活性,如抗感染、抗病毒、抗炎等。
近年其抗肿瘤作用受到较大关注,大量研究证实,苦参碱和氧化苦参碱在胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤中有显著的抗肿瘤作用,本文就近几年来苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用机制的相关研究进行了综述,为其进一步的研究和应用提供参考。
标签:苦参碱;氧化苦参碱;肿瘤;进展苦参碱(Matrine,MAT)、氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)是苦参碱类生物碱的主要活性成分,广泛存在于苦参、广豆根、苦豆子等中草药中。
苦参碱类生物碱被广泛用于临床,其在免疫系统、神经系统、心血管系统有广泛的药理作用,如抗感染、抗病毒、抗炎、抗心律失常、抗纤维化以及调节免疫功能等[1]。
近年来国内外大量研究发现,苦参碱类生物碱在抗肿瘤方面也具有明显功效。
本文对苦参碱类生物碱抗肿瘤的最新研究进展进行综述。
1 胃癌氧化苦参碱通过抑制细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的磷酸化、下调蛋白PCNA的表达,发挥抗肿瘤增殖的作用。
苦参碱对胃癌具有显著的抗肿瘤活性,苦参碱通过激活凋亡和自噬从而诱导胃癌细胞的死亡。
Zhang[2]等发现苦参碱通过调节血管扩张刺激磷蛋白在胃癌细胞中的结构分布、表达和磷酸化,从而抑制肿瘤细胞黏附和迁移。
2 肝癌研究发现将人肝癌细胞HepG2种植于裸鼠腋部皮下建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,并采用腹腔注射给药,随机分组予苦参碱100 mg/kg给药处理,发现苦参碱具有一定的抑瘤作用且无明显不良反应,早期给药比晚期给药抑瘤作用明显。
周欢[3]等发现苦参碱可通过调节细胞内Bid、Bcl-2和Bax蛋白的表达,经线粒体信号转导途径诱导人肝癌细胞系HepG2发生凋亡。
3 肺癌徐非洲[4]发现MAT对A549细胞具有增殖抑制作用,在一定浓度范围内,具有时间和浓度依赖性,且与顺铂联合后,增殖抑制作用高于单药组,说明两药联合后具有协同作用,其细胞增殖的抑制机制,可能是和它们阻滞细胞周期,诱导了细胞凋亡相关。
苦参素抗肿瘤作用实验与临床研究进展【关键词】苦参素;抗肿瘤药,植物;实验研究;临床应用苦参,又名牛参,野槐,为豆科植物苦参(Sophora Flavescens Ait)的干燥根,要紧成份为苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)等多种生物碱类成份,苦参醇(kurarinol)、苦参丁醇(kuraridinol)等多种黄酮类成份,另含氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类、内酯类成份等[1]。
其味苦性寒,归心、肝、胃、大肠、膀胱经。
苦参生物碱是传统中药苦参的活性成份之一,具有抗肿瘤、抗心律失常、抗肝纤维化等多种药理作用,在临床上极具应用价值。
最近几年来以抗肿瘤作用最受关注,成为研究热点,但其临床应用目前仍处于探讨时期。
笔者对苦参素抗肿瘤实验与临床研究进展进行综述。
1 苦参素的抗肿瘤机理肿瘤的发生和进展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异样所致,而且仍是肿瘤细胞异样凋亡的结果。
最近几年来,苦参素抗肿瘤作用倍受关注,已有的研究说明[2],苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都有不同程度的抑制和杀伤作用,苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,还能通过改变细胞核酸的分子序列,抑制肿瘤的生长,而且这种阻碍是普遍的、多部位的。
抑制肿瘤细胞增殖阻碍肿瘤细胞周期张丽萍[3]等分析了苦参碱对白血病细胞株K562细胞周期的阻碍,结果显示经苦参碱作用72h后,%的肿瘤细胞阻滞于G1期,而S期细胞数明显减少,说明苦参碱能显著抑制部份肿瘤细胞进入S期,从而抑制细胞增殖。
抑制端粒酶表达与活性端粒酶是一种核糖核蛋白复合体。
有学者发觉[4],肿瘤细胞株及大部份肿瘤组织可异样地高表达端粒酶活性,而正常细胞(除生殖细胞外)很少或没有端粒酶活性表达,不能无穷割裂,因此端粒酶已成为新的肿瘤标志物。
有学者[5]用苦参碱作用K562细胞后,2天就显现端粒酶活性抑制,5天后端粒酶活性明显降低,可见苦参碱能降低端粒酶活性。
苦参的化学成分和药理作用研究进展
张钟媛
【期刊名称】《云南中医中药杂志》
【年(卷),期】2015(036)006
【摘要】苦参为豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的干燥根。
在我国主产河北北部,河南西部,山东西南部以及安徽、湖北、贵州等地。
始载于《神农本草经》,列为中品,味极苦,性寒,具有清热燥湿、杀虫、利尿等作用。
苦参属于清热药中的清热燥湿药,用于热痢,便血,黄疸尿闭,赤白带下,阴肿阴痒,湿疹,湿疮,皮肤瘙痒,疥癣麻风。
【总页数】3页(P104-106)
【作者】张钟媛
【作者单位】天津市津南区中医医院,天津300000
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.苦参碱及氧化苦参碱药理作用和制备方法研究进展
2.苦参的化学成分与药理作用研究进展
3.苦参的化学成分、药理作用及炮制方法的研究进展
4.苦参化学成分与药理作用研究进展
5.苦参的化学成分及药理作用研究进展
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苦参的药理研究进展
中药苦参(Sophora flavescens Ait)具有清热燥湿、杀虫、利尿等功效。
治热毒血痢、肠风带血、赤白带下、黄疸尿闭、疳积、皮肤瘙痒、阴疮湿痒、烫伤、疥廯麻风;外治滴虫性阴道炎[1]。
其主要成分苦参素(Kushenin)是一类含有苦参次碱15酮基本结构的化合物,其中氧化苦参碱(Oxymatrine)含量在98%以上;还含有苦参醇(Kurarinol)、苦参丁醇(Kuraridinol)等多种黄酮类成分;另含有氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类、内酯类等成分。
现代药理研究结果显示,苦参素具有抗炎、免疫抑制、抗病毒、抗生育、对心功能影响、中枢抑制等药理作用。
现将药理作用简要综述如下。
1 对肝病的作用
1.1 抗肝炎病毒作用:研究证实,苦参素具有明显、明确的抗乙型肝炎病毒(HBV)和抗肝纤维化的双重作用。
陈亚军[2]用其治疗慢性乙肝患者40例,并与对照组40例疗效进行比较,结果HBeAg转阴率为35%,HBV-DNA转阴率为38%,明显优于对照组(P<0.05),表明苦参素具有良好的抗病毒作用。
其具体表现在:(1)可抑制含HBV基因转染的细胞分泌HBsAg和HBeAg;(2)可抑制HBV转基因小鼠抗原的表达[3];(3)显著降低鸭HBV(DHBV)感染鸭血清DHBV-DNA水平。
1.2 抗肝损伤作用:苦参素对各种肝损伤有一定的保护作用,可用于肝功能损伤较重并伴有黄疸的患者[4]。
目前认为,乙型肝炎的肝损伤并非因HBV在肝细胞内繁殖引起,而是通过宿主的免疫应答反应引起。
苦参素不仅抑制HBV的复制,还对感染后免疫系统具有双向调节作用,从而减轻肝损伤程度。
此外,苦参素可阻断肝细胞的异常凋亡,对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
1.3 抗肝纤维化作用:肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节和共同病理过程,因此延缓或阻止肝纤维化的形成,对防治肝硬化具有重要意义。
有研究表明[5],应用苦参素(实验组)的肝组织增生程度明显低于肝纤维模型组,其胶原含量及胶原的mRNA表达均低于免疫诱导型肝纤维化模型组大鼠,表明其有减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化作用。
2 抗肿瘤活性
2.1 抑制肿瘤细胞增殖:苦参素能有效抑制人肝癌细胞株HepC2增殖。
MTT 试验显示,苦参素对HepC2 抑制作用有时间计量依赖性。
随着作用时间延长和药物浓度的增加,HepC2 细胞存活率明显降低,细胞DNA合成亦相应降低。
电镜下细胞的恶性形态表型减弱甚至消失,胞核减少,核浆比减少,核仁缩小。
以上结果显示苦参素可抑制肝癌HepC2细胞的增殖,并具有直接杀伤作用[6]。
对人肺腺癌SPCA-1细胞、人低分化胃癌MKN-45细胞诱导的血管内皮细胞增殖有一定的抑制作用[7]。
2.2 诱导肿瘤细胞分化和凋亡:近期的研究表明,苦参素对K562细胞具有一定的诱导分化效应。
司维柯[8]探讨了不同浓度的苦参素能显著降低K562细胞端粒酶的活性,同时伴随细胞的明显分化。
2.3 抗肿瘤细胞黏附与浸润转移:肿瘤转移时关键的一步是必须使癌细胞与血管或淋巴细胞的内皮细胞发生粘附,然后再通过内皮细胞间隙进入组织从而形成癌灶。
Ermak等[9],CD44V6可以与血管或淋巴管内皮细胞表面的某种配体结合,从而转移到那里的肿瘤细胞能更好的粘附和生长。
3 对心血管系统的作用
3.1 抗心律失常作用:黄彩云等[10]通过制备大鼠心律失常模型,观察苦参素的抗心律失常作用。
结果表明:苦参素10 mg/kg、20 mg/kg能明显对抗乌头碱20 mg/kg,BaCl2 2 mg/kg和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常。
苦参素也能明显对抗CaCl2-Ach(CaCl20.6%+Ach0.0025%)混合液10 mg/kg诱发小鼠心房纤颤或扑动。
大鼠心电图实验证明苦参素有负性传导作用,这些可能是其抗心律失常作用的药理学基础。
3.2对心肌功能的影响:苦参素可增强离体豚鼠右心房收缩力。
一定浓度范围内的苦参素有明显的正性肌力作用,并呈剂量依赖性。
李青等[11]报道,苦参素能不同程度的加强离体豚鼠乳头肌的收缩力,并呈现良好的量效关系。
4 对中枢神经系统的作用
苦参素有明显的镇静、镇痛作用,能抑制小鼠自发活动,拮抗苯丙胺所致兴奋,加强戊巴比妥、水合氯醛和氯丙嗪等的中枢抑制作用。
对化学、热刺激有明显镇痛效果。
对戊四氮、士的宁惊厥无保护效果,反而增强士的宁的毒性[12]。
5 对免疫功能的影响
苦参素可使小鼠血白细胞增高,使白细胞吞噬异物活性明显增强。
但对巨噬细胞则有细胞毒作用,能明显降低巨噬细胞抑制P815细胞增殖的效应,且降低其吞饮中性红染料的能力,并能明显抑制T细胞增殖,抑制白介素-2的产量,ID50前者为0.55~0.65 mg/ml,后者为0.1 mg/ml。
6 平喘
苦参系列剂型对多种实验性哮喘模型均有较强的平喘效果。
苦参素能明显对抗组胺、乙酰胆碱、氯化钡等所致体外气管平滑肌和肠平滑肌的兴奋,其平喘原理与其组胺H1-受体发生竞争性拮抗有关。
苦参总黄酮则有祛痰作用。
7 展望
目前,已经从苦参中分离得到生物碱、黄酮、挥发油和脂肪酸等多种成分,具有心血管、神经系统以及肝脏、皮肤等方面广泛的药理活性。
1998年2月24日,卫生部批准氧化苦参碱为治疗慢性乙型肝炎的五类新药。
苦参素注射液是我国自主开发完成、享有完全知识产权的纯天然生物碱类药品,由于其疗效可靠,临床应用量迅速增长,故进一步加强对苦参素的研究具有重要的社会意义和巨大的经济效益。
参考文献:
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[3] 陈小松,王国俊,蔡雄,等.氧化苦参碱对乙型肝炎病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响[J].第二军医大学学报,1999,20(10):746.
[4] 赵平,李捍卫,楼敏,等.拉米夫定耐药的慢性乙肝患者联合干扰素或苦参素治疗疗效观察[J].中华实验和临床病毒学杂志,2004,18(1):80.
[5] 康文臻,谢玉梅,聂青和,等.苦参素对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究[J].世界消化杂志,2003,11(2):198.
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[12] 蒋袁西絮,于建强,彭建中. 氧化苦参碱对小鼠的中枢抑制作用[J].宁夏医学院学报,2000,22(3):157.。