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常见中药注射液制备一、前言中药注射液是指将中药煎剂或提取物经过特殊工艺制成的注射用药物。
与传统中药剂型相比，中药注射液具有快速起效、用量准确、不易出现不良反应等优点，因此在临床上得到广泛应用。
本文将就常见的中药注射液制备进行介绍。
二、中药注射液制备工艺1. 中药煎剂法该方法是将中草药按照一定比例配伍后加水煎煮，去渣后得到浓缩液，再加入适量辅料和溶媒，经过过滤、消毒等工艺制成的注射液。
其主要特点是操作简单、成本低廉、原料易得等。
2. 中药提取物法该方法是将中草药按照一定比例配伍后采用水提醇沉法或超声波提取法等技术提取有效成分，并加入适量辅料和溶媒，经过过滤、消毒等工艺制成的注射液。
其主要特点是提取效率高、质量稳定等。
3. 中西医结合法该方法是将中草药与西药按照一定比例配伍后采用中西医结合的方法制成注射液。
其主要特点是既能发挥中药的优点，又能充分利用西药的优势，具有疗效显著、作用快速等特点。
三、常见中药注射液制备流程1. 中药煎剂法制备流程（1）原料准备：按照处方所需的比例配伍好各种原料。
（2）浸泡：将配好的原料加入适量水中浸泡一段时间。
（3）加水煎煮：将浸泡好的原料加水煎煮，去渣后得到浓缩液。
（4）加辅料和溶媒：将浓缩液加入适量辅料和溶媒。
（5）搅拌均匀：将混合好的溶液进行搅拌均匀。
（6）过滤：对混合好的溶液进行过滤以去除杂质和微生物。
（7）消毒：对过滤后的溶液进行消毒处理，以确保其无菌。
（8）灌装：将消毒后的溶液灌装入注射瓶中。
2. 中药提取物法制备流程（1）原料准备：按照处方所需的比例配伍好各种原料。
（2）加水提取：将配好的原料加水进行提取，得到中药提取物。
（3）加辅料和溶媒：将中药提取物加入适量辅料和溶媒。
（4）搅拌均匀：将混合好的溶液进行搅拌均匀。
（5）过滤：对混合好的溶液进行过滤以去除杂质和微生物。
（6）消毒：对过滤后的溶液进行消毒处理，以确保其无菌。
（7）灌装：将消毒后的溶液灌装入注射瓶中。
中药制剂工艺中超滤法应用分析摘要：将超滤法合理地运用到中药制剂工艺操作中，有助于中药制剂生产水平的提升。
基于此，本文分析了超滤法在中药成分分离制剂工艺、注射类中药制剂工艺、口服类中药制剂工艺、药浸膏中药制剂工艺中的应用，实现了对超滤应用的深入分析，希望能够为中药制剂生产领域的发展提供助力。
关键词：中药制剂；制剂工艺；注射药液引言：超滤法是指一种通过向原料施加推动力，使其流过半透膜，实现物质分离的选择性分离方法。
在中药制剂工艺中运用此方法，可以有效地分离、回收中药材料中的各类成分，为后续的制剂工艺操作提供方便，因此，应深入分析超滤法的应用，以寻求更好中药制剂生产方案，推动中药制剂生产力的发展。
1.超滤法在中药制剂工艺中的应用优势在超滤法中，工作者需要运用专门的设施，向中药制剂材料施加0.1~0.5MPa 的压力，推动其通过半透膜，而半透膜呈微孔结构，其能够根据材料中各个成分的颗粒直径，对各类成分进行选择性分离，帮助人们提取和回收中药材料中的有效成分。
从总体上来看，超滤法的操作较为简单，能耗也比较低，而且超滤法属于物理提取方法，不会在提取物中遗留有害成分，这让整个提取过程更加安全。
由此可见，将超滤法应用到中药制剂工艺中，能够让该工艺更加高效、低成本、安全。
1.中药制剂工艺中超滤法应用1.在中药成分分离制剂工艺中的应用在中药制剂工艺中，超滤法作为一种提纯、分离方法，其能够有效地将中药药液中人们所需要的成分提取出来，为中药的定向制备提供有利条件。
在超滤法的应用下，人们需要先检测出有效成分的颗粒直径，然后根据颗粒直径选择合适的半透膜，再以加压的方式，推动药液材料通过半透膜，即可将有效成分从药液中提取出来，然后运用提取出的中药成分进行定向的药剂制造。
就目前来看，超滤法已经成为了提取黄芩甙成分的最优工艺方法。
在中药成分分离工艺中，可以先进行预处理，将药液的PH值控制在合理内，然后选用截留值为6000~20000的半透膜进行超滤法提取，即可有效分离黄芩甙成分，同时，还可以通过适当提升药液的温度，来提高回收效率。
中药中有效成分的提取纯化方法摘要：中药有效成分的提取分离是中药制剂生产的关键步骤,它直接影响到中药制剂的质量、疗效和产量。
结合中药制剂的特性,推广应用低耗高效、可操作性的提取提纯方法是近年来的中药领域热门研究课题。
本文对近年来中药研究领域应用广泛，可操作性强的提取分离纯化技术进行了详细论述。
关键词：中药；有效成分；提取；纯化方法中药有着悠久的药用历史, 是我国传统文化的宝贵财富。
数千年来, 它对中华民族的繁衍和健康作出了巨大的贡献, 其丰富的资源, 独特的疗效, 较低的毒副作用, 低廉的价格等特点, 已经引起世界各国的关注。
但是中药由于其所含的化学成分大都是非常复杂, 一味中药可能会含有上百种的化学成分,既有有效成分, 又有无效成分和有毒成分。
因此, 中药提取对于提高中药制剂的内在质量和临床疗效最为重要。
但常用的提取方法(如煎煮法、回流法、浸渍法、渗漉法等) 在保留有效成分, 去除无效成分方面, 存在着有效成分损失大、周期长、工序多、提取率不高等缺点。
提高中药质量、改变传统中药剂型“大、黑、粗”的状态、让中药步入国际市场，一些现代高新工程技术正在不断地被借鉴到中药生产中来，一方面使中药生产加符合传统的中医药理论，确保用药的质量要求，另一方面也提高了现有中草药资源的利用率。
近年来, 在中药提取方面出现了许多新技术、新方法。
1 中药提取分离的传统方法中药提取的传统方法包括浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法等。
其中水煎煮法是最常用的方法。
传统方法存在较多的缺点：（1）煎煮法有效成份损失较多，尤其是水不溶性成份；[1]（2）提取过程中有机溶剂有可能与有效成分作用，使其失去原有效用[2]；（3）非有效成分不能被最大限度的除去，浓缩率不够高；（4）提取液中除有效成分外，往往杂质较多，尚有少量脂溶性成分，给精制带来不利；（5）高温操作会引起热敏性有效成分的大量分解。
[3][4]2 中药有效成分提取新方法2.1 半仿生提取法（Semi-bionic Extraction method，SBE法）半仿生提取法(Semi-bionic Extraction method, 简称SBE 法) 是指从生物药剂学的角度，模仿口服药物及其在胃肠道的转运过程，采用一定pH的酸水和碱水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的活性混合物。
精品资料中药用大孔吸附树脂的技术要求........................................中药用大孔吸附树脂的技术要求发布日期 20011216栏目中药药物评价>>中药质量控制标题大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会会议纪要作者审评管理与协调部部门正文内容时间：2000年11月28日地点：北京好苑建国酒店主持人（略）参加人员（略）2000年11月28日，国家药品审评中心组织召开了“大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会”。
有关专家就大孔吸附树脂的规格标准、残留物限量、安全性、前处理及再生合格的评价标准等问题进行了充分的讨论，提出许多建设性的意见与建议。
现归纳如下：一、中药用大孔吸附树脂的技术要求1．规格标准：标准内容应包括“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求（暂行）”所要求的内容，并增加重金属含量检查。
苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目暂订为：苯（＜2ppm）、甲苯（＜890ppm）、二甲苯（＜2170ppm）、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）及树脂残留物总量检查；其限量不能高于国家标准或国际通用标准。
关于树脂残留物总量检查，建议可参照美联邦条例3卷21条（98年修订）有关交换树脂残留有机物的限量规定及检测方法。
若采用其它类型的大孔吸附树脂，或在树脂生产过程中应用了其它可能有安全性问题的致孔剂等添加剂，则应对相应基团或添加剂进行检查，并制订合理的限量标准。
建议在规格项中列入所用型号大孔树脂的结构式，以明确其骨架上是否有其他基团。
2．使用说明书：使用说明书应提供规格标准中所要求检查的树脂残留物的检查方法及控制其限量的方法。
说明书中应就树脂的安全性提供相关说明。
二、大孔吸附树脂用于中药分离纯化工艺的技术要求1．采用依据：应明确纯化目的，充分说明采用树脂纯化的必要性及合理性。
应提供采用大孔树脂纯化药物的安全性及有效性研究资料。
对已使用的同牌号苯乙烯型大孔吸附树脂，可免做动物安全性实验，但需根据树脂残留物可能产生的毒性反应，在新药的毒理学实验中适当延长观察周期，增加观察项目，如考察对神经系统、骨髓等的影响。
中药口服液澄清剂改善中药口服液澄明度的新技术摘要:中药口服液具有复杂性，其中含有许多杂质和位置成分，若直接将其服用，对人类的健康可能会造成损害。
为了药物使用的安全性，我们要尽量除去其中的无效成分，即提高其澄明度，现代科学技术在此方面的研究一般有吸附澄清技术、微滤和超滤法、大孔树脂吸附法等等。
关键词:中药口服药澄清剂壳聚糖 ZTC1+1 101果汁澄清剂超滤微滤中药口服液是一个十分复杂的混合体系，具有许多稳定和不稳定的因素。
在具体工艺过程中，为除去口服液中的杂质，使成品与杂志迅速而安全分离，提高澄明度，减少服用剂量，就需要研究新技术制造新设备。
作为近年来发展的一个方向，我们在工艺研究上有了很大的进展，例如吸附澄清技术、微滤和超滤法、大孔树脂吸附法等等。
一(吸附澄清技术是利用凝聚和絮凝作用，以澄清剂吸附除去中药提取液中的粗粒子以及淀粉、鞣质、黏液质、蛋白质等大分子杂质，破坏水提液的稳定性，以达到精制和提高成品制剂质量的目的。
壳聚糖是天然多糖中带正电荷的高分子物质，可与中药浸出液中蛋白质、果胶等发生分子间吸附架桥和电荷中和作用，或与大量的带负电荷悬浮物之间产生相互静电作用，使药液中悬浮物缠绕于壳聚糖线性分子结构中，颗粒变大沉降，被分离出去，以得到澄清药液。
在精制双黄连口服液时，壳聚糖加入量在0.6g/L,温度60?，PH4.0,转速150r/min时，成分黄芩苷损失较小且无效成分去除比较彻底，其效果较优。
ZTC1+1澄清剂是由两种组分组成，连续形成两次架桥，使去除蛋白质、鞣质等能力较强。
用于制备荆防口服液时，沉淀速度快、工艺流程短、成本低，能较好地保留有效成分。
制备八珍口服液时，更能保留中草药中的芍药苷、氨基酸、多糖、总固体等有效成分。
101果汁澄清剂是一种新型的食用果汁等饮料澄清剂，其为水溶性胶状物质，通过吸附与聚凝双重作用，使得药液中大分子杂质快速聚凝沉淀，上清液与渣滓分离，从而达到澄清目的。
在制备板蓝根口服液、黄芪精口服液等中作用明显。
中药水提取液常用精制方法及应用概述用水提取中药是中药复方制剂中运用最为广泛的工艺步骤。
以水为溶媒廉价易得,设备简单,操作方便,成本低。
然而,中药水提取液一般体积大,溶液中存在大量鞣质、蛋白质、粘液质、多糖、果胶等大分子物质及许多微粒、亚微粒和絮状物等,它们大部分不但没有药理作用,而且影响产品的质量,是造成中药“粗、大、黑”的主要原因。
怎样对提取液进行科学合理的纯化、精制,去粗取精,既保留中药中的有效成分和疗效,又除去无效杂质,使中药达到现代制剂的要求,是目前中药新制剂研究中的一个重要课题。
本文就常用的精制技术、方法及其应用作一综述与回顾。
1醇沉法本法是目前应用最为广泛的一种精制方法,其原理是中药有效成分既溶于水又溶于醇,而水提取液中常含有粘液质、糊化淀粉、果胶、树胶、蛋白质等,用适当浓度的乙醇可以有效地沉淀除去。
如药液中含醇量达60%可除去淀粉,含醇量达75%时,除鞣质、水溶性色素等少数无效成分外,大部分杂质均可沉淀除去,大大降低了得膏率。
由于这种方法操作简单,技术与设备要求不高,故自七十年代初一直沿用至今,成为目前“法定”的精制方法。
但是,醇沉法是否保留了有效成分,除去的都是无效成分,越来越多的报道对此持怀疑态度,认为该法有许多不合理性:(1)中药总固体特别是有效成分损失严重,难以保证本制剂的有效性;(2)因醇沉法需大量酒精,回收酒精时损耗量在30%以上,使成本增高,生产周期长;(3)成品稳定性差,醇处理的液体制剂在保存过程中易产生沉淀和粘壁现象。
因此,实际工作中应视情况具体分析,不可盲目采用。
2超滤法超滤法是膜分离技术在中药提取分离中的具体运用,属物理分离法,是八十年代初发展起来的新兴应用技术,在超滤时,由于超滤膜上存在极小的筛孔,能将大孔径的大分子物质如鞣质、蛋白质、颗粒状杂质等无效成分截留,使溶剂和小分子物质(多为有效成分)通过而达到精制目的,具有分离效率高,分离过程中无相变化,能耗低,可在常温下操作等特点,尤其适合热敏性物质的分离。
第３２卷第４期２０１８年８月南华大学学报(自然科学版)ＪｏｕｒｎａｌｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ(ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ)Ｖｏｌ ３２Ｎｏ ４Ａｕｇ ２０１８收稿日期:２０１８－０３－２２基金项目:湖南省科技计划资助项目(２０１４ＦＪ３１３４)作者简介:罗㊀甜(１９９１－)ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ主要从事中药的提取和分离方面的研究.Ｅ￣ｍａｉｌ:ｌｕｏｔｉａｎｎ＠１６３.ｃｏｍ.∗通信作者:肖新荣(１９６３－)ꎬ男ꎬ教授ꎬ硕士ꎬ主要从事中药的提取与分离㊁药物中间体的合成相关研究.Ｅ￣ｍａｉｌ:ｘｒｒ６３ｘｉａｏ＠ｑｑ.ｃｏｍＤＯＩ:１０ １９４３１/ｊ ｃｎｋｉ １６７３－００６２ ２０１８ ０４ ０１４超滤法结合大孔吸附树脂法制备复方双中药注射液罗㊀甜ꎬ肖新荣∗ꎬ黄卓贤ꎬ苗㊀青(南华大学化学化工学院ꎬ湖南衡阳４２１００１)摘㊀要:超滤法初步提取双中药银杏叶和绞股蓝中抗心脑血管疾病有效成分ꎬ利用ＡＢ￣８大孔吸附树脂对初提物中银杏黄酮㊁绞股蓝黄酮㊁绞股蓝皂苷等进行进一步纯化ꎬ制备出复方银杏绞股蓝双中药盐酸曲美他嗪注射液.同时ꎬ进行了双中药注射液稳定性研究.研究结果表明ꎬ在超声振荡的条件下ꎬ超滤法提取抗心脑血管疾病有效成分正交实验的最佳条件为:乙醇体积浓度８０％ꎬ固液比１ʒ２０ꎬ超声时间１０ｍｉｎ.ＡＢ￣８大孔吸附树脂纯化的最佳条件为:上样液浓度总黄酮为１.２５２３ｍｇ/ｍＬ~２.５０４７ｍｇ/ｍＬꎬ总皂苷为０.４２９４ｍｇ/ｍＬ~１.２８８３ｍｇ/ｍＬꎬ洗脱剂为体积浓度为７０％的乙醇.纯化后产物中总黄酮㊁总皂苷的平均质量分数分别为３７.３５％㊁１２.７５％ꎬ黄酮与皂苷的比值为２.９３.注射剂稳定性考察结果显示在３０ｄ内－１０ħ㊁２５ħ条件下有效成分的含量变化在５％以内.关键词:银杏叶ꎻ绞股蓝ꎻ超滤ꎻＡＢ￣８大孔吸附树脂ꎻ注射液中图分类号:ＴＱ４６９文献标志码:Ｂ文章编号:１６７３－００６２(２０１８)０４－００９０－０７ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄＤｏｕｂｌｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎｂｙＵｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄａｎｄＭａｃｒｏｐｏｒｏｕｓＡｄｓｏｒｐｔｉｏｎＲｅｓｉｎＭｅｔｈｏｄＬＵＯＴｉａｎꎬＸＩＡＯＸｉｎｒｏｎｇ∗ꎬＨＵＡＮＧＺｈｕｏｘｉａｎꎬＭＩＡＯＱｉｎｇ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａꎬＨｅｎｇｙａｎｇꎬＨｕｎａｎ４２１００１ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘｔｒａｃｔａｎｔｉ￣ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅｒｅｂｒｏ￣ｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａａｎｄｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ.Ｔｈｅａｃ￣ｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｇｉｎｋｇｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓꎬｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｆｌａｖｏｎｏｉｄｓꎬａｎｄｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｓａｐｏｎｉｎｗｅｒｅ第３２卷第４期罗㊀甜等:超滤法结合大孔吸附树脂法制备复方双中药注射液ｆｕｒｔｈｅｒｐｕｒｉｆｉｅｄｂｙＡＢ￣８ｍａｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｒｅｓｉｎ.Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｐｒｅ￣ｐａｒｅｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｇｉｎｋｇｏｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍｄｏｕｂｌｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｓｔａｂｉｌｉｔｙ.Ｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎꎬｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａａｎｄｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ:ｗｉｔｈ８０％ｅｔｈａｎｏｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｓｏｌｉｄｔｏｌｉｑｕｉｄｗａｓ１ʒ２０ꎬａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｔｉｍｅｗａｓ１０ｍｉｎ.ＴｈｅｏｐｔｉｍｕｍｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒＡＢ￣８ｍａｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｒｅｓｉｎｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ:Ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｉｎｔｈｅｓａｍｐｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓ１.２５２３ｍｇ/ｍＬ~２.５０４７ｍｇ/ｍＬꎬｔｈｅｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｗａｓ０.４２９４ｍｇ/ｍＬ~１.２８８３ｍｇ/ｍＬꎬｔｈｅｅｌｕ￣ｅｎｔｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓ７０％ｅｔｈａｎｏｌ.Ｔｈｅｐｕｒｉｔｙｏｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｓａｎｄｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｓｆｒｏｍｐｕｒｉｆｉ￣ｃａｔｉｏｎｗｅｒｅ３７.３５％ꎬ１２.７５％ꎬａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｆｌａｖｏｎｏｉｄｓａｎｄｓａｐｏｎｉｎｓｗａｓ２.９３.Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｃｈａｎｇｅｓｗｉｔｈｉｎ５％ｆｏｒ３０ｄａｙｓａｔ－１０ħａｎｄ２５ħ.ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａꎻｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍꎻｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎꎻＡＢ￣８ｍａｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｄ￣ｓｏｒｐｔｉｏｎｒｅｓｉｎꎻｉｎｊｅｃｔｉｏｎ０㊀引㊀言我国目前约有心血管疾病患者２.９亿ꎬ心血管病死亡率居各类疾病死亡率的首位[１].我国心血管药物销售额约占总额的１７％ꎬ研制新的有效的心脑血管药物一直是医药学家研究的热点[２].银杏黄酮类物质具有抗氧化㊁抗动脉粥样硬化㊁促进血液循环等抗心脑血管作用[３￣５].绞股蓝中的有效成分具有降血糖㊁降血脂㊁降血压及双向调节免疫系统的作用[６].银杏叶和绞股蓝两者配伍时对抗心脑血管疾病具有协同的作用.通过绞股蓝对血脂㊁血糖㊁脂质代谢及免疫功能的调节作用弥补单纯银杏叶制剂的不足[７]ꎬ而盐酸曲美他嗪成份ꎬ具有维持心脏和神经感觉器官在缺血和缺氧情况下的能量代谢的作用ꎬ使得心肌梗死和心力衰竭的病理状态得到改善ꎬ降低死亡率[８￣９].目前关于银杏叶和绞股蓝单味中药提取物制剂治疗心脑血管疾病的研究很多[１０￣１１]ꎬ复方双中药银杏绞股蓝注射剂的还未见报道.采用双中药提取㊁纯化ꎬ不仅有效成分的种类和含量明显高于单味中药ꎬ还能减少溶剂用量ꎬ缩短提取时间ꎬ提高提取效率[１２].以传统中医用药银杏绞股蓝配伍为基础[７]ꎬ加入化学药盐酸曲美他嗪ꎬ以期充分发挥中西药联合的协同作用ꎬ制备出副作用少ꎬ作用强的新型抗心血管疾病复方双中药注射液.中药有效成分的提取纯化常用方法包括超临界流体萃取提取法㊁有机溶剂提取法㊁超滤法㊁大孔树脂吸附法等[１３].有研究表明ꎬ天然植物有效成分提取过程中超声辅助提取有助于缩短提取时间ꎬ提高提取效率[１４].本研究借助超声震荡辅助ꎬ采用超滤法初步提取银杏叶和绞股蓝双中药中的抗心血管疾病有效成分ꎬＡＢ￣８大孔吸附树脂法纯化银杏黄酮㊁绞股蓝黄酮㊁绞股蓝皂苷ꎬ将得到的纯化物与化学药盐酸曲美他嗪配伍制备出复方双中药注射液.对超滤法及大孔树脂吸附法的提取㊁纯化条件进行优化ꎬ并对制备的注射液进行稳定性试验.１㊀实验仪器与试剂银杏叶(产地江苏徐州)ꎬ绞股蓝(湖南衡阳国仁堂)ꎬ芸香皂苷(阿拉丁试剂有限公司)ꎬ盐酸曲美他嗪对照品(上海源叶生物科技有限公司)ꎬ人参皂苷Ｒｂ１(阿拉丁试剂有限公司)ꎬ超声波清洗器仪ＧＤ２３０ＨＴＬ(深圳市光点超声波设备有限公司)ꎬ循环水式多用真空泵ＳＨＢ￣ＩＩＩ(郑州长城科工贸有限公司)ꎬ紫外可见分光光度计Ｕ￣３９００(上海棱光技术有限公司)ꎬＡＢ￣８大孔树脂(陕西西安乐博生化科技有限公司)ꎬ超滤膜分离设备为ＬＮＧ￣ＵＦ１８１２￣５０００(上海朗极化工科技有限公司)ꎬ高效液相色谱仪ｅ２６９５(沃特世科技上海有限公司).２㊀实验方法２.１㊀超滤法初步提取银杏绞股蓝中抗心血管疾病有效成分的条件优化称取已粉碎的银杏叶１５ｇ和绞股蓝１０ｇ置于提取容器中ꎬ加入一定量乙醇溶液ꎬ在超滤提取前ꎬ对溶液进行了超声振荡ꎬ其中超声功率６０Ｗ.１９㊀㊀㊀南华大学学报(自然科学版)２０１８年８月采用３因素３水平做正交试验探索最佳实验条件ꎬ因素及水平设计如下所示:乙醇体积浓度６０％㊁７０％㊁８０％ꎬ固液比１ʒ１０㊁１ʒ１５㊁１ʒ２０ꎬ超声时间１０㊁２０㊁３０ｍｉｎ.超声后ꎬ抽滤ꎬ溶液用中空纤维聚氯乙烯(ＰＶＣ)膜进行超滤.参数:超滤温度为３０ħꎬ超滤压力为０.９ＭＰａꎬ得到除去大部分杂质且有效地保留大部分有效成分的超滤液.超滤液经减压浓缩后ꎬ测其中的黄酮㊁皂苷的含量ꎬ得到最佳提取条件.２.２㊀ＡＢ￣８大孔树脂同时纯化黄酮、皂苷采用ＡＢ￣８大孔吸附树脂法来纯化银杏黄酮㊁绞股蓝黄酮㊁绞股蓝皂苷.分别从上样液浓度和洗脱剂浓度两方面来考察ＡＢ￣８大孔树脂纯化条件.２.２.１㊀上样液浓度对吸附效果的影响准确称取７份预处理好的ＡＢ￣８大孔吸附树脂２ｇꎬ分别置于１００ｍＬ具塞锥形瓶中ꎬ各加入３０ｍＬ已制备好的不同浓度的超滤初提物上样溶液ꎬ其中黄酮质量浓度为:３.７５７０㊁３.１３０８㊁２.５０４７㊁２.２５４２㊁１.８７８５㊁１.２５２３㊁０.６２６２ｍｇ/ｍＬꎻ对应的皂苷质量浓度为:１.２８８３㊁１.０７３６㊁０.８５８９㊁０.７７３０㊁０.６４４２㊁０.４２９４㊁０.２１４７ｍｇ/ｍＬ于室温在摇床振荡３ｈꎬ达到吸附平衡后ꎬ分别取上层滤过液１.０ｍＬ于２５ｍＬ容量瓶和１０ｍＬ比色管中ꎬ检测溶液中黄酮和皂苷的含量.２.２.２㊀洗脱剂浓度对纯化效果的影响准确量取已制备好的上样液５份(４５０ｍＬ/份)ꎬ分别以１ＢＶ/ｈ的流速上样ꎬ上样完后静置３ｈꎬ待ＡＢ￣８树脂吸附完全.用蒸馏水冲洗至流出液无色ꎬ以除去水溶性极性杂质如多糖和无机盐ꎬ再分别用体积分数为１０％㊁３０％㊁５０％㊁７０％㊁９０％的乙醇以１ＢＶ/ｈ的流速进行洗脱ꎬ至解吸液无色ꎬ收集解吸液体积为５ＢＶꎬ分别吸取１.０ｍＬ解吸液于２５ｍＬ容量瓶和１０ｍＬ比色管中测定吸光度值ꎬ计算解吸液中总黄酮㊁总皂苷的浓度.并将解吸液进行浓缩干燥ꎬ得到纯化物.准确称取适量纯化物ꎬ溶解定容后ꎬ测定其吸光度值ꎬ计算纯化物中总黄酮㊁总皂苷的含量.２.３㊀复方双中药银杏绞股蓝曲美他嗪注射剂的制备和稳定性考察精密称取双中药精制品１.３３９ｇ(折合黄酮０.５ｇ㊁皂苷０.１７０６ｇ)于干净烧杯中ꎬ加入精密量取的丙二醇４０ｍＬ㊁乙醇６０ｍＬ及二次蒸馏水３５０ｍＬꎬ加热搅拌３０ｍｉｎꎬ冷却ꎻ另取盐酸曲美他嗪０.２０ｇꎬ加入二次蒸馏水溶解后ꎬ倒入上述冷却后的溶液中ꎬ搅拌ꎬ加１.０ｇ亚硫酸氢钠ꎬ补全注射用水至５００ｍＬꎬ搅拌均匀.用０.２２μｍ的滤膜过滤ꎬ灌装融封至５ｍＬ的安瓿瓶中ꎬ高温高压灭菌.将上述制备好的注射液ꎬ分别放置于－１０ħ㊁常温㊁高温６０ħ条件下ꎬ放置３０ｄꎬ分别在０㊁１㊁５㊁１０㊁３０ｄ取样ꎬ对注射剂的外观㊁可见微粒㊁总黄酮含量㊁总皂苷含量及盐酸曲美他嗪的含量进行考察.２.４㊀抗心血管疾病主成份含量测定２.４.１㊀黄酮的含量测定精密称取芦丁对照品５.０ｍｇꎬ用体积浓度为３０％的乙醇定溶于５０ｍＬ容量瓶中ꎬ配置成质量浓度为０.１ｍｇ/ｍＬ的芦丁标准液.精密吸取０.１ｍｇ/ｍＬ的芦丁标准液０㊁１㊁２㊁４㊁５㊁６㊁８ｍＬ分别置于２５ｍＬ容量瓶中各加入体积浓度为３０％乙醇至１０ｍＬꎻ加入质量浓度５％亚硝酸钠水溶液５ｍＬꎬ摇匀后静置７ｍｉｎꎻ加入质量浓度１０％硝酸铝水溶液０.８ｍＬꎬ摇匀后静置６ｍｉｎꎻ加入质量浓度４％氢氧化钠水溶液６ｍＬꎬ摇匀ꎬ用体积浓度３０％乙醇定容ꎬ静置１０ｍｉｎꎬ以试剂空白作对比ꎬ在５００ｎｍ波长测吸光度ꎬ以芦丁质量浓度Ｃ(ｍｇ/ｍＬ)为横坐标ꎬ吸光度值Ａ为纵坐标绘制芦丁标准曲线.线性回归方程为:Ａ＝０.００２８３＋１５.８１７５ＣꎬＲ２＝０.９９９５２.４.２㊀皂苷的含量测定准确称取人参皂苷标准品Ｒｂ１适量ꎬ加入甲醇溶解ꎬ配制为１ｍｇ/ｍＬ的标准溶液.精密吸取１００㊁２００㊁４００㊁５００㊁６００㊁８００μＬ的标准溶液ꎬ置于１０ｍＬ具塞试管中ꎬ用热风吹干.加入质量浓度５％的香草醛冰醋酸溶液０.２ｍＬ和高氯酸０.８ｍＬꎬ在６０ħ的水浴中保温１５ｍｉｎꎬ流水冷却后用冰醋酸定容至１０ｍＬꎬ摇匀ꎬ在５５０ｎｍ波长处对吸光度进行测定ꎬ以人参皂苷质量浓度Ｃ(ｍｇ/ｍＬ)为横坐标ꎬ吸光度值Ａ为纵坐标ꎬ绘出人参皂苷标准曲线.线性回归方程为:Ａ＝０.０１８６７＋１２.１２３ＣꎬＲ２＝０.９９９１２.４.３㊀盐酸曲美他嗪的含量测定色谱条件:色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂ꎻ流动相Ａ为０.２８７％的无水庚烷磺酸钠溶液－甲醇(６４３ʒ３５７)ꎬ用１０％磷酸调节ｐＨ值至３.０ꎻ流动相Ｂ为甲醇ꎬ检测波长为２４０ｎｍ.曲美他嗪峰的保留时间约为３７ｍｉｎ.进样体积１０μＬꎬ温度３０ħ.精密称取盐酸曲美他嗪对照品４９.６８ｍｇ(约５０ｍｇ)置５０ｍＬ量瓶中ꎬ加水溶解并稀释至刻度ꎬ摇匀.分别精取２㊁４㊁５㊁６㊁７ｍＬ置２５ｍＬ量２９第３２卷第４期罗㊀甜等:超滤法结合大孔吸附树脂法制备复方双中药注射液瓶中ꎬ加水稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ依法测定.以浓度(ｕｇ/ｍＬ)为横坐标ꎬ峰面积为纵坐标ꎬ绘制标准曲线图.线性回归方程为:Ｙ＝１.１８５７ｘ＋０.１７８６ꎻＲ２＝０.９９９９.３㊀实验结果与讨论３.１㊀正交实验探索提取银杏绞股蓝中有效成分的考察结果正交实验结果列于表１所示.正交实验初步探索提取银杏绞股蓝中抗心血管疾病有效成分实验结果显示:影响总黄酮提取效果的因素关系为:Ｂ>Ａ>Ｃꎬ总黄酮的最佳提取条件为Ａ３Ｂ３Ｃ１ꎻ影响总皂苷提取效果的因素关系为:Ａ>Ｂ>Ｃꎬ总皂苷的最佳提取条件为Ａ３Ｂ２Ｃ２.综合考虑固液比对总黄酮提取效果的影响较总皂苷更显著ꎬ因此取Ｂ３ꎻ超声时间对总黄酮和总皂苷的提取率的影响均不显著ꎬ且比较Ｃ１和Ｃ２的Ｋ值ꎬ相差甚微ꎬ考虑经济效益和缩短生产周期角度来看最佳超声时间为Ｃ１.则最佳提取条件为Ａ３Ｂ３Ｃ１ꎬ即乙醇体积浓度８０％ꎬ固液比１ʒ２０ꎬ超声时间１０ｍｉｎ.按上述最佳提取条件ꎬ进行３组平行实验ꎬ得到的提取液中总黄酮的平均质量浓度为１.５０２８ｍｇ/ｍＬꎬ总皂苷的平均质量浓度为０.５１４２ｍｇ/ｍＬ.表１㊀正交实验结果Ｔａｂｌｅ１㊀Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ实验序号Ａ乙醇浓度/％Ｂ固液比Ｃ时间/ｍｉｎ黄酮浓度/(ｍｇ ｍＬ－１)皂苷浓度/(ｍｇ ｍＬ－１)１(１)６０(１)１ʒ１０(１)１０(１)０.７３３６０.２９３９２(１)７０(２)１ʒ１５(２)２０(２)０.９５９６０.４１９３３(１)８０(３)１ʒ２０(３)３０(３)１.３６４３０.５１０９４(２)６０(１)１ʒ１５(２)３０(３)１.０３２４０.４３９１５(２)７０(２)１ʒ２０(３)１０(１)１.４３３８０.４３５８６(２)８０(３)１ʒ１０(１)２０(２)０.８９３９０.５０７６７(３)６０(１)１ʒ２０(３)２０(２)０.８９９６０.３７５６８(３)７０(２)１ʒ１０(１)３０(３)０.８１１８０.２８６５９(３)８０(３)１ʒ１５(２)１０(１)１.４７１７０.５２１６总黄酮Ｋ１２.６６５６２.４３９３３.６３９１Ｋ２３.２０５２３.４６３７２.７５３１Ｋ３３.７２９９３.６９７７３.２０８５Ｒ１.０６４３１.２５８４０.８８６０总皂苷Ｋ１１.１０８６１.０８８０１.２５１３Ｋ２１.１４１６１.３８００１.３０２５Ｋ３１.５４０１１.３２２３１.２３６５Ｒ０.４３１５０.２９２００.０６６０３.２㊀ＡＢ￣８大孔树脂分离纯化黄酮、皂苷考察结果３.２.１㊀上样液浓度对吸附效果的影响上样液中总黄酮的初始浓度对吸附率及吸附量的影响如图１所示.ＡＢ￣８大孔树脂对黄酮吸附率随着浓度的增加先上升后下降ꎬ而吸附量是一直呈上升趋势.说明上样液浓度过高时ＡＢ￣８大孔树脂树脂对黄酮成分的吸附达饱和ꎬ造成上样液中有效成分浪费.因此上样浓度不宜太高ꎬ综合考虑吸附量和吸附率ꎬ选择总黄酮浓度在１.２５２３~２.５０４７ｍｇ/ｍＬ范围内上样ꎬ吸附率均能达到７０％以上.上样液中总皂苷的初始浓度对吸附率及吸附量的影响如图２所示.ＡＢ￣８大孔树脂对皂苷的吸附率随着浓度的增加先上升后下降ꎬ而吸附量是一直呈上升的趋势的.说明上样液浓度过高时ＡＢ￣８大孔树脂对皂苷成分的吸附达饱和ꎬ造成上样液中的有效成分浪费.因此上样浓度不宜太高ꎬ综合考虑吸附量和吸附率选择总皂苷浓度在０.４２９４~１.２８８３ｍｇ/ｍＬ范围内上样ꎬ吸附率均能达到７０％以上.３.２.２㊀洗脱剂浓度对纯化效果的影响乙醇浓度对解吸㊁纯化效果的影响如图３和图４所示.３９㊀㊀㊀南华大学学报(自然科学版)２０１８年８月图１㊀上样液中总黄酮的初始浓度对吸附率及吸附量的影响Ｆｉｇ.１㊀Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｉｎｉｔｉａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｏｎａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙ图２㊀上样液中总皂苷的初始浓度对吸附率及吸附量的影响Ｆｉｇ.２㊀Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｉｎｉｔｉａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｓｏｎａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙ图３㊀乙醇浓度对解吸效果的影响Ｆｉｇ.３㊀Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔｈａｎｏｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ图４㊀乙醇浓度对纯化效果的影响Ｆｉｇ.４㊀Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔｈａｎｏｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ㊀㊀由图３结果显示随着乙醇浓度的增大ꎬ解吸液中总黄酮及总皂苷的浓度也逐渐增大ꎬ但是图４结果显示纯化物中总黄酮及总皂苷的含量是先上升后下降.说明９０％的乙醇会解吸出更多的杂质ꎬ如色素㊁糖类㊁生物碱等ꎬ使纯化产物中总黄酮及总皂苷的纯度降低.综合考虑黄酮㊁皂苷的解吸率及纯化物中黄酮㊁皂苷的纯度ꎬ选择体积浓度７０％的乙醇作为解吸洗脱.此外由图３和图４可知体积浓度１０％的乙醇洗脱液中基本不含黄酮及皂苷成分ꎬ可选择体积浓度１０％的乙醇作为解吸前的除杂洗脱.３.２.３㊀纯化前后总黄酮㊁总皂苷含量对比纯化前后总黄酮㊁总皂苷的含量对比如图５所示.图５㊀纯化前后总黄酮、总皂苷的含量对比Ｆｉｇ.５㊀Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｓａｎｄｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ将最佳提取条件得到的超滤提取液㊁最佳吸附洗脱条件得到的解吸液分别进行旋蒸浓缩㊁干４９第３２卷第４期罗㊀甜等:超滤法结合大孔吸附树脂法制备复方双中药注射液燥ꎬ得到双中药提取物粗品及双中药提取物精制品.精密称取等量的上述两种样品ꎬ溶解定容后ꎬ测定总黄酮㊁总皂苷的浓度ꎬ计算含量ꎬ并进行比较.结果如图５所示中双中药提取物粗品中总黄酮含量为９.１２％ꎬ总皂苷含量为３.０８％ꎬ经ＡＢ￣８大孔树脂纯化后的双中药提取物精制品中总黄酮含量为３７.３５％ꎬ总皂苷含量为１２.７５％ꎬ纯度较提取物粗品提高了４.１倍.这是由于通过ＰＶＣ超滤膜去除大部分杂质ꎬ再经过旋转蒸发浓缩去除乙醇后上样于大孔树脂柱ꎬ膜分离技术降低了杂质堵塞树脂空隙的可能性ꎬ使纯化效果明显提高.３.３㊀复方双中药银杏绞股蓝曲美他嗪注射剂稳定性考察结果注射液稳定性试验结果列于表２所示.表２㊀注射液稳定性试验结果Ｔａｂｌｅ２㊀Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ条件时间/ｄ外观性状总黄酮含量/(ｍｇ ｍＬ－１)总皂苷含量/(ｍｇ ｍＬ－１)曲美他嗪含量/(ｍｇ ｍＬ－１)－１０ħ０淡黄色澄清透明液体１.０００７０.３４０９０.４０１４１淡黄色澄清透明液体０.９９７６０.３３６８０.４００４５淡黄色澄清透明液体０.９７８６０.３４０１０.３９６３１０淡黄色澄清透明液体０.９８１８０.３３８５０.３９８２３０淡黄色澄清透明液体０.９７３８０.３２８６０.３８９２常温０淡黄色澄清透明液体１.０００７０.３４０９０.４０１４１淡黄色澄清透明液体０.９９９２０.３４１７０.４０２１５淡黄色澄清透明液体０.９９７６０.３３９３０.４０１７１０淡黄色澄清透明液体０.９９１３０.３３６００.４０１５３０淡黄色澄清透明液体０.９８８１０.３３０２０.３９８７６０ħ０淡黄色澄清透明液体１.０００７０.３４０９０.４０１４１淡黄色澄清透明液体０.９９１３０.３２６９０.４０２９５淡黄色澄清透明液体０.９０４３０.３１７９０.３７８４１０黄色澄清透明液体０.８４４３０.２８８２０.３６８６３０黄色澄清透明液体０.７４９４０.２５１００.３６１３㊀㊀稳定性考察结果为:－１０ħ条件下３０ｄ内注射液外观性状没有明显变化ꎬ为淡黄色澄明液体ꎬ有效成分含量变化在５％以内ꎬ基本稳定.常温条件下３０ｄ内注射液外观性状没有明显变化ꎬ为淡黄色澄明液体ꎬ有效成分含量变化在５％以内ꎬ基本稳定.６０ħ条件下３０ｄ内注射液颜色逐渐加深但没有出现混浊ꎬ有效成分含量变化为:５ｄ后含量下降较为明显ꎬ３０ｄ后为起始量的７４％.因此本品在６０ħ条件下不稳定ꎬ应避免高温放置.在－１０ħ和２５ħ条件下有效成分含量变化在５％以内ꎬ符合«２０１５版中国药典稳定性指导原则».４㊀结㊀论本文应用超滤法对银杏叶和绞股蓝中的有效成分进行粗提ꎬ再通过大孔树脂吸附法同时纯化总黄酮和总皂苷.经超滤膜粗提和大孔树脂吸附分离纯化黄酮与皂苷ꎬ简化提取分离工艺ꎬ使制备含银杏黄酮㊁绞股蓝黄酮㊁绞股蓝皂苷的原料药的过程更为简便.应用上述纯化后得到原料药制备复方银杏绞股蓝盐酸曲美他嗪注射液ꎬ探讨其处方组成及制备方法并进行稳定性实验.结果表明:１)正交试验探索提取银杏叶和绞股蓝有效成分的最佳条件为:乙醇体积浓度８０％ꎬ固液比１ʒ２０ꎬ超声时间１０ｍｉｎꎻ２)ＡＢ￣８大孔吸附树脂纯化银杏黄酮㊁绞股蓝黄酮㊁绞股蓝皂苷的最佳条件为:上样液中黄酮质量浓度为１.２５２３~２.５０４７ｍｇ/ｍＬꎬ皂苷质量浓度为０.４２９４~１.２８８３ｍｇ/ｍＬ.体积浓度１０％的乙醇作为解吸前５９㊀㊀㊀南华大学学报(自然科学版)２０１８年８月的除杂洗脱ꎬ７０％的乙醇作为洗脱剂ꎬＡＢ￣８大孔树脂纯化后得到的原料药总黄酮总皂苷的平均质量分数分别为３７.３５％㊁１２.７５％ꎬ黄酮与皂苷的比值为２.９３ꎻ３)注射剂稳定性考察结果显示本品应避免高温６０ħ放置ꎬ在－１０ħ和２５ħ条件下有效成分的含量变化在５％以内ꎬ符合«２０１５版中国药典稳定性指导原则».参考文献:[１]陈伟伟ꎬ高润霖ꎬ刘力生ꎬ等.«中国心血管病报告２０１７»概要[Ｊ].中国循环杂志ꎬ２０１８ꎬ３３(１):１￣８. 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