细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

原则

（1）药物相互作用原则

有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。

（2）刺激性原则

使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。

（3）细胞动力学原则

生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。

生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。

用药顺序

1、联用顺铂化疗

化疗方案联用药物用药顺序原因

GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。

TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制

FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。

PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书

2、联合长春新碱化疗

化疗方案联用药物用药顺序原因

CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效

VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度

VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药

3、甲氨蝶呤

化疗方案联用药物用药顺序原因

CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-

FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂

VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR

门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶

门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。

4、紫杉醇

化疗方案联用药物用药顺序原因

A-T-C 阿霉素先用ADM 紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和

口腔炎更严重。

5、5-FU

化疗方案联用药物用药顺序原因

FOLFOX6 亚叶酸钙先用LV 亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5—FU产生协同作

用

FOLFIRI CPT-11，LV CPT-11ivgtt 30-90min，立即给与lv，之后5-FU 说明书

6、多西他赛

化疗方案联用药物用药顺序原因

阿霉素、环磷酰胺给予ADM，CTX一小时后，给予TXT 说明书

曲妥珠单抗首次：赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：紧随赫赛汀静脉用

药之后说明书

7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。

溶媒

吉西他滨只建议用%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该

超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。

5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。

培美曲塞只建议用%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。

丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作

为溶媒。

吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影

响药效或产生浑浊。

盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。

表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，%Nacl进一步

稀释为宜。

紫杉醇脂质体（力朴素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。

长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。

依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用%Nacl注射液稀释，浓度不能超过ml。给药时间>30min

伊立替康滴注时间30--90min，活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小

时内达到最高血药浓度。

顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。

奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时

应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。

保肝药

易善复：严禁用电解质溶液（生理氯化钠、林格溶液）稀释，用5%、10%葡萄糖溶液稀释。

思美泰：本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注

射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合

细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

分类药名溶媒溶解方法注意事项

铂类奥沙利铂

建议避光 5%GS 1、静滴2-6小时，须在5-FU前使用；

2、为神经剂量限制性毒性；

3、药物禁止接触氯化物，碱性药物，铝；

4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何

浓度的氯化钠一起使用。

5、如果不立即稀释，应贮存在2-8℃之间，可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。

6、不得进食冷食；

7、建议避光。