Bcl-2与ILK蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义

[收稿日期]　2001-03-21[作者简介]　金海燕(1972～),女,黑龙江哈尔滨人,博士研究生.bcl -2基因及其蛋白在女性生殖系统疾病中的表达(综述)金海燕,　王自能(暨南大学医学院第一附属医院妇产科,广东广州510630)[摘　要]　bcl -2基因是细胞凋亡的抑制基因,该基因及其蛋白的异常表达与女性生殖系统疾病关系密切,可作为判断疾病预后的因素之一。

[关键词]　bcl -2;　女性生殖系统疾病;　基因表达[中图分类号]　R710.2 [文献标识码]　A [文章编号]　1000-9965(2001)06-0045-05 bcl -2基因(B -cell lymphoma /leukemia -2oncogene )是从小鼠B 细胞淋巴瘤中分离出的一种原癌基因,定位在18q21,该基因易位到14q32,接合于免疫球蛋白重链基因位点,产生高表达的Bcl -2-Ig 融合蛋白。

bcl -2基因长约230kb ,有3个外显子和2个潜在的启动子,其产物为239个氨基酸组成的相对分子质量为26×103的蛋白质,其结构特点是在羧基端有一由19个疏水氨基酸组成的疏水性片段,能使Bcl -2蛋白插入膜结构中。

Bcl -2蛋白主要定位于线粒体膜、核膜和内质网,对细胞的增殖速度不产生影响,而是通过抑制多种因素诱导的细胞凋亡,使细胞寿命延长,导致细胞数目增多,而且使遗传物质的突变率增加,从而增加了肿瘤发生的机会。

bcl -2基因及其产物不仅存在于B 细胞淋巴瘤中,也存在于许多正常组织中,其中包括性激素敏感组织如子宫腺体、子宫平滑肌、乳腺导管上皮及胎盘等[1]。

bcl -2基因及其蛋白对研究女性生殖系统生理和病理变化具有重要意义。

1　bcl -2基因及其蛋白在卵巢肿瘤中的表达正常卵巢组织的Bcl -2表达为阴性[2],而在卵巢上皮性肿瘤中则存在bcl -2基因,当bcl -2基因突变而过度表达时,抑制了卵巢上皮细胞的凋亡,使细胞生存期延长,改变细胞内环境及细胞群体的稳定性,导致细胞堆积,引起卵巢肿瘤的发生或(和)肿瘤向恶性转化。

2008年01月第3卷第2期中国医疗前沿China H ealthcare InnovationJanuary ,2008Vol ,3No .2作者简介王晓琴,四川省广汉市人民医院妇产科。

肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的凋亡密切相关[1],细胞凋亡是由基因调控的细胞程序性死亡[2]。

bc l-2和bax 是重要的细胞凋亡调节分子,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。

Ki-67参与细胞周期的调节,从理论上讲,与肿瘤发生也可能有密切的关系。

本实验采用免疫组化检测技术检测68例宫颈上皮内瘤变、55例宫颈癌及癌旁组织中bcl-2、Ki-67和bax 蛋白的表达,旨在探讨其在宫颈癌发病机制中的作用及其临床意义。

1材料和方法1.1样本原发性宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN )和癌旁组织均来自泸州医学院附属医院病理科,所有病例均经过病理组织学证明。

宫颈癌55例,病例年龄33～68岁,平均49.6岁,按国际妇产科联盟(FIGO )宫颈癌分期标准进行分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期25例,Ⅲ期17例。

CIN 68例,CIN Ⅰ级(轻度不典型增生)18例,CIN Ⅱ级(中度不典型增生)29例,CIN Ⅲ级(重度不典型增生)21例。

癌旁组织作对照分析。

所有患者术前均未进行化疗和放疗。

所有标本均经过10%的福尔马林中性溶液浸泡,常规脱水、透明、侵蜡,然后石蜡包埋。

1.2免疫组织化学染色鼠抗人bcl-2、Ki-67和bax 多克隆抗体和免疫组化试剂盒均购于上海晶美生物技术有限公司。

采用免疫组织化学S P 法染色,基本步骤严格按试剂盒说明书进行。

用已知的食管癌阳性切片作为阳性对照,PBS 代替一抗作为阴性对照。

1.3结果判定bcl-2以细胞膜及细胞浆显示棕黄色或棕褐色颗粒为阳性,Ki-67阳性表现为细胞核内出现棕黄色颗粒,bax 表达阳性为细胞浆呈棕黄色或棕褐色颗粒。

选取5个不同高倍视野(×100),计算阳性细胞的百分率。

阴性(-):阳性细胞数<10%;阳性(+):阳性细胞数≥10%。

Bcl-2与ILK蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义目的:探讨Bcl-2和ILK蛋白在子宫平滑肌肿瘤(USMTs)中的表达和意义。

方法:对20例良性子宫平滑肌瘤(UL)、18例子宫平滑肌肉瘤(LMS)及70 例交界性子宫平滑肌瘤(BLM)[包括40例富于细胞型子宫平滑肌瘤(CL)、13例奇异型子宫平滑肌瘤(BL)、4例核分裂活跃型子宫平滑肌瘤(ML)、10例不典型子宫平滑肌瘤(AL)及3例恶性潜能未定型子宫平滑肌瘤(STUMP)]应用免疫组织化学法检测Bcl-2 和ILK蛋白的表达。

结果:UL组Bcl-2蛋白表达阳性率明显高于LMS 组(P＜0.05);BLM 组Bcl-2蛋白表达阳性率显著高于LMS组(P＜0.01);LMS组ILK蛋白表达阳性率显著高于UL组(P＜0.01)和BLM组(P＜0.01)。

结论:Bcl-2和ILK蛋白的过度表达可能在ULMTs的发生、发展中起重要作用。

[Abstract] Objective:To investigate the expression and significance of Bcl-2 and ILK prostein in human uterine smooth muscle tumors(USMTs). Methods:Immunohistochemical technique was used to detect the Bcl-2 and ILK protein expressions in 20 usual leiomyoma(UL),70 borderline leiomyoma(BLM)[including 40 cellular leiomyoma(CL),13 bizarre leiomyoma(BL),4 mitotically active leiomyoma(ML),10 atypial leiomyoma(AL),3 smooth muscle tumors of uncertain m alignant potential(STUMP)]and 18 leiomyosarcoma(LMS). Results:The positive Bcl-2 protein expressin rate of UL was apparently higher than that ofLMS(P＜0.05);The positive Bcl-2 protein expression rate of BLM was clearly higher than that ofLMS(P＜0.01);The positive ILK protein expression rate of LMS was clearly higher than that ofUL(P＜0.01)and BLM(P＜0.01).Conclusion:The results suggest that an inhibition of induction of apoptosis,either by Bcl-2 or by ILK protein overexpression may play an important role in human uterine smooth muscle tumors.[Key words] Uterin neoplasm; Smooth muscle tumor; Bcl-2 protein; ILK protein子宫平滑肌瘤虽是妇科最常见的肿瘤,但发病机制不明。

P16、Ki—67和Bcl—2在宫颈上皮内瘤变中的表达及应用目的探讨P16、Ki-67、Bcl-2抗体在宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达及应用价值。

方法用快捷免疫组化染色法检测30例正常宫颈组织和66例CIN中p16、Ki-67和Bcl-2的表达，分析比较两组的标记结果。

结果CIN中p16、Ki-67、Bcl-2的阳性率显著高于正常宫颈（P﹤0.05），CINⅡ-Ⅲ的表达率显著高于CINⅠ（P ﹤0.05）。

结论P16、Ki-67和BCL-2抗体联合标记可作为病理诊断CIN和区分级别的重要参考指标。

标签：宫颈上皮内瘤变；CIN；p16；Ki-67；Bcl-2；病理诊断；组织芯片宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是宮颈癌的癌前病变。

根据鳞状上皮异型增生的程度分为CINⅠ、CINⅡ和CIN Ⅲ三个级别[1，2]。

上述病变在临床检查中无法区分，必须通过活检病理诊断才得以确诊。

及早发现CIN并准确进行分级，及时采取相应治疗措施是预防宫颈癌的有效方法。

临床恰如其分地治疗有赖于病理恰当的分级。

由于病理诊断是以显微镜形态学为基础的，尚缺少客观标准，而且宫颈活检常常是破碎的小标本，病理诊断误差在所难免。

如果有一些敏感和特异性的免疫组化标记物用于辅助诊断，可提高诊断质量，在避免过度治疗的同时减少漏诊。

本文旨在能找到一些有价值的免疫组化指标应用于CIN的诊断和分级，为临床治疗方案选择提供可靠依据。

1资料与方法1.1一般资料由美国泛普生物技术有限公司（PANTOMICS Inc，桂林）提供组织芯片（批号CIN1021）。

本文入选病例组织芯片均达到优良级，即：样本芯粒大小均匀；阵列无皱褶；镜下细胞结构清晰；着色定位明确。

在同一组织芯片中布阵96例，对照组（正常宫颈或仅轻度慢性炎）30例。

CIN66例（Ⅰ28例、Ⅱ18例、Ⅲ20例）对照组年龄29～52岁，平均43.3岁，CIN组年龄25～73岁，平均44.6岁。

IMP3、Ki-67、P53、Bcl-2在不同子宫平滑肌肿瘤中的表达刘裴丽;张亚军;蒋欣【摘要】目的探讨IMP3、Ki-67、P53、Bcl-2在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义.方法采用免疫组化法检测34例良性子宫平滑肌瘤(UL)、40例交界性子宫平滑肌瘤(BLM)和35例子宫平滑肌肉瘤(LMS)中IMP3、Ki-67、P53、Bcl-2的表达.结果 (1)IMP3在UL、BLM及LMS中的阳性表达率为0、5％及54.3％,差异有统计学意义(P<0.01);BLM与LMS组间比较(P<0.01),而BLM与UL组比较(P>0.05);(2)Ki-67、P53在UL、BLM、LMS组中的表达率均逐步升高,差异有统计学意义(P<0.05),且LMS组均高于BLM组(P<0.05);(3)Bcl-2在UL、BLM、LMS组中的表达率逐步下降,差异有统计学意义(P<0.01),且BLM组高于LMS组(P<0.05);(4)在109例标本中,对LMS检测的敏感度:Ki-67>P53>IMP3>Bcl-2;而检测的特异度:IMP3>P53>Ki-67>Bcl-2.结论 IMP3有助于良恶性子宫平滑肌肿瘤的区别,IMP3、Ki-67、P53及Bcl-2在不同组别子宫平滑肌肿瘤中表达情况各异,联合检测可用于提高子宫平滑肌肉瘤的诊断率.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2019(011)018【总页数】3页(P71-73)【关键词】IMP3;Ki-67;P53;Bcl-2;子宫平滑肌瘤;子宫平滑肌肉瘤【作者】刘裴丽;张亚军;蒋欣【作者单位】连云港市妇幼保健院妇产科,江苏连云港 222000;连云港市妇幼保健院病理科,江苏连云港 222000;连云港市妇幼保健院病理科,江苏连云港 222000【正文语种】中文【中图分类】R737子宫平滑肌肿瘤（uterine sommth muscle tumors，USMTs）是最为普遍的妇科肿瘤，严重地危害着女性的健康，往往多发生于育龄期妇女，并且发病率一直在逐年升高。

子宫平滑肌肿瘤诊断中的免疫组化（一）导读妇科肿瘤病理诊断中，子宫平滑肌肿瘤当之无愧位居第一位：文献数据表明，50岁以上女性的发病率为70-80%，35岁以下女性发病率为40-60%。

这部分肿瘤中最多见的为平滑肌瘤，除此之外也有恶性潜能未定的平滑肌肿瘤（smooth muscle tumor of uncertain malignant potential，STUMP）、以及恶性病变平滑肌肉瘤等。

由于相应治疗、随访及预后的差异，病理准确诊断对于临床意义重大。

相比其他系统病理诊断来说，大部分情况下病理医师根据形态学即可对子宫平滑肌肿瘤做出明确诊断，免疫组化在相应病变中的意义并不那么显著。

不过，作为病理医师的重要辅助手段之一，仍需要我们熟知这组病变中免疫组化的适用指标、相应意义。

近日，波兰Wroclaw医科大学专家Rubisz等在《International Journal of Molecular Sciences》发表文章，就子宫平滑肌肿瘤中免疫组化部分问题进行了专门介绍。

为帮助大家更好的了解这一问题，并用于指导日常工作，我们将该文要点编译介绍如下。

一．子宫平滑肌肿瘤的分类及鉴别大部分情况下子宫平滑肌肿瘤的诊断都无太大困难，但个别病例中会难度极大、甚至无法明确其良恶性。

根据肿瘤形态、生物学行为，2014年世界卫生组织妇科肿瘤分类中的平滑肌肿瘤部分详见表1。

表1. 2014年世界卫生组织妇科肿瘤分类-平滑肌肿瘤虽然从分类来说相对清晰、明了，但实际工作中不同类别的诊断和鉴别诊断所用标准却有多种。

常用诊断和鉴别诊断标准见表2、表3。

表2. 子宫平滑肌肿瘤良恶性鉴别标准表3. 斯坦福大学医学院外科病理对深部软组织平滑肌肉瘤采用的诊断标准二．子宫平滑肌肿瘤诊断中部分免疫组化指标概述1.Ki-67病理诊断中应用最广泛的免疫组化指标应该非Ki-67莫属了，该指标主要用于增殖活性的评估，已证实在多种肿瘤性病变中具有预后和预测价值。

Bcl—2、IGF—2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及其相关性研究作者：黄凤毛丽松张佳来源：《中国现代医生》2013年第13期[摘要] 目的探讨Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及与子宫肌瘤发病的相关性。

方法采用免疫组织化学SP法，检测子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中Bcl-2、IGF-2蛋白的表达情况，并采用Pearson相关分析法分析Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤发生的相关性。

结果 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的阳性表达率明显高于正常子宫肌层组织，两者在子宫肌瘤组织中的阳性表达率分别为（100%、95%）高于在正常肌层组织的表达（21.21%、25.00%）。

结论在子宫肌瘤组织中Bcl-2呈过度表达，IGF-2表达也上调，表明Bcl-2、IGF-2蛋白表达的增多可诱导肌瘤的发生。

[关键词] Bcl-2；IGF-2；子宫肌瘤[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）13-0013-02子宫肌瘤是女性生殖系统常见的一种性激素依赖性疾病，大多数患者无症状，或有轻微的盆腔疼痛、经期延长、月经量增多等临床表现，因此临床报道的发病率远较真实的发病率低[1]。

目前关于子宫肌瘤的发病机制尚不十分清楚，有关于PTEN基因、瘦素、Survivin等在子宫肌瘤组织中表达的研究。

有研究表明，胰岛素样生长因子-2（IGF-2）基因的过度表达可以导致乳腺癌、肝癌等多种肿瘤的发生发展[2]。

另有研究表明Bcl-2可以表达在子宫肉瘤中，呈局灶性或散在分布。

为进一步探讨上述两种因子在子宫肌瘤发病中的可能机制，我们做了下述研究，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料随机选择2011年8～12月就诊于我院妇科病房因子宫肌瘤而切除的子宫标本40例为研究组，术后经病理检查证实为子宫肌瘤；选取同期因器官脱垂等非肿瘤因素而行子宫部分或全部切除的标本40例作为对照组，同样经病理检查证实为正常平滑肌组织。

临床医学研究与实践2021年2月第6卷第5期DOI :10.19347/ki.2096-1413.202105042作者简介：巩超飞（1977-），男，汉族，陕西周至人，主治医师，学士。

研究方向：妇科肿瘤及胃肠道肿瘤的诊治。

Expression and clinical significance of Bcl-2,p16,p53and Ki-67inuterine smooth muscle tumorsGONG Chaofei(Zhouzhi County People's Hospital,Xi'an 710400,China)ABSTRACT:Objective To analyze the expression and clinical significance of Bcl -2,p16,p53and Ki -67in uterine smooth muscle tumors.Methods A total of 150patients with uterine smooth muscle tumor admitted in our hospital from February 2018to February 2020were selected as the observation group,and 150healthy volunteers in the same period were selected as the control group.The expressions of Bcl-2,p16,p53and Ki-67were detected by immunohistochemistry.To compare the expression of Bcl -2,p16,p53and Ki -67protein in two groups of patients and their expression and diagnostic value in benign and malignant uterine smooth muscle tumors.Results The positive expression rates of Bcl-2,p16,p53and Ki-67in the observation group were higher than those in the control group (P <0.05).The positive expression rate of p16,p53and Ki-67in the malignant group were higher than those in the benign group,and the positive expression rate of Bcl-2was lower than that in benign group (P <0.05).The p16has the highest value in the differential diagnosis ofbenign and malignant tumors,followed by p53,Ki-67and Bcl-2.Conclusion The expression of Bcl-2,p16,p53and Ki-67protein was different between benign and malignant uterine smooth muscle tumors.Among them,p16had the highest value in the differential diagnosis of benign and malignant tumors.KEYWORDS:uterine smooth muscle tumor;b-lymphoma-2gene;p16;p53;Ki-67proteinBcl-2、p16、p53及Ki-67在子宫平滑肌肿瘤中的表达及临床意义巩超飞（周至县人民医院，陕西西安，710400）摘要：目的分析Bcl-2、p16、p53及Ki-67在子宫平滑肌肿瘤中的表达情况及其临床意义。

Bcl-2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义黄小艳;吴宜林;王亚萍【期刊名称】《南华大学学报：医学版》【年(卷),期】2000(028)006【摘要】目的研究抗凋亡基因bcl-2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与预后的关系。

方法通过免疫组化SABC法，用抗bcl-2抗体检测76例卵巢上皮性肿瘤(良性21例，交界性7例，恶性48例)中bcl-2的表达产物，并以12例正常卵巢组织作对照。

结果(1)正常卵巢组织和良性、交界性、恶性肿瘤组织中bcl-2阳性检出率分别为100．0％、95．24％、6／7、68．75％；(2)bcl-2表达在卵巢上皮性肿瘤中良性与恶性肿瘤之间差异有显著性(P<0．05)，而与临床分期、病理分级及组织学分类无明显关系。

结论随着卵巢上皮性肿瘤病程进展，bcl-2的表达呈降低或缺失趋势，提示bcl-2在卵巢上皮性肿瘤的发展过程中起着一定作用。

推测bcl-2可能与卵巢上皮性癌的预后有关。

【总页数】2页(P590-591)【作者】黄小艳;吴宜林;王亚萍【作者单位】湖南医科大学附二医院;邵阳市中心医院妇产科，湖南邵阳422000【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.p53、bcl-2和c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 许天敏;崔满华;林杨;何凯2.P53和E-cadherin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义P53和E-cadherin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 [J], 卢红明;范桂莲;何苗;孙宇;李新钢3.Cyt-c、BCx、Bcl-2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 [J], 杨晓荣;郑洪4.Maspin、Bcl-2和Bax在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 [J], 桑娜5.CyclinD1、C-erbB2及bcl-2基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义 [J], 陈杰;杨延林;曹泽毅;谭欣;邹冰玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。