医学ppt--金属钌配合物的抗肿瘤作用
- 格式:ppt
- 大小:2.95 MB
- 文档页数:24
收稿:2009年2月(特约)*国家自然科学基金项目(No.20771105,20871122)、国家重点基础研究发展计划(973)项目(No.2007CB815306)、教育部新世纪优秀人才支持计划项目(No.NCET -06-0718)和教育部科学技术研究重点项目(No.108103)资助**通讯联系人 e -mail:ceschh@;cesjln@钌配合物抗肿瘤研究新进展*陈 禹 杜可杰 巢 晖**计亮年**(中山大学化学与化学工程学院生物无机与合成化学教育部重点实验室 广州510275)摘 要 钌配合物作为抗癌药物的研究已受到广泛关注,成为无机药物化学的重要研究内容之一。
本文简要评述了近年来钌配合物的抗肿瘤活性研究进展,包括作为细胞毒药物的钌配合物设计与筛选、钌配合物以端粒酶、DNA 拓扑异构酶及蛋白激酶作为抗肿瘤作用新靶点等。
关键词 钌配合物 DNA 抗肿瘤 抑制中图分类号:O614.8;Q523;R97911 文献标识码:A 文章编号:1005-281X(2009)05-0836-09New Trends for Ruthenium Complexes with Anticancer ActivityChen Yu Du Kejie Chao Hui**Ji Liangnian**(School of Chemistry and Chemical Engineering,Laboratory of Bioinorganic and Synthetic C he mistry,Ministry of Education,Sun Ya -t Sen University,Guangzhou 510275,China)Abstract The study of ruthenium comple xes as antitumor drugs has received intense interest and become an important research field of medicinal inorganic chemistry.This revie w highlights some recent progresses in the antitumor activity of ruthenium complexes,including the design and screening of ruthenium complexes as cytotoxic drugs,and the inhibition of telomerase,topoisomerase and protein kinase with ruthenium complexes.Key words ruthenium complexes;DNA;antitumor;inhibitionContents1 The antitumor activity of ruthenium complexes 1.1 KP1019-type complexes 1.2 NAMI -type complexes1.3 Ruthenium(Ò)-arene complexes 1.4 Ruthenium polypyridyl complexes 2 Telomerase Inhibition 3 Topoisomerase Inhibition 4 Protein Kinase Inhibition 5 Prospect癌症作为疾病中的第二大死亡原因,严重威胁着人类的健康,全世界每年约有700万人死于癌症,其中我国每年150万人死于癌症,癌症已成为我国各类死因的头号杀手。
钌配合物抗肿瘤活性及其诱导肿瘤细胞凋亡的研究的开题报告一、选题背景及意义:癌症是当今世界面临的一大挑战。
传统的化疗、放疗等治疗方式具有明显的副作用,这些副作用会给患者带来严重的身体和精神负担。
因此,寻找更为有效的抗癌药物成为了当前研究的热点。
钌化合物具有良好的抗肿瘤活性,在不同类型的肿瘤细胞中都有不同程度的抑制作用,且对正常细胞的毒性较低。
此外,与其他金属元素类似,钌还可以形成多种不同的配合物,可以通过改变配体结构来改变配合物的性质,进而得到更多的抗癌活性。
因此,研究钌配合物在抗肿瘤方面的应用具有重要的意义。
二、研究内容:本研究将选取一种具有良好抗癌活性的钌化合物,并通过改变配体结构构筑不同的钌配合物。
同时,通过体外细胞实验和体内小鼠实验,研究不同钌配合物的抗肿瘤活性和毒副作用,并探究其作用机制。
其中,通过检测凋亡相关蛋白的表达以及细胞周期变化等数据,分析钌配合物对肿瘤细胞的诱导凋亡和抑制增殖作用。
三、研究目标:1.构建不同的钌配合物,研究其抗肿瘤活性,并确定最适宜的钌配合物。
2.研究钌配合物对肿瘤细胞诱导凋亡的作用机制。
3.检测钌配合物的毒副作用,探索其在小鼠体内的安全性。
四、研究方案及方法:1.钌配合物的合成和表征:选取不同的配体和钌离子,通过配位反应合成不同的钌配合物,并通过核磁共振谱、红外光谱等手段对其结构进行表征。
2.细胞实验:利用不同的肿瘤细胞系(如HepG2、MCF-7等),评估不同钌配合物的抗肿瘤活性和毒副作用,同时观察其对肿瘤细胞的诱导凋亡和抑制增殖作用。
3.动物实验:利用小鼠原位移植肿瘤模型,观察不同钌配合物的治疗效果和毒副作用,并评估其安全性。
4.数据统计与分析:通过相关的统计方法对实验数据进行分析和解释。
五、预期成果:1.成功合成一类具有良好抗肿瘤活性的钌配合物,确定最优配方。
2.初步探讨钌配合物对肿瘤细胞诱导凋亡的作用机制。
3.系统评估不同钌配合物的抗肿瘤活性和毒副作用,并评估其在小鼠体内的安全性。
钌元素生物医学应用全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:钌元素是一种稀有的贵重金属,其化学符号为Ru,原子序数为44。
钌元素具有高稳定性、抗腐蚀性和良好的催化性能,因此在生物医学领域中有着广泛的应用。
本文将重点介绍钌元素在生物医学领域中的应用及其作用机制。
钌元素在生物医学领域中的应用,主要集中在癌症治疗、生物传感器和药物递送等方面。
首先是在癌症治疗中的应用。
钌元素可通过协同化学疗法、光动力疗法和放射疗法等多种途径,对癌细胞进行有效杀伤。
钌元素可用于合成铂药物的配体,提高药物的抗肿瘤活性,并减少对正常细胞的毒性。
钌元素还可以作为光敏剂,与光活化剂结合后在光照条件下产生氧自由基,从而引起肿瘤细胞的凋亡。
其次是在生物传感器领域的应用。
钌元素具备良好的电化学性质和生物相容性,可用于制备高灵敏度的生物传感器。
将钌元素修饰在电极表面用于测量生物分子的浓度,可以实现对微量生物分子的检测。
钌元素还可以与生物分子发生化学反应,通过检测其电化学信号,实现对生物分子的定量分析。
最后是在药物递送领域的应用。
钌元素可以与药物相结合,形成稳定的金属药物复合物,提高药物的生物利用度和靶向性。
钌元素还可用作纳米载体,将药物包裹在纳米粒子中,实现药物的缓释和靶向释放,从而提高治疗效果并降低毒副作用。
钌元素在生物医学领域中的应用潜力巨大,为癌症治疗、生物传感器和药物递送等领域提供了新的选择和可能性。
随着科学技术的不断发展和进步,相信钌元素的生物医学应用将会得到进一步拓展和完善,为人类带来更多健康福祉。
第二篇示例:钌元素是一种具有重要应用价值的稀有金属元素,它的生物医学应用在近年来备受关注。
钌元素具有良好的生物相容性和抗氧化性能,被广泛应用于生物医学领域的药物研发、诊断和治疗等方面。
下面将从医用材料、肿瘤治疗、生物传感器以及放射治疗等方面详细介绍钌元素在生物医学应用中的重要作用。
钌元素在医用材料方面的应用备受关注。
由于其出色的机械性能、生物相容性和抗氧化性能,钌元素被广泛用于生物材料的制备。
钌络合物的抗癌机理(五):对DNA的损伤
2016-08-23 13:58来源:内江洛伯尔材料科技有限公司作者:研发部
钌络合物抗癌机理5
与核苷进行N7配位后,Ru(Ⅲ)可引起碱基催化的自氧化,进而形成8-氧代-核苷。
反应可能在Ru和氧发生单电子传递,形成自氧化后,碱基催化促使糖苷键断裂;然而,此反应并没有在DNA的断裂中观察到。
Ru(Ⅳ)作为一个更强的泛酸催化剂,可以更好地催化Gua的自氧化,这可以通过Ru(Ⅲ)歧化成Ru(Ⅱ)和Ru(Ⅳ)达到。
在歧化之后,Ru(Ⅳ)可诱导糖苷键的泛酸水解形成游离的核糖,Ru(Ⅳ)也被还原成Ru(Ⅲ)。
与单体相反,在pH=11以及25℃条件下,Ru诱导的Gua 自氧化可通过N2酵解(N2glycolysis)产生。
Ru(Ⅳ)在此状态下产生附加的Ru(Ⅱ)-G
DNA ,Ru(Ⅱ)-G DNA可以被空气氧化成Ru (Ⅲ)-G DNA ,接着Ru(Ⅲ)-G DNA又可以被歧化回Ru(Ⅱ)-G DNA和Ru(Ⅳ)-G DNA。
Ru(Ⅳ)-G DNA能分解产生Ru-G ,这个动态系统缓慢并催化性地损伤DNA 。
对于很多Ru (Ⅲ)的氨合物来说,质粒DNA的链断裂可以通过Fenton , Haber-Weiss 或者是氧代-金属离子发生。
钌络合物的抗癌机理(三):转铁运输
2016-08-23 13:44来源:内江洛伯尔材料科技有限公司作者:研发部
钌
化合物结构
肿瘤细胞对营养需要的增加与其细胞膜的高通透性有关,而血流的增加也会导致血管的形成,肿瘤细胞对金属药物的特异及非特异性吸收与这两个因素有关。
转铁蛋白(Tf)是一种分子量为80 kDa的单肽链糖蛋白,由两个叶组成,可调控对几种金属离子的特异性吸收。
其每一个叶通过两个酪氨酸、一个组氨酸、一个天冬酰氨和一个二齿的碳酸根与一个Fe3+结合,Fe3+的释放则可在低pH条件下发生,并可能引起组氨酸配体的质子化和P或N2叶中赖氨酸间氢键的变化。
除了每个Fe3+结合位点的组氨酸之外,人的Tf还包含其他17个可供结合的组氨酸,但是亲合度较低。
Fe结合位点的组氨酸对Ru(Ⅲ) 有高亲合性,和Tf-Fe (ⅢPⅡ) 不同, Tf-Ru (ⅢPⅡ)的还原可在生理条件下达到。
此还原可促进Ru从Tf的组氨酸位点释放,尤其是在肿瘤组织或者Tf 内体的低pH条件下,这样就可以使钌配合物被高度吸收并发挥其作用。
钌络合物的抗癌研究发展
2016-08-24 12:44来源:内江洛伯尔材料科技有限公司作者:研发部
过渡金属钌配合物的合成化学得到了很好的发展,并为研制新的金属抗癌药物提供了很多新的方法。
由于强配体场的稳定性,钌的更普遍的氧化态(Ru(Ⅱ)、Ru(Ⅲ)、Ru(Ⅳ)在水溶液中通常呈八面体结构,并对配体的取代呈现相当的惰性。
钌红用于细胞染色剂已经超过一个世纪,其类似药物的活性很久前就已经知道。
在药物研制中使用钌多吡啶配合物有很多优点: (1) 通过可靠的方法合成具有预定结构的稳定配合物; (2) 调整配体亲合性,电子传递及取代速率和还原势的能力; (3) 增加对钌配合物生物学功能的认识。
这些不仅使得钌配合物具有氧还激发和光动力学的特性以应用于治疗当中,还会促进具有钌放射性核素的放疗药物的发展。
第49卷第7期2021年4月广州化工Guangzhou Chemical IndustryVol. 49 No. 7Apr. 2021金属钉化合物的制备、表征及抗肿瘤活性评价邵长兴,余群英(九江学院药学与生命科学学院,江西 九江332005)摘 要:文章制备了芳基钉(II)配合物[肮(计-伞花姪)(2-氨甲基毗®-N,N)Cl]PF 6,利用FT-IR 和NMR 光谱法等技术进行 了结构表征,采用MTT 法测定其体外对人癌细胞系HepG-2(HCC)、A549(lung)A Hela(cervical) A MCF-7(breast)的生长抑制作用, 以临床用药顺钳为对照。
结果表明该化合物对HepG-2、A549和HeLa 的抑制作用呈剂量依赖关系,浓度在100 pig/mL 左右时,抑制 效果与顺钳相当;对MCF-7(breast)几乎无抑制作用。
以上说明配合物1具有一定的抗肿瘤作用,值得后期进一步研究。
关键词:钉配合物;双齿配体;抗癌活性;顺钳;2-氨甲基毗睫中图分类号:R914. 2 文献标志码:B 文章编号:1001-9677(2021)07-0047-03Preparation ,Characterization and Anticancer Activity Evaluationof An Organometallic Ruthenium Complex **基金项目:江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ180907);江西省卫生健康科委科技计划项目(202131075) o 第一作者:邵长兴(1999-),男,研究方向:制药工程。
通讯作者:余群英,女,博士,讲师,研究方向:药物化学。
SHAO Chang-xing , YU Qun-ying(School of Pharmacy and Life Science , Jiujiang University , Jiangxi Jiujiang 332005 , China)Abstract : A Ru ( II ) - arene complex of the type [ Ru ( iq 6 - p - cymene ) ( 2 - picolylamine - N , N ) Cl ] PF 6 was synthesized and characterized by FT-IR and NMR spectroscopy. Cytotoxicities against 4 human cancer cell lines ( HepG- 2, A549, Hela, MCF-7 ) in vitro were measured by MTT method and compared with the clinically used anticancer drug cisplatin. The assay revealed that the inhibitory effect of the compound 1 on HepG 一 2, A549 and HeLa was dose 一 dependent respectively , and showed comparable effect compared with cisplatin when the concentration was about 100 |ULg/mL It showed almost no inhib 让ory effect on MCF-7 ( breast ). These results indicated that compound 1 had certain antitumor effect and was worthy of further study in the later period.Key words : ruthenium complex ; bidentate ligand ; anticancer activity ; cisplatin ; 2-picolylamine有机金属钉抗癌治疗剂因具有良好的生物学特性被认为是 钳类抗癌治疗剂的可替代品,一些金属钉抗癌剂甚至对顺钳产 生耐药性的肿瘤细胞系也同样有效⑴。
钌有机化学钌是一种重要的过渡金属元素,具有广泛的应用价值,尤其在有机化学中扮演着重要的角色。
本文将从钌的性质、合成方法以及在有机化学中的应用等方面进行探讨。
我们来了解一下钌的性质。
钌是一种银白色的金属,具有高熔点和高密度。
它在常温下相对稳定,不容易被氧气、水或酸侵蚀。
钌的化学性质活泼,容易形成多种价态,最常见的是钌的二价和三价态。
钌在配位化学中表现出较强的亲电性和亲核性,因此可以与其他分子或离子形成稳定的配合物。
关于钌的合成方法,有机合成中常用的一种方法是从钌的二氧化物出发,通过还原反应制备钌金属。
此外,还可以通过与其他金属形成钌合金,然后通过化学还原或热还原将其分离得到纯钌。
有机合成中,还可以利用钌配合物进行催化反应。
钌配合物可以通过配体交换反应或配体还原反应来合成,常见的配体有氮、磷、硫等。
钌在有机化学中有着广泛的应用。
首先,钌可以作为催化剂参与有机合成反应。
钌催化剂在不对称合成、烯烃转化、C-H键活化等方面具有独特的优势。
例如,钌催化剂可以将不对称的亚砜酮与烯烃反应,得到具有高立体选择性的醇化合物。
此外,钌催化剂还可用于不对称氢化、羰基化反应等。
钌配合物在医药领域也有重要的应用。
钌配合物具有良好的抗肿瘤活性,可以用于肿瘤治疗。
此外,钌配合物还可用于显影剂、抗病毒药物等的研究和开发。
钌在有机光电材料的研究中也发挥着重要的作用。
钌配合物具有良好的光电性能,可以作为有机发光二极管(OLED)的发光材料。
钌配合物发光颜色丰富,光电转化效率高,有望在显示器、照明等领域取得广泛应用。
钌作为一种重要的过渡金属元素,在有机化学中具有重要的地位和应用价值。
它的性质活泼,合成方法多样,可以作为催化剂参与有机合成反应,也可以作为药物和光电材料的研究对象。
随着有机化学研究的不断深入,钌的应用前景将更加广阔。