内皮友好型支架
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AVI三氧化二砷可降解涂层药物支架申请书
尊敬的院领导,您好!
支架的植入解决了许多患者的心绞痛症状,甚至挽救了部分急性心肌梗死患者的性命,但随之而来的一些副反应使临床医生不得不考虑其他的出路。
首先,支架本身及其表面的涂层相对人体来说是一种异物,可引起植入部位的炎性反应和超敏反应。
其次,支架内再狭窄使部分患者反复同部位治疗,药物支架(DES)的出现使支架又上一个新的台阶,使近期支架内再狭窄率明显下降,但它所携带的药物(雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇等)在发挥抗血管平滑肌增生作用的同时可延缓血管内皮正常的修复过程,抑制血管损伤部位的再内皮化,可能造成灾难性的临床后果——晚期支架内血栓(LST)或极晚期支架内血栓(VLST)。
虽然多种机制参与了DES血栓形成,如延迟内皮化、内皮表型改变、支架贴壁不良、支架穿入坏死斑块核心内以及对支架多聚物涂层过敏等,其中最重要的因素是血管内皮化延迟。
目前,DES植入后仍有一定比例的再狭窄发生。
研究发现,PCI术后内皮功能不全可使粥样斑块病变进展,导致支架内再狭窄发生。
重新审视再狭窄的发生机制,恰恰是目前的治疗手段(球囊扩张和支架植入)造成了新的血管损伤——PCI抗再狭窄是以血管内皮损伤或修复延迟为代价的。
由此可见,维持血管内皮结构和功能的完整性,对于减少PCI后支架内血栓和再狭窄均具有重要作用。
理想的冠状动脉支架系统,除了支架本身具有良好的生物相容性、径向支撑力和通过病变的能力外,植入的支架更应与冠状动脉“内环境”相协调,保持血管的通畅性和自身的“稳态”——正常的内皮化及内皮功能完整,支架植入处冠状动脉的正常舒缩功能,血管
的结构完整及正常重塑。
因此,由广东省人民医院、安徽医科大学第一附属医院、新疆医科大学第一附属医院等11家医院研发“内皮友好型”“AVI三氧化二砷可降解涂层药物支架”【北京美中双和医疗器戒有限公司,价格10746.4元/枚,国食药(准)字2012第3461306号】应运而生,它以三氧化二砷作为药物的涂层。
传统的涂层药物如雷帕霉素和紫杉醇用于抑制支架内再狭窄的作用机制及临床效果已经得到阐述及反复验证。
目前开发的新型抗增殖药物多为雷帕霉素的衍生物,包括泽他莫司(Zotarolimus)、依维莫司(Everolimus)、Biolimus、他克莫司(Tacrolimus)等,但作用机制均与雷帕霉素相似,从临床效果上讲,作用并未超越雷帕霉素,且仍存在支架内血栓形成的风险。
三氧化二砷通过早期诱导血管平滑肌凋亡,抑制平滑肌细胞增殖、抗炎症反应等,该支架的特征是药物爆发性释放,7d内释放90%的药物,因此能减少药物持续释放对内皮细胞的影响,动物实验的结果显示其在有效防止再狭窄发生的同时,可迅速修复内皮。
该支架已进入临床使用,是浙江省医疗机构中标产品(产品代码60489),申请在本院使用。
望得到领导批准。
谢谢!
申请人:心内2科
2015.12.19。