复发性流产
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静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果1. 引言1.1 背景介绍复发性流产是指同一女性在怀孕次数超过两次,每次怀孕均在妊娠期未满20周时自然流产,是一种常见的妊娠并发症。
复发性流产不仅给患者带来身体上的痛苦,还可能对患者的心理和精神健康造成影响。
目前,复发性流产的病因尚不完全清楚,包括子宫形态异常、内分泌失调、免疫因素等多种因素都可能会导致其发生。
丙种球蛋白是一种重要的免疫球蛋白,在免疫调节、炎症抑制和细胞信号传导等方面发挥着重要作用。
近年来,一些研究表明通过静脉滴注丙种球蛋白可以有效改善复发性流产患者的免疫功能,减少胚胎的排斥反应,从而降低流产率,提高生育率。
2. 正文2.1 丙种球蛋白的作用机制丙种球蛋白是一种富含抗体的浓缩血浆制剂,主要由免疫球蛋白G(IgG)构成。
其作用机制主要包括以下几个方面:1. 免疫调节作用:丙种球蛋白可以调节免疫系统的功能,促进机体自身免疫力的增强,从而减少免疫反应异常导致的炎症和组织损伤。
2. 抗病毒作用:丙种球蛋白内含有丰富的抗体,可以中和病毒颗粒,阻止病毒与宿主细胞结合,从而抑制病毒的侵袭和复制。
3. 抗炎作用:丙种球蛋白可以减少炎症介质的释放,抑制炎症反应过度,缓解炎症相关的临床症状。
4. 免疫抑制作用:丙种球蛋白具有抑制免疫细胞活性的作用,可以减少炎症性细胞因子的释放,降低免疫反应的强度。
丙种球蛋白通过调节免疫系统、抗病毒、抗炎和免疫抑制等多种作用机制,可以有效预防和治疗一系列的免疫相关性疾病,包括复发性流产。
在临床实践中,静脉滴注丙种球蛋白已经被广泛应用于复发性流产的防治,取得了显著的临床效果。
2.2 临床试验设计临床试验设计是评估静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的关键步骤之一。
在设计临床试验时,需考虑以下几个关键因素:1. 研究对象的选择:临床试验应选择符合标准的流产患者进行研究。
需要明确包括纳入与排除标准,以确保研究结果的可靠性和有效性。
2. 试验组与对照组的设置:在设计临床试验时,需要设定接受静脉滴注丙种球蛋白的试验组和接受其他治疗方案或安慰剂的对照组,以比较两组患者的治疗效果。
复发性流产的病因及预防余红 (芜湖市第二人民医院,安徽芜湖 241000)根据《自然流产诊治中国专家共识(2020年)》,将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
大多数专家认为,连续发生2次流产(包括生化妊娠)就应该予以重视。
复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常,如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。
其中,染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩,这种情况建议行三代试管;还有一类是胚胎染色体异常,常见的是非整倍体(21-三体、18-三体等),流产发生越早,胚胎染色体异常概率越高。
对于2次及以上流产,建议行夫妻双方行胚胎染色体检查,必要时选择试管技术。
解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常,如子宫先天性畸形(单角子宫、完全子宫纵膈)、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。
可通过生殖外科手术进行治疗。
内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病,还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。
免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素,分为自身免疫型和同种免疫型。
自身免疫型包括:(1)组织非特异性自身抗体产生(抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等)。
(2)组织特异性自身抗体产生(抗精子抗体、抗甲状腺抗体等)。
同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。
患者要检查相关抗体,并进行病因治疗。
血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞,导致胚胎供血不足凋亡,引起流产。
孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境,如油漆工、相对封闭的家居大卖场等,夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。
女方出现复发性流产,男方需要检查吗?答案是肯定的。
就像前面提到的染色体检查,如果是男方异常,同样会发生流产。
另外,还要做精子DNA碎片率检查。
近几年,随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入,发现其与流产关系密切,且碎片率越高,流产概率越大。
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指女性在早孕期(妊娠<28周)发生两次或两次以上流产的状况。
该病病因复杂,目前研究者对其病因学的了解还有待深入,以下是对复发性流产病因学研究现状的分析。
一、染色体异常染色体异常在复发性流产中起着重要作用。
一般认为,染色体异常是由父母双方染色体结构异常或者亲属关系导致的遗传性问题。
染色体异常根据突变类型分为平衡性、非平衡性和染色体重排等,其中非平衡性染色体重排是复发性流产中最常见的异常类型。
二、子宫异常子宫异常是复发性流产的重要病因,包括子宫发育畸形、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。
这些异常会影响胚胎的着床和发育,导致妊娠的终止。
三、内分泌问题内分泌紊乱也是复发性流产的常见病因。
甲状腺功能异常、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等内分泌问题都会影响女性的生育能力和胚胎的发育。
四、免疫因素免疫因素在复发性流产中也起着一定的作用。
免疫功能异常会导致胚胎母体免疫反应的紊乱,导致胚胎的排斥和终止。
五、血液凝固异常研究发现,血液凝固异常也是复发性流产的病因之一。
如抗磷脂抗体综合征、凝血因子缺陷等都会增加孕妇血栓形成的风险,从而导致胎儿的缺血和营养不良。
六、环境因素环境因素也会对复发性流产产生一定的影响。
如电磁辐射、药物暴露、重金属污染等都可能对胚胎发育产生不良影响,导致流产的发生。
复发性流产病因学的研究现状表明,其病因复杂多样,涉及染色体异常、子宫异常、内分泌问题、免疫因素、血液凝固异常和环境因素等多个方面。
通过对这些病因的深入研究,可以为临床提供更精确的诊断和更有效的治疗手段,降低复发性流产的发生率,保障女性的生育健康。
但是目前对于复发性流产的病因学了解还不够深入,需要进一步的研究来探索其潜在机制。
中医治疗复发性流产临证思路复发性流产是指孕妇已有2次及以上的自然流产。
流产的原因很多,包括染色体异常、子宫异常、内分泌失调、免疫因素等。
中医认为复发性流产一般属于肝肾不足,气血运行不畅的范畴。
下面从中医角度讲一下复发性流产的中医治疗临证思路。
一、辨证分型(一)肝肾不足型临床表现为习惯性流产、偏头痛、腰膝酸软、头晕、耳鸣、月经量少、色淡、经期不定或闭经、面色灰暗或黯淡无华、舌质淡、苔薄白、脉细弱或涩。
(三)瘀血型临床表现为经期先后不一、经血颜色暗红、质稠、有血块、腹痛、腰膝酸软、注意力不集中、舌质紫暗、苔薄腻或有瘀点、脉涩。
(四)阳虚寒凝型临床表现为不孕、月经不调、经痛、腰膝酸软、手脚发凉、易感寒邪、面色苍白、舌质淡、苔薄白、脉沉细。
二、治疗原则治疗原则:补肝肾益精血。
常用方药:金匮肾气丸、六味地黄丸、五子衍宗丸等。
常用方药:四物汤、当归归芍甘汤等。
常用方药:逍遥散、通络散、丹参酮等。
常用方药:四神丸、暖宫丸、益母草饮等。
三、中药具体运用临床实践中,可根据临床症状,结合中医辨证论治原则,选用中药进行调理。
常用的中药有:当归、熟地、川芎、白芍、黄芪、人参、枸杞子、阿胶、红枣、山药、龟板、肉桂、吴茱萸等。
四、注意事项1. 孕妇服用任何药物都需征询医生意见,以避免药物给胎儿带来不良影响。
2. 对于伴有其他系统疾病的复发性流产患者,还需要针对性治疗。
3. 中医治疗复发性流产要结合饮食调理,增强体质,改变不良生活习惯,做好心理调适等工作。
4. 治疗期间要注意安胎、避免劳累、保持情绪稳定等。
总之,中医治疗复发性流产,需根据不同患者的病情特点进行因人而异的辨证施治,结合中药、饮食、生活习惯等多方面治疗手段,才能达到较好的治疗效果。
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指同一对夫妇在连续两次以上妊娠过程中发生自然流产的情况,是一种常见的妊娠并发症。
在临床上,复发性流产的患者人数逐年增多,给患者的身心健康带来了严重影响。
为了有效预防和治疗复发性流产,目前对其病因学进行了深入的研究。
本文将对复发性流产病因学的研究现状进行分析,并探讨未来可能的研究方向。
一、遗传因素的研究现状遗传因素一直被认为是导致复发性流产的重要原因之一。
研究表明,许多患有复发性流产的女性存在基因突变或染色体异常。
近年来,通过对患有复发性流产的患者及其家族进行基因检测,发现了一些与复发性流产相关的遗传变异。
某些基因的突变会导致孕激素受体的异常,从而影响子宫内膜的生长和维持,进而导致妊娠失败。
一些染色体异常如染色体非整倍体也与复发性流产有关。
这些研究为深入理解复发性流产的遗传机制提供了重要线索。
免疫因素在复发性流产的病因学中也扮演着重要角色。
研究表明,患有复发性流产的女性往往存在免疫系统的异常。
免疫细胞和免疫因子的不正常水平可能会导致胎盘发育不良和孕期炎症反应,从而引发自然流产。
近年来,一些学者在复发性流产的病因研究中关注免疫调节蛋白的异常。
一些研究发现,IL-10和TGF-β等免疫调节蛋白的异常表达可能与复发性流产的发生有关。
免疫因子在自然流产过程中的作用机制也成为研究的热点之一。
免疫因素的研究为预防和治疗复发性流产提供了新的思路。
内分泌失调是复发性流产的常见原因之一。
孕激素和甲状腺激素在维持孕育过程中起着重要作用,而它们的异常水平可能会导致胎盘功能障碍和妊娠失败。
近年来,一些研究关注孕激素和甲状腺激素水平异常对复发性流产的影响。
一些研究发现,孕激素受体和甲状腺激素受体的突变会导致激素信号通路的紊乱,从而影响胎盘发育和维持。
一些研究还发现,妊娠期糖尿病和甲状腺疾病等内分泌疾病与复发性流产有一定的关联。
内分泌因素的研究为深入理解复发性流产的发病机制提供了重要线索。
复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。
其发病率约占总孕次的1%-2%,给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。
复发性流产的病因至今尚未完全明确,因此研究其病因学显得尤为重要。
复发性流产可能受许多因素的影响,包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。
遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产;免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产;解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。
对于复发性流产的病因研究现状,已有许多研究投入其中并取得一定成果,但尚需进一步探究。
对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。
只有深入了解其病因,才能有针对性地制定诊断和治疗策略,有效降低复发性流产的发生率,提高患者的生育率和生育质量。
通过对复发性流产病因学研究现状进行分析,可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。
2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。
根据流产的原因和症状,流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。
不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出,有时候还会残留在子宫内。
完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫,子宫内不再存在任何残留物。
晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。
而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。
习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整,比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。
了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。
在进行流产病因学研究时,对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素,从而提高研究的针对性和有效性。
2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。
复发性流产的病因及相关因素分析复发性流产指的是连续三次及以上怀孕结束于自然流产,临床上十分常见。
目前认为,复发性流产的病因非常复杂,涉及到多个方面的因素。
遗传因素:复发性流产的一些遗传因素和基因突变已被确认。
例如,血液凝固因子、血管生成因子和调节血压和代谢的基因都与流产有关联。
此外,染色体畸变、缺陷的基因或染色体异常等也可能导致流产。
遗传因素往往是不可逆转的,应重视家族史以及基因检测。
免疫因素:免疫功能紊乱也是导致流产的一个重要因素。
近几年的研究表明,一些患者体内存在抗胚胎抗体、自身抗体和淋巴细胞亚群的异常,从而导致免疫攻击到胚胎和胎盘,使之出现损伤。
这些免疫因素的异常往往与免疫力低下、免疫系统发育不良或感染等有关。
生殖道因素:生殖道因素是导致流产的一个常见因素,例如卵巢功能障碍、子宫内膜异位症、慢性盆腔炎等。
这些因素往往使得卵巢排卵障碍、子宫环境失配、营养供给不足等,导致胚胎发育异常或在移植后不能存活。
环境因素:环境因素也是导致流产的一个重要因素。
如化学物质污染、电磁波辐射、药物等均可能导致胚胎发育异常,引起流产。
此外,饮食不良、生活压力、睡眠不正常等不良的生活方式也可能影响孕育。
心理因素:心理因素也可能导致流产。
例如焦虑、紧张、抑郁等负面情绪会影响内分泌系统,使得卵巢功能紊乱,导致月经不调和流产等。
同时,一些患者可能由于对流产的畏惧,从而导致压力过大,心理紧张,影响再次怀孕。
综上所述,复发性流产的病因极为复杂,可能由多种因素引起。
对于每个患者,应根据具体情况进行综合分析和治疗。
早期全面检查,是应对复发性流产的重要策略,对于相关病因的诊断和处理必须足够重视。
同时,提高孕妇的生活质量、保持良好的心态,对于预防流产也十分重要。
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果引言复发性流产是指同一女性在孕期经历过两次或更多次的连续自然流产,通常是在孕早期(0-12周)出现的。
复发性流产可能由多种原因引起,包括染色体异常、子宫异常、内分泌失调、免疫因素等。
临床上,复发性流产给患者带来了巨大的身心压力,并且也给医生带来了治疗上的挑战。
一、丙种球蛋白在治疗复发性流产中的理论基础1.1 免疫调节作用丙种球蛋白含有丰富的免疫球蛋白,尤其是IgG。
IgG在机体内起着重要的免疫调节作用,可以调节T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的功能,从而帮助机体维持免疫稳态,抵御外界的病原体侵袭。
对于复发性流产患者来说,免疫功能的调节非常重要,因为部分复发性流产患者存在着免疫系统的异常,导致对胚胎的排斥反应。
1.2 抗炎作用丙种球蛋白中含有一定数量的抗体和抗炎因子,可以有效地抑制机体内炎症反应的发生。
对于某些复发性流产患者来说,可能存在慢性炎症的情况,而丙种球蛋白的抗炎作用可以帮助控制炎症,减轻子宫内膜的炎症反应,有利于胚胎的着床和生长。
1.3 免疫耐受作用丙种球蛋白可以通过调节免疫系统,提高机体对外源抗原的耐受性,减少对胚胎的排斥反应。
在一些研究中发现,部分复发性流产患者存在着免疫系统对胚胎的排斥反应,而丙种球蛋白可以帮助提高免疫系统的耐受性,减少排斥反应的发生。
以上种种理论基础表明,丙种球蛋白具有在治疗复发性流产中的潜在作用,因此在临床上越来越受到重视。
二、静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的临床研究2.1 早期研究早在1980年代,就有学者开始尝试使用丙种球蛋白治疗复发性流产。
一些小规模的研究结果显示,静脉滴注丙种球蛋白能够显著提高复发性流产患者的妊娠率,减少流产的风险。
这些研究为后续的临床试验提供了理论依据和临床经验。
2.2 大规模临床试验近年来,随着临床研究技术的不断发展,越来越多的大规模临床试验开始关注静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的效果。
关于复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的定义,美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败;英国皇家妇产科医师协会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失;而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产,但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与3次者相近。
宜昌市第二人民医院妇科梅泉RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查,为满足临床工作的需要,中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。
本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布的“RSA诊治指南”为基础,同时结合我国临床工作中的经验及实际情况进行组织撰写,旨在为RSA的临床诊治提供参考。
病因及筛查RSA的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。
妊娠不同时期的RSA,其病因有所不同,妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致;妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,根据具体情况又可分为两种:一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩,其病因主要为子宫颈机能不全;二是先有宫缩,其后出现宫口开大或胎膜破裂,其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等。
(一)流行病学因素临床上自然流产的发生率为15%~25%,而其中的80%以上为发生在妊娠12周前的早期流产。
发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%,而3次或3次以上者约占1%。
RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升,研究表明,既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素,曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%。
此外,孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素。
[专家观点或推荐] 应详细询问夫妇双方的病史,包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。
并依照时间顺序描述既往流产情况,包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数(BMI)。
(二)解剖结构因素子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。
有研究数据显示,RSA患者中子宫异常发生率可达1.8%~37.6%,此外,解剖因素所致的RSA多为晚期流产或早产。
回顾性研究显示,未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。
子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。
[专家观点或推荐]建议对所有早期RSA患者及有1次或1次以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检查,明确子宫发育有无异常、有无子宫肌瘤或子宫腺肌病、是否存在盆腔病变等。
对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以明确诊断。
(三)患者的血栓前状态临床上的血栓前状态包括先天性和获得性两种类型。
(1)先天性血栓前状态是由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成,如:Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突变、蛋白S缺乏等。
荟萃分析显示,晚期自然流产与Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突变、蛋白S缺乏所致的先天性血栓形成密切相关。
但Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突变在汉族人群中罕见。
(2)获得性血栓前状态主要包括抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。
目前,血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确,普遍认为,妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘组织的血液供应下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。
遗憾的是,存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现,其血液学检查也没有明确的诊断标准。
[专家观点或推荐] 目前,常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查[凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原及D-二聚体]、相关自身抗体[抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)抗体及狼疮抗凝物(LA)]及同型半胱氨酸(Hcy)。
此外,有条件的医疗机构还可以进行蛋白C、蛋白S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)等血栓前状态标志物的检测。
(四)遗传因素1. 夫妇染色体异常:有2%~5%的RSA夫妇中至少一方存在染色体结构异常,包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等,其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见。
临床上染色体平衡易位者的表型正常,但研究发现,其妊娠后流产的发生风险明显增加,且子代更易出现异常。
同源染色体罗氏易位者理论上不能产生正常配子,而非同源染色体罗氏易位者的生殖细胞经减数分裂后可产生6种配子,受精后有1/6是正常核型,1/6为平衡易位携带者。
2. 胚胎染色体异常:胚胎染色体异常是RSA最常见的原因。
根据国内外文献报道,在偶发性早期自然流产中约有半数以上的胚胎存在染色体异常,但随着流产次数的增加,胚胎染色体异常的可能性则随之降低。
此外,有报道显示,流产发生越早,其胚胎染色体异常的发生率越高。
[专家观点或推荐]建议对有RSA史的夫妇进行外周血的染色体核型分析,观察染色体有无数目和结构的畸变,以及畸变类型,以便推断其RSA概率;同时进行遗传咨询。
如条件允许,建议对其流产物行染色体核型分析。
(五)内分泌因素RCOG指南认为,多囊卵巢综合征(PCOS)可增加自然流产的发生率,虽然PCOS导致RSA的机制尚不完全明确,但有研究认为,此类患者出现RSA可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症有关;然而,美国生殖医学学会则认为,PCOS是否导致RSA发生仍有争议。
美国生殖医学学会认为,高催乳素血症与RSA有关,通过影响卵母细胞的发育,引起黄体功能不全从而导致RSA的发生。
此外,孕妇的内分泌疾病如未控制的糖尿病、甲状腺疾病等均与RSA的发生有关。
[专家观点或推荐]常用的检查项目有生殖激素水平,包括月经第3天检测催乳素(PRL)、FSH、LH、雌激素、雄激素,排卵后第7~12天检测孕激素水平。
此外,还应检测甲状腺功能及空腹血糖,必要时行糖耐量试验。
(六)感染因素任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产,然而生殖道各种病原体感染以及TORCH 感染与RSA 的发生虽有一定相关性,但不一定存在因果关系。
细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素,但与早期流产的关系仍不明确。
[专家观点或推荐]不推荐对RSA患者常规进行TORCH筛查,对于既往有晚期RSA病史的孕妇,则建议孕期定期检测生殖道感染的相关指标。
(七)免疫因素近年来,生殖免疫研究表明,RSA的病因约半数以上与免疫功能紊乱有关。
不同因素导致流产的免疫病理变化也不尽相同,可将免疫性流产分为自身免疫型RSA及同种免疫型RSA两种。
1. 自身免疫型RSA包括:(1)组织非特异性自身抗体产生:如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等。
(2)组织特异性自身抗体产生:如抗精子抗体、抗甲状腺抗体等。
2. 同种免疫型RSA包括:(1)固有免疫紊乱:包括自然杀伤(NK)细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。
(2)获得性免疫紊乱:包括封闭抗体缺乏、T、B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子异常等。
APS是一种非炎症性自身免疫性疾病,以体内产生大量的抗磷脂抗体(APL),包括ACA、LA 及抗β2GP1抗体为主要特征,临床表现包括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等,是RSA最为重要且可以治疗的病因之一。
临床上有5%~20%的RSA患者可检出抗磷脂抗体,其中未经治疗者再次妊娠的活产率将降低至10%。
此外,临床上还有1种继发于系统性红斑狼疮(SLE)或类风湿关节炎(RA)等的自身免疫性疾病,称为继发型APS。
关于甲状腺自身抗体阳性与流产的关系,目前已有大量循证医学证据证明两者有显著相关性,有研究发现,RSA患者的甲状腺自身抗体阳性率显著增高,其他研究也发现,甲状腺自身抗体阳性妇女的RSA发生率增高。
目前,对同种免疫型RSA仍处于研究阶段,因此,常称之为“原因不明复发性流产”(unexplainedrecurrent spontaneous abortion,URSA)。
目前认为,封闭抗体缺乏、NK细胞数量及活性异常与URSA密切相关。
[专家观点或推荐](1)建议对所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以后胎儿丢失者均行抗磷脂抗体的筛查,包括ACA、LA及抗β2GP1抗体,其阳性诊断标准是指间隔12周或以上出现2次及以上的LA 阳性或ACA、抗β2GP1抗体滴度>第99百分位数。
对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA 抗体、抗干燥综合征(SS)A抗体、抗SSB抗体等,以排除SLE、RA等自身免疫疾病。
(2)建议有条件的医疗机构对原因不明确的RSA患者进行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体,包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的检查。
但是,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与RSA的关系,目前仍缺乏循证医学证据,不建议常规筛查。
(3)排除上述各种非免疫因素及自身免疫紊乱后的不明原因RSA,应当考虑是否与同种免疫紊乱有关。
有条件者可行封闭抗体检查及外周血中NK 细胞的数量和(或)活性检查。
(八)其他不良因素RSA还与许多其他不良因素相关,包括不良环境因素,例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等;不良心理因素,例如妇女精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统,使得机体内环境改变,从而影响胚胎的正常发育;过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好[1,3]。
[专家观点或推荐]临床医师不应忽视上述其他不良因素对妊娠的影响,在流产病因筛查时,应注意询问患者是否有上述其他不良因素暴露,指导患者在下次妊娠时尽量避免。
值得注意的是,部分患者可能同时存在多种致病因素,应尽可能全面地对各种因素进行排查。
治疗(一)解剖结构异常1.子宫颈机能不全:子宫颈环扎术是治疗宫颈机能不全的主要手段,可以有效预防妊娠34周前的早产。