药物分析第十章.pptx

根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药 分为中药、化学药品和生物制品三大类。
新药研究的一般过程概括为：目标化合物的寻找 和获得、药效学筛选、药学研究、安全性研究及临 床研究。
药物分析从研发工作开始介入，从化学结构的确 认、物理化学性质的描述到鉴别、检查和含量测定 方法的研究及稳定性的考察，都离不开药物分析提
循专属性强、重现性好、灵敏度高、操作简便、快
速的原则 （四）检查
一般包括检查：酸碱度、溶液澄清度与颜色、干 燥失重或水分、炽灼残渣、重金属、无机盐、无
菌、热原或细菌内毒素、有机溶剂残留 、有关物质 是控制药物质量的重要手段之一，也是新药研制
开发的制药内容。
（五）含量测定 含量测定：容量法、光谱法、色谱法 是控制药物有效成分保证药物疗效的重要环节，通过建立
中国 无论是新药研究开发的资金投入、研究水
平、研究条件，还是研究人员数量，我国与 西方国家都存在很大差距。
就整体而言，我国新药创制尚未进入以技 术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模 仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术 领先性创新阶段。
二、药物分析在新药研制开发过程中的任务和作用
药物分析的任务： 1.提供与分析有关的数据并制定质量标准； 2.提出定性鉴别方法； 3.提出检查方法； 4.制订定量分析方法； 5.稳定性考察。
对有效成分进行定量分析的方法，最终达到确保药物疗效的 目的。 （六）稳定性考察 按照中国药典稳定性研究指导原则规定，我们的稳定性研究 包括三大部分—影响因素试验、加速试验和长期留样试验。
考察项目：样品性状、有关物质和含量这三项必须考察， 另外诸如：熔点、溶液颜色与澄清度（若为供注射用原料， 稳定性研究中必须对其检查）、pH值（若为供注射用原料， 稳定性研究中必须对其检查）等项目则根据各药物的性质而 具体制定。
熔点 本品的熔点为256 ～261℃，熔融时
同时分解。
【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片
一、名称
我国药典委员会和《新药审批办法》对新药 命名原则规定：
1. 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英 文名三种。原则上按WHO编订的《国际非专有 药名》（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名， 再译成中文正式品名。
（一）结构研究 药物的结构都需要确认，这是新药研究的基础资
料。通过药物分析方法来确认新药（单体）的化学 结构。 （二）理化性质
理化常数：性状（外观、臭、味）、溶解度、 熔点、比旋度、紫外吸收系数等，都是通过药物分 析来得到的，研究药物的理化性质是药效学研究的
基础工作。
（三）鉴别
鉴别：化学法、色谱法、光谱法 ，在选择上遵
③临床研究包括I、II 、Ⅲ期临床试验及其 准备工作。
④新药申报及后续工作包括新药申报，以 及由于SFDA（国家食品药品监督管理局） 对新药申报进行复查所要求做的额外工作。
基本程序：
（一）选题与论证（市场、功能和效益） （二）立题 （三）设计方案 （四）临床前研究（安全性有效性评价、工艺、质
量） （五）临床试验的申报和审批 （六）临床试验 （七）生产的申报与审批 （八）转让或保护 （九）投产与销售
第十章 药物分析与新药开发 第一节 概述
新药：根据《药品管理法》以及2007年10月1日开始 执
行的新《药品注册管理办法》，新药系指未曾在中国 境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变 给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的 程序申报。
但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症 的注册申请获得批准后不发给新药证书，新药经申 请、检验、审评、生产现场检查合格后，由国家食品 药品监督管理局审核发给新药证书，申请人已持有 《药品生产许可证》并具备生产条件的，同时发给药 品批准文号。
供的科学准确数据。
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第二节 新药研制开发的主要过程
一、新药研制开发的基本程序 按照工作内容的不同可将新药研发分为四个阶段：
发现和甄别、临床前研究、临床研究、新药申 报及后续工作。这四个阶段构成了新药研发的整个 生命周期。
①发现和甄别包括基础研究和应用研究，发现和 筛选药物来源。
②临床前研究包括为了确定药物安全性和有效性 所作的实验和动物试验及其准备工作，并进行临床 申报。
内容大致归纳为： ①新药的结构或组分 ②工艺路线（质量标准） ③体外药效学试验 ④安全性试验 ⑤稳定性试验 ⑥药代动力学及生物利用度试验
（二）新药申报与审批程序 （1）新药的申报与审批分为临床研究和生产 上市两个阶段。 （2）省级药品监督管理部门负责初审，国家 药品监督管理局复审。
按照《新药审批办法》第五章的规定：“新 药的申报与审批分为临床研究和生产上市两 个阶段。初审由省级药品监督管理部门负责 ，复审由国家药品监督管理局负责。”
第三节 新药研发和申报的内容及要求
一、新药研发和申报的内容及要求 根据国家药监局于今年10月30日发布的
《药品注册管理办法(试行)》规定，申请药 品注册，申请人应当向所在地省、自治区、 直辖市药品监督管理局提出，并报送有关资 料和药物实样。
（一）对新药报送资料的要求 1.资料应完整、规范、数据真实、可靠 2.引用文献应注明著作名称、刊物名称及 卷、期、页等 3.未公开发表的文献资料应提供资料所有者 的许可使用证明文件 4.外文资料应按要求提供中文译本。
一种新药的申报程序，归纳起来就是：药 品非临床安全性试验研究——国务院药品监 督管理部门审核批准——新药临床研究—— 药品审评中心审核及药审专家审评——技术 复核(中国药品生物制品检定所)——国务院 药品监督管理部门审核批准——核发新药证 书。
以上程序亦称药品注册程序。
二、实例 乙 酰 唑
Yixian Zuo’an Acetazolamide
结构式
胺
名称
分子量
222.25
C4H6N4O3S2
分子式
本品为N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品计算，含 C4H6N4O3S2 应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末 无臭，味微苦。
本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶 解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中 易溶。