靶向治疗药物的不良反应及处理参考PPT

在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
靶向药物的不良反应及处理
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。

《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版.
骨髓抑制：贫血
贫血的治疗
促红细胞生成素(EPO) 阿法达贝汀
输血
EPO：减少输血，改善患者生 活质量
指征：Hb≤8.5g/dL，且有气 促、低血压症状
Hb≤10g/dL，且有症状，EPO 种类 治疗 – 浓缩红细胞 – 全血
– 血小板减少
– 贫血
作用药物
低危药物 VCR、博来霉素、DDP
《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版.
高危药物 紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、 长春地辛、替尼泊苷、氮芥类
骨髓抑制评级标准(WHO)
0度 血红蛋白(g/L) 白细胞(×109/L) 粒细胞(×109/L) 血小板(×109/L) 出血 ≥110 ≥4.0 ≥2.0 ≥100 无 I度 95-109 3.0-3.9 1.5-1.9 75-99 瘀点 II度 80-94 2.0-2.9 1.0-1.4 50-74 轻度失血 III度 65-79 1.0-1.9 0.5-0.9 25-49 明显失血 IV度 <65 <1.0 <0.5 <25 严重失血
《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编. 华中科技大学出版社 2009年7月第一版
骨髓抑制：血小板减少
导致自发性出血
– 外周血小板计数<50×109/L，引起皮肤或黏膜出血
– 外周血小板计数<20×109/L，有自发性出血可能
治疗方法：
– 血小板成分输血
– 细胞因子
• IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化 • TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板
进展期肿瘤患者发生率约21%-68%1 可由直接作用于呕吐中枢

肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
肿瘤分子靶向治疗策略
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
Scappaticci等研究了贝伐单抗对晚期结直肠癌病人伤口愈合的 影响。所有病人分为两组： 治疗组为化疗联合贝伐单抗， 对照 组为单独化疗。在治疗期间进行手术的病人中，治疗组和对照 组的伤口愈合并发症发生率分别为13.0%和3.4%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2000年6月27日
2000年10月4日
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期
B2222 II
S0033 400mg III
#患者 例数 147
360
无病进展存 活率* 71%
71%
总的存活率 *
88%
86%

5.出血
单抗类药物 （如贝伐单抗） 以及MTKI （如索拉非尼、 舒 尼替尼） 对VEGF/VEGFR活性的抑制作用会导致出血。许多 接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人都出现甲床出血、鼻衄 或皮下出血。上述出血症状多数是轻微的， 经过保守治疗后 即可缓解。但是非小细胞肺癌病人中出现的肺出血 （约为 2%） 则可能是致命的 ， 所有肺出血事件都发生在中央型鳞 癌病人， 研究者认为出血可能与治疗后肿瘤空洞形成有关。 因此， 美国FDA批准的贝伐单抗的适应证是不可切除的、 复发或转移的非鳞癌非小细胞肺癌。
10.腹泻
TKIs/MTKIs相关的腹泻发生率较高， 如吉非替尼为 48%~67%， 厄洛替尼为48%~54%， 拉帕替尼为65%， 索拉非尼为43%~55%， 舒尼替尼为40%~58%。MTKIs 所致腹泻并没有明确的病理生理学改变。
针对腹泻的治疗主要包括减轻症状、 补液、 纠正水电解质 及酸碱平衡， 必要时可使用抗生素治疗， 特别是在合并重 度粒细胞减少的情况下。同时应评估是否合并了其他危险因 素， 例如有导泻作用的食物、 胃肠动力药物、 大便软化剂 等， 治疗中应首先去除上述诱因。1/2度腹泻比较容易控 制， 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解， 几乎不需要调 整TKIs药物剂量。去除诱因后， 经过静脉补液、 抗生素等 治疗后仍持续存在的腹泻， 需要进行TKIs剂量调整、 中断 或终止治疗。
4.心脏毒性
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血 /心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血分数 （LVEF）下降、 慢性心力衰竭等。心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应 。单药曲妥珠单抗所致的无症状性LVEF下降的发生率为3%， 严重的慢性心力衰竭发生率为0.6%。而与化疗联合 时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病 史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会 增加曲妥珠单抗的心脏毒性。TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期 延长，其具体机制目前尚不清楚。因此， 在接受上述药物治 疗时， 必须监测心电图、 LVEF及心肌损伤标志物。