5-HT3受体拮抗剂PPT参考幻灯片
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1.阿洛司琼alo-setron2.托烷司琼tropi-setron3.昂丹司琼ondan-setron4.多拉司琼dola-setron5.格拉司琼grani-setron6.帕洛诺司琼palono-setron五羟色胺serotonin五羟色胺基本构型为吲哚分子5位羟化,3位接乙胺基。
通过上图不难发现,司琼类分子都具有明显的类五羟色胺结构。
五羟色胺英文serotonin,作为词根词缀变形为-setron,音译为“司琼”。
此类药物名称里的“司琼”即“类似五羟色胺”的意思。
司琼类药物-setron正是因为有了类五羟色胺serotonin结构,才特异性竞争五羟色胺受体,发挥五羟色胺拮抗作用。
司琼类药物种类繁多,在类五羟色胺分子构型的基础上有各自独特的修饰基团,因此赋予了他们不同的药理性质。
阿洛司琼alo-setron,alo,aloe芦荟。
2000年2月9日经FDA批准于美国上市,当年既有个案报道药物引发的致死性缺血性肠炎,因此被下架。
次年重新被FDA引入,仅用于女性以腹泻为主要症状的严重的肠易激综合征。
昂丹司琼ondansetron,高选择性五羟色胺5-HT3受体拮抗剂。
含甲基咪唑基团imidazole,吲哚分子1位N甲基化,整体变构为咔唑酮carbazole ketone/ carbazone》on》ketone 酮的简写,表示五羟色胺的主体吲哚基变构为咔唑酮基团。
Da》Imidazole咪唑的简写,表示分子内含咪唑基团。
昂丹司琼,名字含义即:有效主体变构为咔唑酮on-的,含有咪唑基团-dan-的类五羟色胺物质-setron。
咪唑是分子结构中含两个间位氮的五元芳杂环化合物,两个氮原子上的氢原子容易以氢离子的形式离去,对热及氧化还原剂稳定,可提高化学药剂的稳定性。
主体变构为咔唑酮增强了昂丹司琼与5-HT3受体特异性结合力。
不良反应分几个方面,1肝肾代谢负担肝功能损害,转氨酶升高2.过敏、皮疹3.5-HT3受体特异性不良反应便秘、腹胀4.除5-HT3外,其他五羟色胺受体相关不良反应头痛、眩晕、胸部不适、胸闷、癫痫、低血钾、腹泻Ondine,水精灵,水中女神,水中精灵。
5-HT3受体拮抗剂及其相关药物(昂丹司琼和托烷司琼)一、简介呕吐( V omiting ) 是一种复杂和本能的反射, 诱因源自两大方面:脏器功能失调, 如新生儿多见于颅内出血、2 周内婴儿可考虑消化道闭塞或狭窄、6 月~ 1 岁幼儿应考虑肠套迭、2 岁以下应注意腹泻、青年人频发于溃疡病或幽门梗阻、生殖期妇女如频繁呕吐( 亦为妊娠反应) 。
各种刺激, 包括化学物( 药物) 、治疗( 手术、化疗、放疗) 、食物、精神( 恐吓、臭味) 、高空作业、运动( 旅行、舟车) 等, 导致放射刺激及前庭输入功能紊乱。
二、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)的介绍5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)结构为一种吲哚乙胺,广泛存在于自然界,同时亦是人体内重要的神经介质之一,与精神活动特别是情感活动关系密切。
同时5-HT参与许多重要的生理过程,控制食欲、体温、血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。
学者将5-HT受体分为至少7种亚型(5HTx~5HT7)。
其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经,特别是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区),受体由钠-钾离子通道调控。
5-HT3受体参与呕吐反射,激动后所引起呕吐,尤对癌症化疗刺激最为敏感。
5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世,具有高效、强效的镇吐作用,临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所引起的恶心和呕吐。
四、5-HT3受体拮抗剂的应用原则(1)严格控制适应指征5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕吐。
对妊娠呕吐可选服维生素B6;晕动性或内耳眩晕性呕吐可选用抗组胺药;恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺(胃复安);胃动力低下或消化不良所致的呕吐选用促胃肠动力药,如甲氧氯普胺、多潘立酮(吗丁林)、西沙必利(普瑞博思)。
(2)依据半衰期指定给药方案托烷司琼代谢与CYP2D6系相关,分为快、慢代谢型,快代谢型人体的半衰期为7h,慢代谢型可达30h。