麦饭石含量对载药复合凝胶小球释药性能的影响

PLGA微球载药量和包封率的影响因素及控制孙美丽;班俊峰;黄思玉;吕竹芬【摘要】Poly( D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) has attracted much attention due to its good biodegradable and biocompatible properties. PLGA has been shown great clinical application of controlled drug delivery systems. Focusing on the low drug loading and encapsulation efficiency of PLGA microspheres, this article reviews the variables influencing the drug loading and encapsulation efficiency, which may have significant implications for the research on the drug loading and encapsulation efficiency.%PLGA是乳酸和羟基乙酸的共聚物,具有良好的生物相容性和生物可降解性,已经广泛应用于缓控释给药系统的研究.针对目前PLGA微球存在载药量和包封率低的问题,根据国内外文献,综述了影响PLGA微球载药量和包封率的因素,包括PLGA、药物、溶剂、添加剂等方面,为研究PLGA微球载药量和包封率提供思路.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】6页(P643-648)【关键词】聚乳酸羟基乳酸;微球;包封率【作者】孙美丽;班俊峰;黄思玉;吕竹芬【作者单位】广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州510006;广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州 510006;广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州 510006;广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州 510006【正文语种】中文【中图分类】R94聚乳酸羟基乳酸(PLGA)是乳酸和羟基乙酸按一定比例聚合而成的生物可降解高分子材料，在体内可降解为内源性物质，安全无毒。

羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶的制备及抑菌性研究庄远红;林娇芬;潘裕添【摘要】以羧化壳聚糖为原料,卡波姆为凝胶增稠剂,经过充分溶胀、搅拌和破碎,制成羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶,研究卡波姆添加量、羧化壳聚糖添加量、贮藏温度及pH对复合凝胶感官、稳定性及质构特性的影响,探讨了羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶的抑菌效果,确定其最佳制备工艺.结果表明,羧化壳聚糖与卡波姆具有很好的相容性,复合凝胶呈无色透明半固体状,质地均匀细腻有光泽,无异味,性质温和,稳定性好.以质量分数为1％的卡波姆为辅料,配制羧化壳聚糖质量分数为1％的复合凝胶,此时复合凝胶pH约为5.0,质构稳定性良好,易于涂展,可常温下贮藏,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、酿酒酵母和枯草芽孢杆菌均具有良好的抑菌效果,抑菌率分别达到74.3％、64.6％、96.4％、98.4％、74.3％.【期刊名称】《福建农林大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(044)004【总页数】6页(P408-413)【关键词】卡波姆940;羧化壳聚糖;复合凝胶;稳定性;质构;抑菌活性【作者】庄远红;林娇芬;潘裕添【作者单位】闽南师范大学生物科学与技术学院,福建漳州363000;闽南师范大学菌物产业工程技术中心,福建漳州363000;闽南师范大学生物科学与技术学院,福建漳州363000;闽南师范大学菌物产业工程技术中心,福建漳州363000;闽南师范大学生物科学与技术学院,福建漳州363000;闽南师范大学菌物产业工程技术中心,福建漳州363000【正文语种】中文【中图分类】TQ464;R943羧化壳聚糖是最重要的壳聚糖衍生物之一，水溶性高，具有优良的乳化性、吸湿保湿性、成膜性和生物相溶性等特点[1]，广泛应用于医用敷料、化妆品保湿剂、食品保鲜剂等方面，也常作为药物靶向控释载体材料[2].羧化壳聚糖同时具备有效抑制细菌和真菌的生长和繁殖的能力，对常见的口腔致病菌、皮肤癣菌、伤口感染菌等具有显著的抑制效果，并有促进伤口愈合和消炎、止血等功能[3]，但这些功能常被人们所忽略.若将羧化壳聚糖作为直接涂抹药用材料，单一羧化壳聚糖凝胶存在制备成本高、机械强度差、涂展性能差等缺点，目前国内外对抑菌型羧化壳聚糖凝胶的研究及其应用的报导很少.本实验拟添加卡波姆与羧化壳聚糖发生交联反应，通过羧化壳聚糖中和卡波姆酸度，使其分子链弥散伸展呈极大的膨胀状态增稠形成凝胶[4]，改善羧化壳聚糖凝胶性能差的缺点.卡波姆为一类丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物[5]，质地均匀，无油腻感，与皮肤黏膜的耦合效果好，释药快[6]，广泛用于凝胶剂和乳膏剂的研究生产中，2005年已收载在《中国药典》中.实验以羧化壳聚糖为主料，以卡波姆为辅料，制备羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶，利用二者的协同增效作用改善羧化壳聚糖凝胶机械强度低、涂展性能差等不足，制备成本较低、性状稳定、易于涂抹的凝胶，研究卡波姆添加量、羧化壳聚糖添加量、贮藏温度及pH对复合凝胶感官特性、稳定性及质构特性的影响，同时研究复合凝胶对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、酿酒酵母和枯草芽孢杆菌的抑菌效果，确定羧化壳聚糖-卡波姆凝胶的最佳工艺配方，为发挥羧化壳聚糖抑菌功效，优化羧化壳聚糖凝胶的制备，拓宽羧化壳聚糖在日用化工方面的应用提供理论依据.1.1 材料与试剂羧化壳聚糖(羧化度85%，粘度40 mpa·s)(浙江金壳生物化学有限公司)、卡波姆940(青岛天力源生物科技有限公司)、金黄色葡萄球菌(广东省微生物菌种保藏中心)、大肠杆菌(广东省微生物菌种保藏中心)、白色假丝酵母(广东省微生物菌种保藏中心)、枯草芽孢杆菌(广东省微生物菌种保藏中心)、酿酒酵母菌(广东省微生物菌种保藏中心)、普通肉汤培养基(北京陆桥技术有限责任公司)、营养琼脂(北京陆桥技术有限责任公司)、三乙醇胺(西陇化工股份有限公司).1.2 试验仪器AR124CN电子天平(上海奥豪斯仪器有限公司)、JC101型电热鼓风干燥箱(上海成顺仪器仪表有限公司)DHG型智能电热鼓风干燥箱(上海成顺仪器仪表有限公司)、HH-2数显恒温水浴锅(江苏省金坛市江南仪器厂)、SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)、NDJ-9S旋转粘度计(上海上天精密仪器有限公司)、TA-plus质构仪(英国LLOYD公司)、JHBE-50S闪式提取控制器、立式压力蒸汽灭菌器(上海博迅实业有限公司医疗设备)、SW-CJ系列净化工作台(苏州安泰空气技术有限公司)、SPX-250B-Z型生化培养箱(上海博迅实业有限公司医疗设备)、RW20顶置式电子搅拌器(德国IKA集团)、EL20K实验室pH计(梅特勒—托利多仪器有限公司).1.3 试验设计1.3.1 羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶的制备羧化壳聚糖溶胶的制备：称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20 mL超纯水中，充分搅拌均匀，得到不同质量分数的羧化壳聚糖溶胶.卡波姆溶胶的制备：取适量超纯水，均匀撒入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24 h，制得不同质量分数的卡波姆溶胶，备用.复合凝胶的制备：在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶.1.3.2 试验设计卡波姆添加量的筛选：试验设4个处理，每个处理3个重复，分别以质量分数为0.6%、0.8%、1.0%、1.2%的卡波姆溶胶为辅料，配制羧化壳聚糖质量分数为1.0%的复合凝胶，此时复合凝胶pH为5.33、5.17、5.03、4.89，室温下贮藏.羧化壳聚糖添加量的筛选：实验设3个处理，每个处理3个重复，以质量分数为1.0%的卡波姆溶胶为辅料，配制羧化壳聚糖质量分数分别为0.5%、1.0%、1.5%的复合凝胶，此时复合凝胶pH为4.87、5.03、5.23，室温下贮藏.pH对羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶质构特性的影响：实验设5个处理，每个处理3个重复，以质量分数为1%的卡波姆为辅料，配制羧化壳聚糖质量分数为1%的复合凝胶，通过滴加三乙醇胺调节凝胶pH分别为5.0、5.5、6.0、6.5、7.0，室温下贮藏.贮藏温度对羧化壳聚糖-卡波姆复合凝胶质构特性的影响：实验设4个处理，每个处理3个重复，以质量分数为1%的卡波姆为辅料，配制羧化壳聚糖质量分数为1%的复合凝胶，此时复合凝胶pH为5.03，分别置于7、17、27、37 ℃条件下贮藏. 卡波姆对复合凝胶抑菌效果的影响：实验设5个处理，每个处理3个重复，分别以质量分数为0.6%、0.8%、1.0%、1.2%的卡波姆溶胶为辅料，配制羧化壳聚糖质量分数为1.0%的复合凝胶，以单一的1.0%羧化壳聚糖为空白对照，测定其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、枯草芽孢杆菌、酿酒酵母的抑制效果.1.4 测定方法1.4.1 感官评价观察复合凝胶的色泽、气味、稠度、均匀度、光泽度、涂展性能. 1.4.2 凝胶稳定性测定离心法：取样品5 g，置于离心管中，以2500 r·min-1转速离心30 min后，观察是否水分析出及分层现象[7,8].留样观察法：取样品10 g，置室温避光贮存6个月，观察均匀度、稠度、pH值、外观是否存在明显变化[9].耐热耐寒试验：样品置于85 ℃水浴中6 h，取出，置室温观察外观是否变化，凝胶有无分层现象；再将样品置于-18 ℃冰箱内24 h，取出解冻后，观察外观是否变化，凝胶有无分层现象[9].1.4.3 凝胶质构测定使用TA-plus质构仪，采用TPA模式，选用直径12.7 mm柱形探头，具体参数设定：测前速度：1 mm·s-1；测试速度：1 mm·s-1；测试后速度：1 mm·s-1；测试距离：30.0 mm.测定项目：硬度、弹性、胶着性.测定时间分别为第1、6、11、16、21 d.1.4.4 凝胶的抑菌性能测定采用琼脂扩散纸片法和菌落计数法测定复合凝胶对待测菌种(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、枯草芽孢杆菌、酿酒酵母)的抑菌效果：制备含有108个·m·L-1待测菌种的菌悬液，均匀涂布于凝固的营养琼脂培养基平板表面，每个平板100 μL；无菌条件下将复合凝胶均匀涂于直径0.3 cm、灭菌烘干过的滤纸片上，将制备好的复合凝胶纸片(以灭菌滤纸片为空白对照)贴于涂布好测试菌种的平板上，每个平板上纸片重复数为4，37 ℃恒温培养24 h，取接触面培养物作梯度稀释，取1 mL稀释菌悬液于平板中，用琼脂倾注平板，混匀，待凝固后倒置于37 ℃恒温培养24 h[9]，计算菌落总数，菌落总数的计算方法参照GB 47892-2010[10].抑菌率/%=(空白对照菌落总数-凝胶菌落总数)/空白对照菌落总数×1002.1 复合凝胶的感官评定复合凝胶中，卡波姆作为凝胶基质包裹介质羧化壳聚糖，凝胶呈透明半固体状，有光泽，无异味，涂抹后有清凉感.从表1可以看出，羧化壳聚糖质量分数为1%时，随着基质卡波姆添加量的升高，复合凝胶的稠度先增大后降低；而当卡波姆质量分数为1%时，随着羧化壳聚糖添加量的增加，复合凝胶的稠度有所降低，可能是因为pH升高影响卡波姆的解离，使复合凝胶稳定性下降，稠度降低；复合凝胶的稠度直接影响它的涂展性能，从评定结果还可以看出，稠度太高的复合凝胶不易涂展，以质量分数为1%的卡波姆为辅料的1%羧化壳聚糖复合凝胶稠度适宜，易于涂展，感官效果最佳.2.2 复合凝胶的稳定性从表2可以看出，复合凝胶性状稳定，不受羧化壳聚糖添加量和卡波姆添加量的影响，离心法和耐热耐寒试验发现，复合凝胶均无分层和脱水收缩现象，但羧化壳聚糖和卡波姆的添加量影响复合凝胶的耐储性，从长霉情况可以看出，羧化壳聚糖和卡波姆质量分数均为1%以上的复合凝胶保存时间较长，说明羧化壳聚糖和卡波姆添加量越高，越不容易长霉，贮藏稳定性越好；耐热性试验可知，复合凝胶具有很强的耐热性，因此制作后期可灭菌后灌装，进一步提高其贮藏稳定性.2.3 卡波姆添加量的筛选第11 d复合凝胶质构特性如图1所示，随着辅料卡波姆添加量的增加，羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶胶着性和硬度呈先上升后下降的趋势，弹性变化不大.这是因为质量分数为1.0%的羧化壳聚糖pH为5.5-6.0，而质量分数为1%的卡波姆分散体pH为2.5-3.0[11]，两者复合后卡波姆被中和，pH升高使卡波姆分子链弥散伸展呈极大的膨胀状态，并具黏性[12].卡波姆添加量过低，会影响复合凝胶的增稠性能，硬度和胶着性偏低；而卡波姆添加量过高，复合凝胶pH会降低，影响到凝胶的键合能力，硬度和胶着性也将下降，故选取质量分数为1%的卡波姆作为辅料.2.4 羧化壳聚糖添加量的筛选由图2可知，随着羧化壳聚糖添加量的增加，复配凝胶的硬度稍有降低，胶着性和弹性变化相对较小.羧化壳聚糖添加量过低，会降低复合凝胶的pH，进而影响其硬度和稠度，又会影响其贮藏性能和抑菌效果，过高不利于成本，因此选择质量分数为1%的羧化壳聚糖为主料.2.5 1%羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶的质构稳定性经筛选后，确定以1%卡波姆为辅料，配制羧化壳聚糖质量分数为1%的复合凝胶，并测定该凝胶贮藏期间的质构稳定性.由图3可知，贮藏期间，羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶的硬度、胶着性、弹性变化不大，稳定性好.2.6贮藏温度对羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶质构特性的影响由图4可观察到，贮藏温度对羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶硬度、胶着性和弹性都影响不大，因此复合凝胶只需在常温下贮藏即可，无需冷藏.2.7 pH对羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶质构特性的影响由图5可知，随着pH的上升，复合凝胶的硬度、胶着性、弹性呈现下降趋势，pH>6.0时，硬度和胶着性趋于稳定，说明pH影响复合凝胶的质构特性.卡波姆的pKa为4.5-5.0，当介质pH高于其pKa时，凝胶的键合能力降低，凝胶稳定性下降，质构性能降低[13]，所以复合凝胶在pH为5.0时具有较佳的硬度、胶着性和弹性，而本配方若不调节酸碱度，所制得的复合凝胶pH约为5.0，因此制备复配凝胶时将不再调节其pH.2.8 卡波姆对复合凝胶抑菌效果的影响由图6-图10可知，质量分数为1%的羧化壳聚糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、酿酒酵母和枯草芽孢杆菌分别为44.8%、12.7%、72.5%、78.4%、53.3%，而以卡波姆为基质的复合凝胶不仅没有降低羧化壳聚糖的抑菌效果，反而提高了其抑菌能力，其中以质量分数为1%卡波姆为辅料的复合凝胶对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、酿酒酵母和枯草芽孢杆菌均具有最高的抑菌效果，抑菌率分别为74.3%、64.6%、96.4%、98.4%、74.3%，比单一羧化壳聚糖分别提高29.5%、51.9%、23.9%、20.0%、21.0%，对白色假丝酵母、酿酒酵母的抑菌效果特别明显，也大大提高了对金黄色葡萄球菌的抑菌能力.感官分析表明，羧化壳聚糖—卡波姆复合凝胶呈透明半固体状，质地均匀细腻有光泽，无异味，涂抹后有清凉感；复合凝胶的稠度随卡波姆添加量的升高先增大后降低，随羧化壳聚糖添加量的增加有所降低，但稠度太高不易涂展；以质量分数为1%的卡波姆为辅料的1%羧化壳聚糖复合凝胶稠度适宜，易于涂展，感官效果最佳.稳定性实验表明，复合凝胶性状稳定，无分层和脱水收缩现象，但羧化壳聚糖和卡波姆添加量越高，越不容易长霉，耐储性能越好；质量分数均为1%以上的复合凝胶保存时间较长，制作后期可灭菌后灌装，进一步提高其贮藏稳定性.通过质构特性对复合凝胶配方进行筛选表明，质量分数为1%的卡波姆和羧化壳聚糖组成的复合凝胶具有较好的硬度、胶着性和弹性，且贮藏期间质构稳定性良好，贮藏温度对复合凝胶质构特性影响不大，可常温贮藏；但随着pH的上升，复合凝胶的硬度、胶着性、弹性呈下降趋势，而未经调节酸碱度的复合凝胶pH约为5.0，质构特性优良，因此不建议调节pH.以卡波姆为基质的复合凝胶提高了羧化壳聚糖的抑菌能力，其中卡波姆质量分数为1%的复合凝胶对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母、酿酒酵母和枯草芽孢杆菌的抑菌能力分别比单一羧化壳聚糖提高了29.5%、51.9%、23.9%、20.0%、21.0%，对白色假丝酵母、酿酒酵母的抑菌效果特别明显，抑菌率分别达到96.4%、98.4%.【相关文献】[1] 王小红,马建标,何炳林.甲壳素、壳聚糖及其衍生物的应用[J].功能高分子学报,1999,12(2):197-202.[2] 沈长洲,游思慧.甲壳质应用进展[J].化工进展,1997,17(1):54-56.[3] WANG C Y, WANG Z X, ZHU A P, et al. Voltam metrie determination of dopamine in human serum with amphiphilic chitosan modified glassy carbon electrode[J]. Sensors, 2006,6(11):1523-1536.[4] 陈双璐.卡波姆在凝胶剂中的应用现状[J].天津药学,2007,19(4):68-71.[5] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社,2000:133.[6] 罗明生,高天惠主编.药剂辅料大全[M].成都:四川科学技术出版社,1993:354-542.[7] 余楚钦,方玉婵,陈剑勇.甲磺酸帕珠沙星凝胶制备及经皮吸收研究[J].临床医学工程,2011,18(11):1703-1704.[8] 施霞,范义凤,李德明,等.复方酮康唑凝胶剂的研制方法研究[J].临床合理用药杂志,2012,5(1B):42-43.[9] 庄远红,刘静娜,黄家福,等.食用菌壳聚糖—卡波姆复合凝胶的稳定性及其抑菌效果[J].浙江大学学报:农业与生命科学版,2015,41(2):147-152.[10] 中华人民共和国卫生部. GB 4789.2-2010,食品微生物学检验—菌落总数测定[S].北京:中国标准出版社,2010.[11] 苏杰,张钧寿,吴葆金,等.卡波姆—新型药物辅料[J].中国药学杂志,2000,35(9):579-581.[12] 张燕.不同型号卡波母凝胶剂对体外组织的粘附性[J].第一军医大学分校学报,2005,28(1):67,70.[13] 卢文芸,邹豪,蒋雪涛.生物黏附凝胶剂的研究与开发[J].药学进展,2003,27(2):65-69.。

药物制剂中纳米颗粒的药物释放机制研究随着纳米科技的发展，纳米颗粒在药物制剂中的应用日益受到关注。

纳米颗粒作为药物载体具有很多优势，如可调控的药物释放、提高药物稳定性和溶解度、增加药物在局部的积聚等。

本文将从纳米颗粒的制备方法、药物的载药机制、纳米颗粒的稳定性以及不同因素对纳米颗粒释放的影响等方面进行探讨，以揭示纳米颗粒在药物制剂中的药物释放机制。

一、纳米颗粒的制备方法纳米颗粒的制备方法直接影响到药物的释放效果。

目前常用的制备方法包括溶剂沉淀法、乳化沉淀法、胶束法和凝胶法等。

溶剂沉淀法是最常见的纳米颗粒制备方法之一。

它通过在有机溶剂中将聚合物或其他药物载体的溶液渗入非溶剂中，形成纳米颗粒。

该方法简单易行，但常需要使用有机溶剂，对环境污染较大。

乳化沉淀法则利用高速搅拌使水相和油相乳化，随后添加聚合物或其他药物载体的溶液，使其沉淀为纳米颗粒。

这种方法制备的纳米颗粒分散性较好，但工艺较为繁琐。

胶束法借助表面活性剂的作用，使药物载体溶解于溶液中形成胶束结构，经过处理得到纳米颗粒。

这种方法制备的纳米颗粒尺寸较小且分散性良好，适用于水溶性药物。

凝胶法则是将药物载体的溶液通过化学反应或物理方法使其凝胶，随后通过破碎或其他处理，得到纳米颗粒。

该方法可制备较大尺寸的纳米颗粒，更适用于控释药物。

二、药物的载药机制纳米颗粒作为药物载体，药物的载药机制对纳米颗粒的药物释放有重要影响。

目前常见的载药机制主要包括物理吸附、静电作用和化学键结合。

物理吸附是药物与纳米颗粒表面之间的非共价吸附。

药物通过电荷交互作用或范德华力与纳米颗粒相互结合。

这种载药机制简单易行，但药物释放相对较快，吸附力较弱。

静电作用是药物与纳米颗粒之间的电荷吸引。

药物分子通过电荷相互吸引与纳米颗粒结合，形成静电层。

这种载药机制对药物释放的影响较大，可通过改变纳米颗粒表面电荷来调控药物释放速度。

化学键结合是药物通过共价键与纳米颗粒共同形成化学结构。

这种载药机制稳定性较好，药物释放较为缓慢，还可通过改变化学键的性质来控制药物的释放行为。

河北科技师范学院学报 第24卷第1期,2010年3月Journa l ofH ebeiNor m alUn i v ersity of Science &Techno logy Vo.l 24No .1M arch 2010壳聚糖/海藻酸钠水凝胶的制备及其在药物控释中的应用郑学芳,刘 纯,廉 琪,贾丹丹,田宏燕,王东军*(河北科技师范学院理化学院,河北秦皇岛,066600)摘要:以戊二醛(GA )为交联剂,壳聚糖作为聚阳离子组分,海藻酸钠作为聚阴离子组分,制备了壳聚糖(CS)海藻酸钠(SA )水凝胶。

探讨了改变溶液的p H 值和交联剂用量等条件对两种水凝胶溶胀性能的影响。

交联剂含量、p H 对CS S A 水凝胶溶胀率的影响较大,且在酸性条件下的水凝胶的溶胀率远大于碱性条件下的溶胀率,包埋在此水凝胶中的牛血清蛋白(BSA )释放随载药介质的p H 值的变化而显著不同,p H 值为1.0条件下载药的水凝胶释药率大于p H 值为7.4,9.18条件下的释药率。

关键词:壳聚糖;海藻酸钠;牛血清蛋白;控制释放中图分类号:O 636.1 文献标志码:A 文章编号:1672 7983(2010)01 0008 04水凝胶对外界刺激如pH 值、溶剂、盐浓度、光等能产生相应的体积变化,广泛应用于药物控制释放、固定化酶、物料萃取、生物材料培养、提纯、蛋白酶的活性控制等领域[2~4]。

壳聚糖(CS)作为一种带正电荷的天然多糖,具有良好的生物相容性和生物降解性[5]。

由于其具有良好的吸水保湿性能[6],作为水凝胶,在药物控制释放上具有良好的发展前途。

海藻酸钠(SA )是一种广泛存在于各类棕色海藻中的天然高分子,可与多价阳离子形成简单的凝胶,成胶条件温和,该类凝胶对机体无毒性,适合作为药物包埋材料。

笔者以戊二醛为交联剂,壳聚糖作为聚阳离子组分,海藻酸钠作为聚阴离子组分制备壳聚糖/海藻酸钠水凝胶(CS SA ),并通过改变溶液的pH 值和交联剂用量等因素来探讨水凝胶的溶胀性能变化。

含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶1. 引言1.1 概述在医学和生物领域中，透明质酸钠凝胶以其良好的生物相容性和可持续释放性广泛应用于组织工程、药物传递和再生医学等领域。

然而，为了进一步改善其性能并满足不同需求，研究人员开始尝试利用微球来增强透明质酸钠凝胶的特性。

其中含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶引起了广泛关注。

1.2 文章结构本文将首先介绍左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的制备方法，并对其性质与特点进行详细探讨。

接着将重点讨论交联透明质酸钠凝胶及其特性，涵盖透明质酸钠的化学结构和性质以及交联技术在凝胶制备中的应用。

随后，我们将详细介绍含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶制备方法，包括材料选择与配比设计、制备工艺流程与条件控制、结构表征与性能评价方法。

在实验结果分析与讨论部分，我们将探究微球对透明质酸钠凝胶性能的影响，并评估凝胶的生物相容性和可持续释放性。

最后，在结论部分总结研究工作并进行创新性和实用价值评价，并提出进一步研究的建议。

1.3 目的本文旨在阐述含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶的制备方法以及其在组织工程、药物传递和再生医学等领域中的应用前景。

通过系统地分析微球与凝胶之间相互作用、性能优化等方面的关系，为相关领域的研究人员提供参考和启发，并为该领域未来的深入研究提供基础和方向。

2. 左旋乳酸-乙二醇共聚物微球：2.1 左旋乳酸-乙二醇共聚物的制备方法：左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的制备可以采用溶液共混法或者纳米乳液聚合法。

其中，溶液共混法主要包括两步：首先是将左旋乳酸和乙二醇以特定比例溶解在有机溶剂中，如甲苯或氯仿；然后通过加入冷却剂或调整温度，使得溶液中形成微球颗粒。

而纳米乳液聚合法则是通过将左旋乳酸和乙二醇作为单体，与表面活性剂相结合形成水/油型胶束，再通过加热、超声等方法使得单体发生聚合反应而形成微球。

2.2 微球的性质与特点：左旋乳酸-乙二醇共聚物微球具有许多独特的性质和特点。

魔芋葡甘聚糖-海藻酸钠载药凝胶微球的工艺研究李培培;李小芳;周维;李平;向志芸;杨露【摘要】目的:以魔芋葡甘聚糖、海藻酸钠共混体系为载体材料,制备黄连素凝胶微球.方法:采用滴制法制备凝胶微球,单因素实验考察多糖浓度、共混比例(魔芋葡甘聚糖:海藻酸钠)、加药量、CaCl2溶液浓度对微球的影响,正交试验设计优化微球制备工艺,并采用多指标综合评分法对其进行评价.结果:优化的最佳制备工艺为多糖浓度2.5％,共混比例1∶5,加药量0.5 g,CaCl2溶液浓度3％,微球的综合评分最高.结论:采用滴制法制备凝胶微球,方法简便易操作,制得的微球圆整性好,载药量和包封率均较高.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2015(006)006【总页数】4页(P19-22)【关键词】魔芋葡甘聚糖;海藻酸钠;黄连素;凝胶微球【作者】李培培;李小芳;周维;李平;向志芸;杨露【作者单位】成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137;成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 611137【正文语种】中文【中图分类】R283.5魔芋葡甘聚糖（konjoc glucomannan，简称KGM）是从天南星科植物魔芋块茎中提取的多糖成分，又名魔芋胶。

摘要研究背景：在美国食品药品管理局的推动下，欧美在缓控释制剂的研发和对于新型高分子化合物的开发上已经开始运用QbD（QualitybyDesign,质量源于设计）的理念。

研究目的：论证亲水凝胶骨架缓释片一般性特征，标准化―关键参数‖，以供处方设计者在QbD应用中参考。

研究方法：分析影响亲水凝胶骨架片体外释放的处方、工艺和溶出方法等因素，通过单因素水平的试验数据，使用ICHQ9失效模式和效应分析（FailureModeEffectsAnalysis，FMEA）方法，评估以羟丙甲纤维素骨架材料为例的各种因素在试验中的影响程度。

研究结果和结论:在以羟丙甲纤维素为亲水凝胶骨架材料的片剂系统中，API的理化性质，羟丙甲纤维素的粘度级别以及羟丙甲纤维素在处方中的用量是影响亲水凝胶骨架缓释片体外释放的最显著因素。

而片剂的工艺过程，羟丙甲纤维素的粒径以及片剂外形作为次要因素。

关键词：羟丙甲纤维素；QbD；体外释放；FMEAInfluencingfactorsstudyondissolutioninvitroofmatrixdrugdeliv erysystem-builtwithHPMCasinstanceAbstract：Background:PushedbytheUSFDA,theconceptofQbD(QualitybyDesign)hasbeenbeguntobeusedinthedevelopmentofthemodifiedreleaseformulationand thenewpolymersinUSandEU.Objective:Thegeneralpropertiesofthehydrophilicgelmatrixsustained-releasetabletsweredemonstratedandthecritical parameterswerestandardizedtoprovidethereferencesfortheformulationdesignersinthea pplicationofQbD.Methods:Themultiplesfactorsthathadimpactonthe invitro release,preparationprocessan dresolutionmethodforthehydrophilicgel matrixsustained-releasetabletswereanalyzed,andbasedontheexperimentdatafromthesinglefactorlevel,th eimpactsofthemultiplefactorsbythematrixmaterialsrepresentedby hydroxypropylmethylcellulose(HPMC)intheexperiment wereevaluatedwithfailuremodeeffectsanalysis(FMEA)inICHQ9.ResultsandConclusion:InthetabletswithHPMCasthehydrophilicgelmatrixmaterials,th ephysical-chemical propertiesofAPI,theviscositylevel oftheHPMC andtheamountofHMPCwerethemostsignificantfactorsthathaveimpactsonthe invitro rele aseofthehydrophilicgelmatrixsustained-releasetablets.Andthepreparationprocess,theparticlesizedistribution(PSD)ofHMPC,an dtheshapeofthetabletsweredeemedasthesecondaryfactors.Keywords:Hypromellose,QbD,InVitrodissolution,FMEA目录第1章前言 (1)第2章背景介绍 (2)2.1口服缓控释制剂的发展和现状 (2)2.2QbD的简介 (4)2.3研究目的与意义 (5)2.4羟丙甲纤维素（HPMC）简介和释放机理 (6)2.4.1羟丙甲纤维素 (6)2.4.2原材料来源和生产工艺 (6)2.4.3药用级辅料的一般性要求 (7)2.4.4亲水凝胶骨架片 (9)第3章研究设计 (12)3.1数据来源 (12)3.2研究方法 (12)第4章研究结果 (13)4.1影响因素 (13)4.1.1配方因素 (13)4.1.2工艺过程中的影响因素 (26)4.2体外溶出条件设置对溶出结果的影响 (31)4.2.1搅拌方式 (31)4.2.2参数设置 (31)4.2.3溶出介质 (32)4.3影响因素影响程度评估 (35)第5章亲水凝胶骨架片处方和工艺设计 (39)5.1基础配方和工艺流程设计 (39)5.2工艺放大设计 (40)第6章结果与结论 (41)参考文献 (43)致谢 (44)IV第1章前言口服制剂是临床上最主要的和最普遍最便捷的给药途径。

如何利用纳米技术提高药物控释效果纳米技术是一种革命性的科学技术，通过科学精密的控制和制备，将物质的尺寸控制在纳米级别。

在医药领域，纳米技术为药物控释带来了许多机遇和挑战。

药物控释是指通过合适的技术手段，使药物在体内以一定速率释放，以提高药物的治疗效果和减少药物的副作用。

本文将介绍如何利用纳米技术提高药物控释效果。

纳米技术可以通过纳米材料的制备和调控，实现对药物的精确控制释放。

纳米材料具有较大的比表面积和高度可调控的微环境，可以在微观尺度上进行药物的嵌入、吸附、包覆等处理，从而实现药物的控释。

例如，纳米粒子可以包裹药物形成纳米粒子药物复合物，通过纳米粒子的表面、空腔和内部通道等结构特点，调控药物的释放速率和方式。

这种纳米粒子药物复合物可以通过靶向到达疾病部位，释放药物，提高药物的局部疗效。

纳米技术还可以通过纳米载体的应用，提高药物控释效果。

纳米载体是指将药物包裹在纳米尺度的材料中进行运载和释放。

常见的纳米载体包括纳米胶束、纳米颗粒、纳米脂质体等。

这些载体具有良好的生物相容性、药物稳定性和可调控性，能够有效地控制药物的释放速率和方式。

同时，纳米载体还可以通过改变其表面性质和包裹药物的方式，实现对药物的靶向输送和局部释放，提高药物在病灶处的积累和疗效。

纳米技术还可以利用其特殊的生理效应，提高药物控释的效果。

纳米材料具有较小的尺寸和大量的表面反应位点，可以增加药物的接触面积，提高药物的溶解度和可溶性。

这对于一些溶解度较差的药物来说，可以显著提高其溶解度和生物利用度。

纳米材料还具有较大的比表面积和高度可调控的化学环境，可以改善药物的物理化学性质，如药物的晶型、结晶度和稳定性，从而提高药物在体内的稳定性和控释效果。

纳米技术还可以结合其他控释方法，进一步提高药物的控释效果。

例如，纳米材料可以与微观和宏观的载体结合，形成纳米复合载体，以实现不同级别尺度上的药物控释。

同时，纳米技术还可以与其他控释技术相结合，如磁控释技术、pH响应控释技术等，以实现对药物释放速率和位置的更加精准的控制。

实验一药物的增溶与助溶实验一药物的增溶与助溶一、实验目的1. 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。

2(了解影响药物增溶与助溶的主要因素。

3(熟悉常见的增溶剂与助溶剂。

二、实验指导增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程(须形成胶团放弃增溶作用)。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适宜HLB值为15,18。

常用的增溶剂为吐温类。

药物的增溶作用受诸多因素影响，如:增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。

助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。

这第三种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其钠盐，如:苯甲酸钠，水杨酸钠等;另一类是酰胺类化合物，如:尿素,菸酰胺，乙二胺等，因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规1律可循，一般只能根据药物的性质选用与其形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。

布洛芬为微白色结晶形粉末，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。

茶碱为白色结晶行粉末，在乙醇或氯仿中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶，在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。

碘为灰黑色或兰黑色、有金属光泽的片状结晶或块状物，在常温中能挥发，在乙醇、乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在碘化钾或碘化钠中溶解。

三、实验材料及仪器布洛芬、茶碱、菸酰胺(均药用，80—100目)、吐温-80 、吐温-40、吐温-20、二乙胺、碘、碘化钾;烧杯(100 ml)、玻璃棒10根;移液管(10 ml，2 ml)各20个;吸耳球10个;滴管10个;记号笔10个;容量瓶(100 ml)30个，刻度试管(10 ml );涡旋混合器8个;四孔恒温水浴锅4个;普通天平8个;分析天平4个;0.8 um 的微孔滤膜100张;紫外分光光度计4台。

化工进展， 2023， 42（6）30%。

保持反应环境pH=12和交联剂用量90%不变，以AML-45质量分数为水凝胶的变量，合成不同比例水凝胶。

根据不同AML-45质量分数制备水凝胶的平衡溶胀率曲线，结果如图5所示。

从图5中可知，水凝胶平衡溶胀率随着AML-45质量分数的增大呈现逐渐下降的趋势。

当AML-45质量分数为20%时，水凝胶的溶胀率最大，为352%。

当AML-45质量分数从20%~27.5%时，水凝胶的平衡溶胀率逐渐降低，说明随着AML-45浓度的增加，水凝胶的空间结构逐渐紧密，容纳水分子能力逐渐降低。

在质量分数27.5%~30%范围内，水凝胶的平衡溶胀率没有明显变化，说明当AML-45质量分数达到定值后水凝胶吸收水分能力达到极限。

因此，选择AML-45质量分数为22.5%~30%范围内合成水凝胶。

2.2.2 交联剂用量对溶胀率的影响保持水凝胶反应环境为pH=12和AML-45质量分数为25%不变，以交联剂PEGDGE 与AML-45的质量比为变量进行单因素实验，合成不同比例水凝胶。

根据不同交联剂PEGDGE 用量（PEGDGE 与AML-45的质量比）制备水凝胶的平衡溶胀率曲线，如图6所示。

从图6中可知，水凝胶平衡溶胀率随着交联剂用量的增加呈现先上升后下降的趋势。

在交联剂用量为70%时平衡溶胀率为310%，交联剂用量为80%时平衡溶胀率达到最大值为338%。

随着交联剂用量在70%~80%范围内水凝胶网状结构形成更加完整，能容纳更多水分子。

随着交联剂用量进一步增加，水凝胶形成的三维网络结构逐渐紧密，抑制水分子的渗入及网络结构的扩展。

而交联剂用量达到110%，水凝胶的溶胀率最低且水凝胶形态不好。

因此选择交联剂用量在70%~100%为最佳。

2.2.3 pH 对溶胀率的影响保持AML-45质量分数25%和交联剂质量比90%不变，以水凝胶反应pH 作为变量，合成不同比例水凝胶。

根据不同反应pH 制备水凝胶的平衡溶胀率曲线，如图7所示。