磷酸化蛋白50(EBP50)——一种新的抑癌蛋白

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的对 乳 腺 癌 发 生

发 展 起 抑 制 作 用 的基 凶 在研 究 中

还 有其他

些抑癌基 因 正

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f E B P50M

血 小板
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图 1
E B P S0
的 分 子 结 构 t6 1
近 年 来 的研 究 证 实

与膜
细 胞骨 架连
E B P50
通 过对其 分子 结构
调 控 的信 号 途 径 及 其 与 乳 腺 癌 发 生
发 展 的关 系 进 行
综述

为 乳腺 癌 的 防 治 提 供 新 线 索

关键 词
磷酸化 蛋 白 5 0 (E B P 5 0 )/钠 氛 交换 子 调 节 囚 子 l (N g
R 730
ERFl
)

抑癌 蛋 白

杂合 性 丢 失(L O H )

北京
10 0 0 6 9 1
摘要
PDZ

磷酸化 蛋 白
I

5 0 (E R M b i n d i n g p h o s p h o p r

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50

E B P50

)足 由 3 5 8 个氨 基 酸 组 成 的 多功 能 连 接 蛋 白


E B P 50
通过其

PDZ

lI 和 E R M 结合 结 构 域 与 多 种 蛋 白质 结 合
、 、
个 含 有 共 同序 列 的 蛋 白
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10

Z O 11


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)

和 乳 腺 癌 缺 失 基 因 (d e l e t e d i n b r e a

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c a n c e r

本 文 对 其 分 了结 构

调 控 的信 号

途 径及 其与乳腺痛 发 牛
1
E B P 50
EB P50
发 展 的关 系 进 行 综 述
+
国 家 自然 科 学 基 金 资 助 项 日(3 0 5 7 2
目 (K Z 2 0 0 6 1 0 0 2 5 0 1 3 )

18 3


30 772573)
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1, NHE R F l

)的基 因 是
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PL C [ 3
n
个 新 发 现 的 乳 腺 癌 抑 制 基 囚 r4]
治的

有 可 能是 乳腺癌 防


ERM
家族 蛋 白





B 环 连 蛋 白(p c a t e n i n ) 调 节 和 整 合 多 种 信 号途

个新靶 点
的 杂 合 性 丢 失 (L O H l

其抑 癌 作 用 口J 能 是 通 过 它 与 多 种 抑 癌 蛋 白( 如 抑 癌 蛋 白

M E R L IN
和 S Y K ) 的 相 互 作 用 并 增 强 它 们 的稳 定 性

并 与致 癌 蛋 白 结 合 从 而 抑 制 其致 癌 功 能 米 达 到 的

基 凶 突变

信 号转 导

迁移
学 科 分 类号
乳 腺 癌 是 全 球 女性 发 病 率 最 高 的 恶 性 肿 瘤 发生 失活





个外显 子
358

定位 在染色 体

17 q 2 5 1


编码

个 }}{
发 展 涉 及 到 多种 癌 基 凶 的激 活 和 抑 癌 基 因 的
对乳腺癌发生
ty r o s in e

北 京 f f』 委 重 教
的组 织 表达 谱 及 其 分 子 结构
在 组 织 中』 泛 分 布



点基 金 资 助 项
一 —
新 世 纪 优 秀 人才 艾持 讣 划

(N C E T 0 6 0 1 8 4 ) 北 京 市优 秀 人 才培 养 资助 项 }{ (2 0 0 7 I D 0 5 0 1 8 0 0 2 5 3 )

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1
p53

乳腺癌 易感基 囚
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和 2 (b r e a
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t c an c e r
11 PDZ

97
15 0 PDZ

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2)

上皮型

1
1
lI
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钙 粘 蛋 白( E
c a
d h e r i凡) 是 比较 公 认


P 13 K / k t A
PL C [ ~
等 生 长 信 号 途 径 及 对 细 胞 迁 移 进 行 渊控

日前
宵 很 多证 据 提 示
和 突变

e
bp 5 0



种 新 的抑 癌 坫 因

在 乳 腺 癌 病 人 临床 标 本 和 细 胞 系 中 可 检 测 到
PTEN
、 、
bp 5 0 基 凶


冈(
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱe n
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号 染色 体缺
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型 的 蛋 白质 质 (P S D 9 5

蛋 白质 相 互 作 用 的 结 构 域
3
D lg
PDZ
结构

失 且 与 张 力 蛋 白 同 源 物 磷 酸 脂 酶 基 因 (p h o
a n
pha ta
s e
域 的 名 称 源 丁最 初 克 隆 的

个 氨 基 酸 组 成 的 蛋 白质
PDZ
其氨基 端 含有 两 个 串


发 展 中这 些 基 因 异 常 的认

联的
结构域 :
PDZ

I 和 PDZ Ⅱ

羧基 端含有 它们都是典

是 乳 腺 癌 防 治 的 关键
s
目前
诎)



脾酪氨酸激酶基 第
10

ERM
家 族 蛋 白结 合 的 结 构 域 ( 图 1 )
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磷 酸 化 蛋 白 5 0 (E


B P 50)


种 新 的抑 癌 蛋 白
郑君 芳
贺俊 崎

( 首 都 医 科 大 学 生 物 化 学 与分 f 生 物 学 系


多种 蛋 白质 结 合
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包括 SY
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PTEN
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也 称 为钠氢 交换子 调 节 因子
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衍 生 生 长 因 子 受 体 (p l a t e l e t
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ER M
) 家 族 蛋 白结 合

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PD Z

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结合 结构域 与
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