分子肿瘤学5

结直肠癌组织中KIAA1522的表达r及临床意义刘婷婷;张钰;梁建伟;余竟;常晨;王明荣;郝佳洁;周志祥;蔡岩;张彤彤【摘要】OBJECTIVE:To investigateexpression status of KIAA1522 in colorectal cancer (CRC),and its correlation with clinicopathological features and prognosis. METHODS:Expression of KIAA1522 protein was determined with tissue microarrays-immunohistochemistry (TMA-IHC) technique in surgically-resected colorectal cancer tissues and adjacent normal epithelia from 96 patients. The relationship between KIAA1522expressionand clinicopathological characteristics and prognosis of the patients were analyzed.RESULTS:KIAA1522 protein was mainly localized in the cytoplasm of colorectal epithelial cells. While only 12.5% (12/96) of normal colorectal epithelia displayed positive staining,81.3% (78/96) of CRC specimens showed over-expression of KIAA1522. The difference between them was highlysignificant (P<0.001). Kaplan-Meier survival analysis revealed that high level of KIAA1522 expression was correlated with lower 3-year disease free survival (DFS) rate of CRC patients (P=0.017). Furthermore,KIAA1522 up-regulation was significantly correlated with distant metastasis (P=0.012). More importantly,Cox regression analysis indicated that KIAA1522 protein expression was an independent prognosis factor in CRC(P=0.020).CONCLUSION:KIAA1522 was frequently up-regulated in CRC,and its over-expression was significantly correlated with distant metastasis and poor prognostic,thus KIAA1522 over-expression may served as a new prognostic marker in colorectal cancer.%目的:检测KIAA1522蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其临床意义.方法:应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测96例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中KIAA1522蛋白的表达情况,并对其阳性表达率与结直肠癌临床病理指标及患者预后的关系进行统计学分析.结果:KIAA1522蛋白在癌旁正常结直肠上皮细胞中主要定位于细胞浆,阳性表达率为12.5%(12/96),而在结直肠癌组织中KIAA1522蛋白阳性表达率为81.3%(78/96),两者间差异显著(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与结直肠癌患者术后3年无瘤生存期短显著正相关(P=0.017,Log-rank检验).多因素Cox回归分析结果表明,KIAA1522蛋白阳性表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素(P=0.020).卡方检验的分析结果显示,KIAA1522蛋白阳性表达与肿瘤的远处转移正相关(P=0.012,Fisher精确检验).结论:KIAA1522在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的远处转移及患者术后生存期短显著相关,可能作为预测结直肠癌患者预后及转移的潜在分子标志.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2017(029)002【总页数】5页(P87-90,95)【关键词】结直肠癌;KIAA1522;转移;预后【作者】刘婷婷;张钰;梁建伟;余竟;常晨;王明荣;郝佳洁;周志祥;蔡岩;张彤彤【作者单位】国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腹部外科,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腹部外科,北京100021;国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;成都市第三人民医院实验医学研究部,四川成都610031【正文语种】中文【中图分类】R730.2结直肠癌(colorectalcancer，CRC)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，在欧美发达国家的发病率居恶性肿瘤的前3位[1]。

中国人群结直肠癌中PIK3CA基因突变分析陈曦;贾雪梅;张彤彤;梁建伟;商利;霍艳秋;徐昕;周志祥;王明荣;张钰【摘要】OBJECTIVE: PIK3CA gene encodes the p110 a catalytic subunit of PI3K, and its oncogenic mutation is involved in tumorigenesis of colorectal cancer (CRC) through activating of PI3K pathway. Frequent mutation of the PIK3CA gene in Western CRC has been reported; however, the mutations status of the gene in Chinese CRC is unclear. The aim of the study was to evaluate the mutation status of PIK3CA gene in Chinese patients with CRC. METHODS: PIK3CA gene mutations were analyzed in 79 colorectal tumors by PCR and DNA sequencing. RESULTS: PIK3CA gene mutations were detected in 8.9% (7/79) of tumor samples 6.3% (5/79) and 2.5% (2/79) of point mutations were found in exon 9 and exon 20, respectively. The distribution pattern of PIK3CA gene mutations was consistent with previous studies. CONCLUSION: A subset of Chinese CRC with PIK3CA gene mutations was identified in the study. Oncogenic mutation of PIK3CA gene may contribute to PI3K pathway activation in the corresponding tumors.%目的:PIK3CA基因编码ⅠA型磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3Ks)的p110催化亚基,致癌性的PIK3CA突变可通过激活PI3K通路参与结直肠癌的发生发展.PIK3CA在西方结直肠癌患者中有较高的突变频率,但其在中国人结直肠癌中的突变情况尚不明确.本研究旨在探讨中国人结直肠癌中PIK3CA基因的突变频率、分布特点及其与结直肠癌的关系.方法:采用PCR产物直接测序法,对79例中国结直肠癌患者肿瘤标本中PIK3CA基因外显子9和外显子20中的突变进行检测分析.结果:在79例肿瘤标本中检出PIK3CA基因突变率为8.9％(7/79),其中外显子9突变率为6.3％(5/79),外显子20突变率为2.5％(2/79),其突变热点分布与既往文献报道基本相符.结论:中国人结直肠癌中存在一个PIK3CA基因突变的亚群,其E542K、E545K和H1047R突变,与以往报道的该基因的致癌性突变相一致,可能是这部分结直肠癌中PI3K信号通路激活的原因.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2012(024)004【总页数】5页(P245-248,252)【关键词】结直肠癌;PIK3CA;点突变;PI3K通路【作者】陈曦;贾雪梅;张彤彤;梁建伟;商利;霍艳秋;徐昕;周志祥;王明荣;张钰【作者单位】安徽医科大学基础研究学院人体解剖与组织胚胎学教研室,安徽合肥230032;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;安徽医科大学基础研究学院人体解剖与组织胚胎学教研室,安徽合肥230032;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院腹部外科,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院腹部外科,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌是当今世界发病率排名第3的恶性肿瘤，每年新发病人数接近100万例，在恶性肿瘤死亡率中高居第2[1]。

真核生物3'UTR的转录后水平调控及其与肿瘤的关系康南;王宇;王颖;毛伊雯;燕太强;沈丹华【摘要】真核生物3'非翻译区(3'untranslated regions,3'UTR)在转录后水平调控中起到重要作用,它参与调控mRNA的体内稳定性及降解速率,控制mRNA的利用效率,还决定mRNA的翻译位点及翻译效率,调控mRNA细胞内运输及胞质定位等多种代谢过程.3'UTR既可以与microRNAs或者RNA结合蛋白相互作用来反式调控基因的表达,从而阻止mRNA的翻译或直接降解靶mRNA,同时3'UTR也可以作为独立存在的RNA分子发挥功能,近年来通过对肿瘤全基因组相关研究发现突变发生在3'UTR或与microRNA结合区会破坏细胞内的调控机制,从而影响肿瘤的发生发展,使3'UTR成为目前研究热点,并使其有望成为肿瘤诊断和治疗的新标志物甚至药物靶点.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2019(048)002【总页数】4页(P8-11)【关键词】真核生物;3'非翻译区;mRNA代谢;独立分子;突变;肿瘤【作者】康南;王宇;王颖;毛伊雯;燕太强;沈丹华【作者单位】100044 北京大学人民医院病理科;100021 中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室;100044 北京大学人民医院病理科;100044 北京大学人民医院病理科;100044 北京大学人民医院病理科;100044 北京大学人民医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R34真核生物3′非翻译区(3′untranslated regions，3′UTR)即非翻译区，是指mRNA 分子两端的非编码片段，研究发现，许多mRNA的调控元件存在于5′UTR及3′UTR中，5′UTR主要起始调控mRNA翻译，3′UTR调控mRNA的多种代谢，包括出核、胞质定位、翻译效率及mRNA稳定性等[1]。

抗肿瘤药的副作用在临床应用时，考虑目前的多数抗肿瘤药物的毒性大，就像一把“双刃剑”，应在慎重选择有效药物的基础上密切观察毒副反应并及时处理，那抗肿瘤药的副作用到底有哪些呢?下面是店铺为你整理的抗肿瘤药的副作用的相关内容，希望对你有用!抗肿瘤药的副作用骨髓抑制作用多数抗肿瘤药会引起不同程度的骨髓抑制。

通常依次影响到白细胞(尤其粒细胞)、血小板的数目减少，最后影响血红蛋白，出现全血性减少。

白细胞减少的后果多较严重，应及时进行积极处理：①减量或停药。

当白细胞减少时，及时调整用药剂量，防止过度抑制。

②使用升白细胞药。

瑞血新、吉粒芬、惠尔血、吉巨芬和利血生等。

③补充血液成分。

小剂量多次输新鲜血，输白细胞、血小板或白蛋白。

④预防感染。

对严重骨髓抑制的病人，应严密保护性隔离，抗生素应用等。

胃肠道毒性①恶性呕吐。

是肿瘤化疗最常见的早期反应，发生率65-85%。

这不但影响病人的情绪和进食，甚至造成营养、代谢障碍和其他并发症。

化疗所致呕吐包括急性呕吐、持续性或迟发性呕吐和可预现的呕吐。

治疗：目前以5-HT3受体拮抗剂效果最好，常用药物格拉司琼(欧智宁、康泉)、昂丹司琼(恩丹西酮、枢复宁)及托烷司琼(欧必停、赛格恩)等。

②黏膜炎。

化疗药物可引起口腔、舌、咽喉、食管等粘膜的炎症反应，出现红斑、溃疡、出血和疼痛。

护理很重要，要保持口腔温润和清洁。

可口服制菌毒素，用5%碳酸氢钠，3%双氯水漱口。

严重口腔炎应停用化疗，积极应用抗菌素和支持治疗。

③其他。

如食欲不振、腹痛、腹泻和便秘等，处理主要是调整剂量方案，必要时停药，并及时对症处理。

其他器官毒性①皮肤毒性。

最常见的是脱发，与应用药物、给药剂量和时间及个体差异有关。

停药后可再生，且头发较前更黑更好。

主要是消除患者的恐惧心理。

其他皮肤副作用，如血管外渗所致的局部皮肤坏死，色素沉着及皮疹等要注意观察和预防。

②肝脏毒性。

表现为血清转氨酶和胆红素暂时升高，常见的肝损害组织学改变则有脂肪浸润、肝细胞坏死、肝内胆汁淤积，甚至肝硬化。

肺内孤立性结节的ＣＴ诊断与鉴别诊断1 肺内孤立性结节的定义及特点肺内孤立性结节（thesolitarypulmonarynodule, SPN）是指肺实质内单发、圆形或类圆形、最大直径小于3 cm的不透光影，不伴有肺不张或淋巴结肿大。

肺内孤立性结节具有以下特点：（1）圆形或类圆形结节。

（2）病灶位于肺实质内。

（3）单发性。

（4）病灶小于3 cm。

（5）不伴有肺不张或淋巴结肿大。

SPN的病因包括感染性、炎症性、血管性、外伤性和先天性疾病以及新生物，其他的良性病变还有类风湿结节、肺内淋巴结、浆细胞肉芽肿和结节病。

其中35%为原发性恶性肿瘤。

SPN的影像学特征包括结节分叶、毛刺、胸膜凹陷、含气支气管征、钙化等，但这些特征在良、恶性结节中有部分重叠或有些结节并不具有这些特征。

因此，SPN的定性诊断一直以来是困扰医学领域的一大难题。

2 肿瘤的血管生成肿瘤是指局部组织细胞异常无限制地增生，生长是肿瘤的基本特征。

大量研究认为，肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤血管的形成。

Butler[1]等研究发现肿瘤血管生成出现在细胞数为1013或1014时，肿瘤直径约0．3 mm，这时如果不出现血管生成，肿瘤就会停止生长。

血管生成开始后，肿瘤细胞迁移至血管周围，开始迅速生长。

肿瘤血管的形成对实体肿瘤的生长是一个关键环节，它为肿瘤的生长及发展提供营养物质及氧气，排除代谢产物，同时创造了有利于肿瘤转移的微环境。

肿瘤血管的生成受肿瘤细胞分泌的生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的调节。

VEGF是高度特异的内皮细胞有丝分裂原，具有增加微血管通透性、促进内皮细胞的移动，有利于血管生成，还有利于肿瘤细胞脱落进入血管或向邻近纤维蛋白和结缔组织扩散，为肿瘤的浸润、转移创造条件[2]。

3 肺内孤立性结节生长速度与肿瘤的良、恶性肿瘤的生长速度常常通过测量肿瘤的倍增时间（DoublingTime，DT）来表示。

肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。

本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。

检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。

本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。

本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。

本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录1. 本指南使用范围 (1)2. 简介 (1)3. 标准术语和基因突变命名 (1)3.1标准术语 (1)3.2 基因突变命名 (2)3.3 参考序列 (2)3.4 各类变异 (3)4. 分析前质量保证 (6)4.1 样本类型及获取 (6)4.2 采样质量的评价 (7)4.3 样本采集中的防污染 (8)4.4 样本运送和保存 (8)5.分析中质量保证 (9)5.1 实验室设计要求 (9)5.2 检测方法 (9)5.3 DNA提取方法与质量控制 (17)5.4 RNA提取方法与质量控制 (18)5.5 试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)5.6 核酸扩增质量控制 (19)5.7 设备维护和校准 (19)5.8 人员培训 (20)5.9 方法的性能验证 (20)6. 分析后质量保证 (22)6.1 检测结果的记录 (22)6.2 失控结果的记录与分析 (22)6.3 报告及解释 (22)6.4 记录保留 (23)6.5 检测后基因咨询 (23)6.6 样本（及核酸）保留与处理 (23)6.7 检测与临床数据收集与分析 (24)7. 肿瘤个体化医学检测的质量保证 (24)7.1 标准操作程序 (24)7.2 质控品 (24)7.3 室内质量控制 (25)7.4 室间质量评价 (26)7.5 PCR污染控制 (26)附录A：常见的检测项目 (28)A.1 基因突变检测项目 (28)A.2 基因表达检测项目 (39)A.3融合基因检测项目 (43)A.4 基因甲基化检测项目 (45)参考文献： (48)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。

摘要随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。

本文从阿糖胞苷的来源及其抗肿瘤作用机制谈起，简单地介绍了阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应和药动学特点，其次分析代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用，并分别针对细胞毒作用，大剂量给药-阿糖胞苷，诱导肿瘤细胞凋亡以及端粒酶作用等来阐述阿糖胞苷的抗肿瘤活性，并针对这些问题进行讨论，最后是全文的总结部分。

关键词肿瘤，药物，阿糖胞苷，研究目录摘要 (1)引言 (3)一、阿糖胞苷的简介 (3)（一）阿糖胞苷的来源 (3)（二）阿糖胞苷的抗肿瘤作用机制 (3)（三）阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应[1] (4)（四）阿糖胞苷的药动学特点 (4)二、阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究 (4)（一）代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用 (5)1、蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂 (5)2、法尼基转移酶（FTase）抑制剂 (5)（二）细胞毒作用 (6)（三）大剂量给药-阿糖胞苷 (6)（四）诱导肿瘤细胞凋亡 (7)（五）端粒酶作用 (7)（六）其他 (8)三、讨论 (8)四、总结 (9)参考文献 (10)引言随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。

但是对于那些严重危害人类的生命健康的，占到恶性肿瘤百分之九十以上的实体瘤的治疗研究却未能有明显的进展。

不管是肿瘤学家，还是药学家都越来越深刻的认识到，如果要提高肿瘤治疗的效果，首先得从肿瘤的发生机制着手，这样才能取得突破性的进展。

这几年来，分子生物学发展迅速，连带着分子药理学和分子肿瘤学也发展，从而使得一些肿瘤的本质逐步地被阐明。

快速筛选基因工程等一些先进技术的发明以及大规模的应用又加速了药物的开发过程，标志着抗肿瘤药物的研究和开发已经进入了一个崭新的时代。

中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)第29卷第4期J O URNAL OF T HE GRAD UATES VOL129l42008S UN YAT2SEN UN I VER SIT Y(NAT URAL SC I ENCES、MEDI C I NE)2008抗肿瘤药物的研究进展*郑晓克(中山大学中山医学院,广州510080)摘要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。

关键词:抗肿瘤药物癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第二。

随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。

细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。

随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。

以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。

目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。

导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于D NA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。

相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。

正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。

靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。

*收稿日期:2008-10-08作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱k i2 ki118576@sohu1co m。

中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院、肿瘤研究所佚名
【期刊名称】《医院院长论坛-首都医科大学学报：社会科学版》
【年(卷),期】2007(4)2
【摘要】中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤研究所，始建于1958年，是建国以来第一个肿瘤专科医院也是亚洲地区最大的肿瘤防治研究中心，是世界卫生组织癌症研究合作中心之一，也是国家药品监督管理局国家药品临床研究基地。

院所集肿瘤医疗、科研、教学为一体，全方面进行肿瘤的预防，诊断及治疗的研究。

1996年通过三级甲等医院评审。

【总页数】1页(PF0002-F0002)
【关键词】中国医学科学院;中国协和医科大学;专科医院;研究所;肿瘤;国家药品监督管理局;世界卫生组织;亚洲地区
【正文语种】中文
【中图分类】G350
【相关文献】
1.行者无疆——-访中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所副所长中国药理学会秘书长杜冠华 [J], 成艳;陈艳
2.中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所简介 [J],
3.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所——中国药用植物资源保护、开发和利用的专业研究机构世界卫生组织传统医学研究合作中心 [J],
4.中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院临床医学研究所简介 [J],
5.中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室赵晓航课题组 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

癌症——一种分子网络疾病冯林;徐宁志;程书钧【摘要】随着新一代DNA测序技术的迅猛发展,癌症基因组研究硕果累累,人们认识到肿瘤组织基因突变谱存在巨大异质性.突变基因不仅数目繁多、功能复杂,而且处在动态的网络系统之中.肿瘤的发生发展是涉及一系列调控细胞生长、分化等通路的基因群的网络系统功能异常驱动所引发的细胞恶变、代谢过程.这种分子网络的异常程度及复杂性决定了肿瘤的恶性表型和个体差异.面临这一类复杂的分子网络疾病的严峻挑战,人们必须改变现有的治疗策略和治疗理念,分子网络整体观念将在未来肿瘤个体化诊治中发挥重要的作用.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2011(023)001【总页数】3页(P1-3)【作者】冯林;徐宁志;程书钧【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院肿瘤研究所,分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021;中国医学科学院,北京协和医学院肿瘤研究所,分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021;中国医学科学院,北京协和医学院肿瘤研究所,分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021【正文语种】中文【中图分类】R730.2长期以来，许多国家对肿瘤研究都予以极大关注。

迄今，科学家们不仅对肿瘤发生、发展的机理有了深入的认识，而且，肿瘤研究还带动了诸多学科的发展。

最近20多年的诺贝尔生理学和医学奖中多项与肿瘤基础研究直接或间接相关。

近年来肿瘤的靶向治疗逐渐进入临床，其特异性强、毒副作用小的特点和优势凸显，为肿瘤临床的个体化诊治全面展开奠定了基础。

尽管肿瘤研究取得了重要进展，然而在全球范围内，恶性肿瘤仍极大的危害人类生命健康。

据估计，2007年全球新发病例约1 200万，约有760万人死于恶性肿瘤。

自20世纪70年代以来，我国的恶性肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势，2002年发病人数约220万，死亡约160万，在未来20年，我国恶性肿瘤死亡率仍将持续上升。

恶性肿瘤是环境与宿主因素相互作用的结果。

肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。

本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。

检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。

本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。

本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。

本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录肿瘤个体化治疗检测技术指南 (1)（试行）前言 (1)1. 本指南使用范围 (3)2. 简介 (3)3. 标准术语和基因突变命名 (3)标准术语 (3)基因突变命名 (4)参考序列 (4)各类变异 (5)4. 分析前质量保证 (7)样本类型及获取 (7)采样质量的评价 (8)样本采集中的防污染 (9)样本运送和保存 (9)5.分析中质量保证 (9)实验室设计要求 (9)检测方法 (10)DNA提取方法与质量控制 (16)RNA提取方法与质量控制 (17)试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)核酸扩增质量控制 (18)人员培训 (19)方法的性能验证 (19)6. 分析后质量保证 (21)检测结果的记录 (21)失控结果的记录与分析 (21)报告及解释 (21)记录保留 (22)检测后基因咨询 (22)样本（及核酸）保留与处理 (22)检测与临床数据收集与分析 (22)7. 肿瘤个体化治疗检测的质量保证 (23)标准操作程序 (23)质控品 (23)室内质量控制 (24)室间质量评价 (25)PCR污染控制 (25)附录A：常见的检测项目 (26)基因突变检测项目 (26)A.1.1 EGFR基因突变检测 (26)A.1.2 KRAS基因突变检测 (27)A.1.3 BRAF基因突变检测 (29)A.1.4 C-KIT基因突变检测 (31)A.1.5 PDGFRA基因 (34)基因表达检测项目 (35)融合基因检测项目 (38)A.3.1 EML4-ALK融合基因检测项目 (38)基因甲基化检测项目 (40)A.4.1 MGMT基因甲基化检测 (40)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。